Fármacos tiroideos y antitiroideos Flashcards
(40 cards)
FISIOLOGIA DE LA TIROIDES
La glándula tiroides normal secreta cantidades suficientes de hormonas como triyodotironina (T3 ) y tetrayodotironina ( T4, tiroxina), para que sean normales el crecimiento y el desarrollo, la temperatura corporal y la energía de una persona. Las hormonas mencionadas contienen 59 y 65% (respectivamente) de yodo como parte esencial de la molécula. La calcitonina, que es la segunda hormona tifoidea importante, es indispensable para la
regulación del metabolismo de calcio.
Metabolismo del yodo
El consumo d iario recomendado es de 150]lg de yoduros
(200 ug durante el embarazo).
El yoduro que se ingiere de alimentos, agua o fármacos es absorbido rápidamente y se incorpora al fondo común del líquido extracelular. La glándula tiroides “capta” de dicho fondo cumún 75 ug para ‘síntesis de hormonas, y el sobrante: se excreta por la orina. Si aumenta el conumo de yoduros disminuye la captación fraccionada de yodo por parte de la tiroides.
HORMONAS TIROIDEAS
Aspectos qulmicos
isomeros
levógiros (t)
HORMONAS TIROIDEAS
Farmacoclnética
La tiroxina se aosorbe predominantemente en el duodeno e íleon; su absorción es modificada por factores intraluminales como alimentos, fármacos, acidez del estómago y flora intestinal.
biodisponibilidad de los preparados actuales de l -tiroxina después deingeridos es de 80%, en promedio. la absorción de T3, es casi completa (95%)
HORMONAS TIROIDEAS
Mecanismo de acción
Las formas libres de T4 y T3, disociadas de las proteínas transport:ldoras de hormonas tiroideas penetran en 1:1 célula por transporte activo. En el interior de ella T4 es
convertida en T3 por la acción de la 5’ -desyodasa y T3 penetra en el núcleo en el cual se fija a una proteína receptora específica de triyodotironina, miembro de la familia del oncogén c-erb.
El receptor de T3existe en dos formas, alfa y beta. Las concentraciones diversas de las formas de receptor en tejidos diferentes pudieran explicar las variaciones
del efecto de 13 en tejidos del organismo.
La afinidad del sitio receptor por T4 es 10 veces menor, en promedio, que la que corresponde a T3.
Efectos de las hormonas tiroideas
Las hormonas tiroideas son las que inducen a nivel óptimo el crecimiento, el desarrollo, la fun ción y la conservación de todos los tejidos corporales, Sus cantidades excesivas o inadecuadas originan signos y síntomas de hipertiroidismo o hipotiroidismo, respectivamente.
La hormona tiroidea es de importancia deósiva para desarrollo y el funcionamiento de tejidos nervioso, muscular y de órganos de la reproducción, Sus efectos dependen de Ia sintesis proteínica y también de la potenciación de la hormona del crecimiento.
La privación de hormona tiroidea en los comienzos de
la vida origina retraso mental y enanismo irreversibles, signos típicos del cretinismo congénito,
Preparados tiroideos
Compuestos pueden ser sintéticos (Ievotiroxina, liotironina, liotrix) o de origen animal (tiroides desecada).
La levotiroxina sintética es el compuesto más indicado para tratamiento de sustitución y también para supresion, por su estabilidad, uniformidad en su contenido, bajo costo, carece de proleínas alergénicas, medición fácil de concentraciones sericas en el laboratorio y vida media larga (siete días), lo cual permite sul administración una vez al día.
La liotironina (T3) tiene una potencia tres o cuatro veces mayor que la de levotiroxina, pero no se recomienda su uso en el tratamiento de sustitución, por su vida media más breve (24horas), que obliga a administrarla varias veces al dia.
Efectos de fármacos y función tiroidea
- Cambio en la sintesis de hormona tiroidea
- Inhibición de la secreción de TRH o ‘TSH. sin inducción de hipotiroidismo ni hipertiroidismo.
