Glandula parathyroidea og calciummetabolisme Flashcards
Redegør for calcium homeostasen
Der optages 250 mg/d calcium i tarmen og der udskilles 750 mg/d.
- Gl. Parathyroidea secernerer PTH som øger plasma-calcium-niveauet.
- PTH øger calcium-absorptionen i tarmene, øger calcium reabsorptionen i nyrerne således mindre calcium bliver udskilt med urinen og det øger mobilisering af calcium i knoglerne
- Gl. Thyroidea secernerer calctonin som mindsker plasma-calcium-niveauet og dermed nedsætter calcium reabsorptionen i nyrerne således mere calcium bliver udskilt med urinen og nedsætter mobilisering af calcium i knoglerne
Redegør for calcium absorption i tarmen
Calcium kan diffundere passivt imellem cellerne
Calcium kan også optages aktivt gennem cellerne, medieret af D-vitamin.
- Calcium optages fra tarmlumen via TRPV6
- Via calbindin kan de gå videre til forskellige calciumkanaler, PMCA, eller udveksles med Na+.
Vitamin D, kan ligesom thyreoidea hormonerne, via heterodimer binding mellem Vitamin-D-receptoren, Vitamin-D og RXR-komplekset påvirke udtrykket af TRPV6, således af absorptionenfraktionen, af kalk hver dag, øges.
Hvordan udskilles calcium i nyren?
I proximal tubulus:
90% sker passivt vha. solvent drag
10% af den samlede absorption proximalt sker aktivt igennem cellerne
I det tykke ascenderende ben
50% diffundere passivt imellem cellerne
50% aktiv transport gennem cellerne.
I distale tubulus:
100% af transporten sker aktivt.
Hvad gør øget calcium i ECF (Ekstracellulær fluid)?
Det nedsætter absorptionen af calcium i tarmen og nedsætter reabsorptionen i nyren – (ændret potentiale over cellerne og øget ”counter-current” (en ændret modstrøm))
Calcium kinetik hos voksne
Hos voksne er skelettet i ligevægt dvs. at udskillelse = indtag
- Hvis urinudskillelsen er 250 mg/dag og absorptionsfraktionen er høj på 40% så er 0,4 * dagligt Ca indtag = 250 mg/dag
- Dagligt calcium indtag = 625 mg
- Dvs. selv ved meget lavt calcium indtag kan skelettet opretholdes
- Er tabet lavt på f.eks. 150 mg/dag, skal der kun indtages ca. 375 mg/dag
Hvordan kan man øget optaget af Calcium?
- Øge absorptionsfraktionen (Vitamin D)
- Nedsætte udskillelsen i urinen (Vitamin D)
- En vis øget passiv absorption kan ske ved øget indtag peroralt.
Calcium i kroppen
Det meste calcium(kalk) i kroppen (99%) findes som mineralet hydroxyapatit, Ca10(PO4)6(OH)2,
- Primært knoglerne som udgør dette depot (750 g Ca++).
Knoglevæv er således en blanding af inorganisk mineral og collagen
Calcium i plasma:
- 45% i ioniseret form (den fysiologisk aktive form)
- 45% bundet til proteiner (primært albumin)
- 10% kompleksdannet med anioner (citrat, sulfat, phosphat)
Estimering af det fysiologiske niveau af ioniseret calcium:
[Ca+2]korrigeret = [Ca+2]Målt + [0.8 (4 – Albumin)]
Ioniseret = ”frit” filtrabelt calcium i blodet:
- Ion Ca = 0.4 * plasma total calcium + 0.3
- Gælder kun ved normal bundet albumin
Ion Ca = 0.45 * plasma albumin adjusted calcium + 0.25
Calcium fra blod til urin
Ca. 10 % (100 mg / dag) af det indtagne calcium udskilles i urinen.
Calcium bundet til albumin kan ikke filtreres af de glomerulære kapillærer.
