Farmacologia da tireoide Flashcards by Marco Piletti

Quais são os hormônios produzidos pela tireoide?

Tri-iodotironina (T3)
Tiroxina (T4) - 80% do que é liberado
Calcitonina - produzido pelas células parafoliculares

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Biossíntese dos hormônios tireoidianos

Captação do iodo - processo ativo mediado pelo transportador de sódio/iodo (NIS)
Oxidação e organificação do iodo - iodeto oxidado a iodo pela TPO e ligado aos resíduos de tirosona - formação de monoiodotirosina e diiodotirosina (organificação)
Acoplamento das iodotirosinas - T3 (uma DIT e um MIT), T4 (duas DIT) - catalisada pela TPO
Armazenamento na tireoglobulina - no coloide, até que sejam necessários

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Enzima responsável pela reação de organificação e pela de acoplamento

TPO (tireoperoxidase)

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O que ocorre nos tecidos periféricos com a T3 e com a T4? Quem é responsável por esse processo?

Ocorre conversão do T4 em T3 (cerca de 80% do T3 é proveniente desse mecanismo)

Mecanismo feito pela iodotironina deiodinase (desiodase)

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Características dos tipos de desiodase (D1 e D2)

D1 - Fígado, rins, tireoide, hipófise. Inibida pela propiltiouracila. Suprarregulada no hipertireoidismo (faz muita conversão)

D2 - SNC, tecido adiposo, tireoide. Regulada pelos níveis de T4. Infrarregulada no hipertireoidismo

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Como os hormônios tireoidianos são transportados no sangue?

Livres (T4 ~0,04%; T3 ~ 0,4%)
Ligados: à globulina de ligação da tiroxina (TBG - 70%), à pré-albumina ligadora de tiroxina (TBPA), à albumina

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T4 total
T3 total

5-12 ug
70-190 ng

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T4 livre
T3 livre

0,9-2 ng
0,2-0,52 ng

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Regulação da função tireoidiana

Hormônio liberador de tirotropina - hipotálamo (TRH) → adenoipófise estimulada → liberação de TSH (hormônio estimulador da tireoide) → TSH estimula todas as etapas de síntese e liberação dos hormônios tireoidianos

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Sobre a regulação da função tireoidiana

( ) A liberação de TRH pode ser diminuída por altas concentrações de dopamina, glicocorticoides e retinoides

( ) Os níveis de T3 e T4 (principalmente) atuam na regulação da produção hormonal através de um mecanismo de feedback negativo

( ) No hipertireoidismo os níveis de TSH estão reduzidos

F - TSH

V - O T4 é o principal regulador, apesar de os dois agirem na regulação

V - como há muito T3 e T4, ocorre feedback negativo que reduz o TSH

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Agentes endógenos e exógenos que regulam a função tireoidiana:

Hormônios tireoidianos e análogos
Dopamina e agonistas dopaminérgicos
Somatostatina e análogos
Dobutamina
Glicocorticoides
Fenitoína
Interleucinas

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Sobre a função tireoidiana:

( ) Para o funcionamento adequado da glândula, o aporte de iodo diário deve ser de 150 ug/dia

( ) O aporte elevado de iodo estimula a síntese e liberação de tiroxina (T4)

( ) A deficiência de iodo (<50 ug/dia) diminui a síntese de hormônios tireoidianos e a secreção de TSH, podendo causar bócio simples (hiperplasia e hipertrofia da tireoide)

F - inibe

F - aumenta a secreção de TSH

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Como são mediados os efeitos dos hormônios tireoidianos? Qual hormônio tem mais afinidade com os receptores? Quais são os tipos de receptores?

Por receptores nucleares (TRs)
T3 se liga aos TR 10x mais que o T4

TRa1 - coração, m. esquelético, intestino, regulação da temperatura corporal

TRb1 - metabolismo hepático - efeito hipocolesterolêmico

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Efeitos cardiovasculares dos hormônios tireoidianos:

Efeito lusitrópico - diminuem o tempo de relaxamento diastólico
Inotropismo e cronotropismo positivos (aumenta a expressão do receptor beta e rianodina)
Efeito vasodilatador direto sobre o músculo liso vascular

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Como o hipertireoidismo interfere nos efeitos cardiovasculares?

Taquicardia
Aumento do débito cardíaco
Hipertrofia cardíaca
Redução da RVP

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Como o hipotireoidismo interfere nos efeitos cardiovasculares?

Bradicardia
Derrame pericárdico
Aumento da RVP
Elevação da PAM

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Efeitos metabólicos dos hormônios tireoidianos

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Estimula expressão de receptores hepáticos de LDL-colesterol
Estimula o metabolismo do colesterol em ácidos biliares
Estimula a lipólise
Estimula o catabolismo proteico

Em pacientes com DM e hipertireoidismo o que ocorre com a dose de insulina? Por quê?

