Hemato Flashcards
(165 cards)
1
Q
Celula madre pluripotencial de MO es…
A
CD34+
2
Q
VALORES DE REFERENCIA
Hematíes
A
Hombre -> 4,5-5 millones/mm3
Mujer -> 4-4,5 millonres/mm3
3
Q
VALORES DE REFERENCIA
Reticulocitos
A
1-2%
4
Q
VALORES DE REFERENCIA
Hb
A
Hombres -> 13-18g/dl
Mujeres -> 12-16g/dl
5
Q
VALORES DE REFERENCIA
Hematocrito
A
40-50%
6
Q
VALORES DE REFERENCIA
VCM, HCM, CHCM, ADE
A
VCM: Volumen Corpuscular Medio: 80-100 fl (femtolitros)
HCM: Hb Corpuscular Media: 28-32 pg
CHCM: Concentración Hb Corpuscular Media: 32-36g/dl
ADE: Ancho de Distribución Eritrocitaria: 11,5-14,5%
7
Q
Anemias MICROCÍTICAS
A
- Ferropénica
- Talasemias
- Hemoglobinopatías
- Inflamatorias (suelen ser normo)
- Sideroblásticas hereditarias
- Uremia
- Intox por PLOMO
8
Q
Anemias NORMOCÍTICAS
A
- Inflamatorias
- Hemolíticas
- Pérdidas agudas
- Aplásica (mayoría)
- Mieloptisis
- Mixedema
- Hepatopatía (a veces)
- Sideroblásticas adquiridas
+ Anemia mixta ferropenica y megaloblástica
9
Q
Anemias MACROCÍTICAS
A
- Megalobláticas
- Hepatopatía Crónica
- Alcoholismo
- Hipotiroidismo
- Reticulocitosis
- Mielodisplásicos
- Sideroblásticas Adquiridas
- Aplásica (suele ser normo)
- Citostáticos
10
Q
Hepcidina
A
Inhibe la absorción de Hierro en intestino y su liberación desde macrófagos
Disminuye si se requiere Fe, aumenta si hay sobrecarga
Aumenta en inflamación -> causa la anemia
11
Q
Indice de Saturación de Transferrina (IST)
A
Por debajo de 16% es criterio de déficit de hierro
Normal es 20-50%
12
Q
Ferritina
A
20-300ng/ml
Es reactante de fase aguda!! cuidado con valorar solo ella en ferropenia
13
Q
Hierro hemínico
A
El que tiene función:
- Hemoglobina
- Mioglobina
- Citocromos
14
Q
Hierro no hemínico
A
El que se almacena:
- Ferritina
- Hemosiderina
- Transferrina (transporte)…
Ferritina y hemosiderina se encuentra en macrófagos del bazo e hígado y en eritroblastos de la médula
15
Q
Hierro se une a… para formar hemoglobina
A
Protoporfirina IX, en las mitocondrias
Luego se une a las globinas y -> hemoglobina
16
Q
Mejores parámetros para ferropenia
A
FERRITINA
BIOPSIA DE MO (mejor pero más cruenta, no se realiza en la prácica) -> se ven los depósitos en médula
17
Q
Anticuerpos antiendomisio y antigliadina IgG e IgA
A
Celíaca, malabsorción de Fe -> ferropenia
18
Q
Anemia Ferropénica: datos diagnósticos
A
Causa más frecuente de anemia
- Hematíes normales o bajos
- VCM bajo
- Hipocromía
- Retis normales o bajos
- ADE elevado (anisocitosis)
- Poiquilocitos, dianocitos si importante
- MO: ausencia o descenso de depositos de Fe en macrófagos y sideroblastos
- Trombocitosis moderada reactiva
- Ferritina baja, como sideremia
- Transferrina aumentada, IST baja
- Protoporfirina libre aumentada
- Bilirrubina disminuida
19
Q
Diagnóstico etiológico FERROPENICA
A
- Mujer fértil: Gine; si no, sangre oculta en heces 2 veces
- Hombre menor de 40a: sangre oculta en heces dos veces.