Calcium kombineret med anioner som fosfat eller ioniseret, filtreres gennem glomeruli i nyretubuli.
- Ca. 90 % af calcium reabsorberes tilbage til blodet fra de proximale tubuli, Henles slyngen og den tidlige distale tubuli.
- Reabsorptionen i den distale tubuli reguleres af calciumkoncentrationen i blodet.
- Når calciumkoncentrationen er lav, er denne reabsorption stor, så der går næsten ikke noget calcium ud i urinen.
- Når calciumkoncentrationen er høj, er denne reabsorption lille, hvilket medfører, at der sker en markant udskillelsen af calcium i urinen.
- Det der styrer reabsorption af calcium i de distale dele af nephronen (og dermed kontrollerer graden af calcium udskillelse) er PTH.
- I forhold til voksne er skelettet i ligevægt dvs. udskillelse = indtagelse
Hvilke faktorer har kroppen behov for at kunne optage kalk/calcium i tarmen?
- 25-OH-D
- 1,25-OH2-D
Hvilke faktorer har kroppen behov for at kunne reabsorbere kalk i nyren?
- 25-OH-D
- 1,25-OH2-D
- PTH
Hvilke faktorer har kroppen behov for at øge dannelsen af 1,25-OH2-D?
PTH
Hvilke faktorer har kroppen behov for at hæmme dannelsen af 1,25-OH2-D?
FGF-23
Hvilke virkninger har faktorerne:
- 25-OH2-D
- 1,25-OH2-D
- PTH
- FGF-23
- Mg
- Calcitonin
OBS:
25-OH-vitamin-D skal aktiveres til 1,25-OH2-vitamin-D for at kunne udføre disse effekter.
PTH øger aktiveringen af 25-OH-vitamin-D om til 1,25-OH2-vitamin-D, ved at stimulerer 1-alfa-hydroxylasen.
Mg er en nødvendig co-factor for at kunne syntetisere og secernere PTH, dvs. mangler Mg, kan man ikke føre dette.
*osteoklaster = knoglenedbrydning
Hvad er PTHrP – parathyroid hormone related peptide?
- Et makromolekyle der ligner PTH (dog lidt ændret virkning på PTH2 receptoren)
- Det produceres fysiologisk i placenta og kirtelvævet i mamma
- Derved sikres aktiv transport af kalk til fosteret og det ammende barn
- PTHrP produceres af visse cancere
Hvad er calcitonin?
- Udskilles fra glandulae thyroideas C-celler
Det primære signal til sekretion af calcitonin = højt niveau af calcium i blodet → registreres af den calcium-følende receptor (CaSR) der sidder på C-cellerne i gl. thyroidea. → Aktiveringen af CaSR vil i gl. føre til sekretion af calcitonin, hvilket er i modsætning til i gll. Parathyroidea, hvor aktivering af CaSR hæmmer sekretion af PTH.
Funktion:
- Calcitonin sørger for at sænke calcium- og fosfatniveauet i blodet, og målvævet i knogle og nyrer.
- I nyrerne hæmmer calcitonin reabsorptionen af calcium
Hvad er koncentrationen af plasma albumin korrigeret calcium?
Voksne over 18 år:
- 2,20 - 2,55 mmol/l
Gravide:
- Lidt lavere værdier (udvidelse af plasma volumen, transport til fosteret)
Hos nyfødte:
- er calcium ofte højere end den er hos voksne, det skyldes effekten af PTHrP og specielt det forhold at PTHrP ligesom PTH øger dannelsen af D-vitamin. Så barnet er vænnet til en lidt højere kalk konc. Denne falder stille og roligt i barn- og ungdoms år.
Børn og unge:
- Under 1 døgn: 2,25 – 2,90 mmol/l –1 – 6 døgn: 2,10 – 2,80 mmol/l –Op til 18 år: 2,25 – 2,70 mmol/l
Calcium som signalstof
Calcium kanaler – voltage gatede (hertil kommer ligand gatede calcium kanaler)
- *Calcium kanal hæmmere: virker på den del der ligger i arteriolerne, det er antihypertensivt ved at ændre modstanden i karerne og dermed sænke blodtrykket.*
- *centralt virkende calcium antagonister – virker i centralnervesystemet – dermed på den centrale kontrol af blodtrykket.*
Hvad er calmodulin?
