Farmacologia - Módulo 2 Flashcards
(44 cards)
Por que há cetoacidose na diabetes?
Para compensar a falta de glicose nas células, o corpo começa a quebrar gordura em ácidos graxos (lipólise) e a metabolizar os ácidos graxos para obter energia. Esse processo leva à produção de corpos cetônicos como subproduto. Os corpos cetônicos são ácidos que se acumulam na corrente sanguínea e diminuem o PH sanguíneo, resultando em acidose metabólica
Falta de insulina ativa as lipases sensíveis a hormônio e inibe lipase lipoproteica. LPL inibida reduz a captação de AG, fazendo com que a célula precise quebrar gorduras. Essa quebra (lipólise) é feita pelas lipases.
Explique a produção e secreção de endógena de insulina
Produção:
- Produzida pelas células beta-pancreáticas
- Preproinsulina formada por cadeias de aminoácidos sofre processamento: ligação de pontes de sulfeto
Secreção:
- Glicose se ligada a GLUT2
- Metabolização da glicose gera ATP
- ATP bloqueia canais de potássio sensíveis a ATP (Katp)
- Bloqueio dos Katp gera despolarização da membrana
- Despolarização ativa canais para cálcio dependentes de voltagem (VDCC)
- Influxo de cálcio na célula provoca fusão de vesículas contendo insulina
Secreção da insulina é bifásica!! 1 fase rápida e curta e 2 fase tardia e lenta
Explique a ação da insulina nas células
Ação rápida:
- Translocação de GLUT4 para a membrana (absorção de glicose)
Ação Lenta:
- Controle da expressão de genes
Quais são os efeitos da insulina no metabolismo de carboidratos?
- Aumento da captação de glicose
- Aumento da utilização da glicose (glicólise)
- Aumento da síntese de glicogênio
- Diminuição da glicogenólise (quebra de glicogênio)
- Diminuição da gliconeogênese (produção endógena de glicose)
Quais são os efeitos da insulina no metabolismo de proteínas?
- Auemento da captação de aa para síntese proteica
- Redução da proteólise
Quais são os efeitos da insulina no metabolismo de lipídeos?
- Aumento da lipogênese: síntese de AG e TG
- Redução da lipólise: inibição da lipase sensível a hormônio
Cite os mecanismos pelos quais há hiperglicemia na deficiência de insulina
- Redução do transporte e absorção de glicose
- Aumento da glicogenólise (glicogênio -> glicose)
- Aumento da gliconeogênese (produção de glicose)
- Redução da captação de aa e síntese proteica (aa desviados para gliconeogênese)
Explique como ocorre a glicosúria, polúria e polidipsia na diabetes
Glicosúria
- Glicose é absorvida nos túbulos proximais, mas em grades quantidades, os transportadores (SGLT1 e SGLT2) ficam saturados -> acúmulo de glicose nos túbulos e excreção
Poliúria
- A grande quantidade de glicose nos túbulos provoca maior retenção de água (osmose), gerando maior volume urinário
Polidipsia
- Grande perda de água na urina ativa sinal da sede
O que é glicação e por que ela é prejudicial?
- Glicação é a reação da glicose com proteínas (ex: hemoglobina glicada), formando ligações covalentes
- É prejudicial pois gera produtos de glicação avançada (AGEs) que causam: alteração da função proteica (ligação irreversível), inflamação, estresse oxidativo e apoptose. A consequência final pode ser disfunção e morte celular
O que é a resistência a insulina? Explique como ela ocorre
Condição metabólica na qual as células do corpo têm dificuldade em responder adequadamente à insulina. A resistência ocorre devido ao comprometimento capacidade de sinalização celular gerada pela ligação da insulina ao seu receptor. Alguns dos mecanismos são:
- Dessensibilização dos receptores de insulina
- Problemas nas vias de transdução de sinais
- Lipotoxicidade (obesidade)
Curva secreção de insulina x tempo na DMII:
Elevação da produção de insulina (compensatório à resistência) e após um tempo há redução da produção de insulina
Por que via de adm da insulina é subcutânea e não oral?
Porque a insulina é formada por cadeia polipetídicas, que se entrarem em contato com o estômago podem ser degradadas pelas pepsinas
Qual é o fator que interfere na velocidade de absorção da insulina?