Si datos de sangrado digestivo, estudios dirigidos - Mujer no fértil u hombre mayor de 40a: Descartar sangre oculta + descartar neoplasia (colon)
20
Q
Antes de una colonoscopia, con ferroterapia…
A
Suspenderla 10 días antes para una correcta exploración
21
Q
Tto ferropénica
A
TRATAR CAUSA
100/200mg-día HASTA NORMALIZAR DEPOSITOS
- > en ayunas y con vit C
Elevación reticulocitos a los 7-10 días, máximo.
IV solo en intolerancia, malabsorción, falta de colaboración o pérdidas superiores
22
Q
DD Ferropénica
A
FERRITINA BAJA
IST bajo
Si normal -> electroforesis (talasemia)
Si normal -> mielograma;
si Fe alto, sideroblastos bajos -> inflamatoria
si Fe alto, sideroblastos altos -> sideroblástica
23
Q
VALORES NORMALES
- Hierro sérico
- Transferrina
- IST
- Ferritina
A
- Hierro sérico 50-150 mg/dl
- Transferrina: 170-290 mg/dl
- IST: 20-50%
- Ferritina: 20-300 ng/ml
24
Q
ANEMIA SIDEROBLÁSTICA
A
Síntesis ineficaz del grupo hemo -> se deposita el hierro alrededor del núcleo
Eritropoyesis ineficaz -> destrucción medular -> uamentan bilirrubina, LDH, haptoglobina
Aumento de hierro en depósitos tisulares
25
Etiología SIDEROBLASTICA
- Hereditaria casi nunca
- Adquirida casi siempre:
- Primaria (mielodisplásico, mas frec)
- Secundaria a plomo (tb alcohol, farmacos, def cobre)
26
Tto SIDEROBLASTICA
- Si anemia -> B6(piridoxina) (+Ac. fólico por hiperconsumo); transusiones
- Si hemosiderosis -> quelantes de hierro, flebotomía
27
ANEMIA INFLAMATORIA (todo)
Causa más frecuente de anemia en hospitalizados, segunda en población general
Tb incluye la secundaria a IRC, deficit EPO, endocrino y hepatopatías
```
NORMO-NORMO normalmente
*Ferritina N o alta
*Transferrina, IST normal o bajo
EPO aumentada pero no lo esperable
Hierro bajo (lactoferrina)
```
Tto enf de base
Aspirado MO nos saca de dudas -> aumento fe tisular
28
Reacción Leucoeritroblástica
Aparición patológica de células inmaduras de la MO a sangre periférica (mielocitos,, metamielocitos, cayados, plaquetas gigantes...)
En Mieloptisis (tb hemorragias agudas, hemólisis intensa, recup de MO tras supresión...)
29
Mieloptisis
Ocupación de la médula ósea, acompañada de reacción leucoeritroblástica
30
Anemia mieloptísica
Secundaria a mieloptisis.
NORMONORMO con DACRIOCITOS
Típico por micrometástasis de carcinoma en MO
Tb linfomas, leucemias, mielofirbosis, inflamatorias, osteopetrosis...
31
Aplasia Medular
Por disminución de cels hematopoyéticas
Puede afectar a una o varias lineas
ADQUIRIDAS
- Idiopáticas, más freq
- Secundarias: radiaciones, benceno, DDT, quimioterápicos, virus (B19 en anemias hemolíticas crónicas, serie roja), timoma (aplasia pura roja), HPN
CONGÉNITAS
- Anemia de Fanconi
- Disqueratosis congénita
- Aplasias selectivas congenitas: Blackfan-Diamond, Schwachman, TAR
32
Aplasia pura de serie roja...
Pensar en Parvovirus B19; Timoma
33
Blackfan-Diamond
Aplasia congénita linea roj
Anomalias faciales, esqueléticas, enanismo
34
Schwachman
Neutropenia congénita aplásica
Insuf pancreática exocrina; displasia metafisaria
35
TAR (trombopenia con ausencia de radio)
Trombocitopenia congénita aplásica
36
Insuficiencias medulares globales
Fanconi, disqueratosis congénita
37
Anemia de Fanconi
Aplasia medular congénita más frecuente, manifiesta a 5-10 años
Autosomicorrecesiva
Defecto en reparación DNA -> más sensibilidad a radicales O2
Citopenia puede afectar a todas lineas, pero primera -> trombocitopenia
Baja estatura, pulgares anormales, manchas café con leche, microcefalia, alteraciones... en 10% no se aprecian
Mayor suscept a neoplasias. Tplante HLA-identico -> 80%supervivencia
38
Disqueratosis Congénita
ligada al X, aplasia medular global congénita
39
Clinica Aplasia Medular
anemia, infecciones, hemorragias
AUSENCIA DE ADENOPATÍAS, ESPLENO/HEPATOMEGALIA -> indicaría origen periférico
40
Dx Aplasia Medular
Hemograma y frotis SP: Pancitopenia, BAJOS RETIS
Dx DEFINITIVO: Biopsia MO (aspirado es seco) -> hipocelular, sustitución por grasa (NO FIBROSIS).
