Farmacologia Flashcards
(138 cards)
1
Q
Quais são as fases da farmacocinética?
A
Absorção: Entrada do fármaco na corrente sanguínea.
Distribuição: Transporte do fármaco pelo organismo.
Metabolismo: Biotransformação do fármaco, geralmente no fígado.
Excreção: Eliminação do fármaco, principalmente pelos rins.
2
Q
O que é biodisponibilidade?
A
Percentual da dose administrada de um fármaco que atinge a circulação sistêmica de forma inalterada.
3
Q
Qual a principal barreira à absorção de um fármaco?
A
A membrana plasmática das células, que regula a passagem de substâncias.
4
Q
Quais fatores influenciam a absorção de um fármaco?
A
Lipossolubilidade
Grau de ionização
Tamanho da molécula
Presença de alimentos no estômago
pH do meio
5
Q
O que é o efeito de primeira passagem?
A
É a metabolização do fármaco no fígado antes de atingir a circulação sistêmica, reduzindo sua biodisponibilidade.
6
Q
Quais são as principais vias de administração de fármacos?
A
Enteral: Oral, sublingual, retal.
Parenteral: Intravenosa, intramuscular, subcutânea.
Outras: Tópica, transdérmica, inalatória.
7
Q
Qual via de administração evita o efeito de primeira passagem?
A
A via intravenosa, pois o fármaco é administrado diretamente na corrente sanguínea.
8
Q
Como o pH do meio influencia a absorção dos fármacos?
A
Fármacos ácidos são melhor absorvidos em meio ácido (estômago).
Fármacos básicos são melhor absorvidos em meio alcalino (intestino delgado)
9
Q
O que é o volume de distribuição (Vd)?
A
É um parâmetro que indica a extensão com que um fármaco se distribui nos tecidos. Quanto maior o Vd, maior a distribuição no organismo.
10
Q
O que influencia a distribuição de um fármaco no organismo?
A
Fluxo sanguíneo para os tecidos
Grau de ligação às proteínas plasmáticas
Permeabilidade capilar
Características físico-químicas do fármaco (lipossolubilidade, ionização)
11
Q
Qual a principal proteína plasmática envolvida na ligação dos fármacos?
A
Albumina.
12
Q
Como a ligação às proteínas plasmáticas afeta a distribuição do fármaco?
A
Apenas a fração livre do fármaco (não ligada) está disponível para atravessar membranas e exercer efeito.
13
Q
O que ocorre quando dois fármacos competem pela ligação à albumina?
A
Pode haver deslocamento do fármaco menos afim, aumentando sua fração livre e potencializando seus efeitos (ou toxicidade).
14
Q
O que é metabolismo de primeira fase?
A
Transformações químicas iniciais do fármaco, principalmente oxidação, redução e hidrólise, mediadas por enzimas como as do citocromo P450 no fígado.
15
Q
O que é metabolismo de segunda fase?
A
Reações de conjugação, como glicuronidação e sulfatação, que aumentam a polaridade do fármaco para facilitar a excreção.
16
Q
O que significa indução enzimática?
A
Aumento da atividade de enzimas metabolizadoras, reduzindo o efeito do fármaco por metabolização acelerada.
17
Q
O que é inibição enzimática?
A
Redução da atividade enzimática, prolongando a ação do fármaco ao diminuir sua metabolização.
18
Q
Como a insuficiência hepática afeta o metabolismo dos fármacos?
A
Pode reduzir o metabolismo, aumentando a meia-vida dos fármacos e o risco de toxicidade.
19
Q
Quais são as principais vias de excreção dos fármacos?
A
Renal: Principal via (filtração glomerular, reabsorção, secreção tubular).
Biliar: Excreção pelos hepatócitos para a bile e fezes.
Outras: Pulmonar (gases anestésicos), suor, leite materno.
20
Q
Como o pH da urina influencia a excreção de fármacos?
A
Fármacos ácidos são excretados mais facilmente em urina alcalina.
Fármacos básicos são excretados mais facilmente em urina ácida.
21
Q
O que é meia-vida (t½) de um fármaco?
A
Tempo necessário para que a concentração plasmática do fármaco seja reduzida à metade.
22
Q
Como a insuficiência renal afeta a excreção dos fármacos?
A
Pode reduzir a eliminação renal dos fármacos, aumentando sua meia-vida e o risco de toxicidade.
