Endocrinologie - Cours 9 Gastro-intestinal Flashcards
(145 cards)
1
Q
Quel est le rôle premier du système digestif?
A
- Permettre la digestion (clivage mécanique de la nourriture et chimique des biomolécules)
- Permettre l’assimilation des nutriments nécessaires au fonctionnement du corps
2
Q
Vrai ou faux : Le fonctionnement du système digestif est très peu régulé
A
FAUX
Hautement régulé en réponse à différents stimuli provenant du système nerveux central et des systèmes nerveux et endocrinien entériques
3
Q
Que font les cellules spécialisées du tractus digestif?
A
- Sécrètent des sucs digestifs
- Sécrètent des hormones de régulation
- Impliquées dans l’absorption des nutriments
4
Q
Qu’est-ce que le microbiote entérique?
A
- Population bactérienne résidente dans le système digestif
- Joue un rôle important au niveau du maintien de la santé
5
Q
Combien de neurones contient le système nerveux entérique?
A
Environ 500 millions de neurones répartis sur toute la longueur du tractus digestif
6
Q
Discuter du système nerveux entérique (SNE)
A
- Il fait parti du système nerveux périphérique autonome
- Entité distincte!
- Plusieurs informations sont traitées par le SNE
- Des décisions sont prises sans faire intervenir le cortex cérébral
- Le système nerveux entérique est relié au système nerveux central par l’intermédiaire du nerf vague
- Composé de 2 résaux neuronaux complexes :
- Plexus sous-muqueux (Plexus de Meissner)
- Plexus myentérique (Plexus d’Auerbach)
7
Q
***Quelle est l’anatomie du système nerveux entérique (SNE)?
A
-
Sous-muqueuse de l’intestin innervée par le plexus de Meissner
- Contrôle les sécrétions
-
Musculeuse de l’intestin innervée par le plexus d’Auerbach
- Contrôle le péristaltisme
8
Q
Quelles sont les 4 “couches” de l’intestin?
A
- Muqueuse (en contact avec lumière de l’intestin)
- Sous-muqueuse
- Musculeuse
- Séreuse
9
Q
Comment est connecté le système nerveux entérique?
A
Fait parti du système nerveux autonome. Interconnecté avec le système nerveux sympathique et parasympathique. Stimulation des cellules endocrines dans la muqueuse
- Interrelation des systèmes entériques nerveux et endocrinien
10
Q
Quelles sont les différentes cellules du petit intestin ?
A
- Entérocytes
- Cellules touffues (Tuft cells)
- Cellules calciformes
- Cellules de Paneth
- Cellules entéroendocrines
- Cellules M
11
Q
Quel est le rôle des entérocytes?
A
Absorption des nutriments
12
Q
Quel est le rôle des cellules touffues?
A
- Chemesenseurs
- Immunité
- Peu connues
13
Q
Quel est le rôle des cellules calciformes ?
A
Production de mucus, lubrification
14
Q
Quel est le rôle des cellules de Paneth?
A
Cellules responsables de la production de substances bactéricides (Ex : lyzozyme)
- Protection contre les pathogènes
15
Q
Quel est le rôle général des cellules entéroendocrines?
A
Intégration de stimuli et production de peptides hormonaux et cytokines
16
Q
Quel est le rôle des cellules M?
A
Cellules permettant le transfert d’Ag pour les présenter aux cellules immunitaires (a/n des plaques de Payer)
17
Q
Vrai ou faux : Les cellules entéroendocrines tapissent la paroi du tractus digestif
A
FAUX
Dispercées et isolées parmis les entérocytes et les autres cellules digestives
Représentent 1% des cellules du revêtement du tube digestif
18
Q
Vrai ou faux : L’intestin est le plus gros organe endocrinien du corps
A
VRAI
19
Q
Nommer les différentes cellules endocrines de l’estomac et l’hormone/cytokine qu’elles sécrètent
A
- Cellules G : Estomac (gastrine)
- Cellules P/D1 : Estomac (Ghréline)
- Cellules D : Estomac, duodénum et pancréas (Somatostatine)
- Cellules entérochromaffines (EC) : Tout le long du tractus digestif (Sérotonine)
- Cellules entérochromaffines-like (ECL) : Estomac (Histamine)
20
Q
Nommer les différentes cellules endocrines de l’intestin grêle et l’hormone/cytokine qu’elles sécrètent
A
- Cellules D : Estomac, duodénum et pancréas (Somatostatine)
- Cellules S : Duodénum (Sécrétine)
- Cellules I : Duodénum et jéjunum (CCK)
- Cellules M : Duodénum et jéjunum (Motiline)
- Cellules K : Duodénum et jéjunum (GIP)
- Cellules L : Iléon et côlon (PYY, GLP-1, Oxyntomoduline et Glicentine)
- Cellules entérochromaffines (EC) : Tout le long du tractus digestif (Sérotonine)
21
Q
Nommer les différentes cellules endocrines du côlon et l’hormone/cytokine qu’elles sécrètent
A
- Cellules L : Iléon et côlon (PYY, GLP-1, Oxyntomoduline et Glicentine)
- Cellules entérochromaffines (EC) : Tout le long du tractus digestif (Sérotonine)
22
Q
Nommer les différentes cellules endocrines du pancréas et l’hormone/cytokine qu’elles sécrètent
A
- Cellules D : Estomac, duodénum et pancréas (Somatostatine)
- Cellules entérochromaffines (EC) : Tout le long du tractus digestif (Sérotonine)
- Cellules alpha : Pancréas (Glucagon)
- Cellules bêta : Pancréas (Insuline, Amyline)
23
Q
Quel est le rôle des cellules neuroendocriniennes?