41
Criterios Aplasia Medular Grave
<25-30% celular normal en MO
(+ al menos dos de los siguientes)
- Neutros <500
- Plaquetas <20000
- Retis <1%
42
Tto APLASIA MEDULAR
<45 años con donante compatible: Tplante alogénico en aplasia severa, curan el 80%
>45a o sin donante o no grave: Inmunosupresores: GLOBULINA ANTIILINFOCÍTICA/ANTITIMOCÍTICA (ALG/ATG)
Ciclosporina A, Corticoides
ELTROMBOPAG: oral en muy pretratados, refractarios, y no candidatos a tplante.
+ tto soporte
43
Globulina antilinfocítica/antitimocítica (ALG/ATG)
tto inmunosupresor de aplasia medular
44
Eltrombopag
Tto de la PTI (púrpura trombocitopénica idiopática)
Agonista de la TPO (trombopoyetina)
Tb tto en aplasia medular refractaria a tto y no candidato a tplante autologo
45
Anemias Megaloblásticas
Defecto en síntesis de DNA de eritroblastos por problema en metabolismo (B12, folato...)
Se enlentece la división pero la célula se sigue desarrollando -> cels grandes (no se dividen)
Producen:
- eritropoyesis ineficaz (central)
- Hemólisis periférica (alteraciones limitan viabilidad)
46
Características en sangre de Megaloblásticas
- VCM elevado, forma ovalada -> macroovalocitos
- Neutrófilos hipersegmentados
- Retis normales o disminuidos
- Aumento de bilirrubina, LDH, hierro y ferritina (aborto intramedular)
- Puede haber pancitopenia por ttorno otras lineas
47
Características en MO de Megaloblásticas
Hipercelular, predominio eritroide y mieloide
| Depositos de hierro aumentados
48
Anemia Perniciosa (Addison-Biermer)
Causa más frecuente de déficit de B12 en práctica clínica
Gastritis atrófica autoinmune contra Cels Parietales -> disminuye factor intrínseco -> menor vitamina
++ tb puede ser anticuerpos frente a FI directamente
-> tb la gastritis puede dar ferropenia
>60a, nordicos, a veces asociado a autoinmunes
SE CONSIDERA PRENEOPLÁSICA! -> AdenoCa Gástrico
49
B12
Se libera gracias a la acidez de los jugos gástricos
Se une al FI de las cels parietales que lo transporta hasta ileon terminal, donde se absorbe en presencia de Ca2+ y pH alcalino
Se almacena en Hígado (reservas duran años)
50
B12 se une a proteínas...
- Cobalofilinas (transcobalamina I y III), sintetiz por neutrófilos, fijan B12 circulante -> vida media larga
- Transcobalamina II: sintetiz por hígado y macrófagos, transportan B12 -> vida media corta
51
E. de Immerslund-Gräsbeck
Déficit congénito de receptores ileales para el FI
52
La B12 se inactiva por...
NO de la anestesia
53
Déficit de B12: Clínica
No van de la mano ni siguen un orden fijo:
- Hematológicas: anemia, pancitopenia
- Neurológicas: afecta a la mielinización -> Polineuropatías, Degeneración combinada subaguda medular, Demencia reversible
- Digestivas: Glositis atrófica de Hunter, malabsorción
54
Degeneración Combinada Subaguda Medular
Afectación neurológica más característica del déficit de B12
Sindrome Medular Posterolateral: 1ª neurona + alt sens vibratoria y propioceptiva
55
Glositis Atrófica de Hunter
Manifestación digestiva de déficit de B12: inflamación mucosa, depapilación, dolor...
