Endokrynopatie i problemy gastrologiczne o podłożu zapalnym

Question 1

Definicja autoimmunizacji

Answer 1

Stan przełamania mechanizmów tolerancji na autoantygeny, na dowolnym etapie odpowiedzi immunologicznej, prowadzący do wytwarzania akywnych form swoistej dla autoantygenu odpowiedzi efektorowej, która prowadzi do strukturalnej i funkcjonalnej degradacji tkanek i narządów, stanowiących cel procesu autoimmunizacji.

Question 2

Rozwój autoimmunizacji może być powikłaniem schorzeń….

Answer 2

autozapalnych

Question 3

Na jakie 4 sposoby jest przełamywana autotolerancja w autoimmunizacji?

Answer 3

1. Niepełna delecja klonalna limfocytów zakazanych (=autoreaktywnych limfocytów z ekspresją receptorów TCR/BCR swoistych względem antygenów własnych organizmu)
2. Przełamanie anergii klonalnej
3. Brak aktywnej supresji
4. Przełamanie sekwestracji autoantygenu

Question 4

Przełamanie sekwestracji antygenu - w jakich chorobach?

Answer 4

• Hashimoto
• RZS, paradontoza utrwalona, pęcherzyca
• wirusowe zakażenie jądra
• uszkodzenie gałki ocznej

Question 5

Przełamanie sekwestracji antygenu w ch. Hashimoto

Answer 5

Wzmożona ekspresja HLA klasy II na nabłonkach sekwestrujących

Question 6

Przełamanie sekwestracji antygenu w RZS, paradontozie utrwalonej, pęcherzycy

Answer 6

Przewlekłe procesy alergii III typu prowadzące do zniszczenia struktur tkankowych i odsłonięcia kolagenu

Question 7

Przełamanie sekwestracji antygenu w wirusowym zakażeniu jądra

Answer 7

Stan zapalny w tkankach ograniczonych (sekwestronowanych) -> w wirusowym zakażeniu jądra może dojść do uaktywnienia procesu prezentacji autoantygenów spermatogenezy

Question 8

Przełamanie sekwestracji antygenu w uszkodzeniu gałki ocznej

Answer 8

Uszkodzenie mechaniczne narządów sekwestronowanych, powodujące przerwanie bariery krew-narząd

Question 9

Niewłaściwe rozpoznanie antygenu - obserwowane w:

Answer 9

• zapalno-immunizacyjnych chorobach wirusowych (np.WZW)
• jako konwekwencja leczenia przewlekłych zakażeń wirusowych
• krzyżowej reakcji na antygeny (np. bakteryjne lub wirusowe)
• w przewlekłych zakażeniach
• stymulacji limf. T przez superantygeny

Question 10

Niewłaściwe rozpoznanie antygenu w WZW

Answer 10

W zapalno-immunizacyjnych chorobach wirusowych dochodzi do modyfikacji własnych cząsteczek HLA (np. w wyniku WZW)

Question 11

Niewłaściwe rozpoznanie antygenu jako konsekwencja przewlekłych zakażeń wirusowych:

Answer 11

(np. za pomocą IFNalfa)

to leczenie może zmieniać ekspresję HLA na komórkach i w konsekwencji umożliwiać prezentację autoantygenów

Question 12

Niewłaściwe rozpoznanie antygenu w przewlekłych zakażeniach:

Answer 12

Przełamanie anergii klonalnej związane z przywróceniem drugiego warunku prezentacji dla autoantygenów

Question 13

Niewłaściwe rozpoznanie antygenu w stymulacji limf. T przez superantygeny

Answer 13

Nieswoista stymulacja limf. Th przez superantygeny (toksyny wirusowe i bakterie G(+)) z pominięciem właściwego rozpoznania antygenu na komórce prezentującej antygen (APC)

Question 14

Brak aktywnej supresji związany jest z niedoborem lub upośledzeniem funkcji:

Answer 14

• limfocytów supresyjnych i regulatorowych (Treg)
• makrofagów supresyjnych (gł. populacji M2)
• cytokin supresyjnych (IL-10, TGFbeta) istotnych dla fizjologicznego procesu regulacji odpowiedzi immunologicznej

Question 15

Etiopatogeneza autoimmunizacji - niewłaściwe dojrzewanie autotolerancji - gdzie i do czego prowadzi?

Answer 15

w centralnych narządach immunologicznych (tj. w szpiku kostnym i grasicy), prowadzi do:

• braku delecji “klonów zakazanych”, w następstwie czego na obwodzie są obecne:
  
  • autoreaktywne limf. B i T

Question 16

Z czego mogą wynikać mechanizmy autoimmunizacji na etapie fazy efektorowej?

Answer 16

• ostrych procesów zakaźnych z długotrwałą stymulacją receptorów TLR przez PAMP
• obecności p/c antyidiotypowych
• Powstania krzyżowo reagujących p/c
• fizjologicznej regulacji hormonalnej
• predyspozycji rodzinnej związanej z obecnością określonych determinant MHC

Question 17

Ostre procesy zakaźne z długotrwałą stymulacją receptorów TLR przez PAMP - do czego doprowadzą?

Answer 17

Poliklonalnej stymulacji limfocytów B i produkcji autop/c (niezależnej od udziału limfocytów Th2)

Question 18

Obecność p/c antyidiotypowych - rola w autoimmunizacji

Answer 18

Obecność p/c antyidiotypowych to efekt hamowania odpowiedzi humoralnej i aktywnego usuwania kompleksów immunologicznych, które mogą być przyczyną autoimmunizacji np. w ch. Gravesa-Basedowa

Question 19

P/c antyidiotypowe w ch. Gravesa-Basedowa

Answer 19

P/c antyidiotypowe aktywują receptory dla TSH obecne na komórkach tarczycy, działając analogicznie do horm. tyreotropowego (TSH).

• > produkcja wysokich stężeń T4 i T3
  (klinicznie: nadczynność tarczycy + niedobór/brak TSH, nadmiar T3 i T4)

Question 20

Powstanie krzyżowo reagujących p/c jako mechanizm autoimmunizacji - w jakich chorobach?

Answer 20

• CU

- anemii złośliwej (p/c krzyżowo reagują z czynnikiem IF koniecznym do wchłaniania wit.B12)

Question 21

Fizjologiczna regulacja hormonalna - rola w autoimmunizacji

Answer 21

Aktywność estrogenów promuje autoimmunizację (zwłaszcza Th2 zależną), a aktywność androgenów ją hamuje -> dlatego część schorzeń autoimmuni jest częstsza u kobiet

Question 22

Jakie schorzenia autoimmuno są częstsze u mężczyzn?

Answer 22

Zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa (ZZSK) (ale ostatnio podważa się w nim tło autoimmunizacyjne i zwraca uwagę na mechanizmy autozapalne)

Zanikowe zapalenia błony śluzowej żołądka

Question 23

Predyspozycja rodzinna związana z obecnością określonych determinant MHC - rola w autoimmunizacji (przykłady schorzeń)

Answer 23

Zwłaszcza w narządowo-swoistych schorzeniach autoimmunizacyjnych:

• ch. tarczycy
• cukrzyca t.1
• niewydolność nadnerczy