- Calcium bindende second messenger protein i mange celler – kan påvirkes via Calcium kanaler eller direkte af intracellulært calcium
- Muskelkontraktion i glatte muskelceller (påvirker myosin)
- Inflammation – påvirker calcineurin (der så kan hæmmes af ciclosporin og tacrolimus)
- Interaktion med calcitonin
Redegør for anatomi af glandula parathyreoidea
Navn, funktion, form, farve, konsistens, lejring.
Navn:
- Glandula parathyroidea/biskjoldbruskkirtlen
Funktion:
- Danner parathyroidea-hormonet, som hæver blodets indhold af calciumioner.
- Regulation af blodets calciumkoncentration
Form:
- 4 stk. Den enkelte kirtel er halvt til helt ærtstor
- Tilsammen vejer kirtlerne 0,10-0,30 g.
- Vejer ca. 20 mg hver.
Farve:
- Gulligbrun (hvis den er syg = rødlig)
Konsistens:
- Blød
Lejring:
- Forekommer i to par, et øvre og et nedre. Det nedre par er størst.
- Både færre og flere kirtler kan forekomme.
- Kan findes på skjoldbruskkirtlens bagfalde, eller mellem naboorganerne i mediastinum superious med relation til thymus.
Redegør for anatomi af glandula parathyroidea
Relation, karforsyning, nerveforsyning, lymfekar.
Relation:
Bagside i løse bindevæv:
- Langs aa. Thyroidea mellem skjoldbruskirtlens kapsel og visceralfascien
- Glandulae parathyroideae superiores (findes på hver side lidt over midten af sidelappen)
- Langs anastomosegren mellem a. thyroidea superior og inferior
- Glandulae parathyroideae inferiores ligger tæt ved nedre poler af skjoldbruskkirtlen
- I relation til aa. Thyroidea inferiores
- Kan i sjældne tilfælde være indlejret i thyroideavævet
Karforsyning:
- Aa. Thyroideae superiores
- Aa. Thyroideae inferiores
- Vv. Thyroideae
Nerveforsyning: Sympatisk: n. vagus/vasomotorer
Lymfekar: Lymfekarrene forløber ligeledes sammen med lymfekarrene fra skjoldbruskkirtlen
Hvilke celletyper indeholder parathyroidea og hvad producerer de?
Hovedceller (producerer PTH)
- Aktive hovedceller
- Hvilende hovedceller
Oxyfile celler (producerer PTH)
- Man forestiller sig at de er en slags reserveceller, der kan migrere om til at blive hovedceller hvis der bliver behov for det.
Beskriv parathyreoideas embryologi
Parathyroidea dannes, sammen med thymus, fra brachialbuerne og migrerer efterhånden ned bag thyreoidea.
Tredje Svælfures derivater:
- Glandula parathyroidea inferior
- Thymus
Fjerde Svælfures derivater:
- Glandula parathyroidea superior,
- C-celler i glandula thyroidea.
Parathyreoideas histologi, hovedceller.
Hoveceller:
- Findes i størst antal
- De er små med rund, lys centralt placeret kerne
- Cytoplasmaet er er lyst og svagt eosinofilt
Hvilende hoveceller
- Få organeller, meget glykogen.
Aktive hovedceller
- Lidt glykogen, mange organeller, og vesikler indeholdende PTH
Hovedceller udgør hovedparten af parenchymet
Parathyreoidea histologi, oxyfile celler.
Oxyfile celler:
- Få store kraftige eosinofile celler, uden kendt funktion
Overgangsceller:
Overgangsformer mellem hovedceller og oxyfile celler
Det viser hvordan calcitonin og PTH interagere.