Cambios megaloblásticos en cels mucosas
56
Dx DEF B12
B12 sérica puede ser normal
AUMENTO DE METILMALÓNICO y HOMOCISTEÍNA
++ (test de schilling) no se usa -> elim urinaria de B12 tras administración
57
TTO DEF B12
B12 intramuscular: retis en 3-5 días, Hb se normaliza en 4-6semanas
Tto enf de base
58
Test de Schilling
Administración de B12 oral, se valora eliminación urinaria
-> eliminación normal -> deficit alimentario
-> eliminación disminuida -> def absorción
En este caso se repite administrando B12 + FI
- Si se normaliza, *anemia perniciosa*
- Si sigue bajo, malabsorción
59
Def FOLATO
Se absorbe en yeyuno y (duodeno)
Se activa en celula intestinal -> se reduce (folínico)
Se almacena en Hígado y Eritroblastos 3/4 meses
Da megaloblastosis, NO manif neurológicas
60
Causas Def Folato
Dieta inadecuada, ALCOHOLISMO
Aumento necesidades-> Embarazo, recambio cel excesivo (soriasis, hipereritropoyesis...)
Malabsorción
Alt metabólicas (antineoplásicos, AB)
Aumento pérdidas: hepatopatía crónica, hemodialisis...
61
Dx Def Folato
Folato intraeritrocitario >100ng/ml
AUMENTO HOMOCISTEÍNA PLASMÁTICA
62
Tto Def FOLATO
- Acido folico VO 1mg/día (comprimidos se dan 5)
- Si malabsorción -> si no respuesta oral, folínico IV (1mg/dia)
- Si fármacos -> folínico IV
63
Profilaxis def FOLATO se da en...
Embarazadas, prematuros, enfermedades con hiperconsumo crónico (p ej anemias hemolíticas crónicas)
64
Paciente en estado hemolítico compensado crónico puede dar ANEMIA SEVERA EN
Parvovirus B19 (crisis aplásica)
Crisis hemolítica en el bazo (infecciones...)
Crisis megaloblástica (por agotamiento de reservas de Folato
65
Anemias Hemolíticas Congénitas
Son todas intracorpusculares (intrínsecas) -> suelen ser agudas
Se deben a:
- Alt Membrana: esferocitosis, eliptocitosis...
- Enzimopatías: deficit G6p-Dh, piruvato-kinasa...
- Alt Hemoglobina: talasemias, anemia falciforme
66
Anemias Hemolíticas Adquiridas
Intracorpuscular SOLO NPH -> aguda
Extracorpusculares: -> suelen ser crónicas
- Hiperesplenismo
- Autoinmunes
- Microangiopáticos (PTT, SHU, CID)
- Toxicos
67
Signos de hemólisis
Aumento bilirrubina indirecta, LDH
Descenso haptoglobina, folato si crónica
Si intravasc: hemoglobinuria, hemosiderinuria
Si extravasc: esplenomegalia, ictericia, litiasis biliar
68
Anemias Hemolíticas por alteración de Membrana
Esferocitosis hereditaria (Minkowski-Chauffard)
Eliptocitosis hereditaria
Estomatocitosis congénitas:
- Sdrm Rh nulo
- Hidrocitosis Congenita
- Xerocitosis Congénita
69
Minkowski-Chauffard
Esferocitosis hereditaria
70
Esferocitosis hereditaria
Minkowski-Chauffard
Causa más frecuente de hemólisis congénita crónica en blancos, y de membrana más freq
Extravascular
71
Clinica Esferocitosis
Se suele manifestar en niños, a veces hasta en adulto
ICTERICIA, COLELITIASIS, ESPLENOMEGALIA, craneo en cepillo, polidactilia, ulceras maleolares (mal retorno venoso)
Anemia se tolera bien
72
Patogenia Esferocitosis
Defecto en proteínas del citoesqueleto:
- Espectrina
- Anquilina
- Banda 3
- Proteína 4,2
Se pierde anclaje de membrana -> esferocitosis -> alteración permeabilidad produce pérdida de potasio y agua del interior -> aumenta CHCM
73
Dx Esferocitosis
Esferocitos (no patognomonicos)
VCM normal o micro, CHCM AUMENTADO
Aumento de fragilidad osmótica (en medio hipotonico)
74
Tto Esferocitosis
ESPLENECTOMÍA: si clinica, anemia o complicaciones lo precisan
Se espera a que el niño tenga 6 años
Vacuna frente a encapsulados (haemophilus, neumococo)
Prevenir con ac folico
75