A
Recoivent des signaux synaptiques des autres neurones, produisent des potentiels d’action et sécrètent des hormones dans la circulation
- Convertissent potentiel d’action en signal hormonal
24
Q
Expliquer le rôle des cellules entéroendocrines dans l’immunité
A
Les cellules entéroendocrines réagissent aux métabolites de microorganismes pathogènes et libèrent des hormones peptidiques et des cytokines qui jouent un rôle important dans l’immunité.
- Les hormones entéroendocrines peuvent moduler la réponse immunitaire
- Modulent l’activité des granulocytes, des cellules dentritiques, des monocytes et macrophages
- Activation des cellules B
- Maturation des cellules T
25
Qu'est-ce que le microbiote intestinal?
Représente l'ensemble des espèces de microorganisme qui peuplent l'intestin
26
\*\*\*Comment le microbiote influence-t-il le système digestif?
* **Composition du microbiote** serait dépendante des habitudent alimentaires qui **favorisent le développement de différents entérocytes** (3 types)
* Les **microorganismes produisent des métabolites** (Ex : acides gras à chaine courte, neurotransmetteurs) qui peuvent avoir de **multiples effets** sur :
* Système nerveux entérique
* Système nerveux central
* Système endocrinien entérique
* Système immunitaire
27
Qu'est-ce que la dysbiose? Quels sont ses effets?
**_Dysbiose_** : Débalancement du microbiote
* Pourrait jouer un rôle dans:
* Dépression
* maladies psychiatriques
* Maladies neurologiques
* Maladies inflammatoires de l'intestin
* Obésité
* ...
28
Quel est le site de synthèse de la **gastrine**? Quels sont ses stimulus?
* **Cellules G** de l'**estomac** et du **duodénum**
* Plusieurs formes produites (G34, G17 et G14)
* G17 = la plus active
* Stimulus :
* Nerf vague (senteur, odeur, goût nourriture)
* Distension gastrique (bolus)
* pH alcalin (pouvoir tampon de la nourriture)
29
Quels sont les effets biologiques de la **gastrine**?
Stimule la **production d’acide gastrique (HCl) et de facteur intrinsèque (FI)** par les cellules pariétales de l’estomac
30
Quelle est l'utilité clinique de la **gastrine**?
* Investigation d’hyperchlorydries
* Dx des gastrinomes
31
Quelle est la méthode de dosage de la **gastrine**?
* Méthode immunologiques (EIA, RIA)
* Sérum
* Arrêt inhibiteurs pompes à proton (1 semaine avant)
32
Quel est le site de synthèse de l'**histamine**?
* Cellules ***entérochromaffines-like*** de l’**estomac**
* **Mastocytes** aussi (réponse immunitaire et allergies)
33
Quels sont les effets biologiques de l'**histamine**? Quels sont ses stimulus?
* Stimule la **libération d’HCl** par l’**estomac**
* Stimulus : **Gastrine**
34
Quelle est l'utilité clinique de l'**histamine**?
Aide au **Dx des tumeurs carcinoïdes gastriques**
35
Quelle est la méthode de dosage de l'**histamine**?
* Méthode immunoenzymatique (EIA)
* Pas dispo au Qc
* Plasma EDTA (glace, congelé) : ***Instable!***
* Urine HCl 6N
* Éviter prise anti-histaminiques, glucocorticoïdes, agents provoquant réponse allergique 24h avant
36
Quel est le site de synthèse de la **ghréline**?
* Cellules **P/D1 de l’estomac**
* Peptide **acylé** = actif
37
Quels sont les effets biologiques de la ghréline? Quels sont ses stimulus?
**_Effets_** :
* Augmente l’appétit : Orexigène le plus puissant
* Stimule la sécrétion de GH
* Stimule motilité intestinale et sécrétion d’acide par l’estomac
**_Stimulus_** :
* Jeûne
* Vue/senteur de la nourriture
38
Quelle est l'utilité clinique de la **ghréline**?
* Aide au Dx du **grénilome** (très rare)
* Dx du **syndrome de Prader-Willi** (Hyperphagie)
39
Quelle est la méthode de dosage de la **ghréline**?
