AINES

Question 1

Clasificación general de los AINES. Tipo, familia, subfamilia, fármaco (5)

Answer 1

1. Ácido arilalcanoico -> ác. arilpropiónico -> mezclas racémicas -> ibuprofeno
2. Ácidos benzoicos e isósteros -> Salicilatos e isósteros -> Accetilsalicilato -> AAS
3. Pirazoles -> pirazolona -> metamizol
4. Coxibes
5. Oxicamas

Question 2

Mecanismo de acción LOX, COX, r. idiosincrásica:

Answer 2

Lipooxigenasa: a partir de ÁA -> leucotrienos

Ciclooxigenasa: a partir de ÁA -> prostanoides (PG y tromboxano -> plaquetas y vasos)

r. idiosincrásica: “alergia” a los leucotrienos

Question 3

Diferencia entre las COX`s:

Answer 3

COX 1: responsable de correcto f. renal, integridad de la mucosa gástrica, agregación plaquetaria -> f. rápida (constitutiva)

COX 2: responsable de células de la inflamación; secreción inducible (respuesta lenta)

Question 4

Locus de actividad;

1. pérdida del H+
2. acet. por AAS
3. unión al ÁA
4. bolsillo peq
5. bolsillo grande
   - > consecuencias para inh. selectiva

Answer 4

1. Tyr 385
2. Ser 530
3. Arg 120
4. Ile 523 -> COX1
5. Val 523 -> COX2
   - > AINES caben tanto en bolsillo grande como en bolsillo pequeño. COXIB cabe solo en el bolsillo que es más grande (Val 523->COX2)

Question 5

3 tipos de AINES según inhibición:

Answer 5

1. AINES con inhibición reversible y competitiva: llegan -> compiten -> se unen -> se van (ibuprofeno, piroxicam)
2. AINES bifásicos: primero inh. reversible y competitva. segundo -> cambio conformacional de complejo AINE-COX. son los más potentes. (paracetamol, diclofenaco)
3. AINES con inhibición irreversible de la COX: acetilan el Ser 530 de forma irreversible. Toda la vida del enzima (7-10 días). -> AAS

Question 6

Fármacos con selectividad por COX1/COX2

Answer 6

sel. COX1 (a dosis bajas): -feno, ketorolaco, indometacina, AAS, naproxeno, tolmetin

“A que inflama tol nabo” + -feno

sel. COX2: -xib, etodolaco, meloxicam, nimesulida

“Metonimia” +xib

Question 7

Mecanismo de Acción analgésica periférica de los AINES (2)

Answer 7

1. Inhibe la síntesis de PG a nivel periférico. Evita que el nociceptor se sensibilice y active.
2. Interfiere en la activación de neutrófilos en respuesta a factores quimiotácticos.

Question 8

Mecanismo de Acción analgésica central:

Answer 8

En localizaciones como el corazón, la ME y, sobre todo, el cerebro, encontramos COX3 (prácticamente idéntica a la COX1).
Paracetamol -> tmb tiene actividad antipirética basada en la inh. del COX3 a nivel central

Question 9

Otros factores implicados en la analgesia (aumentando de forma sinérgica el efecto de los AINES):

Answer 9

Ácido kinurénico
Opioides endógenos
Sist. catecol; sist. serot.
Prev. del FSC (fen. sens. centr.-> NMDA): disminuye sust. P y NO.

Question 10

Índice de analgesia/antiinfl.. Fármacos

Answer 10

ANALGESIA

ibuprofeno
ketoprofeno

naproxeno
AAS
Piroxicam -> = 1

Diclofenaco
Fenilbutazona

ANTIINFLAMATORIO

Question 11

Diferencia entre acción distermizante e hipotermiante:

Answer 11

Distermizante: por debajo de 36ºC
Hiportemiante: vuelve a 36ºC

Question 12

Producción de fiebre. Mecanismo

Answer 12

toxinas -> lib. pirógenos endógenos (citoq., IL1b, IL6, interferones) -> área preóptica hipotalámica -> PGE2 -> calor

Question 13

EEAA de AINES (general) 6:

Answer 13

1. GI: ulceración, hemorragia, perforación
2. Renales: IRC
3. Hep. : tox. reversible
4. Hem: coagulación; antiagreg.
5. Hipersens.
6. SNC: cefalea, confusión

Question 14

Causas de lesión GI por utilización de AINES (3):

Answer 14

1. Atrapamiento iónico:
   acción lesional directa; aine se encuentra de forma no ionizada, lipofílica, entra en las células y provoca un aumento interno de H+ -> tóxico y tmb. hace al moco más hidrófobo.
2. Reclutamiento leucocitario:
   provoca la adherencia y activación de neutrófilos a la pared gástrica (ulceración)
3. Disminución de PG endógenas protectoras
   por inh. de la COX1.

Question 15

Lesividad gástrica de AINEs, fcos:

Answer 15

Poco lesivos: paracetamol, AAS dosis bajas

Más lesivos: ketorolaco, piroxicam

Question 16

DIferencias en AINES a nivel vascular:

Answer 16

AAS a pequeñas dosis: acetila irreversiblemente la COX1. Disminuye mucho el TxA2 (que es un proagrergante), por lo que habrá efecto antitrombótico.

COXIB o AAS a altas dosis: inhibe COX2, inhibe la formación de PGI2 (que es antiagregante), por lo que habrá un efecto protrombótico.

Question 17

Riesgos CV de los AINES:

Answer 17

COXIB: IAM, riesgo aterotrombótico, muerte súbita…

-> uso crónico por no inhibir suf. COX1: HTA; IC; ret. hidrosalina renal …

Question 18

Interacciones fcodinámicas de los AINES:

Answer 18

1. AC orales (aumenta riesgo de hem. )
2. ADiab. orales: aumenta efect. sulfonilureas
3. Litio
   4 insulina.
4. Cefalosporinas
5. Aminioglucósidos