Eliptocitosis Hereditaria
AD
Alteración ESPECTRINA -> morfología ovalada
Asintomática en su mayoría
Test de fragilidad normal
76
Estomatocitosis
Síndrome de Rh nulo
Hidrocitosis congénita
Xerocitosis congénita
Se llaman así por verse con una banda central clara alargada
77
Síndrome de Rh nulo
Estomatocitosis
Hemolítico crónico intenso
78
Hidrocitosis congénita
Estomatocitosis
Como esferocitosis pero mucho más rara
Alt permeabilidad -> entra sodio y agua (baja CHCM)
Aumenta fragilidad
79
Xerocitosis congénita
Estomatocitosis
Exceso de permeab a sodio y potasio -> deshidratados, alta CHCM
80
Enzimopatías Hematíe
Ttornos glucólisis aerobia:
- FAVISMO (def. G6P-DH)
Ttornos glucólisis anaerobia
- Def Piruvato-Kinasa
Ttornos nucleótidos:
- Deficit pirimidina-5'-nucleotidasa
- Exceso de adenosindesaminasa -> disminuye sintesis ATP
81
Favismo
Deficiencia de Glucosa-6-fosfato Deshidrogenasa
82
Deficiencia de G6P-DH
Favismo
INTRAVASCULAR
No suele dar formas crónicas pero puede
Ligada al X, enzimopatía más frecuente
En areas de paludimso endémico
83
Deficiencia de G6P-DH fisiopato
Se pierde protección frente a oxidantes -> Hb desnaturaliza y precipita: CUERPOS DE HEINZ
Aumenta rigidez y dismiinuye deformabilidad
84
Deficiencia de G6P-DH Clínica
Asintomático hasta enfrentarse a potente oxidante -> Crisis de hemólisis IV: fiebre, ictericia, hemoglobinuria
Oxidantes típicos:
- Habas, alcachofas, guisantes
- Infecciones (neumonia)
- fiebre, cetoacidosis, fármacos (antipaludicos p ej)
85
Deficiencia de G6P-DH Dx
Determinar actividad de enzima (no durante crisis, pues retis tienen más actividad enzimatica)
Cuerpos de Heinz
Antecedentes farmacos o habas
86
Deficiencia de G6P-DH Tto
Evitar exposicion
Folico si crónicas
Transfusiones solo si se requiere
87
Cuerpos de Heinz
Hb desnaturalizada y precipitada
Por ejemplo en el favismo
88
Deficit Piruvato Kinasa
AR
Alteración de capacidad energética (dificulta ATP)
Dx-> determinación enzimatica
Tto sintomático y folico para prevenir
89
Deficit de Pirimidina-5'-nucleotidasa
Enzimopatía del hematíe
Degradación incompleta del ARN -> precipita -> punteado basófilo
90
Punteado Basófilo podemos encontrarlo en...
- Saturnismo (plomo)
- Deficit de Pirimidina-5'-nucleotidasa (ARN precipita)
- Cuerpos de Heinz: (Hb pracipita)
- Deficit de G6P-DH
- Talasemias
- Drepanocitosis
91
Anemia Hemolítica congénita por:
| Alteraciones en cadenas de Globina
```
Disminución de síntesis (talasemia)
Defecto estructural (hemoglobinnopatías estructurales, falciforme)
```
92
Porcentajes normales de tipos Hb en adulto
HbA1: 97% (å2ß2)
HbA2: 2% (å2∂2)
HbF: 1% (å2gamma2)
93
Talasemias
Disminución de síntesis de globina
| Existen alfa y betatalasemias
94
Betatalasemias
Defectos en ARN
- Talasemia menor (rasgo talasémico), heterocigota
- Talasemia mayor (Anemia de Cooley), homocigota
95
Anemia de COOLEY
Talasemia mayor (betatalasemia)
96
Talasemia menor (rasgo talasémico)
Area mediterranea, suele ser asintomatica
Hematies normal o aumentado, anemia, VCM BAJO, hipocroma
Hay aumento de HbA2 leve
NO PRECISA TTO
97
Talasemia mayor
Anemia de Cooley
Anemia hemolítica crónica severa
AUSENCIA CADENAS BETA: aumento de HbA2 y HbF y alfa
Cadenas alfa precipitan -> Cuerpos de heinz
Cl a partir de 6-8meses, cuando se sustituye la fetal
-> Esplenohepatomegalia, alt oseas (creno en cepillo, implantación anómala de dientes)
98
Dx Talasemia Mayor
Microcitosis, hipocromía, aumento de retis, anisopoiquilocitosis (eliptocitos, dacriocitos, punteado basofilo, blastos...)