* Dosage **RIA** (Mayo) (Pas au Qc)
* Plasma **EDTA** (glace) : ***INSTABLE***
* Centrifugation et séparation rapide (congeler)
* 12h de **jeûne**
* Arrêt de Rx influençant glycémie, insuline, CCK ou somatostatine
40
Quel est le site de synthèse de la **somatostatine**?
* Cellules D de l’**estomac, duodénum et pancréas**
* Aussi par **hypothalamus**
41
Quels sont les effets biologiques de la **somatostatine**? Quels sont ses stimulus?
**Hormone inhibitrice majeure sur le système digestif :**
* Inhibe motilité gastrique et intestinale et les sécrétions
* Inhibe les sécrétions du pancréas
* Diminue la circulation sanguine dans l’intestin (diminue absorption des nutriments)
* Inhibe libération GH par l’hypophyse
**Stimulus** :
* Présence de nourriture dans l’estomac
42
Quelle est l'utilité clinique de la **somatostatine**?
* Dx des somatostatinomes
* Élevé en cas de VIPome, insulinome et glucagonome
43
Quelle est la méthode de dosage de la **somatostatine**?
* **RIA** (Mayo) (Pas au Qc)
* **Jeûne** 12h
* Plasma EDTA + inhibiteurs protéase : **INSTABLE!**
* Centri et séparation rapide (congeler)
* Arrêt **Rx** qui influence niveaux d’**insuline ou** **motilité** intestinale
44
Nommer une molécule analogue de la **somatostatine.** Quels sont ses rôles/utilités?
**Octréotide**
* Utilisé comme Rx pour Tx acromégalie, syndrome carcinoïde et VIPome
* Inhibiteur + puissant que somatostatine
* Peut être utilisé comme marqueur isotope en imagerie médicale et radio-oncologie pour Tx tumeurs entéroendocrines
* Se lie aux récepteurs de somatostatine (surexprimés)
45
Quel est le site de synthèse de la **sécrétine**?
Cellules S du duodénum
46
Quels sont les effets biologiques de la **sécrétine**? Quels sont les stimulus?
**_Effets_** :
* Stimule
* production de HCO3- par le pancréas
* libération de bile par le foie
* Inhibe la sécrétion d’acide gastrique
**_Stimulus_** :
* pH Acide du bolus alimentaire
* Inhibiteur : somatostatine
47
Quelle est l'utilité clinique de la **sécrétine**?
Peu d'utilité : Tests Dx gastrinome (Zollinger-Ellison)
48
Quelle est la méthode de dosage de la **sécrétine**?
* RIA (Mayo) (Pas au Qc)
* Jeûne 12h
* Plasma EDTA + inhibiteurs protéase
* Centri et séparation rapide (congeler)
* Arrêt Rx qui influence motilité intestinale et antiacides (48h)
49
Quel est le site de synthèse du **VIP**?
**VIP : Vasoactive Intestinal Peptide**
* Plusieurs neurones dans le SNC et périphérique
* Neurones du système nerveux entérique et du pancréas
50
Quels sont les effets biologiques du VIP?
* Augmentation de la sécrétion d’eau et d’électrolytes par l’intestin
* Relaxation des muscles lisses de l’intestin
* Augmentation de la motilité intestinale
51
Quelle est l'utilité clinique du VIP?
Dx des VIPomes
52
Quelle est la méthode de dosage du VIP?
* RIA (Mayo) (Pas au Qc)
* Jeûne 8h
* Plasma EDTA +/- inhibiteurs protéase
* Centri et séparation rapire (congeler)
53
Quel est le site de synthèse de la **CKK (cholécystokinine)**?
* Cellules I du doudénum et du jéjunum
* Neurones du système nerveux entérique et du cerveau
54
Quels sont les effets biologiques de la **CCK (Cholécystokinine)**? Quels sont ses stimulus?
**_Stimule_** :
* Motilité de l’intestin
* Contraction de la vésicule biliaire
* Sécrétion d’enzymes pancréatiques (relaxation sphincter d’Oddi)
**_Diminue_** :
* Appétit
* Motilité et sécrétions gastriques (inhibe libération gastrine)
**_Stimulus_** :
* Présence de lipides et protéines dans l'estomac
55
Quelle est l'utilité clinique de la CCK (cholécystokinine)?
Limité : CCKome (1 seul cas rapporté)
56
Quelle est la méthode de dosage de la CCK (Cholécystokinine)?
* RIA (Mayo) (Pas au Qc)
* Jeûne 12h
* Plasma EDTA + inhibiteurs protéase
* Centri et séparation rapide (congeler)
* Arrêt Rx qui influence motilité intestinale et antiacides (48h)
57
Quel est le site de synthèse du glucagon?
**Cellules alpha du pancréas** (situées en périphérie des îlots de Langerhans)
58
Quels sont les effets biologiques du glucagon?