Capacidade dos complexos de insulina se transformarem em monômeros (apenas os monômeros são absorvidos)
Sobre as Sulfonilureias e Meglitinidas, indique:
- Mecanismo de ação
- Uso terapêutico
- Reações adversas (citar 3)
- Inibição de canal de cálcio dependente de ATP -> liberação de insulina
- Fase tardia da DMII, quando há redução da produção de insulina
- Hipoglicemia, ganho de peso (insulina aumenta lipogênese e síntese proteica), hipersensibilidade, náusea/vômitos, anemia aplástica, agranulocitose
Anemia aplástica: quantidade insuficiente de glóbulos brancos, vermelhos e plaquetas
Agranulocitose: redução dos leucócitos
Sobre os agonistas de GLP-1 (liraglutida) e inibidores de DPP-4 (sitagliptina), indique seus mecanismos de ação
GLP-1:
- Peptídeo liberado após alimentação que estimula a secreção de insulina e inibe secreção de glucagon
DPP-4
- Degradam a GLP-1
- Inibidores de DPP-4 aumentam a disponibilidade de GLP-1
Sobre a metformina, indique:
- Mecanismo de ação
- Reações adversas
- Ativa AMPPK (quinase dependente de AMP) -> aumento da captação da glicose + inibição da lipogênese e lipotoxicidade (reduz resistência) + redução da gliconeogênese
- Desconforto intestinal, redução da absorção de B12
Sobre a Pioglitazona, indique:
- Mecanismo de ação
- Reações adversas
- Ligação a receptor nuclear PPARgama -> ativação da trascrição gênica de proteínas -> aumento da sensibilidade à insulina + redução da produção de glicose no fígado
- Ganho de peso, edema (contraindicação pra IC)
Sobre a Acarbose, indique:
- Mecanismo de ação
- Reações adversas
- Inibição da alfa-glicosidase, enzima responsável pela absorção intestinal de carboidratos ao clivar polissacarídeos em monossacarídeos
- Desconforto intestinal (diarreia, flatulência)
Sobre os inibidores de SLGT2, indique:
- Mecanismo de ação
- Reações adversas
- Inibição do transportador de glicose no túbulo proximal -> menor reabsroção da glicose pelos rins -> maior excreção
- Infecções de TGU, polúria, desidratação, perda de peso
Explique o metabolismo das lipoproteínas
- Quilomícrons produzidos nos esterócitos são liberados na corrente sanguínea e sofrem ação da lipase lipoproteica (LPL) -> liberação de AG e glicerol
- AG liberados captados pelas células musculares e tecido adiposo
- QM remanescente vai pro fígado e é transformado em VLDL (apo B100) e sofrem ação de LPL liberando AG
- Remanescentes de VLDL se transformam em IDL que são capturadas pelo fígado
- Lipase hepática (HPL) transforma IDL em LDL
- LDL se liga aos tecidos periféricos pela interação entre receptores de LDL e apoB100 que doa colesterol
- Colesterol nos tecidos é esterificado pela enzima ACAT
- LDL é captado pelo fígado pelos LDL-R onde será internalizada
- HDL formada no fígado pela complexação da ApoAI com os lipídeos pela ação de LCAT
- HDL liberada irá captar o colesterol da periferia e levar ao fígado
- Colesterol interage com LCAT por ação de apoAI e é esterificado, permitindo sua estabilização no HDL
Explique a formação de placas ateroscleróticas
- LDL em excesso é capaz de atravessar o espaço endotelial e chegar à camada íntima
- LDL é oxidado pelos radicais livres
- LDL oxidado é captado pelos macrófagos, formando as células espumosas
- Liberação de citocinas que atraem linfócitos T e aumentando o processo inflamatório
- Aumento de produção de matriz extracelular e migração de células musculares lisas
- Placa aterosclerótica cresce e induz neoformação de vasos sanguíneos, que podem se romper e gerar coágulos
- Oclusão do vaso e isquemia
Sobre as estatinas, indique:
- Mecanismo de ação
- Reações adversas
Mecanismo de ação
- Efeito direto: inibição competitiva de HMG-CoA redutase, uma enzima que atua na síntese de colesterol -> redução de síntese de colesterol
- Efeito indireto: ativação de genes de LDL-R, aumentando a captação de LDL pelo fígado
Efeitos adversos:
- Mialgia
- Hepatotoxicidade
- Rabomiólise (raro)
Estatinas também possuem alguns efeitos anti-inflamatórios, que são benéficos em casos de aterosclerose
Sobre as resinas sequestradoras de bile (colestiramina), indique:
- Mecanismo de ação
- Reações adversas
Mecanismo de ação:
Se ligam aos ácidos biliares e promovem sua adsorção e eliminação, fazendo com que o fígado precise captar mais colesterol para produzí-los
Reações adversas:
- Redução da absorção de vitaminas lipossolúveis e ácido fólico
- Aumento de triglicérides
- Interação medicamentosa: reduz absorção de medicamentos por via oral
- Eventos gastrointestinais (náuseas, constipação ou diarreia)
Sobre a ezemtimiba, indique:
- Mecanismo de ação
- Reações adversas
Mecanismo de ação
- Inibe transportador NPC1L1 nos enterócitos -> redução da absorção de colesterol
- Menor colesterol no sangue e menor captação pelo fígado induz redução da síntese hepática de VLDL e síntese de LDL-R
Reações adversas:
- Diarreia e dor abdominal
- Cefaleia
- Rash
- Angioedema
Sobre os fibratos, indique:
- Mecanismo de ação
- Reações adversas
Mecanismo de ação:
- Agonistas de receptores nucleares PPAR-alfa -> expressão gênica
- Aumento de síntese de ApoAI -> aumento de HDL
- Reduz expressão de ApoCIII -> reduz inibição de LPL -> aumento da captação e oxidação de AG nas células musculares
- Oxidação de AG nos hepatócitos -> menor síntese de TG
Reações adversas:
- Efeitos gastrointestinais
- Mialgia
- Rabdomiólise
Mesmas RA de estatinas
