Hématologie - Cours 6 Porphyries/Hème Flashcards
(105 cards)
1
Q
Qu’est-ce qu’une porphyrie?
A
Les porphyries sont des altération génétiques ou acquises dans l’activité des enzymes impliquées dans la voie de biosynthèse de l’hème
**Majorité = diminution de l’activité enzymatique
2
Q
Compléter la phrase :
La majorité des porphyries sont causées par une ____________ de l’activité enzymatique
A
La majorité des porphyries sont causées par une diminution de l’activité enzymatique
- Toutes = diminution, sauf 1 (forme rare)
3
Q
Quelle est la physiopathologie des porphyries (général)?
A
Suite à ces déficiences enzymatiques, les intermédiaires du métabolisme sont produits et excrétés en excès, s’accumulent dans les tissus et causent des symptômes neuroviscérals et/ou photocutanés
- Sx au niveau de la peau!
4
Q
Qu’est-ce qu’une porphyrine?
A
Molécule intermédiaire de la biosynthèse de l’hème à structure cyclique
5
Q
Vrai ou faux : Tous les intermédiaires de la biosynthèse de l’hème sont potentiellement toxiques
A
VRAI
6
Q
À quel endroit la biosynthèse de l’hème a-t-elle lieu de façon plus importante?
A
- Moelle osseuse (70-80%)
- Foie (15%)
**À lieu dans toutes les cellules nuclées!
7
Q
Quelle est l’étape limitante de la biosynthèse de l’hème?
A
La première étape :
- Glycine + succinyl CoA –> ALA (Acide d-aminolevulinique)
- Enzyme : ALAS (acide d-aminolevulinique synthase)
8
Q
Nommer les 2 isoformes de l’acide delta-aminolevulinique synthase (ALAS) qui sont impliqués dans la biosynthèse de l’hème
A
ALAS-2
- Isoforme tissus spécifique érythroïde
- Déficit en ALAS-2 : anémie sidéroblastique liée à l’X
- Mutation qui augmente l’activité : protoporphyrie liée à l’X
ALAS-1
- Ubiquitaire
- Pas de mutation décrite
9
Q
Quelle porphyrie est associée à une altération de l’activité enzymatique de l’acide delta-aminolevulinique synthase (ALAS-2)?
A
Protoporphyrie liée à l’X
- RARE
- Augmentation de l’activité de ALAS-2
10
Q
Vrai ou faux : L’anémie sidéroblastique produite via un déficit en ALAS-2 est également une porphyrie
A
FAUX
L’anémie sidéroblastique N’EST PAS une porphyrie
11
Q
Vrai ou faux : Il existe une porphyrie qui bloque la synthèse de l’hème (enzyme inactive)
A
FAUX
Toujours une modification de l’activité (majoritairement une diminution). JAMAIS une activité nulle
12
Q
Nommer les 8 enzymes de la biosynthèse de l’hème en ordre
A
- ALAS : Acide delta-aminolévulinique synthase
- ALAD : Acide delta-aminolévulinique déhydratase
- HMBS : Hydroxyméthylbilane synthase
- UROS : Uroporphyrinogène synthase
- UROD : Uroporphyrinogène décarboxylase
- CPO : Coproporphyrinogène oxydase
- PPO : Protoporphyrynogène oxydase
- FEC : Ferrochelatase
13
Q
Nommer la/les porphyries associée/s à l’enzyme ALAS (acide delta-aminolévulinique synthase)
A
Protoporphyrie liée à l’X (XLP)
14
Q
Nommer la/les porphyries associée/s à l’enzyme ALAD (acide delta-aminolévulinique déhydratase)
A
Porphyrie avec déficience en ALA déhydratase (ADP)
15
Q
Nommer la/les porphyries associée/s à l’enzyme HMBS (hydroxyméthylbilane synthase)
A
Porphyrie intermittente aiguë (AIP)
16
Q
Nommer la/les porphyries associée/s à l’enzyme UROS (Uroporphyrinogène III synthase)
A
Porphyrie érythropoiétique congénitale (CEP)
17
Q
Nommer la/les porphyries associée/s à l’enzyme UROD (Uroporphobilinogène décarboxylase)