PTH – produceres fra parathyreoidea,
- Dets opgave er at hæve plasma calcium – dette gør det indirekte ved at øge calcium absorptionen i tarmen og ved at danne mere 1,25-vitamin-D → der så øger absorptionen.
- Det øger reabsorptionen i distale tubulus og det øger mobiliseringen af kalcium.
Calcitonin har den modsatte effekt af PTH:
- Dets opgaver er at hæmme calcium reabsorptionen – dvs. øge calcium udskillelsen og hæmmer osteoklasterne. → sænkning af calcium
- Dannes fra C-cellerne i thyreoidea
Hvad er Vitamin D?
Et vitamin der øger absorptionen af Calcium og nedsætter udskillelsen af calcium med urinen. Kan både opfattes som et vitamin og som et hormon
Indtagelse:
- Indtages i mad (D3 fra fed fisk, D2 fra fødemidler der har været påvirket af svampe)
Funktion:
- Aktivering af D-vitamin → sikrer en øget tilførsel/absorption af calcium og phosphat til kroppen via en øget calciumoptagelse i tarmen.(Detaljer = Pernilles noter)
- Stimulerer renal reabsorption af både calcium og fosfat det vil sige mindre calcium bliver udskilt med nyrerne.
- Stimulerer knogledannelse. Mobilisering af Ca der er oplageret i knoglerne.
PTH og det aktive D-vitamin regulerer samtidig hinandens aktivitet i komplekse feedback-loops
Hvordan aktiveres D3 og D2 vitamin?
Både D3 og D2-vitamin aktiveres i leveren til 25-OH-D (det 25-hydroxyleres i leveren) → dette cirkulerer i blodet
- D2: ergocalciferol (oplagres bedre i fedtvæv end D3)
- D3 cholecalciferol (har længere halveringstid end D2, derfor er det ofte D3 man finder i vitaminpiller)
25-OH-D aktiveres igen i nyren (og en række andre væv) til 1,25-(OH)2-D ved hjælp 1-alfa-hydroxylasen → ved nedsat nyrefunktion kan denne aktivering derfor være nedsat.
Vitamin D receptoren (VDR)
VDR binder 1,25-dihydroxy-vitamin D
- Ved aktivering med vitamin D, danner VDR en heterodimer med retinoid-X receptoren
- Dette kompleks bindes til hormone response elements på DNA
- Glucocorticoider nedsætter ekspressionen af VDR,
- VDR er udtrykt i de fleste væv og medierer optagelse af calcium i tarmen og re-absorption i nyren.
Beskriv forskellene mellem D3 og D2
D3 vitamin fås fra kolesterol fra kosten, omlejres til 7-dehydrocholesterol. Ved sollys på huden bliver 7-dehydrocholesterol omlejret til D3 (som også kan fås fra kosten)
D2 vitamin fås fra ergosterol, som kan omlejres via UV lys og gæring til D2 vitamin, som vi så kan optage.
D2 og D3 vitamin: der er lidt forskel i deres sidekæder.
Beskriv aktiveringen af vitamin D ved nedsat nyrefunktion
Nedsat nyrefunktion:
Ved nedsat nyrefunktion kan aktiveringen af 25-OH-D til 1,25-dihydroxy-D være nedsat
- Mange væv kan selv aktivere 25-OH-D til 1,25- dihydroxy-vitamin D, men kvantitativt er denne andel meget lavere end nyrens kapacitet
- Nogle væv, der kan aktivere 25-OH-D er parathyreoideae samt kirtelvævet i mammae
Redegør for omsætningen af vitamin D i kroppen
Transport af Vitamin D: bindes i blodet til ckylomikroner, samt DBP (D-bindende-protein)
24-hydroxylase: inaktiverer vitamin D
1-alfa-dihydroxylase: aktiverer vitamin D.
