Fibrosis quística

Question 1

Definición

Answer 1

Enfermedad autosómica recesiva (1/3-8,000) nacidos vivos
Mutación del gen que codifica la proteína reguladora de la conductancia transmembana CFTR en el cromosoma 7 (más de 1000 mutaciones asociadas)

Question 2

Papel de CFTR

Answer 2

Responsable de una de las vías de transporte de iones cloro en epitelios (sobretodo ciliados- por ello la manifestación sistémica)
Tapones mucosos muy densos y abundantes

Question 3

¿Cómo se hereda la enfermedad?

Answer 3

Se requiere que ambos padres sean portadorws del gen defectuoso y la probabilidad de tener un hijo con FQ es del 25% en cada embarazo

Question 4

tipo de mutación

30-40 de las mutaciones se asocian a

Answer 4

Producción defectuosa o menor producción

Question 5

Mutación más frecuente

Answer 5

AF508
Pérdida del aminoácido de fenilalanina (70% caucásicos)

Question 6

Canal de cloro CFTR

Answer 6

Se encuentra en la mayoría de los epielios, lo que explica que sea multisistémica.
Hay compromiso variable de vías aéreas y parénquima pulmonar, conductos pancreáticos, intestino, canalículos excretores de las glándulas sudoríparas, conductos biliares y conductos deferentes.

Question 7

Clase de mutaciones

Answer 7

• Mutaciones de Clase l: No producción de la proteina CFTR (la m s com n: G542X).
• Mutaciones de Clase II: Procesamiento defectuoso de la proteina (DF508, NN| 303K,..).
• Mutaciones de Clase III: Regulación defectuosa del canal de cloro (G55 ID).
• Mutaciones de Clase IV:Transporte defectuoso de la corriente de CI (RI 17H,R334W….).
• Mutaciones de Clase V: Reducción de la sintesis de ARNm.

Question 8

FORMACIÓN DEL CFTR O CANAL DEL CLORO

Answer 8

Question 9

¿Qué ión se acumula en el interior de la célula en la fibrosis quística?

Answer 9

El ión cloro (Cl⁻) se acumula en el intracelular debido a la disfunción del canal CFTR.

Question 10

¿Qué efecto tiene la reabsorción marcada de sodio en el epitelio respiratorio?

Answer 10

Provoca el arrastre de agua desde el lumen hacia el intersticio, disminuyendo la altura de la capa líquida en la superficie epitelial.

Question 11

¿Cómo afecta la disminución de la capa líquida a los cilios del epitelio respiratorio?

Answer 11

Los cilios se aplastan y pierden funcionalidad, lo que afecta el transporte mucociliar y la eliminación de secreciones.

Question 12

¿Cómo es el moco producido en la fibrosis quística?

Answer 12

Es deshidratado, extremadamente viscoso y espeso, lo que favorece la obstrucción bronquial.

Question 13

Indicadores de importancia para el diagnóstico en los antecedentes del paciente

Answer 13

• Bronquiolitis recurrente
• Sibilancias con insuflación persistente
• Tos crónica
• Aislamiento en secreciones bronquiales de S. aureus. pseudomonas, H. influenzae.
• Infección respiratoria baja recurrente
• Pólipos nasales
• Fallo de crecimiento

Question 14

¿Qué bacteria suele colonizar las vías respiratorias en etapas más avanzadas de la enfermedad?

Answer 14

Pseudomonas aeruginosa.

Question 15

¿Cómo contribuyen los neutrófilos al daño pulmonar en la fibrosis quística?

Answer 15

Liberan enzimas y mediadores inflamatorios que dañan la pared bronquial y el parénquima pulmonar, perpetuando la inflamación.

Question 16

¿Cuáles son las primeras bacterias que suelen colonizar las vías respiratorias en la fibrosis quística?

Answer 16

Haemophilus influenzae y Staphylococcus aureus.

Question 17

Características clínicas gastrointestinales

Answer 17

Íleo meconial
Ictericia neonatal
Malabsorción-esteatorrea
Prolapso rectal
Litiasis biliar
Cirrosis e HTN portal
Pancreatitis

Question 18

Características clínicas según edad: Recién nacido

Answer 18

Íleo meconial
Ictericia prolognada
Tos y taquipnea persistente
Pobre ganancia de peso

Question 19

Características clínicas según edad: Menores de 2 años

Answer 19

• Fallo crecimiento
• Esteatorrea
• Infecciones recurrentes: bronquiolitis
• Atelectasia persistente
• Edema/hipoproteinemia
• Prolapso rectal
• Síndrome de depleción salina

Question 20

Características clínicas según edad: Niños

Answer 20

• Malabsorción
• Fallo crecimiento
• Tos crónica
• Infección pulmonar recurrente: bronquiectasias
• Cultivo secreción positivo pseudomonas, S. aureus MRSA
• Pólipos nasales
• Diagnóstico de FQ en familiar