A
Porphyrie cutanea tarda (PCT)
Porphyrie hépatoérythropoiétique (HEP)
18
Q
Nommer la/les porphyries associée/s à l’enzyme CPO (Coproporphyrinogène oxydase)
A
Coproporphyrie héréditaire (HCP)
Harderoporphyrie
19
Q
Nommer la/les porphyries associée/s à l’enzyme PPO (Protoporphyrinogène oxydase)
A
Porphyrie variegate (VP)
20
Q
Nommer la/les porphyries associée/s à l’enzyme FEC (ferrochelatase)
A
Protoporphyrie érythropoiétique (EPP)
21
Q
Nommer les porphyries aiguës
A
Mnémonique : VAcHA (7362)
- VP : Porphyrie variegate (enzyme PPO)
- AIP : Porphyrie intermittente aiguë (enzyme HMBS)
- HCP : Coproporphyrie héréditaire (enzyme CPO)
- ADP : Porphyrie avec déficience en ALAD
22
Q
Nommer les porphyries non-aiguës
A
Mnémonique : PECHeX (58451)
- PCT : Porphyrie cutanea tarda (enzyme UROD)
- EPP : Protoporphyrie érythropoïétique (enzyme FEC)
- CEP : Porphyrie érythropoïétique congénitale (UROS)
- HEP : Porphyrie hépatoérythropoïétique (UROD)
- XLP : Proporphyrie liée à l’X (enzyme ALAS-2)
23
Q
Nommer les porphyries qui ont des manifestations cutanées
A
Mnémonique : PECHeX + VcH (non aigu + VP + HCP)
- PCT : Porphyrie cutanea tarda (enzyme UROD)
- EPP : Protoporphyrie érythropoiétique (enzyme FEC)
- CEP : Porphyrie érythropoiétique congénitale (UROS)
- HEP : Porphyrie hépatoérythropoïétique (UROD)
- XLP : Protoporphyrie liée à l’X (enzyme ALAS-2)
- VP : Porphyrie variegate (enzyme PPO)
- HCP : Coproporphyrie héréditaire (enzyme CPO)
24
Q
Nommer les porphyries ayant des manifestations neurologiques
A
Porphyries aigues (VAcHA)
- VP : Porphyrie variegate (PPO)
- ADP : Porphyrie avec déficience en ALA déhydratase
- HCP : Coproporphyrie héréditaire (CPO)
- AIP : Porphyrie intermittence aiguë (HMBS)
25
Nommer des symptômes associées à une attaque neuroviscérale de porphyrie
* Douleur abdominale
* Douleur non-abdominale
* Nausée et vomissements
* Constipation/diarrhée
* HTA
* Paralysie respiratoire
* Hyponatrémie (\<135 nmol/L)
* Symptômes psychologiques (insomnie, anxiété, dépression, confusion, irritabilité)
* Encéphalopathie aiguë (maux de tête, somnolence, convulsion, conscience altérée)
* Neuropathie moteur (faiblesse musculaire, douleur, absence de réflexes aux tendons)
26
Quelle est la porphyrie aiguë la plus grave et la plus connue?
AIP : Porphyrie intermittente aiguë (enzyme HMBS)
27
Nommer les porphyrines majeures chez l'humain
* Uroporphyrine
* Coproporphyrine
* Protoporphyrine
***\*\*\*ALA et PBG ne sont pas des porphyrines***
28
Quel type de coproporphyrine est retrouvé préférentiellement dans l'urine? dans les selles?
Urine : Coproporphyrine III \> I
Selles : Coproporphyrine I \> III
29
_Vrai ou faux :_ Les porphyrines sont instables in vitro et elles sont réduites spontanément en porphyrinogène
**FAUX**
Les **_porphyrinogènes**_ sont instables in vitro et elles sont _**oxydées**_ spontanément en _**porphyrine_**
30
_Vrai ou faux_ : Les porphyrinogènes sont incolores, mais suite à leur oxydation spontanée, ils fluorescent entre 550 et 650 nm
**VRAI**
MAIS, la substitution et la chélation des métaux liés changent les pics d'absorbance et de fluorescence
31
_Compléter la phrase :_
À pH physiologique, la solubilité des porphyrines dépend du nombre de substitutions \_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_.
