Farmacocinética. Absorción y distribución. Flashcards
(37 cards)
Concepto de fcocinética (relación)
Relación entre dosis administrada y concentración del fco. en fluidos biológicos.
Conceptos:
- profármaco
- inducción enzimática
- inhibición enzimática
- Índice terapéutico
- Sust. precursora de una forma activa
- Inducción de la expresión de genes de enzimas metabolizadoras
- Inhibición enzimática: enzima inhibida por otra sust.
- cociente entre dosis tóxica y dosis terapéutica
ADME (fcocinética)
Absorción, distribución, metabolización, excreción
Relación entre vías de administración y eliminación (VO, Vrectal, Vtransdérmica, ViM)
VO: del intestino al plasma directo o pasa por circulación portal
Vrectal: evita sistema porta
Vtransdérmica, intramuscular, inhalación: de piel, m. o pulmón directamente a plasma.
Ciclo intraorgánico de los fcos:
Al plasma de forma libre o unida a pp:
- Llega al riñón (excreción renal)
- Llega al hígado (metab. o activación de profco.)
- Bilis -> intestino -> reabs. circulación enterohepática
Propiedades que determinan paso a través de membr. naturales:
ionización
ácido en forma protonados (no ionizado) sí que pueden pasar
Base en forma no protonada (no ionizado)
-> formas ionizadas no atraviesan membranas de forma pasiva
¿De qué depende el transporte pasivo? (3)
Del grad. de concentr; del área de sup. celular; del coeficiente de reparto
Coeficiente de reparto:
Reparto de una sust. entre dos fases inmiscibles.
-> sust. expuesta a H2O y octanol (oleoso); se estudia en qué fase se disuelve más
si log P >0 mol. liposoluble
si log P<0 mol. hidrosoluble
Qué información nos da el pka
pH al que el 50% de la mol. se encuentra en estado no ionizado.
Qué se puede realizar a nivel molecular para disminuir la absorción de una determinada sustancia:
Cuaternización del N (acción se limita a nivel local)
ej: atropina + escopolamina -> acción local beneficiosa
Transportadores que median la expulsión de sust. al exterior de la célula (4)
Tr. ABC (de expulsión)
- > Glicoprot. P (MDR1): bomba de expulsión. muy abundante en cél. tumorales resist. a fármacos.
- > MRP´s (resist. a múlt. fcos)
- > BCRP (prot. de resist. en cáncer de mama)
- > Bomba export. de sales biliares
Transportadores que facilitan la captación de sust. al interior de la célula:
Tr. de solutos SLC
-> OAT, OATP, OCT, NTCP´s…
organic anion tr, polipept, org. cat. tr. , ácidos bil.
Importancia en modulación y variabilidad de los tr.
Modulación mediante inducción o inhibición de su expresión.
Variabilidades genéticas -> dif. interindividuales
¿Qué efecto tiene la unión al fco. de un aa con un enlace éster?
ej.
Se puede mejorar la absorción de esta manera. aa es reconocido por tr. -> plasma -> esterasa rompe enlace -> fco. libre
ej: aciclovir + valina -> valaciclovir (mejor abs. oral)
Disponibilidad sistémica. Concepto.
Curva entre fármaco en circulación sistémica y tiempo.
Biodisponibilidad; concepto y de qué depende (5)
Fracción de dosis administrada que llega inalterada al torrente sanguíneo
Depende de: viá de adm, forma f. , interacciones, metab, degradación.
Entre qué dos líneas se encuentra el margen terapéutico:
Entre el riesgo aumentado de toxicidad y la CM eficaz..
Concepto de cmax y tmax
cmax: concentración plasmática máx.
tmax: tiempo que se tarda en alcanzar cmax
Qué información nos da el área bajo la curva de concenración pl - tiempo.
Cantidad total de fármaco que ha pasado por el plasma.
Cuándo se habla de bioequivalencia:
Mismos componentes, acción y cinética (genéricos)
Cómo se verá la curva de un fco. administrado de forma IV (conc.pl. - tiempo)
Irá directamente hacia abajo, puesto que no hay paso de absorción.
Concepto del efecto del primer paso:
En administración oral, posibilidad de degradación y eliminación presistémica del fármaco (hígado o pared intestinal (MAO) ).
Formas de conseguir una estabilidad química de los fármacos (3):
- Hidrólisis (primeras penicilinas)
- Metabolismo enzimático (isoprenetol)
- Hidrólisis activadora (ej. estolato de eritromicina)
Aspectos a tener en cuenta en adm. vía rectal
Evitación del efecto del primer paso, pero absorción variable (plexo hemorroidal)
