Geneeskunde 1C1 HC week 3 - 3-4 Flashcards

Question

Wat zijn de functies van de lever?

Answer 1

- Metabolisme: koolhydraatmetabolisme, lipiden metabolisme, aminozuurmetabolisme, hormoon metabolisme - Eiwitsecretie: albumine, stollingsfactoren en overige plasma eiwitten - Detoxificatie: opname, oxidatieve fosforylering door cytochroom P450, conjugatie en uitscheiding in gal - Opslag: vetoplosbare vitaminen (A, D, E, K), vitamine B12 en metalen (koper en ijzer) - Afweer: fagocytose, opname endotoxinen (bacteriën) uit darm, bloedvormende elementen (als ze in het beenmerg onvoldoende functioneel zijn)

Answer 2

Zie de tabel!! Extra informatie: - Galmicellen: soort zepen, zorgen dat lipofielen worden ge-emulgeerd

Answer 3

Zie de tabel!!

Answer 4

Cholesterol als beginproduct 1. Hydroxylering van C7 (in ER): OH-groep aan C7 zetten, snelheidsbeperkende stap 2. Hydroxylering van C12 (in ER): alleen bij cholaat 3. Stereospecifieke reductie dubbele binding ring B (in ER) 4. Epimerisatie (vorming stereo-isomeer) via een keton van 3-bèta OH --> 3-alfa OH: als OH-groep onder het vlak zit bètapositie en boven het vlak in alfapositie --> alle bètaposities worden alfaposities in het proces 5. Oxidatie en verkorting zijketen (in mitochondriën) + zuurgroep toevoegen (carbongroep): hierdoor polarisatie

Answer 5

Een aminozuur aan een primair galzout zetten d.m.v. een peptide binding die niet door eiwitsplitsende enzymen doorgeknipt kunnen worden - Meest voorkomend: glycine en taurine die dan glycocholaat en taurocholaat vormen - Een lagere pH dus nog beter oplosbaar - Het galzout wordt een amfoteer molecuul (polaire kant en apolaire kant door draaiing OH-groepen) en hierdoor geschikt als emulgator

Answer 6

Bij toename [galzout] in caniculi --> vorming oligomeren (groepering galzouten) - Hydrofobe zijde naar elkaar toe en hydrofiele zijde naar buiten - Product is micellen die uit min. 4 galzouten ontstaan - Vorming vanaf kritische micellen concentratie (CMC --> ong. 2-5 mM), anders vrije monomeren - Belangrijk dat dit niet in de hepatocyten al gebeurt --> verzeping van de hepatocyten - Vetoplosbare vitamines kunnen zich hierin ophopen

Answer 7

Heeft hiervoor 3 transporters die vanuit de hepatocyt stoffen afgeven aan de galweg d.m.v. ATP-transport: - BSEP: galzouten - Steroline 1/2: cholesterol - MDR3: lipiden + toevoegen van bicarbonaatrijke vloeistof door cholangiocyt (haptische duct cel) via CFTR-kanaal (Cl-kanaal) --> belangrijk dat de verhouding van de uitscheiding heel precies is

Answer 8

Per dag zelf ong. 0,5 gram galzouten synthetisatie per dag, de rest recirculeert, opname vanuit v. portae gebeurt dan door transporters: - NTCP: sodium-dependant taurocholate transporter - OATP: organic anion transporter

Answer 9

Vloeistof die aan gal wordt toegevoegd komt voor 70% uit de lever (hepatische secretie) en 30% canaliculi (ductulaire secretie) die afhankelijk is van het CFTR-kanaal (defect bij ziekte CF) De hoeveelheid uit de canaliculi is altijd nagenoeg gelijk, die uit de lever niet: - Een deel doet de lever altijd (tonisch) - Andere deel wordt bepaald door het aantal galzouten --> meer galzouten = meer vloeistofsecretie (**choleretisch effect**), ong. 7-10 microliter per micromol galzout --> door koppeling secretie aan galzouten de gal zo vloeibaar mogelijk houden