À pH physiologique, la solubilité des porphyries dépend du nombre de substitutions **_carboxylées_**.
32
_Compléter la phrase_ :
La solubilité des porphyrines détermine ________________________ des porphyrines
La solubilité des porphyrines détermine **_la route d'excrétion_** des porphyrines
33
Quelle est la route d'excrétion majeure des uroporphyries? des coproporphyries ? des protoporphyries?
* Uro : Urine
* Copro : Urine, bile, selles
* Proto : Bile, selles (hydrophybe!)
34
Discuter des limites du dosage des porphyrines dans les selles
* Les porphyrines sont susceptibles à des **modifications** par la flore intestinale
* Apparition de **porphyrines secondaires**
* Certaines bactéries peuvent synthétiser des prophyrines **de novo**
35
_Vrai ou faux :_ Les méthodes analytiques d'extraction et de séparation des porphyrines dépend de la solubilité des molécule
**VRAI**
36
Expliquer la phase d'extraction des porphyrines de façon générale (2 étapes)
* Extraction : Phase aqueuse + phase organique
* Molécules solubles vont dans la phase aqueuse
* Back-extraction des molécules dans la phase organique
* Phase aqueuse + phase organique acidifiée
* pH \< 2 : protonation des porphyrines = Passage dans la phase aqueuse
37
Nommer la protoporphyrine qui peut intégrer la voie de biosynthèse de l'hème
Protoporphyrine IX
38
Combien de temps est nécessaire pour qu'une attaque de porphyrie se développe?
Quelques heures à quelques jours
39
_Vrai ou faux :_ Une attaque de porphyrie dure généralement 2-3 jours
**FAUX**
* Fréquence et sévérité des attaques hautement variable.
* Peut durer jusqu'à plusieurs semaines
40
Nommer des facteurs précipitants les attaques de porphyrie
* **Inducteurs** de la **ALAS-1** hépatique
* Facteurs endocriniens
* **Oestrogène et progestérone** (contraceptifs oraux!)
* Apport calorique
* Jeûne (**hypoglycémie**)
* **Rx** et produits chimiques
* Induction des CYP 450 = demande accrue de l'hème = stimulation de ALAS-1
* Ex : barbiturates, carbamazépine, inhibiteurs ACE
* **Stress**
* Abus d'**alcool**
* **Cigarette**
41
Nommer des complications à long terme des porphyries aiguës
* Carcinome hépatocellulaire
* HTA
* Insuffisance rénale
***\*\*Risque significativement augmenté chez les patients souffrant de porphyrie aigue***
42
Quel est le traitement d'une crise de porphyrie aiguë?
**_Tx crise aiguë :_**
* Éliminer tous les facteurs qui causent la crise
* Nourriture, Tx infections, éviter Rx déclenchants, alcool, cigarette
* Traiter les Sx :
* Tx pour douleur, nausée, HTA, hypoNa ...
* Maintient d'un apport calorique adéquat
* Injection hème IV pour remettre inhibition (rétroctrl) sur synthèse
43
Nommer 3 mécanismes de rétrocontrôle dans la biosynthèse de l'hème
* L'hème inhibe l'activité de ALAS-1
* COPRO III et PROTO IX inhibent l'activité de HMBS
44
Qu'est-ce qui explique que 80% des individus atteints de porphyrie sont asymptomatiques?
Faible pénétrance de la maladie
45
_Vrai ou faux :_ Les signes et symptômes associées aux crises de porphyrie sont très spécifiques rendant les tests de laboratoire ont peu importants/demandés
**FAUX**
* S/Sx pas spécifiques du tout
* Les tests de laboratoire sont très importants pour le Dx
46
Quel est le résultat de laboratoire très spécifique aux crises de porphyries?
**Porphobilinogène (PBG) augmenté dans l'urine**
* Si PBG pas augmenté = pas une crise de porphyrie
* _Sauf_ si porphyrie ADP (augmentation acitvité ALAS)
47
Quel sont les tests de laboratoire compatibles avec une porphyrie intermittente aiguë (AIP, déficit HMBS)?
* Urine :
* PBG augmenté (PBG \> ALA)
* URO I
* Selles :
* Normal à légèrement augmenté
* Érythrocytes :
* Normal
48
Qu'est-ce qui explique que les hétérozygotes pour l'enzyme ALAD soient asymptomatiques (50% d'activité)?