Beskriv vitamin D’s effekter
- Stimulerer GI absorption af både calcium og fosphat
- Stimulerer renal reabsorption af både calcium og fosfat
- Stimulerer knogle dannelse (altså indlejring af kalk og fosfor i knoglerne)
- Aktiv form dannes i lever og nyre ud fra vitamin D, dvs. 1,25 dihydroxy-vitamin D.
- Netto effekt i plasma er derfor af calcitriol (1,25 dihydroxy-vitamin D, dvs. D-vitamin) er derfor at:
- ↑ serum calcium ↑ serum phosphat
Beskriv effekten i nyren af vitamin D, Ca og PTH
- Ca2+ påvirker den følsomme Ca-receptor → denne hæmmer CYP-1-alfa-gen → således at der ikke udtrykkes så meget 1-alfa-hydroxylase
- PTH stimulerer PTH1 receptoren → fremmer cyp-1-alfa genet, så der udtrykkes mere 1-alfa-hydroxylase
- 1,25-OH-vitaminD → ind i cellekernen hvor det hæmmer CYP-1-alfa-gen → så 1-alfa-hydroxylasen blokeres → der aktiveres ikke så meget vitamin D. Fremmende effekt på CYP-24-genet → på 24-hydroxylasen → enten afgifter ved at nedbryde 1,25-dihydroxy-vitaminD til 1,24,25-trihydroxy-D ELLER går over og nedbryder 25-OH-D til 24,25-dihydroxy-D.
- 25-OH-vitamin-D kommer ind i cellen, hvor 1-alfa-hydroxylasen aktivere det til 1,25-dihydroxy-vitamin-D
- 25-OH-D kan også tabes ud i urinen, her bindes det til DBP via megalin medieret endocytose reabsorberes det, så man forhindre et større tab end nødvendigt af vitamin-D.
Beskriv regulationen af vitamin D
Sammenhæng mellem 1,25-vitamin-D og plasma/calcium koncentrationen
Dette gør at D-vitamin under normale forhold er ret tæt reguleret ud fra plasma/calcium koncentrationen.
- I normalområdet for calcium ligger normalområdet for 1,25-vitamin-D.
- Stiger kalk niveauet, så nedregulerer man produktionen af 1,25-vitamin-D, for at modvirker yderligere hyperkaliæmi.
- Falder kalk niveauet, så opregulerer man produktionen af 1,25-vitamin-D, indtil der nås en vis maksimal kapacitet og den øget 1,25-vitamin-D hjælper med at opretholde kalkkoncentrationen.
Sammenhængen med D vitamin indtag (x-aksen) og plasma koncentrationen af 25-OH-vitamin-D (y-aksen).
Ved værdien 1 ved indtag, som er 100% af det anbefalede indtag, ligger man på den normale D-vitamin koncentration i plasma.
Kroppen har en vis evne til at forebygge store mængder D vitamin:
Øger man indtaget vitamin D, så stiger plasmakoncentrationen ikke proportionalt, fordi kroppen er i stand til at hæmme omdannelsen til 25 og 1,25 vitamin D – Det gør den via 24-hydroxylase.
- Dog kan store mængder D vitamin overrule dette og fører til hyperkaliæmi.
Falder indtaget af vitamin D:
- Er man i et vist omfang beskyttet fordi, man nedsætter indaktiveringen og øget aktiveringen af vitamin D, således at man langt henad vejen forsvarer sin evne til at opretholde den mængde D vitamin man har brug for, selvom indtaget går ned.
Ca-receptor og PTH
Blåkurve:
- Har man mutationer, er plasma calcium højere inden der sker en nedregulering af PTH.
- Normalvariant, de har ingen symptomer.
Grønkurve:
- Overaktivitet af receptoren
- Kroppen er indstillet til at den gerne vil have en lavere plasma calcium koncentration.
Hvad er PTH?
PTH er et Preprohormon på 110 aminosyrer → kløves til prohormon på 90 aminosyrer → der kløves til det aktive hormon på 84 aminosyrer.