**Hormone hyperglycémiante**
* Stimule néoglucogenèse et glycogénolyse a/n du foie
59
Quelle est l'utilité clinique du **glucagon**?
* Investigation d’hyperglycémies inexpliquées
* Dx glucogonomes
60
Quelle est la méthode de dosage du **glucagon**?
* RIA et méthode immunométrique (sandwich) (Mayo) (Pas au Qc)
* Extraction préalable du plasma avec EtOH pour éliminer forme inactive
* Plasma EDTA +/- inhibiteurs (froid)
* Centri et séparation rapide (congeler)
61
Quel est le site de synthèse de l'insuline?
**Cellules bêta des îlots de Langerhans** du pancréas
62
Quels sont les effets biologiques de l'insuline?
**Hormone hypoglycémiante**
* Induit translocation des transporteurs de glucose à la surface des cellules pour permettre l’entrée du glucose
63
Quelle est l'utilité clinique de l'insuline?
* Dx et suivi diabète
* Insulinome (avec dosage peptide C et Pro-insuline)
64
Quelle est la méthode de dosage de l'insuline?
* EIA : Plusieurs labos (régional)
* Sérum
* Jeûne
* SANS hémolyse
65
Quel est le site de synthèse de l'amyline?
* Peptide amyloïde de l’îlot de Langerhans
* Sécrété par les cellules B du pancréas en tandem avec la sécrétion d’insuline (1:100)
66
Quels sont les effets biologiques de l'amyline?
* Ralentit la vidange gastrique et les sécrétions gastriques
* Régule la glycémie en empêchant les pics de glycémie post-prandiaux
* Diminue l’appétit (signal de satiété)
67
Quelle est l'utilité clinique de l'amyline?
AUCUNE
68
Quelle est la méthode de dosage de l'amyline?
NON dosée!
69
Quel est le site de synthèse de la sérotonine?
**Sérotonine = dérivé du Trp**
* Cellules **entérochromaffines** (tout au long du tractus digestif)
* Produite par les neurones du **SNC** (neurotransmetteur)
* 2 POOLS DISTINCTS
70
Quels sont les effets biologiques de la sérotonine?
* Active la motilité de l’intestin
* Stimule réflexe vomissement et diarrhée (en grande qté)
* Active circulation sanguine dans l’intestin
* Effet positif sur l’humeur (SNC)
71
Quelle est l'utilité clinique de la sérotonine?
* Suivi Ptx avec tumeurs carcinoïdes (avec 5-HIAA)
* Test de 2eligne pour Dx tumeurs carcinoïdes
72
\*\*\*Quelle est la méthode de dosage de la sérotonine?
* LC-MS/MS (Mayo et CUSM)
* Pré-Tx de l'échantillon à l'acide ascorbique
* Tube lavande : Sang total (plasma + plaquettes)
* Certains Rx peuvent affecter niveaux sérotonine
73
Quel est le site de synthèse de la motiline?
Cellules M du duodénum et jéjunum
74
Quels sont les effets biologiques de la motiline?
* Contribue au complexe moteur migrant (péristaltisme intestinal permettant auto-nettoyage du petit intestin entre les repas)
* Favorise la vidange gastrique
* Augmente le péristaltisme intestinal (transit)
75
Quelle est l'utilité clinique de la motiline?
Aucune (recherche)
76
Quelle est la méthode de dosage de la **motiline**?
PAS dosé (recherche seulement)
* **RIA** (Mayo) (Pas au Qc)
* Sérum ou Plasma EDTA
* Décanter et congeler
* Arrêt Rx qui influence motilité intestinale et antiacides (48h)
77
Quel est le site de synthèse de la PYY (Peptide tyrosine-tyrosine)?
* Sécrété par les cellules L de l’iléon et de colon
* Dérivé du glucagon
78
Quels sont les effets biologiques de la PYY (peptide tyrosine-tyrosine)? Quels sont les stimulus de la PYY?
**_Effets_** :
* Diminue la motilité intestinale (frein de l’intestin) ([] élevée = constipation)
* Diminue les sécrétions gastriques et intestinales
* Diminue l’appétit (signal de satiété)
**_Stimulus_** :
* Repas, en particulier par les lipides
* Sécrétion proportionnelle au contenu calorique
79
Quelle est l'utilité clinique de la PYY?
AUCUNE
80
Quelle est la méthode de dosage de la PYY?
NON dosée
81
Quel est le site de synthèse de la GIP (Glucose-dependant insulinotropic polypeptide)?
**GIP : incrétine**
* Cellules K du duodénum et jéjunum
82
Quels sont les effets biologiques de la GIP (Glucose-dependant insulinotropic polypeptide)? Quels sont les stimulus de la GIP?
**_Effets_** :
* Stimule sécrétion d’insuline (incrétine)
* Inhibe la sécrétion et la motilité gastrique
* Stimule l’ostéogénèse
**_Stimulus_** :
* Glucides
* Rapidement inactivée in vivo par la DPP-4
83
Quelle est l'utilité clinique de la GIP?