L'enzyme est très abondante!
49
Quelle est la présentation clinique d'une porphyrie déficiente en ALA déhydratase (ADP, déficit en ALAD)?
Crise neuroviscérales
* Douleur absominale
* Faiblesse musculaire
* HTA
* Nausées vomissements
* Symptomes psychologiques
* (...)
50
_Vrai ou faux :_ La porphyrie déficiente en ALA déhydratase (ADP) est la porphyrie la plus commune
**FAUX**
La plus rare (6 cas Sx dans le monde...)
51
Quels sont les résultats de laboratoire compatibles avec la porphyrie déficiente en ALA déhydratase (ADP)?
* Urines :
* **PAS de PBG augmenté**
* ALA augmenté
* COPRO III (???)
* Selles :
* Normal
* Érythrocytes :
* Zn-PROTO
52
La présentation clinique et les résultats de laboratoire associés à la porphyrie déficiente en ALA déhydratase (ADP) sont non spécifiques. Quelle autre confition peut causer ces Sx/résultats?
Empoisonnement au plomb
* Pb est un inhibiteur de ALAD
53
Quelle est la présentation clinique de la coproporphyrie héréditaire (HCP, déficit en CPO coproporphyrinogène oxydase)?
* Crise neuroviscérale
* HTA
* Douleurs absominales
* Faiblesse musculaire
* Symptômes psychologiques
* nausée vomissements
* Photosensibilité cutanée (30%)
* **Dommage réversible mais atteintes motrices peuvent prendre plusieurs mois, voir années avant de se résoudre**
54
Quels sont les résultats de laboratoire compatibles avec une crise de porphyrie chez un patient ayant une coproporphyrie héréditaire (HCP, déficit en CPO)?
* Urines
* PBG et ALA augmentés
* COPRO III
* URO I
* Selles
* COPRO III
* Ratio COPRO III/I élevé
* Érythrocytes
* Normal
## Footnote
**Dx : COPRO dans urine _ET_ augmentation dans les selles**
55
Nommer une différence importante dans le suivi des porphyries AIP et HCP
**_HCP (Coproporphyrie héréditaire, déficit en CPO) :_**
* Diminution de PBG et ALA rapidement après la crise
**_AIP (Porphyrie intermittente aiguë, déficit en HMBS) :_**
* ALA et PBG restent augmentés longtemps
56
Qu'est-ce qui caractérise l'hardéroporphyrie?
Accumulation d'**hardéroporphyrine III** (non détecté au laboratoire) en plus de la **COPRO III** dans les **selles**
57
L'harderoporphyrie est la forme plus sévère et plus rare de la mutation de quel enzyme?
CPO : Coproporphyrinogène oxydase
58
_Vrai ou faux :_ Les manifestations cliniques de l'hardéroporphyrie sont identiques à celles de la coproporphyrie héréditaire (déficit en CPO pour les 2), mais sont plus sévères
**FAUX**
Manifestation clinique très différente :
* Pas de Sx neuroviscéraux
* Photosensibilité cutanée
* Hépatosplénomégalie
* Anémie hémolytique
* Jaunisse néonatale
59
Quelle est la présentation clinique de la porphyrie variegate (VP, déficit en PPO protoporphyrinogène oxydase)?
* Crise neuroviscérale
* HTA
* Douleurs abdominales
* Faiblesse musculaire
* Symptômes psychologiques
* Nausées/vomissements
* Photosensibilité cutanée (80%)
* **Certains Ptx ont seulement des Sx cutanés! (pas toujours des crises)**
60
Quels sont les tests de laboratoire associés à la porphyrie variegate (VP, déficit en PPO)?
* Urines
* PBG et ALA augmentés (PBG \> ALA)
* COPRO III
* URO I
* Selles :
* PROTO \> COPRO III
* X-porphyrine (habituellement pas mesuré)
* Érythrocytes :
* Normal
* Plasma: **Pic d'émission en fluorescence à 624-628 nm (\*\*Caractéristique!)**
61
Quelles sont les manifestations cliniques associées à la photosensibilité cutanée (porphyries) ?
