Enfermedades genéticas Flashcards
(18 cards)
¿Cuáles son los patrones de transmisión de las enfermedades monogénicas?
- Autosómico dominante
- Autosómico recesivo
- Ligadas al cromosoma X
¿Cómo se dan las enfermedades de herencia autosómica dominante?
Se manifiestan en el estado heterocigoto, de forma que al menos uno de los progenitores debe tener el gen, el hijo tendrá 50% de probabilidades de padecer el trastorno
Afecta ambos sexos
- Suelen aparecer en adultez
- Afectan proteínas estructurales clave
- Alelo mutante que entorpece función de proteína normal
- Las proteínas enzimáticas casi nunca forman parte de un trastorno autosómico dominante
Como es y características de las enfermedades de herencia autosómica recesiva
Trastornos se manifiestan en estado homocigoto. Dos alelos de un locus génico determinado están mutados
Se caracteriza por:
1. El rasgo no suele afectar a los progenitores
2. La descendencia tiene una probabilidad del 25% de estar afectada
3. si el gen mutado ocurre con frecuencia baja en la población existe una alta probabilidad de que el sujeto sea producto de una pareja consanguínea
Generalmente:
1. El inicio de la enfermedad es temprano
2. La penetración completa es frecuente
3. La expresión del defecto tiende a ser más uniforme que en las dominantes (manifestaciones clínicas más homogeneas)
4. Afectan proteínas enzimáticas más que estructurales
¿Cómo son las enferemdades ligadas al cromosoma X?
Todos los trastornos ligados al sexo se relacionan con el cromosoma X y casi todos son recesivos
Los hombres con mutaciones de los genes ligados al Y suelen ser infertiles y por eso no existe ninguna herencia ligada al cromosoma Y
Características
1. Las portadoras femeninas heterocigótos lo transmiten unicamente a sus hijos del sexo masculino (al tener un solo X)
2. No es muy frecuente que las mujeres heterocigotas expresen modificacion completa del fenotipo ya que tienen otro alelo sano
3. Un hombre afectado no transmite el trastorno a sus hijos del sexo masculino, pero todas sus hijas serán portadoras
Otras características
4. Un trastorno característico es la deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD)
¿Qué enferemedades son causadas por mutaciones que codifican proteínas estructurales?
- Síndrome de marfan
- Síndrome de Ehlers-Danlos
*
Síndrome de Marfan
¿A que tipo de enfermedades pertenece y que causa?
Enfermedades causadas por mutaciones que codifican proteínas estructurales
Es un trastorno autosómico dominante de los tejidos conjuntivos que se manifiesta principalmente en el esqueleto, ojos y aparato cardiovascular.
Se debe a un defecto de una proteína extracelular: Fibrilina 1
Causa:
Anomalías esqueléticas, pacientes delgados, largos, con piernas, brazos y dedos (aracnodactilia) demasiado largos
Anomalía ocular característica: luxación bilateral del cristalino por debilidad de sus ligamentos supensores ectopia del cristalino
Insuficiencia de las válvulas (sobretodo mitral) que puede llegar a prolapso.
Necrosis de la capa media de la aorta
Síndrome de Edhlers-danlos
¿A que tipo de enfermedades pertenece y que causa?
Enfermedades causadas por mutaciones que codifican proteínas estructurales
Grupo de enfermedades que se caracterizan por defectos en síntesis o estructuras del colágeno. Se han reconocido al menos 6 variasntes del SED
Características
* Fibras de colágeno anormales: articulaciones hipermóviles
* Fragilidad de la piel y esta es extraordinariamente extensible
* Fracaso estructural de órganos y tejidos, puede haber rotura de colon, arterias grandes, córnea, etc.
Variantes más frecuentes:
1. Deficiencia en síntesis de colágeno III, por mutación en gen COL3A1
2. Deficiencia en enzima lisil hidroxilasa
3. Deficiencia en síntesis de colágeno V debido a mutación en COL5A1 y COL5A2
¿Cuáles son las enfermedades causadas por mutaciones de genes que codifican proteínas o canales?
- Hipercolesterolemia familiar
Hipercolesterolemia familiar
¿A que tipo de enfermedades pertenece y que causa?
Enfermedades causadas por mutaciones de genes que codifican receptores de proteínas o canales
Es una enfermedad de receptor casuada por Mutaciones con pérdida de función del gen que codifica el receptor del LDL
Como consecuencia se produce una pérdida del control mediante retroalimentación que normalmente mantiene bajo control la síntesis del colesterol
Clínica:
- El aumento del colesterol produce a ateroesclerosis permatura y aumenta el riesgo de infarto
- Depósito de colesterol en tejidos blandos y piel (xantomas)
¿Cuáles son las enfermedades causadas por mutaciones de genes que codifican proteínas enzimáticas?