Aucune (recherche)
84
Quelle est la méthode de dosage de la GIP?
Non dosé en clinique (ELISA commerciaux en recherche)
85
Quel est le site de synthèse de la GLP-1 (Glucagon-like peptide 1)?
Cellules L de l'iléon et du colon
86
Quels sont les effets biologiques de la GLP-1? Quels sont les stimulus de la GLP-1?
**_Inhibe_**
* Libération du glucagon a/n du pancréas
* Vidange de l’estomac
* Diminue l’appétit (signal de satiété)
**_Stimule_** :
* Ostéogénèse
* Augmente sécrétion d’insuline
**Bilan : DIMINUE GLYCÉMIE**
_Stimulus_ **: Glucides**
87
Quelle est l'utilité clinique de la GLP-1?
non dosé en clinique
88
Quelle est la méthode de dosage de la GLP-1?
Non dosé en clinique (ELISA pour recherche)
89
_Vrai ou faux_ : Les cellules alpha et les cellules L produisent du proglucagon qui sert à la production du glucagon
**FAUX**
Les cellules alpha et les cellules L produisent du proglucagon
* Cellules alpha : produit glucagon
* Cellules L : Produit Glicentine, GLP-1 et oxyntomoduline
90
Que sont les incrétines? Nommez-en 2
Hormones qui **stimulent la production d'insuline** par le pancréas
* GIP (incrétine du duodénum et du jéjunum)
* GLP-1 (incrétine de l'iléon et du côlon)
91
Quel est le site de synthèse de l'oxyntomoduline?
* Peptide dérivé du processing du glucagon
* Produite par cellules L du grêle à partir du proglucagon
92
Quels sont les effets biologiques de l'oxyntomoduline?
Produit un sentiment de satiété (arrêt prise de nourriture)
93
Quelle est l'utilité clinique de l'oxyntomoduline?
Non dosé
94
Quelle est la méthode de dosage de l'oxyntomoduline?
non dosé
95
Quel est le site de synthèse de la glicentine?
* Peptide dérivé du processing du glucagon
* Produite par cellules L du grêle à partir du proglucagon
96
Quels sont les effets biologiques de la glicentine?
* Stimule la sécrétion d’insuline
* Inhibe la sécrétion d’acide gastrique, mais n’affecte pas la prise de nourriture
* Régule la motilité intestinale
97
Quelle est l'utilité de dosage de la glicentine?
Non dosé!
98
Nommer des pathologies endocriniennes du système digestif (tumeurs neuroendocrines)
* Tumeurs carcinoïdes (syndrome carcinoïde)
* MEN (Multiple Endocrine Neoplasia)
* Gastrinome
* Insulinome
* Glucagonome
* VIPome
* Somatostatinome
* CCKome
99
Nommer des pathologies nerveuses du système digestif
* Maladie de Hirschsprung
* Syndrome du côlon irritable
* Maladie de Parkinson
100
Qu'est-ce qu'une tumeur neuroendocrine (TNE) ?
* Tumeur prennant naissance dans les cellules sy système neuroendocrinien
* Peuvent croitre lentement (indolentes) ou se développer rapidement (agressives)
* TNE agressive = métastases
* Tumeurs nommées et classées selon l'emplacement où la tumeur a pris naissance dans le corps
* Peuvent apparaitre dans les organes situés dans le tube digestif (intestin grêle, rectum, estomac, côlon, oesophase, appendice)
* Peuvent aussi se manifester dans les poumons ou les bronches ou dans les îlots pancréatiques
101
Qu'est-ce qu'une tumeur carcinoïde (description et étiologie)?
**Tumeur originant des *_cellules entérochromaffines_* présentes le long du tractus digestif**
* Sécrétion de **sérotonine** en grande quantité
* Tumeurs neuroendocrines du GI les plus fréquentes
* Incidence 1/20 000
* Tumeurs à **croissance lente**
* Risque de **métastase (foie)**
* Plus la tumeur est grosse (masse), plus il y a des chances de métastases
* Peuvent aussi se retrouver a/n des **poumons/bronches**
* Origine **sporadique (80%)** ou génétique (10%)
* + Fréquentes a/n de l'**appendice**
102
Quels sont les S/Sx associés à une tumeur carcinoïde?
**_Syndrome carcinoïde_ : Causé par quande quantité de sérotonine**
* Survient chez environ 10% des patients avec tumeur carcinoïde
* Généralement chez ceux ayant des métastases au foie
* S/Sx :
* **Flushing** (vasodilatation transitoire : rougeurs surtout a/n du cou et du visage)
* Crampes abdominales
* Diarrhée
* Atteintes cardiaques
* Bronchoconstriction
* Pellagre (Peau sèche et craquelée suite à exposition au soleil)
* Déficit en Vit B3 (autre dérivé du Trp)
103
Pourquoi seulement 10% des patients ayant une tumeur carcinoïde sécrétant de la sérotonine éprouvent les symptômes d'un syndrome carcinoïde?