23
Q
O que é clearance (depuração) de um fármaco?
A
Volume de plasma totalmente depurado de um fármaco por unidade de tempo, expressa em mL/min.
24
Q
O que é dose de ataque?
A
Dose inicial mais alta para rapidamente atingir a concentração terapêutica do fármaco no organismo.
25
O que é dose de manutenção?
Dose administrada regularmente para manter a concentração do fármaco dentro da faixa terapêutica.
26
Qual é a diferença entre efeito colateral e reação adversa?
Efeito colateral: Resposta previsível e relacionada ao mecanismo de ação do fármaco.
Reação adversa: Resposta indesejada, podendo ser grave e não necessariamente relacionada ao mecanismo de ação do fármaco.
27
O que é índice terapêutico (IT)?
Relação entre a dose tóxica e a dose terapêutica de um fármaco. Quanto maior o IT, mais seguro é o fármaco.
28
O que é a janela terapêutica de um fármaco?
Intervalo entre a dose mínima eficaz e a dose tóxica, dentro do qual o fármaco tem efeito terapêutico seguro.
29
Qual a diferença entre agonista e antagonista?
Agonista: Ativa um receptor e mimetiza a ação do ligante endógeno.
Antagonista: Bloqueia ou reduz a ação do ligante endógeno sem ativar o receptor.
30
O que é um agonista parcial?
Ativa o receptor, mas com eficácia menor que a de um agonista completo.
31
O que é antagonismo competitivo?
O antagonista compete com o agonista pelo mesmo sítio de ligação no receptor e pode ser superado com aumento da dose do agonista.
32
O que é antagonismo não competitivo?
O antagonista se liga a um local diferente do receptor, impedindo a ativação do receptor pelo agonista, independentemente da concentração do agonista.
33
O que é taquifilaxia?
Diminuição rápida da resposta a um fármaco após administração repetida em curto período de tempo.
34
O que é tolerância a um fármaco?
Redução do efeito do fármaco com o uso prolongado, exigindo doses maiores para obter o mesmo efeito.
35
O que é efeito rebote?
Reaparecimento ou intensificação dos sintomas após a suspensão abrupta de um fármaco.
36
O que é interação medicamentosa?
Modificação do efeito de um fármaco pela presença de outro fármaco, podendo ser sinérgica (aumenta o efeito) ou antagônica (reduz o efeito).
37
O que é um pró-fármaco?
Substância inativa que, após metabolização no organismo, se converte na forma ativa do fármaco.
38
O que é biodisponibilidade absoluta?
Fração da dose de um fármaco administrado por via extravascular que atinge a circulação sistêmica, comparada à administração intravenosa.
39
O que é biodisponibilidade relativa?
Comparação da biodisponibilidade de duas formulações diferentes de um mesmo fármaco administradas por via extravascular.
40
O que significa efeito sinérgico?
Quando dois fármacos administrados juntos produzem um efeito maior do que a soma dos efeitos individuais.
41
O que é um biossimilar?
Produto biológico altamente semelhante a um medicamento biológico de referência, mas sem diferenças clinicamente significativas em eficácia e segurança.
42
O que significa efeito placebo?
Melhora do paciente devido à expectativa de benefício, sem que haja efeito farmacológico real da substância administrada.
43
O que significa efeito nocebo?
Efeito negativo percebido pelo paciente devido à expectativa de dano, sem relação com o efeito farmacológico real do fármaco
44
O que é um fármaco genérico?
Medicamento com o mesmo princípio ativo, dose, forma farmacêutica e eficácia do medicamento de referência, mas sem marca comercial.
45
O que é um fármaco similar?
Medicamento com mesmo princípio ativo, dose e via de administração que o medicamento de referência, podendo diferir em excipientes, embalagem e nome comercial.
46
O que é um medicamento de referência?
Medicamento inovador registrado junto à agência reguladora, com eficácia e segurança comprovadas por estudos clínicos.
47
O que é a curva dose-resposta?
Gráfico que relaciona a dose administrada de um fármaco com a intensidade da resposta biológica.
48
O que significa potência de um fármaco?
Quantidade de fármaco necessária para produzir um efeito determinado. Quanto menor a dose necessária, maior a potência.
49
O que significa eficácia de um fármaco?