PTH secerneres fra hovedcellerne i glandulae parathyroidea, medfører det:
- Øget udpumpning af calcium fra skelettet
- Induceret vækst og aktivitet af osteoblaster (celler i knoglevævet)
- Øget calcium reabsorptionen i nyretubuli. Dvs. mindre calcium bliver udskilt og mere kommer over i blodet.
- Det øger nyrens absorption af calcium og magnesium ioner fra præurinen
- Derudover stimulerer PTH en øget udskillelse af fosfat med urinen og aktivering af D-vitamin i nyrerne.
- Stimulerer knogleresorption
- Inhiberer mineralisering af knogler
- Stimulerer syntese af calcitriol (et-alpha hydroxylasen, der omdanner 25OHD til 1,25- (OH)2-D)
- Inhiberer renalreabsorption af fosfat (proksimale tubuli), dvs. [PO43-] falder.
Aktiveringen af D-vitamin sikrer en øget tilførsel af calcium til kroppen via en øget calciumoptagelse i tarmen.
Ca2+ inteagerer med CaSR.
CaSR hæmmer PTH-gen → som gør at der ikke vil blive udtrykt så meget PTH.
1,25-OH2-D fremmer dannelsen af CaSR-genet, der gør at der udtrykkes med mRNA, det gør at der bliver lavet først en pre-CaSR → CaSR.
Når der er flere CaSR, bliver man mere følsom for calcium, og de er med til at sikre at der ikke bliver en forhøjet koncentration af calcium hvis 1,25-vitamin D stiger.
1,25-OH2-D hæmmer PTH-genet.
Både calcium og 1,25-OH2-D er med til at regulerer PTH i parathyreoidea.
OBS: Mg er en nødvendig co-factor, hvis Mg ikke er tilstede kan der ikke syntetiseres eller secerneres PTH.
Beskriv sammenhængen mellem PTH og calcium
Beskriv PTH receptorerne
Parathyreoidea hormon 1 receptoren (PTH1R)
- er den klassiske PTH receptor,
- Den udtrykkes i store mængder i knoglevæv og nyrer (er de primære target organer for PTH)
- Den regulerer calcium ion homeostasen gennem aktivering af adenylat cyclase og phospholipase C
Parathyreoidea hormon 2 receptoren (PTH2R)
- udtrykkes primært i centralnervesystemet, pancreas, testes og placenta
- (det er her PTHrP fra placenta virker ved at sende mere kalk ind til fosteret)
Primær hyperparathyreoidisme
Ses ved høj calcium og høj PTH (dvs. en overproduktion af PTH)
Det er hvor der oftest er en lille godartet svulst i en af kirtlerne (i yderst sjældne tilfælde kræft), hvorfor der sker en hypersecernering af PTH, og den er ikke følsom overfor normal feedback.
- Her ser man hvordan en hoved-celle bliver autonomt fungerende og vokser og danner et adenom (den laver en slags godartet knude)
- Når hovedcellen vokser sker hypersecernerer PTH uden at være følsom for normal feedback
PTH virker retinerende på calcium, men kun helt distalt, altså på en lille del.
Hvad viser grafen?
Eksempel på hvad der sker hvis man mangler sit PTH og sit D vitamin og effekten af CaSR.
FHH (rød på graf) = pga. den øgede reabsorption især i den proksimale og lidt i distale tubulus, så er calcium udskillelsen i urinen meget lav også selv ved forhøjet kalk.
Mangler man sit PTH og D vitamin kan man slet ikke reabsorbere, fordi man mangler både D vitamins evne til at reabsorbere PTHs evne til at reabsorbere, så man taber alt sit kalk ud i urinen, selv ved lave plasma calciumværdier.
Beskriv samspillet mellem Ca, vitamin D og PTH
Når plasma calcium er normalt = er calcitonin suppremeret
Når plasma calcium er forhøjet = begynder calcitonin at stige
CaSR = G-proteinkoblet receptor.