* La sérotonine produite par les tumeurs carcinoïdes a/n de l'intestin est métabolisée lors du passage au foie en 5-HIAA
* 5-HIAA = métabolite inactif
* Les métastases hépatiques produisent de la sérotonine qui entre directement dans la circulation sanguine!
104
\*\*\*Quelle est la physiopathologie du syndrome carcinoïde?
* Surproduction de sérotonine par la tumeur produit une déplétion du pool de Trp
* Déplétion des autres molécules dérivées du Trp, comme la Vit B3 = **Pellagre**
* Surproduction de sérotonine produit surstimulation des récepteurs a/n intestinal : **Diarrhée**
* Sérotonine produite par tumeur primaire a/n intestinal est inactivée dans le foie. Syndrome carcinoïde développé lorsque métastases au foie (produisent sérotonine qui est relâchée en circulation. Pas inactivée au foie)
* Sérotonine produite par les métastases hépatiques va aller en circulation et avoir des atteintes a/n pulmonaire et cardiaque
* Cellules entérochromaffines produisent sérotonine et histamine = vasoactifs : **Flushing** (rougeurs, bouffées de chaleur)
* Sérotonine active production de récepteurs 5HT2b a/n cardiaque = **fibrose des valves cardiaques**
105
Quels sont les tests Dx pour une tumeur carcinoïde?
* Scintigraphie avec octréotide marqué (analogue de la somatostatine, va se lier aux récepteurs surexprimés)
* Tomodensiométrie
* Analyses de laboratoire utiles :
* 5-HIAA
* Chromogranine A
106
Quels sont les traitement possibles pour une tumeur carcinoïde?
* Exérèse chirurgicale de la tumeur si possible
* **Octréotide** (bloque sécrétion sérotonine)
* Radiothérapie
* Chimiothérapie
* **Xermelo**
* Diminue production de sérotonine, inhibiteur d'une enzyme de la biosynthèse de la sérotonine à partir du Trp
107
Quel est le marqueur le plus spécifique et le plus sensible pour le dépistage/Dx d'une tumeur carcinoïde ?
**5-HIAA urinaire** = marqueur le plus sensible et le plus spécifique pour le dépistage et le Dx des tumeurs carcinoïdes
* 5-HIAA = métabolite inactif de la sérotonine produit par les poumons et le foie
* Éliminé dans l'urine
108
Pourquoi la sérotonine sérique n'est pas le marqueur de choix pour les tumeurs carcinoïdes?
* Sérotonine n'est pas sensible pour les tumeurs carcinoïdes de l'intestin
* Métabolisée en 5-HIAA lors de son passage au foie
\*\*Dosage de la sérotonine sérique toutefois utilisé pour le suivi des syndromes carcinoïdes (métastases hépatiques)
109
Quelle méthode est utilisée pour le dosage du 5-HIAA? Quel type d'échantillon?
* LC-MS/MS
* HPLC-UV ou détecteur électrochimique
* Échantillon :
* Spot urinaire (acidifier l'échantillon à la réception) pour Dépistage
* Collecte urinaire 24h (acidifiée) pour dépistage et Dx
110
\*\*\*Quelles sont les considérations préanalytiques pour le dosage du 5-HIAA?
* Remettre un document au patient des aliments et Rx à éviter **_3 jours_** avant le prélèvement
* Beaucoup d'aliments et de Rx sont riches en Trp ou sérotonine
* **Alcool**
* **Ananas**
* **Dattes**
* **Acétaminophène**
* **Aspirine**
* **Bananes**
* **Noix**
111
Quelle est l'utilité clinique du dosage de la chromogranine A pour le Dx des tumeurs carcinoïdes?
Chromogranine A = protéine présente dans les granules de sécrétion des cellules entéroendocrines
* Marqueur **non spécifique** mais **TRÈS SENSIBLE** utilisé pour le Dx et le suivi des tumeurs neuroendocrines
112
Discuter du dosage de la chromogranine A (préA et analytique)
* Sérum ou plasma EDTA
* Dosage ELISA (HMR)
* Préanalytique :
* Arrêt inhibiteurs pompe à protons si possible 5 jours avant
* Jeûne 8h
* Centri et décanter à Tp
* Congeler rapidement
113
Que sont les MEN?
**MEN : Néoplasie endocrinienne multiples**
* Syndromes causés par une susceptibilité génétique à développer différentes tumeurs endocrines à des sites multiples (au moins 2 sites!)
* Susceptibilité héréditaire causées par des mutations autosomales dominantes (suppresseurs de tumeur)
* Classés en 2 types :
* MEN1
* MEN2 : MEN2A et MEN2B
114
Comment les néoplasies associées aux MENs sont-elles diagnostiquées?