**Farmacos: **Dopamina, levodopa, corticoesteroides., somalostatina, metformina, bexaroteno
- Inhibición de la sintesis de hormona tiroidea o su liberación, con inducción de hipotiroidismo (o a veces hipertiroidismo)
**Farmacos: **Yoduros (incluida la amiodarona), litio, aminoglutetimida, tiamidas, etionamida.
- Alteración del transporte de hormona tiroidea y las concentraciones sericas totales de T3 y T4, pero por lo común sin modificaciones de FT4 ni TSH
- Incremento de TBG Farmacos: Estrógeno, tamoxifeno, heroina, metadona, mitotano, fluorouracilo
- Disminución de TBG Farmacos: Andrógenos, glucocorticoides
- Desplazamiento de T3 y T4 desde TBG, con hipertiroxinemia transitoria Farmacos: Salicilatos. fenclofenaco, ácido mefenamico y furosemida.
- Alteracion del metabolismo de T4 y T3 y modificación de las Concentraciones sericas de T3 Y T4 pero no de las concentraciones de FT4 ni TSH
- Inducción de mayor actividad de enzimas hepaticas Farmacos: Nicardipina, imatinib, inhibidores de proteasa, fenilhidantoina, carbamazepina, fenobarbital, rifampicina, rifabutina
- Inhibición de la 5’-desyodasa con disminución de la concentración de T3 e Incremento del rT3 Farmacos: Acido yopanoico, ipodato, amiodarona, bloqueadores beta, corticoesteroides, propiltiouracilo, flavonoides
FARMACOS ANTITIROIDEOS
- tioamidas
- yoduros
- yodo radiactivo.
Tioamidas principales
- metimazol
- propiltiouracilo
son los fármacos
principales para tratar la tirotoxicosis
Farmacoclnétlca de Tioamidas
Propiltiouracilo se absorbe rápidamente y después de una hora alcanza su concentración máxima en suero. La biodisponlbililiad de 50 a 80% pudiera depender de la absorción incompleta o del efecto de primer paso intenso en el higado. Su volumen de distribución se aproxima al del agua corporal total, con acumulación en la tiroides. Gran parte de una dosis de propiltiouracilo ingerida es excretada por los riñones en la forma de glucorónido activo, en término de 24 horas.
Metimazol se absorbe totalmente, pero con velocidad variable. La tiroides lo acumula fácilmente y su volumen de distribuciún es similar al del propiltiouracilo. Su excreción es mas lenta que la de este úl timo; 65 a 70% de una dosis se recupera en la orina en término de 48 horas.
La vida media plasmática breve de Ios dos fármacos (1.5 h para el propiltiouracilo y 6 h para el metimazol)
Lns dos tioamidas cruzan la barrera placentaria y son concentradas en la tiroides del feto. por lo cual hay que tener enorme cautela cuando se utilicen en la gestación
Efectos tóxicos de Tioamidas
En 3 a 12% de los pacientes que las reciben se advierten reacciones adversas
náusea y las molestias gastrointestinales, erupciones, agranulocitosis,hapatitis, hipotiroidismo
**metimazol: **disgeusia o alteración del olfato. Más Común es una erupción pruriginosa maculopapulosa (4-6%), reacción lupoide.
Farmacodinámica de tioamidas
Su acción principal
Es evitar la sintesis hormonal al inhibir las reacciones catalizadas por la peroxidasa tiroidea y bloquear la organificación de yodo.
Bloquean el acoplamiento de las yodotirosinas,
pero no anulan la captación de yoduro por la glándula.
Inhibe la desyodacion periferica de T4 y T3
uso clinico de tioamidas
hipertiroidismo
cuales son los inhibidores anionicos
perclorato (Cl04-)
pertecnetato (Tc04-)
tiocianato (SCN-)
mecanismo de accion de inhibidores anionicos
Bloquean la captación de yoduros por la tiroides, por inhibición competitiva del mecanismo de transporte de yoduro.
Los efectos mencionados pueden ser anulados por grandes dosis de yoduros
Uso clinico de inhibidores anionicos
El más importante del perclorato de polasio
es bloquear la recaptación de yodo por la tiroides en sujetos con hipertiroidismo inducido por yoduros
(p. ej ., el hipertiroidismo inducido por amiodarona).
efecto toxico de Inhibidores Aniónicos
rara vez se utiliza tal
compuesto en seres humanos, porque puede ocasionar anemia aplasica.