* Cloques se développent sur la peau exposée au soleil
* Percent facilement
* Infection secondaire fréquente
* Peau exposée au soleil devient friable
* Traumatismes mineurs peuvent causer une dénudation de la peau
* Parfois :
* Hypertrichose faciale (touffe de poils)
* Épaississement cutané/cicatrisation
* Onycholyse (Ongles qui décollent)
62
Pour quelles porphyries les symptômes cutanés sont-ils les plus sévères?
* **CEP** (Porphyrie érythropoiétique congénitale, déficit en UROS)
* **HEP** (Porphyrie hépatoérythropoiétique, déficit en UROD)
63
Les lésions cutanées sont similaires pour les porphyries :
1.
2.
3.
Les lésions cutanées sont similaires pour les porphyries :
1. **PCT** (Porphyrie cutanea tarda), déficit en UROD
2. **VP** (Porphyrie variegate), déficit en PPO
3. **HCP** (Coproporphyrie héréditaire), déficit en CPO
64
Quelle est la porphyrie la plus commune?
PCT : Porphyrie cutanea tarda (Déficit en UROD)
65
Quelle est la porphyrie la facile à traiter (mieux traitable)?
PCT : Porphyrie cutanea tarda (Déficit en UROD)
66
Quelle est la présentation clinique de la porphyrie cutanea tarda (PCT)?
Photosensibilité cutanée
* Cloques
* Peau friable
67
Nommer des facteurs de risques pour le développement d'une PCT (porphyrie cutanea tarda)
* Facteurs acquis:
* Fer hépatique en qté importante
* Abus d'alcool
* Infection hépatite C
* Infection VIH
* Grossesse, utilisation d'oestrogènes
* Facteurs héréditaires
* Déficit en UROD
* Variant CYP 1A2
\*\*Il existe 3 types de PCT selon l'étiologie
68
Quel est le variant plus grave de la porphyrie cutanea tarda? (déficit en UROD)
Porphyrie hépatoérythropoïétique (HEP)
69
Quels sont les résultats de laboratoire compatibles avec la porphyrie cutanea tarda (PCT, déficit en UROD)?
* Urines :
* PBG et ALA normaux
* URO I et III (I \> III)
* Hépatocarboxyl-porphyrine
* Selles :
* ISOCOPRO
* Hépatocarboxylate
* Érythrocytes :
* Normal
* *Fonction hépatique normale*
## Footnote
**\*Caractéristique à PCT et HEP : Isocoproporphyrine dans les selles ET hépatocarboxyl-porphyrine dans l'urine**
70
Vrai ou faux : La Porphyrie cutanea tarda (PCT) est une maladie indépendante du fer
**FAUX**
Dépendante du fer : Fer élevé = augmente PCT
* Expression clinique est fortement corrélée avec la présence de fer dans le foie
* Relation entre niveau de fer et présentation de la maladie varie selon les individus
71
Quel est le lien entre la porphyrie cutanea tarda et le fer?
* Uroporphobilinogène s'oxyde en Uroporphyrine via CYP 1A2
* Uroporphyrine s'accumule au foie
* En présence de fer, l'uroporphyrine est convertie en uroporphométhène
* **L'uroporphométhène est un inhibiteur spécifique de UROD**
72
Compléter la phrase :
Les patients atteint de porphyrie cutanea tarda (PCT) ont un risque plus importante de \_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_
Les patients atteint de porphyrie cutanea tarda (PCT) ont un risque plus importante de **_carcinome hépatocellulaire_**
73
Quel est le traitement de la porphyrie cutanea tarda (PCT, déficit en UROD)?
* Protection de la peau contre le soleil
* Déplétion des réserves de fer hépatiques : **Phlébotomies répétées à intervalles réguliers**
* Hydroxychloroquine orale quand les phlébotomies sont contre-indiquées ou difficiles
* Chélateurs du fer
74
_Vrai ou faux_ : Les phlébotomies répétées sont un traitement efficace pour toutes les porphyries ayant une photosensibilité cutanée
**FAUX**
* Inefficace pour VP (prophyrie variegate, enzyme PPO) et HCP (Coproporphyrie héréditaire, CPO)
* Lésions chronique dans le cas de VP et HCP
* Tx efficace lors des crises
* Donc efficace seulement pour les _porphyries non-aigues_!