* Biologie moléculaire : Mise en évidence dans le gène de la ménine ou de RET
* Ménine = MEN1
* RET = MEN2
* Analyse de bio mol sont faites chez tous les membres d'une famille si un cas est Dx
* Chx préventive au besoin
115
Nommer les sites de néoplasie associés à un MEN1
* Hypophyse antérieure
* Prolactinome
* Maladie de Suching
* GH
* Parathyroïde
* **Pancréas et intestin**
* Tumeurs carcinoïdes
* Tumeurs pancréatiques sécrétantes (gastrinome, insulinome, glucagonome, VIPome...)
116
Nommer les sites de néoplasie associés à un MEN2A
* Thyroïde
* Carcinome médullaire
* Surrénales
* Phéochromocytome
* **Parathyroïde\***
* **Adénomes (hyperparathyroïdie)**
## Footnote
**\*Différence entre MEN2A et MEN2B**
117
Nommer les sites de néoplasie associés à un MEN2B
* Thyroïde
* Carcinome médullaire
* Surrénales
* Phéochromocytome
* **Neuromes muqueux\***
* **Aspect marfanoïde\***
## Footnote
**\*Différence entre MEN2A et MEN2B**
118
Qu'est-ce qu'un insulinome (description et étiologie)?
* Maladie caractérisée par la production anormale d'insuline par une tumeur des cellules bêta du pancréas
* Entraine une hypoglycémie symptomatique chez le patient
* Tumeur endocrine du pancréas la plus fréquente
* Majoritairement bénin
* 75% sporadique, 5% génétique (MEN1)
119
Quels sont les critères Dx pour un insulinome?
1. **Présence de la triade de Whipple**
* Sx d'hypoglycémie à jeun
* Confusion, maux de tête, tremblements, transpiration
* Hypoglycémie (\< 2,5 mmol/L)
* Soulagement des Sx suite à administration de glucose
2. **Épreuve de jeûne en milieu hospitalier (72h)**
* Surveillance Sx de neuroglucopénie
* Dosage à intervalles réguliers
* Glucose, insuline
* Parfois peptide C et proinsuline
* Sulfonylurées urinaires si doute de Munchhausen
* Sulfonylurée = Rx qui stimule production d'insuline
120
_Vrai ou faux_ : Les insulinomes sécrètent tous de l'insuline en continu
**FAUX**
Certains insulinomes ne sécrètent pas de l'insuline en continu. Risque de faux négatif au dosase de l'insuline
121
Quel est le diagnostic différentiel pour un insulinome?
**Éliminer les autres causes d'hypoglycémie à jeun**
* Déficit d'hormone/s hyperglycémiante/s
* Cortisol, GH
* Insuffisance hépatique
* Alcoolisme
* Syndrome de Fanconi
**Exclure abus de Rx et Munchhausen**
122
Quelle est l'utilité des dosages de l'insuline, peptide C et sulfonylurée dans l'investigation d'un insulinome?
* **Insuline** : Élevée à jeun ds insulinome
* **Peptide C** : Élevée à jeun ds insulinome
* Permet d'exclure injection d'insuline
* **Sulfonylurée urine**
* Permet d'exclure Munchhausen
* Dosage Mayo..
123
Qu'est-ce qu'un glucagonome (description et étiologie)?
* Production anormale de glucagon par une tumeur des cellules alpha du pancréas
* Entraine une hyperglycémie chez le patient
* Mise en évidence souvent à un stade avancé (métastases au foie)
* Pronostic faible
* Sporadique (90%), génétique (MEN1, 10%)
* TRÈS RARE!! (1 /20 000 000)
124
Quels sont les critères Dx d'un glucagonome (S/Sx)?
* Présence des signes caractéristiques (4D)
* Dermatite (80%) : Érythème nécrolytique migrateur
* Prurit, vésicules, pustules, croûtes...
* Diabète (hyperglycémie)
* *Deep venous thrombosis*
* Dépression nerveuse
* Autres S/Sx :
* Perte de poids
* Stomatite
* Glossite douloureuse
125
Quel est le Dx différentiel pour le glucagonome?
**Éliminer les autres causes de rash cutanés**
* Psoriasis
* Carence Vit B3 ou zinc
**Imagerie médicale**
* Scintigraphie à l'octréotide marqué (expriment récepteurs de la somatostatine en abondance)
* CT-scan
126
Quelles sont les analyses de laboratoire associées à un glucagonome?
* Glucagon
* Chromogranine A
* Glycémie
* Zinc (Dx diff)
* Vit B3 (Dx diff)
127
Qu'est-ce qu'un VIPome (description et étiologie)?
* Production anormale de VIP par une tumeur située le plus souvent a/n du pancréas (90%)
* Majoritairement sporadique (5% MEN1)
* TRÈS RARE (1/10 000 000)
128
Quelle est la physippathologie d'un VIPome?
