EPIGENETICA Flashcards
(15 cards)
OJO, defina epigenetica
Cambios heredables en la expresión genica que NO involucran modificaciones en la secuencia de ADN
Mencione los 3 mecanismos epigeneticos
- Metilación del ADN
- Modificación de histonas
- ARNs no codificantes
En que consiste el mecanismo epigenetic de metilación del ADN
Se añaden grupos metilo a la cadena de ADN, lo cual por lo general, silencia la expresión genica al inhibir la unión de factores de transcripción al ADN. Existen algunos casos donde puede estimular la expresión al unirse a proteinas que modifican la cromatina para que sea mas laxa
En que consiste el mecanismo de modificación de histonas
Aceiltación de histonas: Se da por histonas acetiltransferasas, las cuales promueven la expresión genica al relajar la cromatina
Desacetilación de histonas: Se da por histonas desacetilasas que compactan la cromatina silenciando genes
Metilación de histonas: Activan o reprimen la expresión genica, dependiendo del residuo y el numero de grupos metilo añadidos
En que consiste el mecanismo de ARN no codificantes
MicroARN: Pequeñas fracciones de ADN que se unen al ARNm e impiden la traducción o degradan la molecula
ARNs largos no codificantes (lncRNA): Regulan genes por multiples mecanismos, incluyendo reclutamiento de proteinas
Cual es la nueva definición de Gen
Secuencia de ADN que codifica para un transcrito funcional
Defina Impronta, ¿Cuando ocurre?
Mecanismo por el cual se silencia selectivamente un alelo de un progenitor (materno o paterno), mientras que el otro alelo se expresa (ESTO GRACIAS A LA METILACIÓN DEL ADN). Dependiendo si lo heredamos de mama o de papa
Ocurre durante la gametogenesis
¿El imprinting se hereda?, explique
NO, la impronta no se hereda y no sigue patrones de herencia clasicos al no ser una enfermedad monogenica. Con la espermatogenesis y la ovogenesis la impronta se reinicia, por ende, no importa la impronta que dan mis abuelos, sino que importa la que le dara mi pareja y yo a nuestros hijos
Mencione las 3 principales enfermedades de Impronta genomica
- Sindrome de Prader-Willi: El gen materno esta improntado y el paterno silenciado o mutado (mas frecuentemente por deleción paterna) (Afecta gen SNRPN)
- Sindrome de Angelman: El gen paterno esta improntado y el materno silenciado o mutado (mas frecuentemente por deleción materna) (afecta gen UBE3A)
Estos dos sindromes comparten locus (15q11-q13), la clinica depende de que gen se altero y cual se impronto
- Sindrome de Beckwith-Wiedemann: Locus 11p15.5. Se metila el ADN
Describa la clinica caracteristica del sindrome de BW
Se caracteriza por onfalocele, macroglosia, hipoglicemia, macrosomía, surcos en la porción posterior de la oreja
Que es el sindrome de Rett y por que se asocia a epigenetica
Trastorno monogenico ligado a X recesivo, generado en el gen MECP2. Este gen hace una proteina que reconoce ADN metilado y recluta enzimas que modifican histonas, por esto se asocia a epigenetica
Manifestaciones clinicas del Sindrome de Rett
Diagnostico diferencial de autismo, se asocia a regresión en el neurodesarrollo y el perimetro cefalico (hasta cierta edad van bien y luego retroceden), irregularidades en la respiración (como tragando aire y generan distensión abdomina,), DI, convulsiones, alteraciones del lenguaje
Ejemplos de como el ARN puede ser usado como terapia medica (3)
- Inclisiran: ARN corto de interferncia usado para amiloidosis hereditaria por transtiretina, reconoce ARNm dañado de la proteina
- Nusinersen: oligonucleotido antisentido de ARNm que altera el splicing del gen SMN2 usado en AME
- SpikeVax: ARN sintetico de COVID para generación de anticuerpos (vacuna)
Manifestaciones clinicas mas importanes del Sx de prader willi (7)
- Hipofagia inicial que se transforma posteriormente en hiperfagia
- Hipogonadismo
- Hipotonia
- Obesidad
- DI, TEA, trastornos del neurodesarrollo
- Escoliosis
- Dedos en cono
Que paraclincios podemos pedir ante la sospecha de Prader-Willi
- MS-MLPA (no solo detecta deleciones, sino tambien hipermetilaciones asociadas a imprinting)
- ArrayCGH
- FISH