HbA1 no, HbA2 variable, PREDOMINIO HbF (60-98%)
99
Tto Talasemia Mayor
- Transfusiones, quelantes de hierro
- Esplenectomía
- Antidrepanociticos (inducen cadenas gamma)-> hidroxiurea, butirato...
- Tplante MO
- Screening -> indices corpusculares
100
Mejor screening de talasemia en heterocigoto...
INDICES CORPUSCULARES
101
Alfa-talasemias
Raras en nuestro medio pero las más frecuentes a nivel mundial
Hay 4 genes que codifican para las cadenas alfa; cuantos más estén ausentes peor será la clínica:
- Rasgo silente -> asintomático, solo un gen, screening
- Alfa-talasemia menor o rasgo
- Hemoglobinopatía H
- Hemoglobina de Bart
102
Alfa-talasemia menor o rasgo
Ausencia de 2 genes de alfa
| Se detecta disminución de HbA2
103
Hemoglobinopatía H
Ausencia de 3 genes de alfa
Se forman tetrámeros de cadena beta que precipitan -> cuerpos de inclusion Hemoglobina H
IMAGEN EN PELOTAS DE GOLF
Hemolisis crónica y esplenomegalia
104
Hemoglobina de Bart
Hidropesía Fetal
Incompatible con vida. Tetrámeros de gamma
105
Hidropesía Fetal
Hemoglobina de Bart
106
Hemoglobinopatías Estructurales
- Inestabilidad molecular -> precipita (hb inestables)
- Aumento o disminución de afinidad por oxigeno (hb estables)
- Alteración de solubilidad: Hemoglobinopatías S (tb C...) MAS FRECUENTRES
107
Hemoglobinopatía S
Drepanocitosis
Anemia por cels faliciformes
Sustitución Del Glutámico por Valina en posición 6 de cadena BETA -> inestable -> acumula, precipita (falciformación)
108
Clínica Falciforme
Muy variable: asintomáticas (rasgo) ----> severos (homocig)
Se inicia a los 6-8 meses
- Anemia
- Oclusión Vascular:
- Crisis vasooclusivas agudas -> MUCHO DOLOR
- Microinfartos crónicos, subclinicos (ulcera maleolar...)
- Infecciones de repetición por hipoesplenismo (infartos esplénicos repetidos):
- sepsis neumococica (muerte en niños)
- osteomielitis por salmonella
109
dx Falciforme
HbS (40%), HbA (60%) en heterocigotos, solo S en homo
HbF aumentada
Prueba de inducción a falciformación positiva
- Frotis: falciformes, cuerpos de Howell-Jolly, de Heinz
110
Cuerpos de Howell-Jolly
```
Remanentes de núcleo en eritrocitos.
Presentes en:
- Anemia Falciforme
- Asplenia
- Anemia megaloblastica
```
111
Tto Falciforme
Exanguinotransfusión
Transfusión concentrados
Crisis vasooclusivas -> hidratación, analgesia cno opioides, antidrepanociticos (aumentan HbF)
Infecciones -> prevención y tto precoz, vacunación
NO ESPLENECTOMÍA -> ya hay hipofunción
112
Los farmacos antidrepanociticos enenfermedades por alteración de cadenas de globina se dan porque..