Capacidade máxima do fármaco de produzir um efeito terapêutico, independentemente da dose.
50
O que é um antagonista reversível?
Antagonista que se liga ao receptor de forma temporária e pode ser deslocado por um aumento da concentração do agonista.
51
O que é um antagonista irreversível?
Antagonista que se liga permanentemente ao receptor, impedindo sua ativação mesmo com aumento do agonista.
52
O que significa dessensibilização de um receptor?
Diminuição da resposta a um fármaco após exposição prolongada, devido à regulação negativa dos receptores.
53
O que é hipersensibilidade a um fármaco?
Resposta exagerada ou anormal do organismo a um fármaco, geralmente de origem imunológica.
54
O que é farmacocinética?
Estudo do caminho do fármaco no organismo, incluindo absorção, distribuição, metabolismo e excreção.
55
O que é farmacodinâmica?
Estudo dos efeitos biológicos dos fármacos e seus mecanismos de ação no organismo.
56
Qual a diferença entre uma reação idiossincrática e uma reação alérgica a um fármaco?
Idiossincrática: Reação inesperada e imprevisível, não relacionada à dose ou mecanismo de ação.
Alérgica: Resposta imunomediada desencadeada pelo fármaco, independente da dose.
57
O que é um fármaco com efeito cumulativo?
Fármaco que se acumula no organismo devido à eliminação lenta, podendo levar à toxicidade com doses repetidas.
58
O que significa curva tempo-concentração plasmática?
Gráfico que mostra a variação da concentração plasmática do fármaco ao longo do tempo após sua administração.
59
O que é concentração mínima eficaz (CME)?
Menor concentração plasmática necessária para que o fármaco produza efeito terapêutico
60
O que é concentração mínima tóxica (CMT)?
Menor concentração plasmática que causa efeitos adversos ou toxicidade.
60
O que é a fase latente de um fármaco?
Tempo entre a administração do fármaco e o início de seu efeito terapêutico.
60
O que são fármacos de margem terapêutica estreita?
Fármacos cuja diferença entre a dose eficaz e a dose tóxica é pequena, exigindo monitoramento rigoroso.
61
O que é a eliminação de fármacos?
É o processo de remoção do fármaco do organismo, podendo ocorrer quimicamente inalterado ou na forma de metabólitos.
62
Quais são os dois principais processos de eliminação de fármacos?
Metabolismo (biotransformação) e excreção.
63
O que é o metabolismo de fármacos?
É a alteração na estrutura química do fármaco no organismo, geralmente por processos enzimáticos, tornando-o mais polar e menos lipossolúvel
64
Qual a principal função da biotransformação de fármacos?
Inativar compostos, formar produtos mais polares e menos lipossolúveis, ativar pró-fármacos e gerar metabólitos.
65
Qual sistema enzimático é essencial no metabolismo de fármacos?
O sistema do citocromo P450 (CYP).
66
Como ocorre a biotransformação de fármacos?
Por meio de reações de fase I (oxidação, redução e hidrólise) e fase II (conjugação).
67
O que ocorre nas reações de fase I do metabolismo de fármacos?
O fármaco sofre modificação estrutural, geralmente por oxidação (mediada pelo citocromo P450), redução ou hidrólise.
68
O que ocorre nas reações de fase II do metabolismo de fármacos?
O fármaco ou metabólito sofre uma conjugação com moléculas endógenas, tornando-o mais hidrossolúvel e facilitando sua excreção.
69
Quais são os principais locais de metabolismo de fármacos?
O fígado é o principal órgão, mas também pode ocorrer nos rins, pulmões, trato gastrointestinal e pele.
70
Como ocorre a excreção de fármacos?
Principalmente pelos rins (urina), mas também pode ocorrer pelo fígado (bile), pulmões (ar expirado), pele (suor) e leite materno.
71
Qual fator influencia a excreção renal de fármacos?
O pH urinário, pois fármacos ionizados são menos reabsorvidos e mais excretados.
72
Como a albumina influencia a eliminação de fármacos?
Fármacos ligados à albumina não são filtrados pelos rins, reduzindo sua excreção.
72
O que acontece com fármacos lipossolúveis no organismo?
São mais difíceis de excretar e frequentemente sofrem metabolismo para se tornarem mais polares e hidrossolúveis.
73
O que são pró-fármacos?
