Emostasi

Question 1

Trombi arteriosi

Answer 1

Solitamente iniziano in un punto di turbolenza o lesione endoteliale;
Spesso occlusivi;
Insorgono nelle coronarie, arterie cerebrali, arterie femorali

Question 2

Trombi venosi

Answer 2

Si verificano nelle stasi;
Sono definiti anche trombi rossi perché hanno un sacco di GB;
Interessano più spesso gli arti inferiori 90%, ma anche arti superiori, plesso periprostatico o nelle vene ovariche e periuterini

Question 3

Emostasi e trombosi dipendono da:

Answer 3

Endotelio
Piastrine
Cascata coagulazione

Question 4

Vitamina K nella coagulazione

Answer 4

• cofattore per aggiungere gruppi gamma carbossilici ad acido glutammico su II XII IX X per legare il calcio
• le proteine c e S sono K dipendenti e inattivano Va e VIIIa

Question 5

Proteina C

Answer 5

È un potente inibitore della coagulazione

È sintetizzata dal fegato

Viene attivata dalla trombina, necessita S come cofattore per proteolisi fattori Va e VIIIa

Question 6

Contenuto Granuli alpha piastrine

Answer 6

Fibrinogeno
Fibronectina 
Fattore V e VIII
Fattore piastrinico 4 per legare l’eparuna 
PDGF

Esprimono P-selectina
Favoriscono la coagulazione e sono chemiotattici

Question 7

Contenuto granuli Delta piastrine

Answer 7

ATP
ADP
ioni calcio 
Istamina
Serotonina
Epinefrina

Aumentano attivazione delle piastrine

Question 8

Via intrinseca

Answer 8

• Il fattore di Hageman (XII) viene attivato con la presenza di HMWK
• la precallicreina è attivata a callicreina da XIIa
• XI è attivato da XIIa
• XIa attiva IX
• IXa si lega a VIIIa e attivano il fattore DECIMO!

Question 9

Via estrinseca

Answer 9

Il fanno tissutale porta a espressione del fattore tissutale (tromboplastina) che si lega a VII (vit K dipendente)

Fattore tissutale + VIIa attivano il fattore DECIMO!

Question 10

Via comune

Answer 10

• X è attivato da fattore tissutale+VIIa oppure VIIIa+IXa in presenza di calcio
• V è attivato a Va, c’è il calcio in mezzo e Xa può attivare la protrombina (II) in trombina
• la trombina attiva il fattore XIII
• converte anche il fibrinogeno in fibrina
• la fibrina è polimerizzata da XIIIa

Question 11

Anticoagulanti endogeni esposti dall’endotelio per evitare la coagulazione al di fuori della lesione

Answer 11

Antitrombine
Proteine C e S
TFPI che inattiva VIIa

Question 12

Fibrinolisi

Answer 12

Messa in atto dalla plasmina, produce dimeri di fibrina (D-dimeri) diagnosticabili

La plasmina deriva dal catabolismo del plasminogeno thr t-PA, streptochinasi, via fattore XII dipendente

La sua azione è limitata dall’inibitore dell’alfa2plasmina

Question 13

Triade di Virchow

Answer 13

Integrità endoteliale
Flusso ematico alterato
Ipercoagulabilità

Question 14

Ipercoagulabilità, cause

Answer 14

~2-15% mutazione di Leiden (Glu->Arg 506) che rende V resistente a scissione da parte della proteina C
~mutazione del gene per la protrombina G20210A con livelli elevati di protrombina
~ elevati livelli di omocisteina
~ deficit di anticoagulanti quali anti trombina III proteina C ed S

Oppure abbiamo la sindrome da trombocitopenia indotta da eparina è quella da anticorpi antifosfolipidi

Question 15

Sindrome di Bernard Soulier

Answer 15

Deficit di GpIb

Si trova sulle piastrine per aderire al fattore vW

Question 16

Adesione e aggregazione piastrinica

Answer 16

Adesione al collagene thr GpIb a vW
Aggregazione thr GpIIb-IIIa a fibrinogeno per formare ponti con altre piastrine (serve ADP per modificare la conformazione del recettore)

Question 17

Deficit complesso GpIIb-IIIa

Answer 17

Trombastenia di Glanzmann

Question 18

Test di coagulazione

PTT aumentato

Answer 18

Carenza XII HMWK o PK
Carenza XI
Carenza VIII IX

Via intrinseca

Question 19

Test coagulazione

PT aumentato 11-15 sec

Answer 19

VII
Carenza vitamina K precoce
Warfarin

Via estrinseca

Question 20

Test coagulazione

PTT+PT

Answer 20

II V X
Carenza vitamina K tardiva
Warfarin

Question 21

Test coagulazione

TT

Answer 21

Afibrinogenemia
Disfibrinogenemia
Eparina

Question 22

Funzioni trombina nel legame coagulazione infiammazione

Answer 22

Converte fibrinogeno in fibrina MA attiva anche i lindoficiti, attiva endoteli per richiamare neutrofili e attiva le piastrine

Question 23

Difetti emostasi primaria

Answer 23

Qualitativi o quantitativi 
Insorgono subito dopo il trauma 
Cure mucose GI e GU
Perecchie e ecchimosi 
Autosomica dominante

Question 24

Difetti emostasi secondaria

Answer 24

Insorgono a distanza di ore o giorni
Articolazioni muscoli retroperitoneo
Ematomi emartri
Autosomica recessiva, X-linked

Question 25

Emofilia A e B sono...