Aumentan la HbF
| Son: butirato, hidroxiurea, azacitidina, citarabina
113
Anemias Hemolíticas Adquiridas
- Hiperesplenismo
- Inmunes
- No inumunes
- HPN
114
Anemia Hemolítica por Hiperesplenismo
Buscar causa (esplenomegalia):
- HTportal, Sdrm linfoproliferativo, depósito, colagenosis... -> anemia, a veces otras citopenias
Tto de la causa
115
Test de Coombs
(prueba de la antiglobulina)
Ppal dx de hemoliticas autoinmunes
Directa (PAD): suero de coombs tiene anticuerpos anti-anticuerpos humanos -> si hay autoanticuerpos unidos al eritrocito, se aglutina
116
Anemia Hemolítica Autoinmune
| por Anticuerpos Calientes
70-80%, más en mujeres
- Idiopática en más de la mitad de las ocasiones
- Si secundaria, a linfoproliferativos (LLC, Hodgkin), MM, LES...
Hemolisis EXTRAVASCULAR
Coombs directo e indirecto
117
Anticuerpos Calientes
IgG, actuan a temp corporal y se adhieren al Rh de los hematíes
118
Síndrome de Evans
Anemai Hemolítica Autoinmune Coombs+ y trombopenia inmune
119
Tto Anemia Hemolítica Autoinmune
| por Anticuerpos Calientes
Si idiopática -> Prednisona. Si no, esplenectomía, si tampoco, Inmunosupresores
Si secundaria -> tratar enf de base (+lo enterior)
Trasfusiones si anemia muy grave (menos rentables)
120
Anemia Hemolítica Autoinmune
| por Anticuerpos Fríos
Se unen al hematíe en temperaturas bajas
Hemólisis INTRAVASCULAR
- Enf por Crioaglutininas 20-30%
- Hemoglobinuria paroxistica a frigore (Donath-Landsteiner) <1%
121
Enfermedad de Donath-Landsteiner
Hemoglobinuria paroxistica a frigore
| anemia hemolitica autoinmune
122
Enf por Crioaglutininas
20-30% de las Anemias Hemolíticas Autoinmunes
IgM poli o monoclonal contra sistema Ii (mb eritro).
- Aguda: niños y jovenes, postinfección (mycoplasma pneumoniae -> antígeno I; mononucleosis contra el i; etc.). Fiebre, cefalea, vomitos, diarrea, hemoglobinuria...
- Crónica: más frec, mayores de 70a. Anemia moderada, ictericia, esplenomegalia, crisis hemolíticas en frío. Idiopática o secundaria a neoplasia
123
Dx y tto Crioaglutininas
Dx: antiglobulina directa positiva (C3d), crioglobulinas elevadas, hematíes en rouleaux por aglutinación
Tto: solo sintomáticos -> cortis o inmunosupr
PROFILAXIS AL FRIO. Si secundaria, tratar causa.
++ Si se dan concentrados de hematíes, deben ser lavados y administrados poco a poco a tª corporal
124
Hemoglobinuria paroxistica a frigore
Enfermedad de Donath-Landsteiner
IgG intravascular contra SISTEMA P (ag mb eritro)
IgG se une a tª baja y lisa a tª corporal
Sifilis teriaria, viriasis...
Distermia, fiebre, dolor lumbar, cefalea, hemoglobinuria
Dx PAD. Regresa sola, solo evitar exponerse al frío
125
Anemia Hemolítica ALOINMUNE
Reacción postransfusional (incompatibilidad de sistemas, cuerpo frente a los trasfundidos)
Enf Hemolitica del recién nacido
Anemia Hemolítica por fármacos
126
Anemia Hemolítica por Fármacos
- Hapteno: Ac contra el fármaco que se une a mb eritro
Penicilina, cefalosporinas, eritromicina... IgG/C3d. Extravascular
- Inmunocomplejos: Fármaco unido a prot de mb
Cefalosp, estreptomicina, isoniacida... C3d. Intravascular, puede dar IRA o CID
- Autoinmune: AutoAc contra Rh del hematíe
alfa-metildopa, interferón.... IgG+
127
Anemia Hemolítica Mecánica
- De la marcha: leve y no requiere tto
- Por Valvulopatías: hay esquistocitos. Supl Fe y Ac Folico
- Microangiopática: hay esquistocitos. PTT/SHU, CID...
128
Anemias por gérmenes y parásitos
Afectación directa: Malaria
Inducción de hiperesplenismo: Malaria
Inmune: mononucleosis, M. pneumoniae...
