FC3 : Conception, Optimisation De Molécules D’intérêt Flashcards
(48 cards)
Définir une petite molécule
Molécule avec un poids moléculaire inférieur à 1000 Da
Définir un ligand
Molécules qui se lie de manière réversible à une macromolécule ciblée
Molécules qui se lie de manière réversible à une molécule cible
Ligand
Définir molécule hit et comment on l’obtient ?
Identifiée par criblage
—> molécule tête de série
Définir molécule lead
Molécule optimisée avec un meilleur profil d’activité biologique
Définir châssis moléculaire
Squelette moléculaire permettant la construction de molécules par fonctionnalisation
Quelle molécule va entrer dans le nouveau cycle de tests
Le candidat médicament
Pourquoi a-t-on besoin d’outils
- pour réaliser des synthèses multi-étapes (réalisables sous micro-onde)
- pour réaliser la purification des intermédiaires et molécules finales
- pour élucider la structure des molécules synthétisées
- pour déterminer les propriétés physico-chimiques des molécules cibles
De quelles compétences a-t-on besoin pour développer un programme de recherche
Maths
Chimie
Biologie
Physique
Que faut il pour développer un nouveau projet de recherche
- choisir une cible thérapeutique
- choisir un châssis moléculaire
Quelles sont les étapes de la découverte des médicaments
1) choix de la cible thérapeutique (choix de la maladie ou de la cible)
2) conception des molécules bio actives (hit)
3) synthèse d’une librairie de composés (à partir de molécule Hit)
4) analyse de la relation structure-activité
5) optimisation structurale
6) protection par un brevet
Cibles des pathologies suivantes : alzheimer + cancer + diabète + infections bactériennes
- alzheimer : acétylcholinestérase
- cancer : kinase
- diabète : dipeptidyl peptidase-4
- infections bactérienne : beta-lactamase
Objectifs de l’étape 2
Rassembler les travaux menés autour du couple «biologie-chimie»
Quelles sont les approches de la conception de molécule bio active
- LBDD : quand la cible n’est pas connue
- SBDD : quand la structure 3D est connue
Quel est le but de la conception de molécules bio actives
Réalisation de nouvelle réaction chimique pour obtenir un candidat médicament et démarrer son développement pharmaceutique, pré clinique et clinique POUR :
- obtenir une molécule efficace envers la cible
- améliorer sa conception
- peu de toxicité
- activité in vivo
- voir si on arrive à optimiser la molécule
Objectifs de la synthèse d’une librairie de composés
- sélectionner un châssis moléculaire
- développer une approche synthétique du châssis moléculaire sélectionné (synthèse)
- synthèses d’analogues structuraux (prise en compte des variations de paramètres)
Donner les types de châssis moléculaires
- peptides
- polysaccharides
- nucléosides
- nucléotides
- acides nucléiques
- petites molécules hétérocycliques
- stéroïdes
Quel est le but de l’analyse des relations structure- activité (RSA)
—> établir des relations entre la structure chimique et l’activité pharmacologique
—> on va évaluer la librairie de molécules synthétisées (par des tests biologiques)
Parler de l’optimisation structurale (alternance + étapes)
Alternance entre travaux de recherche en chémochimie et en biologie
- études d’interaction ligand-cible
- travaux de pharmacomodulation
- évaluation ADME et toxicité
Rôle de l’optimisation strucurale
Passer du hit au lead
Par l’étude des interactions ligand-cible + pharmacomodulation + évaluation ADME et toxicité
Que signifie ADME
Absorption
Distribution
Métabolisme
Elimination
Comment inhiber la protéine kinase CK2
Remplacer l’ATP par un châssis moléculaire de type indéno indol
Indeno {1, 2-b} indol
C’est quoi une protéine kinase CK2 et quel est son rôle
- tétramère : 2 dimères
- capable de phosphoryler (transférer un phosphate sur un acide aminé)
Donner son ingrédient pharmaceutique et sa pathologie :
Cyclooxygénase 2
Ibuprofène
Inflammation