75
Quel résultat de laboratoire est caractéristique de la porphyrie hépatoérythropoïétique (HEP) par rapport à la porphyrie cutanea tarda (PCT)?
L'apparition du **_ZnPP_** dans RBC (atteinte de la moelle osseuse)
76
_Vrai ou faux :_ La porphyrie hépatoérythropoïétique (HEP) peut se traiter par phlébotomie répétées
**FAUX**.
Phlébotomies inutiles
77
Nommer les 3 porphyries qui présentent une anémie hémolytique
1. Porphyrie érythropoïétique congénitale (CEP, déficit en UROS)
2. Porphyrie hépatoérythropoïétique (HEP, déficit en UROD)
3. Harderoporphyrie
78
Quelle est la présentation clinique de la porphyrie érythropoïétique congénitale (CEP, déficit en UROS)?
* **Photosensibilité (100%)**
* **Anémie hémolytique (66%)**
* Photomutilation
* Perte de membres suite à l'exposition au soleil (ongles, bouts de doigts)
* Plusieurs cicatrices
* Splénomégalie
* Bili NC augmentée, Haptoglobine basse
* **Dépôts de porphyrines sur les os et les dents** (déminérallisation osseuse)
79
Quel est le premier signe d'apparition d'une porphyrie érythropoïtique congénitale (CEP, déficit en UROS)?
Trace rose/rouge/brun dans la couche (excrétion de porphyries dans l'urine)
80
Quels sont les tests de laboratoire compatibles avec la porphyrie érythropoïétique congénitale (CEP; déficit en UROS)?
* Urines :
* PBG et ALA normaux
* URO I et COPRO I
* Selles :
* COPRO III
* RBC :
* Zn-PROTO
* PROTO
* COPRO I
* URO I
81
La CEP (défaut de UROS) et la HEP (défaut de UROD) ont des présentations cliniques similaires (cutanée, anémie hémolytique). Comment les distingue-t-on biochimiquement?
* **CEP** : **absence** de niveaux élevés d’**isocoproporphyrine** dans l’urine et les selles
* **HEP** : **Présence** de niveaux élevés d’**isocoproporphyrine** dans l’urine et les selles
82
Quel est le traitement associé à la porphyrie érythropoïétique congénitale (CEP) ?
* Protection contre le soleil et les UV
* Transfusions
* suivi ophtalmique et dentaire
* Supplément en vitamine C
83
Quelle est la présentation clinique associée à la protoporphyrie érythropoïétique (EPP, déficit en ferrochelatase)?
* Photosensibilité cutanée
* **Douleur à la peau, mais pas de plaies!**
* Disparrait généralement en quelques heures
* Anémie légère
* Sx développée entre naissancce et 6 ans
84
Quelle est la porphyrie érythropoïétique la plus commune ?
**EPP** : Portoporphyrie érythropoïétique (déficit en ferrochelatase)
85
Quelle est la porphyrie la plus commune chez les enfants?
EPP : Portoporphyrie érythropoïétique (déficit en ferrochelatase)
86
Quels sont les résultats de laboratoire compatibles avec une protoporphyrie érythropoïétique (EPP)?
* Urines :
* PBG et ALA normal
* Selles :
* +/- PROTO
* RBC :
* **PROTO**
87
Comment distingue-t-on les protoporphyries érythropoïétique et liée à l'X biochimiquement?
FEP (free erythrocyte protoporphyrin)
* \>85% chez EPP
* 50-85% chex XLP (plus grande proportion de ZnPP)
88
Quel est le traitement de la protoporphyrie érythropoïétique (EPP)?
* Éviter l'exposition au soleil
* Éviter alcool et jeûne
* Pas de contre-indication médicamenteuse
* Transplantation hépatique si hépatopathie
89
Quel est le test définitif pour investiguer un empoisonnement au plomb?
