HC.3 Pathogenese auto-immuun schildklierziekte

Question 1

Wat gebeurt er bij een auto immuun ziekte?

Answer 1

T en B lymfocyten hebben geen tolerantie voor lichaamseigen antigenen en zijn auto reactief

Question 2

Hoe ontstaat een auto immuun ziekte?

Answer 2

er ontstaan auto reactieve t en b lymfocyten in thymus en beenmerg –> normaal door centrale tolerantie in apoptose –> enkele ontsnappen –> perifere tolerantie, doodt ze door regulatoire t-lymfo’s

als er iets misgaat in genen of omgeving ontstaat een auto immuun ziekte

Question 3

2 groepen auto immuun ziekten?

Answer 3

• systemische auto-immuunziekten:
• SLE (systemische lupus)
• Reumatoide artritis
• Systemische sclerose
• Orgaanspecifieke auto-immuunziekte:
• DM type 1
• auto immuun hepatitis
• auto immuun schildklierziekten

Question 4

Schildklier auto immuun ziektes?

Answer 4

• Hashimoto thyreoïditis
• Ziekte van Graves

Question 5

Klinische verschillen Hashimoto en graves?

Answer 5

Hashimoto:
Hypothyreoïdie:
1. Traag, snel moe, gewichtstoename, koud intolerantie
2. Accumulatie van matrix glycosaminoglycanen in weefsel: vergrote tong, verdikte huid, oedeem in gelaat

Graves:
Hyperthyreoïdie:
1. Hartklopppingen, nerveus, gewichtsverlies, warm
2. hyperpigmentatie, dun haar

Question 6

Wat is een struma?

Answer 6

Vergrote schildklier:
- auto immuun thyreoïditis
- goedaardige knobbels
- kwaadaardig schildklierlijden
- ontsteking

Question 7

pathofysiologie verschillen?

Answer 7

• Hashimoto:
  forse infiltratie van T en B lymfo’s in schildklier met andere immuuncellen, ook auto reactieve t cellen tegen thyreoglobuline
• Graves:
  minimale infiltratie, t lymfo’s, geen b lymfe’s, beperkte shade, lokaal geactiveerde auto reactieve t-lymfos tegen rsh receptor

Question 8

Auto-antistoffen?

Answer 8

• Hashimoto: auto-antistoffen tegen thyreoglobuline TG en TPO (thyroidperoxidase)
• Ziekte van Graves:
  Auto antistoffen tegen TG en TPO
  + stimulerende auto antistoffen tegen TSH receptor + auto antistof gedreven schildklier activatie

Question 9

Pathofysiologie Hashimoto?

Answer 9

Verlies van tolerantie:
- auto reactieve CD8+ t lymfocyten kunnen schade aanbrengen
- CD4+ auto reactieve t lymfo’s (voor TPO en TG) maken INF gamma cytokines en activeren macrofagen om schildklierepitheel af te breken

Anti TPO Ig –> via ADCC cellulaire cytotoxie

Question 10

Pathofysiologie ziekte van Graves?

Answer 10

Auto antistoffen tegen TSH receptor, activeren en leiden tot schildklierhormoon

Question 11

Waar lijkt een vroege Hashimoto op?

Answer 11

Hyperthyreoïdie door het vrijkomen van antistoffen

Question 12

Welke auto antistoffen vindt je bij welke ziekte?

Answer 12

Graves:
- Anti TSHr: 80-100% stimulerend
- Anti TPO: 45-80%
- Anti Tg: 12-30%

Hashimoto:
- Anti TSHr: 6% blokkerend
- Anti TPO: 98%
Tg Ab: 50-60%

Question 13

Wat gebeurt er met TSH en T4 bij Hashimoto en graves?

Answer 13

Hashimoto: T4 laag en TSH hoog

Graves: T4 hoog, TSH laag

Question 14

Wat kan er gebeuren bij foetussen van vrouwen met Graves?

Answer 14

IgG antistoffen worden in derde trimester doorgegeven van moeder op kind, zo kan er hyperthyreoïdie ontstaan

Question 15

Klinische tekenen neonatale graves?

Answer 15

• Verhoogde hartslag
• Rusteloosheid
• Versnelde ademhaling
• Struma
• Groeiachterstand

Gaat binnen 3-12 weken na geboorte over, halfwaardetijd igG is 3 weken

Behandelen nodig: schildklierremmende medicatie en beta blokkers

Question 16

Risico factoren op auto immuun schildklierziekten?

Answer 16

Onduidelijk maar:
- voedsel inname van jodium ( te veel)
- Roken
- infectie; moleculaire mimicry, pathogeen van een ziekte lijkt op eiwit van de mens, daardoor krijg je antistoffen die passen op de menselijke receptor, je krijgt kruisatistoffen
- Stressvolle gebeurtenissen
- geslacht/genetica, vaker vrouwen

Question 17

Wat is het effect van roken?

Answer 17

• Remmend effect op hashimoto
• Risico op graves

Question 18

Wat heb je nog meer bij graves?

Answer 18

• Ophtalmopathie: proptosis, ogen die naar buiten komen
• Dermopathie: pretibiaal myxoedeem
• struma

Question 19

In 25-50% van Patienten met graves zie je ophtalmopathie:

Answer 19

• Oedeem
• Exophtalmus (uitpuilen)
• ontsteking
• corneale ulceraties
• blindheid

Grotere kans door roken, meer kans als vrouw maar ernstiger bij mannen.

• Zwelling van vet en weefsels achter het oog (vet en spier)

Question 20

Waarom zwelt er weefsel achter je ogen bij graves?

Answer 20

Ook hier zit de TSH receptor waar antistoffen tegen zijn

Question 21

Behandeling ophthalmopathie?

Answer 21

Allereerst hyperthyreoïdie stabiel houden
- Mild GO: afwachtend beleid, eventueel selenium suppletie zuurstofradicaal cavenger die 0p ontsteking werkt
- Matig-ernstig: corticosteroïden of rehabilatieve chirurgie
- visusbedreigende go: hoge dosis steroïden, operatief orbita decompressie.

Ook nog: immuunmodulerend, cyclosporine, ocretotide, biologica (anti-TNF en anti-b cellen), orbitale radiotherapie

Question 22

Wat is IGF-1?

Answer 22

Gaat connectie aan met TSH en kun je bij blokkeren het best gebruiken voor graves (ophthalmopathie)