São compostos inativos que precisam ser metabolizados para se tornarem ativos.
74
como é a a eliminação de fármacos diante do metabolismo
alteração na estrutura química que os
fármacos sofrem no organismo,
geralmente por processos enzimáticos
75
eliminação de farmacos - excreção
eliminação da substância do corpo
quimicamente inalterada ou de seus
metabólitos
76
quais os objetivos da biotransformação de farmacos
Inativar compostos
Formar produtos mais polares
Formar produtos menos lipossolúveis
Ativar drogas inativas (pró-fármacos)
Formar metabólitos
77
por quem as transformacao de farmacos sao governadas
por enzimas ou sistemas
enzimáticos existentes em vários órgãos e tecidos
78
o que é a fase zero do metabolismo
entrada - aumenta ou diminui a interacao droga-alvos intracelulares
79
o que é a fase um do metabolismo
oxidadação, redução, hidrólise;
minimiza a interação direta da droga com alvos intracelulares
80
o que é a fase 2 do metabolismo
conjugação
torna metabolitos parcialmente detoxificados menos inocuos e mais hidrossoluveis
81
o que é a fase 3 do metabolismo
saida
moleculas ja detoxicadas
82
Metabolismo dos fármacos envolvem dois tipos de reações:
FASE I
* são hidrolisados/oxidados pelo citocromo P450;
* produtos mais reativos
FASE II
* são anabolizadas por conjugação;
* produtos inativos
83
V ou F: As reações de fase 1 (p. ex., oxidação, redução ou hidrólise) são catabólicas e seus produtos geralmente são quimicamente mais
reativos; por isso, paradoxalmente, às vezes se apresentam mais tóxicos ou carcinogênicos que o fármaco original
VERDADE
84
V OU F: As enzimas do citocromo P450 são hemeproteínas abrangendo uma grande família (“superfamília”) de enzimas relacionadas, mas
distintas (cada uma chamada de CYP, seguida por um conjunto de números e uma letra). Elas se diferenciam entre si pela sequência de
aminoácidos, sensibilidade a inibidores e agentes indutores e na especificidade das reações que catalisam.
VERDADE
85
V OU F : Moléculas polares fazem os fármacos atravessam a membrana plasmática mais lentamente que as moléculas lipossolúveis, exceto
onde existem mecanismos específicos de transporte, e, por isso, o metabolismo intracelular é importante para fármacos lipossolúveis,
enquanto fármacos polares são pelo menos parcialmente eliminados na forma inalterada na urina.
VERDADE
86
V OU F: As reações da fase 2 são sintéticas (“anabólicas”) e incluem conjugação que normalmente resulta em produtos inativos,
podendo ocorrer exceções. As reações da fase 2 ocorrem principalmente no fígado. Se a molécula de um fármaco ou um
produto da fase 1 tiver uma “alavanca” adequada, torna-se suscetível à conjugação.
VERDADE
87
V OU F: Nas reações de fase 1, o conjugado resultante é quase sempre farmacologicamente inativo e menos lipossolúvel do que o
seu precursor, sendo então, eliminado na urina ou na bile.
VERDADE
88
V OU F: Nas reações de acetilação e metilação, a acetil-CoA e a S-adenosil metionina, respectivamente, atuam como os
compostos doadores. Muitas reações de conjugação ocorrem no fígado, mas outros tecidos, como os pulmões e rins, também
estão envolvidos.
VERDADE
89
VERDADE OU FALSO: O processo de biotransformação com os fármacos tendem, na maioria das vezes, deixar o fármaco mais hidrossolúvel com
intuito de eliminá-lo.
VERDADE
90
V OU F:
biotransformação pode acontecer de um fármaco hidrossolúvel se tornar mais lipossolúvel e exercerem seu efeito após a
sua passagem pelo fígado. São chamados de pró-fármacos.
91
V OU F: Os produtos de biotransformação são chamados de metabólitos, dependendo da característica do fármaco poderá ter maior,
menor ou efeito distinto do inicial do fármaco administrado.
VERDADE
92
V OU F: O processo de biotransformação é realizado principalmente por enzimas microssomais do citocromo p450 e não
microssomais como MAO (monoaminoxidase) e acetilcolinesterase.
VERDADE
93
V OU F:a indução enzimática é o processo no qual diminui o efeito farmacológico, devido a maior metabolização de fármacos por
estas enzimas.
