HC.3 - Fysiologie van gal

Question 1

Hoe wordt cholesterol omgezet tot primair galzout? (5)

Answer 1

1. hydroxylering C-7 in ER; toevoegen (OH-groep) aan C-7 (snelheidsbeperkend)
2. Hydroxylering C-12 in ER (alleen bij cholaat)
3. Stereospecifieke reductie dubbele binding ring B (in ER)
4. Epimerisatie (vorming van stereo-isomeer) via een keton, zo wordt uit 3-β OH, 3-𝝰 OH gevormd
5. Oxidatie en verkorting zijdeuren, in mitochondriën. Toevoeging carbolgroep (polarisatie)

Question 2

Wat gebeurd er bij de conjugatie van galzouten? Wat is het gevolg?

Answer 2

Er wordt glycine of taurine toegevoegd, waardoor respectievelijk glycocholaat of tauracholaat ontstaat. Gevolg; polaire hydrofiele kant en polaire hydrofobe kant —> ontstaan amfoteer molecuul (gemengd hydrofoob en hydrofiel)

Question 3

Wat is de CMC?

Answer 3

de kritische micellaire concentratie

Question 4

Wat is een cholangiocyt?

Answer 4

hepatische duct cel

Question 5

welke 2 verschillende transporters zijn betrokken bij het opnemen van galzouten uit de v.portae in de hepatocyt?

Answer 5

1. NTCP: sodium dependent taurocholate transporter

2. OATP: organic anion transporter

Question 6

Door welke 3 transporteren worden de galcomponenten vanuit de hepatocyt afgegeven aan de galweg?

Answer 6

1. BSEP: bile salt export transport (export galzouten)
2. Steroline 1/2: export pomp voor fytosterolen (export cholesterol)
3. MDR3: multidrug resistance protein (export fosfolipiden)

Question 7

Welke galflow componenten onderscheiden we? (3)

Answer 7

1. galzout-afhankelijk, canaliculair
2. galzout-onafhankelijk, canaliculair
3. galzout-onafhankelijk, ductulair (CFTR-afhankelijk)

Question 8

Wat houdt het choleretische effect in?

Answer 8

Hoe meer galzouten, hoe meer vloeistofsecretie

Question 9

Wat ontstaat er na de deconjugatie en dehydroxylatie van galzouten door de darmflora?

Answer 9

ursodeoxycholaat (UDCA/ursodiool) –> hydrofiel, niet-amfoteer, niet-toxisch)

Question 10

Wat doet UDCA?

Answer 10

het stimuleert de vloeistofsecretie door de hepatocyt waardoor de galgangen gespoeld worden, daarnaast remt de ursodiol galzoutsynthese.
—> door deze stimulering en remming kan de cholestase voor een groot deel verminderd worden

Question 11

Op welke verschillende plekken kunnen galzouten in de darmen geresorbeerd worden?

Answer 11

1. in het jejunum via diffusie —> ongeconjugeerde zouten die niet goed gesynthetiseerd zijn
2. in de distale ileum via IBAT (intestinal bilce acid transporter) 80% naar v.portae
3. in het colon via diffusie —> bacteriën zorgen voor deconjugatie dehydroylatie waardoor galzout kan diffunderen over plasmamembraan

Question 12

Hoeveel procent van de galzouten gaat verloren via de faeces? Hoezo?

Answer 12

3-6%, want enige manier om cholesterol kwijt te raken

Question 13

Wat is het geval als er geen maaltijd tot in de maag of het duodenum is verwerkt?

Answer 13

Gal heeft geen functie in het duodenum en daardoor zal de sfincter van Oddi dicht zijn

Question 14

In welke 3 stappen verloopt galvorming?

Answer 14

1. secretie door de hepatocyten
2. transport en toevoeging van HCO3- rijk secreet in canaliculi
3. opslag in galblaas

Question 15

Waarvan hangt de opslag van gal in de galblaas af? Wat is de belangrijkste regulator hiervoor?

Answer 15

1. relatieve druk in de galgang
2. vullingstoestand galblaas
   belangrijkste regulator; sphincter van Oddi

Question 16

Wat is het effect van afscheiding van hormoon door CCK? Wanneer doet CCK dit?

Answer 16

Bij een hoge concentratie vetten in het duodenum geeft CCK hormonen af waardoor efferente signalen naar de galblaas gaan, waar Ach-receptoren zitten die voor spiercontractie zorgen. Een ander efferent signaal gaat naar de sphincter van Oddi en middels VIP/NO gaat de kringspier open. Zo gaat de sphincter op hetzelfde moment open als dat de galblaas contraheert.