YODUROS
Antes eran los principales agentes antitiroideos, los yoduros; hoy en día, rara vez se les usa como tratamiento único.
son:
- Solucion de Lugol
- Yoduro de potasio
farmacodinamica de yoduros
Inhiben Ia organificacion y la liberación de hormonas y disminuyen el volumen y la vascularidad de la glándula hiperplásica. En sujetos susceptibles 105 yoduros inducen hipertiroid ismo (fenómeno de Jod- Basedow) o desencadenan hipotiroidisrno.
En dosis farmacológicas (más de 6 mg/dia) la acción principal de los yoduros es inhibir la liberación de hormonas, lal vez al anular la proteólisis de tiroglobulina. En término de dos a siete días mejoran los síntomas tirotóxicos, y es la razón por la que se les usa en las crisis ti roideas. Además. los compuestos en cuestión disminuyen la vascularización, volumen y fragilidad de la tiroides hiperplásica, y por ello son útiles en la preparación del enfermo antes de intervenciones quirurgicas en la tiroides.
Empleo de yoduros en clínica
- preparacion para tiroidectomia operatoria
En las desventajas de la administración de yoduros está el incremento en las reservas intraglandulares de yodo, lo cual puede retrasar el comienzo de la acción de las tioamidas o evitar el empleo del yodo radiactivo durante varias semanas, por o cual; habrá que comenzar el uso de tales compuestos después de que se comenzó a administrar una tioamida y será mejor no usarlos si es probable que se haga un tratamiento con yodo radiactivo. El yoduro no debe utilizarse solo, porque desaparecerá el bloqueo glandular en cuestión de dos a ocho semanas. lo que puede exacerbar gravemente la tirotoxicosis en una glándula con abundante yodo.
Será mejor no utilizar los yoduros por largo tiempo en embarazadas, porque cruzan la placenta y pueden ocasionar bocio en el feto.
En situaciones de urgencia por radiación, los efectos de bloqueo tiroideo que ejerce el yoduro de potasio protegen a la glándula de lesión ulterior. si se administra antes de la exposición a la radiación.
Efectos tóxicos de YODUROS
Las reacciones adversas al yodo (yodismo) son poco comunes y en muchos casos desaparecen una vez q ue se interrumpe el uso de productos yodados.
Erupción acneiforme, hinchazón de glándulas salivales, úlceras en mucosas, conjuntivitis, rinorrea, fiebre medicamentosa, regusto metálico, trastornos hemorragicos
YODO RADIACTIVO
El único isótopo utilizado para tratar la tirotoxicosis.
Mecanismo de Accion: Destruccion de parenquima tiroideo por radiacion.
Uso Clinico: Hipertiroidismo, las personas deben mostrar eutiroidismo o recibir bloqueadores beta antes de la administracion de yodo radioactivo.
- Comienzo de accion, 6 a 12semanas
- efecto maximo en 3 a 6 meses
- Efectos Toxicos: faringitis, sialitis e hipotiroidismo
Su efecto terapéutico depende de la emisión de rayos beta con una vida media eficaz de cinco días y rangos de penetración de 400 a 2000 um. En término de semanas de haberlo administrado, la destrucción del parénquima tiroideo se manifiesta por turgencia y necrosis epiteliales, rotura de foliculos, edema e infiltración por leucocitos. Las ventajas del yodo radiactivo incluyen administración fácil, eficacia, poco costo y ausencia de dolor.
El radiofármaco no debe administrarse a embarazadas
y mujeres que amamantan, porque cruza la placenta y destruye la tiroides fetal; también es excretado en la leche materna.
FARMACOS QUE BLOQUEAN
ADRENOCEPTORES
- metoprolol,
- propranolol
- atenolol
Mecanismo de accion:
- Inhibicion de adrenoreceptores beta
- Inhibe la conversion de T4 en T3(solo propranolol)
Uso clinico:
Hipertiroidismo, en particular crisis tiroidea, complemento para controlar la taquicardia, la hipertension y fibrilacion auricular.
comienzo de accion en termico de horas, duracion, 4a6hrs (propranolol ingerido)
Efectos Toxicos: asma, bloqueo AV, hipotension y bradicardia.