Doser le Pb sanguin
90
Nommer des anomalies du métabolisme des porphyriques qui ne sont pas causées par les porphyrines
* Empoisonnement au plomb
* Tyrosinémie héréditaire de type I
* Déficience rénale
* Pseudoporphyrie (lésions cutanées)
* Désordres hépatobiliaires (jaunisse, hépatite, cirrhose, maladie de Gilbert, Syndrome de Rotor ou et Dubin-Johnson) : porphyrines anormales
* Désordres hématologiques (anémie sidéraloblastique, hémolytique)
* Excès d’alcool
* Diète
* Bactéries
91
Quel est le mécanisme qui mime une porphyrie dans l’empoisonnement au plomb?
* Pb inhibe ALAD.
* CPO aussi une cible potentielle
(Porphyries aigues)
92
Quel est le mécanisme qui mime une porphyrie dans la tyrosinémie héréditaire de type I?
* Succinylacétone qui s’accumule dans cette maladie ressemble à ALA : Inhibiteur compétitif de ALA
* \*\*Seule indication de doser ALA
* Sx neuroviscéraux
93
Quel est le mécanisme qui mime une porphyrie dans la déficience rénale?
Réduction de la clairance des porphyrines dans l’urine. Porphyrines mal dialysées chez les insuffisants rénaux
94
Quel est le mécanisme qui mime une porphyrie dans la pseudoporphyrie?
Lésions cutanées semblables aux porphyries causées par : Radiations UV, Rx photosensibilisateurs, salon de bronzage
95
Quel est le mécanisme qui mime une porphyrie dans les désordres hépatobiliaires?
Obstruction biliaire. Bile sécrétée dans l’urine. Le profil des prophyrines est anormal
96
Quel est le mécanisme qui mime une porphyrie dans les désordres hématologiques?
* Anémie ferriprive, hémolytique et sidéroblastique vont incorporer Zn au lieu de Fe par la ferrochelatase.
* Production de Zn-PP érythrocytaire
97
_Vrai ou faux_ : Les tests de laboratoires sont accessoires dans l’identification des porphyries puisque les caractéristiques cliniques sont suffisamment distinctives
**FAUX**
Les tests de labo sont ESSENTIELS car les manifestations cliniques ne sont pas suffisamment distinctives
98
Qu’est-ce qui cause la coloration rougeâtre de l’urine chez les patients atteints de porphyrie?
Causé par la condensation non-enzymatique du PBG en URO I et autres pigments
99
Quelles porphyries présentent une urine rougeâtre?
Porphyries aigues et CEP (porphyrie érythropoïétique congénitale; déficit en UROS)
100
Quelle est la stratégie de test pour les porphyries aiguës?
Dépend de la situation.
* Pendant une attaque
* Pour Dx la cause d’une attaque
* Investigation de la maladie en période de rémission
101
À quel résultat de laboratoire s’attend-t-on pendant une attaque de porphyrie?
PBG urinaire 10x
102
Quels tests de laboratoire sont utilisés pour faire le diagnostic différentiel des porphyries aiguës?
**_Spectre d’émission de fluorescence du plasma_**
* Pic 618-612 = AIP, HCP
* Pic 624-628 = VP
**_Porphyries fécales_**
* COPRO III + et PROTO +++ = VP
* Pas d’augmentation = AIP
* COPRO III +++ = HCP
103
Quels sont les dosages de laboratoire à effectuer lors d’une rémission de crise de porphyrie?
* PBG urinaire quantitatif (élevé dans AIP)
* Porphyrines fécales (ratio COPRO III \> I = HCP)
* Fluorescence plasmatique (VP)
## Footnote
***\*\*Si les 3 tests sont négatifs : peu de chance de porphyrie aiguë***
104
Quelles sont les considérations pré-analytiques à prendre en compte pour le dosage des porphyrines?
* Conserver le spécimen à l’abri de la lumière dès le début de la collecte (porphyrines urinaires peuvent diminuer jusqu’à 50% en 24h)
* Miction préférable à collecte 24h
* Stabilité de ALA et PBG différente dans l’urine
* PBG : 8-9
* ALA : 3-4
105
_Vrai ou faux_ : Les tests moléculaires sont requis pour le diagnostic d’une porphyrie
**FAUX**
* Jamais demandé pour Dx (pénétrance très faible !)
* Dx des porphyrines seulement biochimique
* Par contre, une fois Dx, on peut aller voir la mutation et ID membres de la famille qui sont porteurs et qui peuvent faire attention aux facteurs déclenchants!