Answer 10

Omzetting van gal door bacteriën in colon - Aminozuur wordt van glycocholaat/taurocholaat afgeknipt --> afname polariteit molecuul en makkelijkere diffundatie over plasmamembraan --> galzout passief opnemen - Andere bacteriën gaan geconjugeerde zouten verder bewerken door OH-groepen eraf te halen (dehydroxylering)

Answer 11

Een alfa hydroxylgroep epimeriseert en komt in een bètapositie, gevolgen: - Niet amfoteer - Hydrofiel (goed oplosbaar) - Niet-toxisch - Vloeibaarder - Beren maken dit voor zichzelf in hun winterslaap om stase te voorkomen

Answer 12

- Choleretisch effect omhoog: galwegen/galstenen worden doorgespoeld (door remming galzoutsynthese en stimulering vloeistofsecretie) - Remming van de novo synthese van 'toxisch' endogeen galzout in de hepatocyt --> het is zelf ook niet hepato-toxisch

Answer 13

Totale hoeveelheid galzouten tussen 3-5 gram, per dag ong. 0,5 gram aanmaak - Cyclus vindt 4-12x per dag plaats, hierdoor 15-30 gram galzouten gesecreteert voor duodenum om vet te emulgeren - Ong. 3-6% verlies via faeces --> manier om cholesterol kwijt te krijgen - Klein deel passieve diffusie (10%) van ongeconjugeerde zouten in jejunum (niet goed gesynthetiseerd) en colon (na deconjugatie en dehydroxylatie) - In distale ileum via IBAT (intestinal bile acid transporter) 80% opname van geconjugeerde galzouten naar v. portae (natrium afhankelijk)

Answer 14

1. Secretie door hepatocyten in canaliculi 2. Transport en toevoeging van bicarbonaatrijk secreet in canaliculi 3. Opslag in de galblaas (50% productie in de interdigestieve fase) --> totale productie is 900 ml per dag (hepatisch gal)

Answer 15

Gereguleerd door de lever - Afhankelijk van secretie in canaliculi, normaal 30 g door darmen en 0,5 g gesynthetiseerd - Kan synthese opvoeren/afremmen - Bij Morbus Crohn mindere reapsorptie in ileum (via IBAT) en hierdoor soms wel 10x verhoging van productie

Answer 16

Gebeurt via chloridekanaal CFTR - Kanaal normaal gesloten --> opening door fosforylering onder invloed van hormonale stimulatie - Cl naar buiten en uitwisseling met bicarbonaat (Cl recirculeert) - Stimulatie proces door secretine, glucagon of VIP --> want verhoging [cAMP] en actievere CFTR-kanalen - Remming proces door somatostatine --> verlaging [cAMP]

Answer 17

2 componenten worden veranderd: - **Verhoging concentratie**: onttrekken van NaCl en water volgt passief: samenwerking tussen Cl--HCO3--exchanger en Na+-H+-exchanger --> Na+ en Cl- naar binnen en HCO3- en H+ naar buiten en water gaat passief mee (basolateraal wordt het er weer uitgehaald), concentratie tot factor 20 verhogen - **Verlaging pH**: voorkomen van neergeslagen galzouten, proces hierboven is actief gedreven door Na+-K+-ATPase, hierdoor Na+-H+-exchanger actiever en 3x zoveel H+ afgifte aan gal dan HCO3-, hierdoor verzuring

Answer 18

Door de sfincter van Oddi: in de papil van vater en kan de doorgang sluiten tussen maaltijden in (vloeistof loopt dan galblaas in) en open zetten tijdens de vertering (ook contractie van galblaas) Afhankelijk van: - Relatieve druk in de galgang (ductus choledochus) - Vullingstoestand galblaas Relaxatie door n. vagus die rek voelt in de maagwand + relaxatie door CCK via sensoren in duodenum (meer CCK = meer [vetten]) --> CCK scheidt hormoon uit bij n. vagus receptor waardoor efferente signalen naar galblaas gaan, op ACh-receptoren reageren en contractie plaatsvindt + efferente signalen naar shincter van Oddi en via VIP/NO relaxatie plaatsvindt

Geneeskunde 1C1 HC week 3 - 3-4 Flashcards

(42 cards)