- Enfermedad de Tay-Sachs (gangliosidosis GM2)
- Enfermedad de Niemann-pick tipo A y B
- Enfermedad de Gaucher
- Mucopolisacaridosis
- Enfermedad de depósito lisosómico
Enfermedad de Tay-sachs
- Grupo de enfermedades a las que pertenece
- Que causa
Enfermedades causadas por mutaciones de genes que codifican receptores de proteínas enzimáticas
Caracterizada por acumulación de glangliósidos principalmente en cerebro.
Según el gangliósido afectado se clasifican como GM1 o GM2
En la enfermedad de Tay-sachs (la más frecuentes de todas las gangliosidosis) es por pérdida de la función de la subunidad beta de la enizma hexosaminidasa A, necesaria para la degradación de GM2.
Al no existir la enzima se acumula GM2 en corazón, hígado, bazo, SN, etc.
Clínica
Afecta más que todo neuronas del SNC, autónomo y retina
Es más frecuente en judíos asquenazíes
ENFERMEDAD DE NIEMANN-PICK TIPO A Y B:
- Grupo de enfermedades a las que pertenece
- Que causa
ENFERMEDADES CAUSADAS POR
MUTACIONES DE GENES QUE CODIFICAN
PROTEÍNAS ENZIMÁTICAS:
Deficiencia primaria de la esfingomielinasa ácida con la consiguiente acumulación de esfingomielina
Es más frecuente en judíos asquenazíes
El gen de la esfingomielinasa ácida se localiza en el cromosoma 11p15.4
La enfermedad de Niemann-pick de tipo C puede ser causada por mutaciones en los genes NPC1 y NPC2
ENFERMEDAD DE GAUCHER:
- Grupo de enfermedades a las que pertenece
- Que causa
ENFERMEDADES CAUSADAS POR MUTACIONES DE GENES QUE CODIFICAN RECEPTORES DE PROTEÍNAS O CANALES:
- Producido por mutación del gen que codifica la glucocerobrosidasa
Esto produce acumulación del glucocerebrósido, un producto intermedio del metabolismo de los glucolípidos en las células fagocíticas mononucleares
Afecta la médula osea, las células se verán con abundante citoplasma “arrugado” cargado de lípidos
Mucopolisacaridosis
- A que tipo de enfermedades pertenece
- Que causa
ENFERMEDADES CAUSADAS POR
MUTACIONES DE GENES QUE CODIFICAN
PROTEÍNAS ENZIMÁTICAS:
Caracterizan por degradación defectuosa y depósito excesivo de mucopolisacáridos en diversos tejidos
Característico de todas:
Hepatoesplenomegalia, deformidades oseas, lesiones de válvulas cardíacas, depósitos subendoteliales arteriales en especial en arterias coronarias, también hay lesiones cerebrales
Enfermedad de depósito lisosómico
- A que tipo de enfermedad pertenece
- Que causa
Deficiencia de enzimas lisosómicas (enzimas digestivas de las células) l o que conlleva a acumulación de metabolitos insolubles parcialmente degradados dentro de lisosomas (Depósito primario
Los lisosomas también funcionan para la autofagia, y al disminuir provoca un depósito secundario de sustratos autofágicos como proteínas poliubicuitinadas y mitocondrias viejas y degeneradas
Cuales son las ENFERMEDADES CAUSADAS POR MUTACIONES DE GENES QUE CODIFICAN PROTEÍNAS QUE REGULAN EL CRECIMIENTO CELULAR:
- Neurofibromatosis 1 y 2
*
Neurofibromatosis
- A que tipo de enfermedades pertenece
- Que causa
Enfermedades causadas por mutaciones de genes que codifican proteínas que regula el crecimiento celular
La tipo 1 es un trastorno genétrico multisistémico caracterizado por manchas café con leche en la piel y pecas axilares, displasias esqueléticas y crecimiento en células nerviosas benignas y malignas.
Los nodulos de Lisch son el tipo más común de compromiso oftalmológico de la NF2, son hamartromas benignos melanocíticos, usualemnte amarillo claro a café , se presentan como elevaciones bien definidas de superficie lisa en domo que se proyectan en la superficie de la iris
La tipo 2 trastorno gnético que predispone a desarrollar una variedad de tumores en el SNC y periférico. A diferencia de la NF1 las manifestaciones cutáneas son menos frecuents y prominentes