Hypersécrétion de VIP entraine une **importante diarrhée** chez le patient car le neuropeptide stimule la sécrétion d'eau et d'électrolytes ainsi que la motilité intestinale
129
Quels sont les S/Sx associés à un VIPome?
* Diarrhée chronique sécrétoire
* 3-10L / jour
* HypoK (sécrétion intestinale de K+)
* Achlorydrie (VIP inhibe sécrétion HCl)
* Déshydratation
* Acidose métabolique (perte HCO3- intestinale)
* Risque d'insuffisance rénale
130
Quels sont les critères Dx associés à un VIPome?
* VIP plasmatique \> 200 pg/mL
* Diarrhée sécrétoire importante (70-80% = \> 3L/jr)
* IMPORTANT pour Dx si persiste après jeûne de 48h
* HypoK
* Achlorydrie
131
Quel est le Dx différentiel associé à un VIPome?
* Autres tumeurs endocrines qui provoquent des diarrhée (gastrinome)
* Abus de laxatifs (Munchhausen?)
132
Quelles sont les analyses biochimiques associées à un VIPome?
* VIP plasmatique (pendant période de crise, sécrétion peu être intermittence)
* Électrolytes
* HypoK (100% des cas)
* Trou osmolaire fécal
* Différencier diarrhée osmotique vs sécrétoire
* Sécrétoire si \< 50 mOsm/kg
* Calcul : 290 - 2 x (Na +K)selles
## Footnote
*\*\*Aussi analyse en patho (immunohistochimie) pour **Dx définitif***
133
Quel est le Tx associé à un VIPome?
* Hydratation et réplétion en électrolytes
* Chirurgie tumeur si possible
* Octréotide qui bloque effet du VIP
* Chimio si métastases
134
Qu'est-ce qu'un somatostatinome?
* Production anormale de somatostatine par une tumeur située a/n du pancréas (60%) ou du duodénum (40%)
* Majoritairement sporadique, génétique (15%, MEN1)
* TRÈS TRÈS rare (1/40 000 000)
135
Quelles est la physiopathologie d'un somatostatinome?
Hypersécrétion de somatostatine entraîne l'inhibition de la sécrétion de plusieurs hormones
* Insuline, gastrine, CCK, GIP, sécrétine, GH, ...
136
Quelle est la présentation clinique associée à un somatostatinome?
**_Triade_** :
* **Diabète**
* Diarrhée associée à une forte **stéatorrhée**
* **Calculs biliaires** (cholélithiase)
**_Autres Sx possibles :_**
* Douleurs abdo
* Perte de poids
* Hypochlorhydrie
* Ictère
137
Quel est le Dx différentiel associ à un somatostatinome?
Autres tumeurs endocrines qui provoquent des diarrhées (gastrinome, tumeurs carcinoïde)
138
Quelles sont les analyses biochimiques associées à un somatostatinome?
* Somatostatine plasmatique
* Faire durant période de crise, sécrétion intermittente
* Glycémie (hyperglycémie)
* Dosage graisses fécales (\>20g/jr)
* \*\*Analyse en patho (immunohistochimie) permet Dx définitif.*
* ***Marqueurs tissulaires** : Somatostatine, Chromogranine A, synaptophysine*
139
_Vrai ou faux :_ Un CCKome est une tumeur fréquente
**FAUX**
1 cas rapporté dans le monde
140
Quels sont les Sx et les résultats de labo compatibles avec un CCKome?
**_Sx_** :
* Diarrhée
* Perte de poids
* Ulcères gastriques
* Lithiases a/n vésiculaire
**_Labo_** :
* Gastrine basse
* CKK élevée (1000x)
141
Qu'est ce que la maladie de Hirschsprung?
* Maladie causant paralysie de la partie terminale du côlon
* Maladie pédiatrique
* Causée par une anomalie du développement du système nerveux entérique
* Facteurs multigéniques et environnementaux
142
Quels sont les S/Sx de la maladie de Hirschsprung? Le Tx?
**_Sx_** :
* Incapacité à expulser le méconium et les selles
* Douleurs et occlusions abdominales
**Tx** : ablation de la section non innervée du côlon
143
Qu'est-ce que le syndrome du côlon irritable?
Maladie fonctionnelle de l'intestin caractérisée par une hypersensibilité du côlon à la distension
* Cause inconnue (plusieurs hypothèses)
* Implication du système nerveux entérique dans l'hypersensibilité
* Alimentation, stress..
* 10-15% population
144
Quels sont les S/Sx du syndrome du colon irritable?
* Douleurs abdominales
* Changement dans les habitudes de défécation
* Diarrhée, constipation
* Mucus dans les selles
145
_Vrai ou faux_ : Le système nerveux entérique est affecté dans la maladie de Parkinson, les patient souffrent donc de problèmes de vidange gastrique et de transit intestinal
**VRAI**