VERDADE
94
V OU F: Na indução enzimática temos como exemplo a rifampicina, neste caso, geralmente o fármaco aumenta a quantidade de
enzimas que metabolizam o fármaco e possuem o efeito chamado subterapêutico
VERDADE
95
V OU F: Na inibição enzimática há uma redução do metabolismo, aumentando o efeito do fármaco, podendo não ser benéfico,
deixando por vezes, este mais tempo na circulação, podendo ser tóxico.
VERDADE
96
V OU F: Como exemplo de inibição enzimática, temos o fármaco cimetidina, que inibe as enzimas do citocromo p450 ou
diminuindo a quantidade efetora de metabolismo, consequentemente, aumentando seu efeito farmacológico.
VERDADE
97
Funcao do CYP450
↑ ou ↓ a concentração plasmática do fármaco
98
INDUÇÃO ENZIMÁTICA
acelera a biotransformação enzimática, diminuindo o efeito biológico do
fármaco.
Aumenta a quantidade de enzimas degradadoras
Aumenta metabolismo
Diminui efeito
99
INIBIÇÃO ENZIMÁTICA
inibe a biotransformação enzimática, aumentando o efeito biológico ou toxicidade
Diminui quantidade de enzimas degradadoras
Diminui metabolismo
Aumenta efeito
100
INFLUÊNCIA DO pH DA URINA SOBRE A EXCREÇÃO DE
DROGAS
ácido fraco
urina alcalina
predomina forma
ionizada
↑ eliminação do
fármaco
101
INFLUÊNCIA DO pH DA URINA SOBRE A EXCREÇÃO DE
DROGAS
base fraca
urina ácida
predomina forma
ionizada
↑ eliminação do fármaco
102
o que é absorção
Passagem dos fármacos através das
membranas biológicas desde o local de
administração até a corrente
sanguínea.
103
alvo seletivo para
fármacos
Pólos hidrofílicos/hidrossolúveis (solúveis em
meio aquoso)
Cadeias de ácidos graxos
(hidrofóbicas/lipossolúveis - insolúveis em água)
104
v ou f: As características determinantes de um fármaco que influenciam na sua transferência através das membranas são: tamanho, forma
molecular, grau de ionização, lipossolubilidade relativa de suas formas ionizadas e não ionizadas e sua ligação às proteínas teciduais.
verdade
105
FATORES QUE INTERFEREM NA ABSORÇÃO
ligados ao fármaco:
- solubilidade
- ionização do fármaco
- pH no sítio de absorção
- Peso molecular
ligados a via de adm:
-área de superfície
-circulação local
-características fisiopatológicas
106
v ou f: O pH influencia na absorção, pois o meio determina sua forma iônica ou não iônica de acordo com características do
fármaco, sendo absorvidos estômago e intestino.
verdade
107
v ou f: fármaco deve ser preferencialmente lipossolúvel, pois a característica do fármaco influenciará no transporte das
membranas plasmáticas principalmente por difusão simples
verdade
108
v ou f: O fármaco deve estar na sua forma livre, ou seja, desprovido de ligação das proteínas plasmáticas para absorção e efeito
terapêutico
verdade
109
pH NO SÍTIO DE ABSORÇÃO
Bases fracas- melhor absorção em pH mais elevado
Ácidos fracos- melhor absorção em pH mais baixo
Forma Não ionizada – Lipossolúvel – Maior absorção
Forma Ionizada – Hidrossolúvel – Menor absorção
110
SOLUBILIDADE de absorção
Apolar ⇒ lipossolúvel ⇒ hidrofóbico
Polar ⇒ hidrossolúvel ⇒ lipofóbico
111
Fatores que interferem na absorção intestinal
* Motilidade gastrointestinal
* Forma farmacêutica
* Biodisponibilidade
* Esvaziamento gástrico
112
FATORES QUE INTERFEREM NA
DISTRIBUIÇÃO
* Ligação das drogas às proteínas
* Permeabilidade capilar
* Fluxo sanguíneo
* Capacidade de atravessar membranas
113
v ou f sobre a distribuição: Nos vasos capilares, essas moléculas deixam a corrente sanguínea para entrar em outros compartimentos líquidos do
organismo.