Question 21

Características clínicas según edad: Adolescentes y adultos

Answer 21

• Pólipos nasales
• Sinusitis crónica
• Bronquitis crónica/bronquiectasias
• Hipocratismo digital
• Azoospermia
• Cirrosis biliar
• Diabetes
• Litiasis vesicular

Question 22

Prueba de sudor

Answer 22

Prueba de tamizaje más frecuentemente realizada
Mide el cloro

Positivo valores >60 mEq/l de Cl-
Negativo valores <50 mEq/l de Cl-
Dudoso valores entre 50 y 60 mEq/l de Cl-

Question 23

Falsos positivos en prueba de sudor

Answer 23

Dieta!

Question 24

Falsos negativos en prueba de sudor

Answer 24

Uso de diuréticos

Question 25

Mediana de sobrevida de FQ

Answer 25

41 años Ha dejado de ser una enfermedad letal para convertirse en enfermedad crónica

Question 26

Pilares de tratamiento

Answer 26

Dx lo más precoz posible Mantener vía aérea libre de secreción Mantener vía aérea libre de infección Mantener estado nutricional óptimo Manejo en centro especializado multisistémico

Question 27

Formas clásicas de presentación

Answer 27

* NEUMOPATIA OBSTRUCTIVA * INSUFICIENCIA PANCREATICA EXOGENA * ELEVACION DE CLORO EN SUDOR * INFERTILIDAD (VARONES) (AZOOSPERMIA OBSTRUCTIVA)

Question 28

Tratamiento: MANTENER VIA AEREA LIBRE DE SECRECIONES

Answer 28

Fisioterapia respiratoria * SIEMPRE: TECNICAS DIVERSAS (de vibración, válvulas de threshold) * Agentes farmacologicos ALFA DORNASA * ENDONUCLEASA, ROMPE CADENAS DE DNA LIBERADOS POR LOS NEUTROFILOS RESPONSABLE DE LA ALTA VISCOCIDAD * MEJORA FUNCION PULMONAR ELEVANDO FEVI (6%) * DISMINUYE LAS EXACERBACIONES

Question 29

Tratamiento: infección bacteriana crónica

Answer 29

* Principal factor causante de deterioro progresivo * Colonización crónica: Si bien el control de no colonización es un punto fallido en la FQ (no se erradica), se da antibiótico para disminuir carga bacteriana y se hacen pruebas para ver que microorganismo predomina en la colonización * Múltiples agentes * Pseudomonas aeruginosa * Exacerbaciones

Question 30

Exacerbación de FQ

Answer 30

* Tos de novo o aumento de la prevía * Aumento de expectoracion o cambio en su aspecto * Aumento de signos pulmonares a la exloracion * Disminucion de FEVI /flujometria * Disminucion de apetito * Falta de ganacia ponderal * Disnea alejercicio * Polipnea, retraccion xifoidea, disnea * Fiebre Sugiere un escenario nuevo a pesar de que el paciente ya pueda tener colonización crónica

Question 31

Terapia de erradicación de primoinfección por pseudomonas aeruginosa

Answer 31

* COLISTINA: INHALADA I MILLON UI 2 VECES AL DIA 28DIAS + CIPROFLOXACINO ORAL X 14 DIAS * TOBRAMICINA: INHALADA 300mgs c-|2hrs 28 dias * AZTREONAM: INHALADA 75 MGS 3 VECES AL DIA 28 DIAS (todo esto es -O-)

Question 32

Terapia de exacerbación aguda

Answer 32

Lo importante es que el tratamiento empírico es importante usar quinolona (ciprofloxacino en dosis altas) para asegurar cubrir p. aeruginosa y la mayor parte de M.O. posibles

Question 33

Terapia de infección crónica

Answer 33

Inerradicable El objetivo es disminuir el número de colonias Se prefieren AB inhalados alternados Macrólidos: Azitromicina de manera profiláctica en pacientes que queramos encontrar un efecto inmunomodulador.

Question 34

Estado nutricional: Objetivo de aporte calórico según IMC

Answer 34

Mantener IMC mayor a percentil 50

Question 35

Pacientes con deficiencia cualitativa o cuantitativa de enzimas de malabsorción intestinal se pueden beneficiar de

Answer 35

Terapia de reemplazo enzimático pancreático

Question 36

La FQ puede causar

Answer 36

DM

Question 37

Tratamiento modulador y modificador de CFTR

Answer 37

Dificil alcance

Question 38

Recomendaciones vitamínicas en pacientes con FQ

Answer 38

Vitaminas liposolubles A, D (metabolismo óseo-mineral), E, K

Question 39

Puntajes de Shwacham y Bradfield

Answer 39