- 7-transmembran struktur
Calcium interagerer med CaSR, som er koblet til en G-alfa-subuint, som interagere med GTP, sammen med forskellige effektorer, medierer dette ionkalk frigivelse. Hvilket fører til fra endoplasmatiske reticulum at den intracellulære calcium stiger, når den er steget tilstrækkeligt, hjælper den til at inaktivere CaSR igen.
Der er også inde i cellen et feedback.
Histologi af celletyper i knogler
Skelettet udgør det største calcium reservoir i kroppen.
Osteoblaster:
- Ligger som et epithel-lignende lag af lave cylindriske celler.
- Kernen ligger basalt vendt fort fra der, hvor knoglen dannes.
- Cytoplasmaet er basofilt med store mængder alkalisk fosfatase (som er et enzym involveret i dannelsen af mineral til knoglen)
Osteocytter:
- Ligner osteoblaster, men har lange udløbere ud i mineralet.
Osteoklaster:
- Multinukleate celler (hyppigst 5- 10 kerner) af stærkt varierende størrelse og form (op til 100 mikrometer).
- Ligger ind mod knoglen med en børstesøm (ruffled border) som er med til at nedbryde knoglen.
M-CSF → stimulerer præ-osteoklasten, så den dannes videre til multinukleær osteoklast under indflydelse af RANKL, der binder sig i RANK.
Dette skubber de mulinukleær osteoklaser videre → til at blive aktiverede osteoklast, der også påvirkes af RANKL.
OPG og RANKL:
- Kommer fra osteoblaster/strumaceller.
Der er en tæt cross-talk med dendritceller og B-lymfocytter, T-lymfocytter, hvorfor immunsystemet også kan interagere med dette system.
Her er illustreret interaktionen mellem D-vitamin, PTH og RANKL
- PTH virker gennem sin gen-proteinkoblede receptor, PTH 1 receptor, ned på osteoblasten – det samme gør 1,25-dihydroxy-vitamin D, der via VDR i kernen påvirker osteoblasten.
- Det samme kan prostaglandin E2 (PGE2) og IL-11.
- Osteoblasten udtrykker RANKL og dermed signalerer den til RANK på præ-osteoklasten, hvilket kan aktivere til aktiv matur osteoklast, der kan frigive Ca2+, NTX (N-terminal crosslink af kollagen), CTX (C-terminal crosslink af kollagen).
- Ca2+ er fra den mineraliserede del af knoglen.
- NTX og CTX er fra den organiske matrix.
Mineralisation
Den mineraliserede, dvs. inorganiske del af knoglen, dannes vha. alkalisk fosfatase.
- Alkalisk fosfatase spalter pyrofosfat
- Normalt hæmmer pyrofosfaten mineraliseringen, men når det spaltes initierer det mineralisationen, dvs. dannelsen af hydroxyapatit.
H2O+ PO4 + PO3 → 2 HPO42-
Dannelse af hydroxyapatit:
Knoglematrix
Osteoblasterne ligger yderst som lining cells
- Osteoblaster opbygger så, ved at lægge et skelet ind af kollagen, hvor der fælder hydroyxapatid ud omkring dette sidenhen.
Hydroxyapatit krystallerne ligger imellem/under disse omkring kollagentrådende og er spundet ind i disser (hvide kasser).
Osteocytterne ligger inde imellem og sender fine tråde ud i matrix, der modtager signaler og træk og tryk.
Når osteoklasterne fornemmer det er tid til at resorbere, så nedbryder de den hårde det vha. HCL og den bløde del vha. proteaser.
Hvad viser nedenstående graf?
Det viser hvordan knoglens tæthed ændrer sig med alderen.
Hvilke effekter har glukokortikoider?
Glukokortikoider
- Hæmmer kønshormoner → øger knoglenedbrydningen og hæmmer knogleopbygningen.
- Ligner D vitamin → konkurerer/blokerer derfor med D vitamin på receptoren. → derfor tabes mere kalk.