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Há necessidade de aumentar a insulina e o contrário ocorre no hipotireoidismo
Isso ocorre pois os hormônios tireoidianos estimulam a gliconeogênese e a resistência insulínica

Efeitos dos hormônios tireoidianos em:

Função cerebral
TGI
Temperatura
Desenvolvimento

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Rapidez de raciocínio e capacidade de concentração
Aumento da motilidade da musculatura lisa
Efeito termogênico
Promove desenvolvimento e crescimento

Origem das doenças da tireoide

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Primárias - origem na própria tireoide
Secundárias - origem hipofisária (deficiência de TSH)
Terciárias - origem hipotalâmica (deficiência de TRH)

Causas de doenças primárias de hipofunção da tireoide

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Deficiência de iodo - um sinal é o bócio simples

Doença autoimune - tireoidite de Hashimoto

Hipotireoidismo congênito

Medicamentos que causam hipofunção da tireoide

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Tionamidas
Amiodarona
Lítio
Quimioterápicos

Sinais e sintomas comuns de hipofunção tireoidiana

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Fadiga
Lentidão mental
Intolerância ao frio
Pele seca
Unhas quebradiças
Queda de cabelo
Depressão
Constipação
Ganho de peso
Retenção de líquido
Dor e rigidez muscular
Menstruações irregulares e infertilidade
Bradicardia
Bócio ou atrofia

Causas de hiperfunção da tireoide (hipertireoidismo ou tireotoxicose)

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Aumento da produção de hormônios devido a uma neoplasia (bócio multinodular tóxico)
Excesso do hormônio exógeno
Tireoidites
Aumento da estimulação dos receptores de TSH (bócio difuso tóxico - Doença de Graves - principal das causas de tireotoxicose) → devido a produção de anticorpos estimulantes dos receptores de TSH (TRAb)

Sinais e sintomas da hiperfunção tireoidiana:

Produção excessiva de calor Músculos fracos e trêmulos Aumento da atividade motora Taquicardia Aumento do apetite Perda de peso Insônia Ansiedade Nervosismo Apreensão Aumento de evacuações Angina Arritmias e IC

O que é a Levotiroxina? Como é a administração e é usado para que finalidade?

É um análogo sintético do T4, que deve ser administrado em jejum, por via oral ou parenteral Usado na terapia de reposição hormonal do paciente com hipotireoidismo

Em relação à levotiroxina: ( ) Tem longo tempo de meia vida ~ 7 dias ( ) Idosos ou coronariopatas devem começar com dose menor ( ) Gravidez requer uma dose mais alta (30%)

V V V

Efeitos adversos da levotiroxina

Sinais e sintomas da tireotoxicose: Taquicardia, arritmias, palpitações, diarreia, insônia, nervosismo, perda de peso, intolerância ao calor, transpiração excessiva, risco de angina, arritmias ou IC, alergias

Doenças em que é necessário avaliar o risco vs benefício ao usar levotiroxina:

DM HAS Insuficiência hepática Insuficiência suprarrenal DCA (doença arterial coronariana)

O que é a liotironina? Quando é utilizada?

Análogo sintético ao T3 Não é muito utilizada na terapia de reposição hormonal. Utilizado quando necessita de uma rápida terminação de sua ação

Em relação ao coma mixedematosa: O que é Principais manifestações Fatores precipitantes Tratamento

Expressão extrema do hipotireoidismo grave de longa duração Principais manifestações: mais comum em mulheres nos meses de inverno, hipotermia, hipoventilação, bradicardia, hipoglicemia e diminuição da consciência Fatores precipitantes → infecções respiratórias, administração de sedativos, agravamento de uma condição clínica pré existente Tratamento → levotiroxina em altas doses, hidrocortisona venosa, suporte respiratório, correção da hipoglicemia, hiponatremia, aquecimento

Fármacos usados no tratamento das manifestações periféricas do hipertireoidismo:

Antagonistas beta-adrenérgicos (Propranolol, Atenolol) Bloqueadores dos canais de cálcio

Quais são as tionamidas e qual é seu mecanismo de ação?

Propiltiouracila e Metimazol (Tapazol) Inibição da tireoide peroxidase e inibição da desiodação periférica da T4 em T3 (D1) (propiltiouracila)

Em que situações é indicada a propiltiouracila?

Gestantes no 1o trimestre (metimazol é contraindicado - risco de aplasia cutis) Crise tireotóxica (devido à capacidade de inibição da conversão periférica T4-T3) Pacientes que não toleram os efeitos adversos do Metimazol

Efeitos adversos dos fármacos antitireoidianos: Dermatológicos: GI: Hematológicos: Reumatológicos:

Rash cutâneo, prurido, alopecia Perda de apetite, hepatite Agranulocitose, granulocitopenia, trombocitopenia Artralgia, mialgia, síndrome lúpus-like

Quais são os fármacos antitireoidianos inibidores iônicos? Como agem?

Tiocianato, perclorato, fluorborato Interferem na concentração de iodo na glândula - inibem o NIS

Como a ingestão de iodeto age no organismo? Quando é indicado?

Age inibindo de maneira aguda e transitória a síntese dos hormônios tireoidianos, bloqueando a liberação e reduzindo a síntese desses hormônios Utilizado no período pré-operatório (preparação para tireoidectomia) - não é útil a longo prazo

Quando é utilizado o iodo radioativo e quais são as contraindicações?

Tireoide hiperativa (especialmente em pacientes idosos com cardiopatia) Câncer de tireoide Doença de Graves Contraindicações: gravidez, amamentação

Tempo de meia vida e principal efeito adverso do iodo radioativo?

8 dias Principal efeito adverso é a indução de hipotireoidismo iatrogênico

Sinais e sintomas da crise tireotóxica:

Confusão, delirium, agitação, psicose, febre elevada, taquicardia, diarreia, náuseas e vômitos

Tratamento da crise tireotóxica:

Propiltiouracila - altas doses via oral Iodo após uma hora da dose de PTU Propranolol e dexametasona

Farmacologia da tireoide Flashcards

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