Answer 25

X-linked | Difetti della coagulazione genetici

Question 26

Cause di Alterazioni della parete vasale nelle patologie dell’emostasi

Answer 26

``` Sepsi Farmaci (deposito immuno complessi) Alterazioni del collagene perivascolare Pomposa di Henoch Schönlain (reumatoide) Teleangectasia emorragica ereditaria Amiloidosi Cushing ```

Question 27

Cause alterazioni quantitative delle piastrine

Answer 27

- prodotte poco per problemi al MO tipo un tumore ematologico o terapia antitumorale in corso (in caso di stress MO posso vedere macrocitosi per cellule del sangue fatte di fretta) - distrutte troppo, quindi splenomegalia - distrutte perifericamente da trazione immunologica Le cause alla base possono essere di tipo autoimmune, in tal caso - i complessi antigene anticorpo si depositano sulle piastrine per cui vengono distrutte - porpora trombocitopenica idiomatica bei bambini(benigna e transiente) o nelle donne (cronica) in cui viene attaccato GpIIb-IIIa

Question 28

Malattia di Von Willebrand

Answer 28

Dominante Omozigosi è di tipo 3 ed è molto grave Eterozigosi, di tipo 1 Se manca vW non vi il riconoscimento del collagene da parte delle piastrine

Question 29

Difetti emostatici genetici, genetica

Answer 29

Si tratta di doppi eterozigoti essendo malattie rare autosomiche recessive Frequenti e massicce emorragie superficiali A volte devi addirittura fare un trapianto piastrinico

Question 30

Meccanismi per limitare l’attivazione della coagulazione

Answer 30

eparina che targetta l’antitrombina che distrugge i fattori della coagulazione Proteine c e s arrivate dal complesso trombo modulina che bloccano il circolo Sistema fibriolitico

Question 31

Esami da richiedere in caso di piastrinopenia

Answer 31

Ecografia della milza per escludere eccesso di distruzione piastrinica Biopsia midollo osseo per controllare la produzione Ricerco un linfoma

Question 32

Alterazioni genetiche della cascata coagulativa

Answer 32

Fattore VIII emofilia A Fattore IX emofilia B Fattore XI emofilia C Afibrinogenemia/ disfibrinogenemia Fattore XIII

Question 33

Alterazioni acquisite cascata coagulativa

Answer 33

Carenza di vitamina K Terapia anticoagulante Malattia epatica CID

Question 34

Fattori della cascata coagulativa prodotti dal fegato

Answer 34

Il fegato produce i fattori di coagulazione I (fibrinogeno), II (trombina), V, VII, IX, X e XI, nonché la proteina C, la proteina S, l'epcidina e l'antitrombina.

Question 35

Manifestazione clinica emofilia

Answer 35

``` Emorragia intracranica Perdita di sangue dal naso prolungata Articolazioni gonfie e doloranti Urina color coca cola Emorragia GI ```

Question 36

Perché possiamo avere sanguinamento epatico?

Answer 36

Fattori anatomici - ipertensione portale per cui osservo varici gastroesofagee o splenomegalia con piastrinopenia secondaria; - ulcera pepetica - gastrite Alterazioni funzionali - ridotta produzione di fattori procoagulanti o anticoagulanti - ridotto assorbimento vitamina K - ridotta cleatance dei fattori attivati Tutto ciò porta a CID e fibrinolisi sistemica

Question 37

In caso di emofilia quali tempi di coagulazione risultano aumentati?

Answer 37

Solo tromboplastina parziale, quindi via intrinseca

Question 38

INR

Answer 38

International normalized ratio cioè rapporto fra tempo di protrombina del paziente e standard

Question 39

CID

Answer 39

Catastrofe del nostro sistema emostatico - fase trombotica - diatesi emorragica Può essere causata da danno tessutale o danno alle cellule endoteliali Violento stimolo tessutale causa attivazione massiccia con diffusione di trombi ovunque, segue anemia emolitica microangiopatica (GR che si rompono perché sbattono), consumo del sistema emostatico crolla la conta piastrinica

Question 40

Porpora trombocitopenica trombotica

Answer 40

Eccesso del fattore vW causato dalla mancanza della proteasi ADAMTS13 (base genetica o idiomatica acquisita con base immunologica), segue tendenza ad accumulare macrocomplessi I trombocito vengono consumati, i GR sbattono sui trombi e si rompono (anemia emolitica microangiopatica) che fra l’altro sono microtrombi ialini con pochissima fibrina