verdade
114
v ou f sobre a distribuição: A corrente sanguínea transporta as moléculas da droga não apenas para seus sítios de ação (ou áreas-alvo), mas
também para seus sítios de eliminação.
verdade
115
v ou f sobre distribuição: A distribuição da droga é o movimento das moléculas da droga a partir da circulação.
verdade
116
v ou f sobre a distribuição: As moléculas do fármaco são transportadas na sua forma livre ou ligadas a proteínas plasmáticas. Moléculas em sua
forma livre são farmacologicamente ativas e capazes de atravessar membranas.
verdade
117
v ou f sobre a distribuição: Moléculas que estão ligadas a proteínas plasmáticas são farmacologicamente inativas e não podem sair da circulação
sem antes serem liberadas de suas ligações.
verdade
118
v ou f sobre distribuicao: a redução na concentração de fármaco livre pode reduzir a eliminação ou, ao contrário, a ligação a proteínas pode servir
para liberar o fármaco nos rins e no fígado, aumentando, assim, sua eliminação.
verdade
119
v ou f: Um fármaco pode impedir a ligação de outro e, portanto, aumentar sua atividade farmacológica.
verdade
120
v ou f: Vários fármacos ligam-se a proteínas. A quantidade de ligação depende de três fatores: concentração do fármaco livre,
afinidade pelos sítios de ligação e concentração de proteínas.
verdade
121
v ou f: ) A albumina é uma proteína importante, pois é o alvo de ligação de várias drogas, podendo haver competição entre elas.
verdade
122
v ou f: A permeabilidade vascular depende de lipossolubilidade e alguns capilares são fenestrados, ou seja, possuem fendas
em seu endotélio (células endoteliais), permitindo a passagem de substâncias para os órgãos, como por exemplo, a
passagem de substâncias para o fígado.
verdade
123
v ou f: O tecido adiposo pode servir como reservatório de fármacos, sendo esta distribuição influenciada por alguns fatores,
como o peso, por exemplo, pessoas com maior peso corporal, como neste tecido há pouco fluxo sanguíneo, estes fármacos
podem demorar a serem liberados deste compartimento para exercerem seus efeitos.
verdade
124
v ou f: O tecido muscular pode influenciar na distribuição de acordo com massa magra, como um atleta de alto rendimento, ao
qual possui maior quantidade muscular e maior fluxo sanguíneo, podendo haver maior distribuição para este local.
verdaed
125
OBJETIVOS DA FARMACODINÂMICA
INTERAÇÃO fármaco + receptor
LOCAIS DE AÇÃO dos fármacos
MECANISMO DE AÇÃO dos fármacos
EFEITOS dos fármacos
126
o que é seletividade da farmacodinamica
Os medicamentos, então, interagem com as células ou tecidos nos quais eles produzem seus efeitos desejados
(locais alvo). É o grau em que um medicamento age em um dado local em relação a outros locais
127
o que é potencia da farmacodinamica
Refere-se à quantidade de medicamento (comumente expressa em miligramas) necessária para produzir um efeito, como o alívio da dor ou a redução da pressão sanguínea
128
o que é afinidade da farmacodinamica
Corresponde à capacidade e força de ligação de um fármaco a seu receptor. Quanto maior for a afinidade de um
fármaco pelo seu receptor maior será a sua potência e menor será a dose necessária da substância.
129
o que é eficacia da farmacodinamica
Tendência a ativação, ou seja, alterações que levam a efeitos. É a resposta terapêutica máxima potencial que um
medicamento pode produzir
130
v ou f: A tendência de um fármaco se ligar ao receptor é determinada pela sua afinidade
verdade
131
v ou f: uma vez ligada, capacidade de ativar o receptor é indicada pela sua eficácia
verdade
132
v ou f: Fármacos de alta potência exibem alta afinidade pelas moléculas alvo e, portanto,
ocupam uma proporção significativa destes, até mesmo na presença de baixas
concentrações.
verdade
133
v ou f: As substâncias com níveis intermediários de eficácia, mesmo quando ocupam 100%
dos receptores teciduais, apresentam resposta submáxima.
verdade
134
Janela terapêutica
A janela terapêutica é a faixa de doses (concentrações) de um
fármaco que produz uma resposta terapêutica, sem efeitos
adversos inaceitáveis (toxicidade), numa população de
pacientes
135