Liberación de toxinas: clostridium
Alt superficie celular: Haemophilus
129
Síndrome de Zieve
Las 3H:
- Hemólisis
- Hepatopatía
- Hiperlipemia
Ttorno metabólico por hepatopatía alcohólica, hemolisis aguda con ictericia y dolor abdominal tras abuso de alcohol o grasas
130
Hemoglobinuria Paroxística Nocturna
Enf Adquirida Clonal por mutación de PIG-A -> defecto en el anclaje de CD55 o CD59 a la mb -> más sensibles al Complemento
Pancitopenia (se puede dar en todas las lineas cels)
Trombosis frecuente
No se da solo en la noche, pero la favorece por tendencia a la acidosis
Supervivencia media 10-15 años. Mueren por trombosis o por pancitopenia progresiva
131
Clínica HPN
Se manifiesta en 30-50a, crónico con brotes (las crisis las pueden dar muchisimas cosas)
Por la hemólisis Intravascular:
- Anemia, ictericia, hemoglobinuria, hemosiderinuria, ferropenia
- IR por necrosis tubular aguda por hemoglobinuria
- Esplenomegalia
Por citopenias: hemorragias, infecciones
Por trombosis o embolias: aparecen en lugares poco comunes. Típico BUDD-CHIARI, trombosis en venas suprahepáticas
132
Dx HPN
CITOMETRÍA de flujo -> CD55y59
Permite distinguir entre déficit total (HPNtipoIII), parcial (tipoII) o expresión normal (tipoI)
Tb:
- Fosfatasa Alcalina Granulocitaria FAG: muy disminuida o ausente, como en LMC
- Retis altos
133
S. Budd-Chiari
Trombosis de las venas suprahepáticas. Puede aparecer en HPN por ejemplo, en general por fenómenos que favorecen la trombosis
134
Leucemia Vs. Linfoma
Se pueden considerar la misma enfermedad, pero:
- Leucemia: se encuentra principalmente en MO o sangre
- Linfoma: Se encuentra en vías linfáticas y ganglios
135
Leucemias Agudas
Proliferación neoplásica clonal de blastos incapaces de madurar, >20% en MO
Provoca Pancitopenia aguda y severa; cuando hay invasión de SP se ve leucocitosis
LA son 3% de todas neoplasias y 50% de Leucemias
LAM (mieloblásticas) y LAL (linfoblásticas)
136
Valores normales (x10^9/L)
- Leucocitos
- Neutrofilos
- Linfocitos
- Monocitos
- Eosinófilos
- Basófilos
- Leucocitos: 4,5-11,5
- Neutrofilos: 2,5-7,5
- Linfocitos: 1,3-4
- Monocitos: 0,15-0,9
- Eosinófilos: 0,05-0,5
- Basófilos: 0,01-0,15
137
Etiología LA
- Genéticos: A. de Fanconi, Down, Klinefelter, Ataxia-telangiectasia, S. Bloom... fragilidad o inestabilidad cromosómica
- Infecciosos: VEB - LAL-L3; HTLV-1 - Leucemia T del adulto
- Físicos: radiaciones ionizantes
- Químicos: Benceno, Clorangenicol, inmunosupresores...
- Enfermedades preleucémicas: SMD, NMPc... Son LAM de muy mal pronóstico
- Tto previo con antineoplásicos
138
LAM
80% adultos, 20% niños
Actualmente se clasifican en:
- LAM con alteraciones genéticas recurrentes
- LAM relacionada con el tratamiento (antineoplásico previo)
- Otras: LAM no especificado, sarcoma mieloide, asociadas a Down...
Mieloperoxidasa positivo
139
LAM Clasificación antigua M0
Muy indiferenciada
140
LAM Clasificación antigua M1
Muy indiferenciada
141
LAM Clasificación antigua M2
Blastos Granulares
Bastones de Auer
t(8;21)
142
LAM Clasificación antigua M3
Blastos con núcleo Hendido
Hipergranulación
Bastones de Auer
CID tras inducir tto (se puede prevenir con retinoico, desaparece a las 48h). Por liberación de material tromboplastínico, tb en M4
t(15;17)
TIENE TRATAMIENTO PROPIO: ATRA (all-transretioic acid), asociado a quimio o en esquemas libres de quimio: Trioxido de arsenico p.ej.
143
LAM Clasificación antigua M4
Monoblastos y Mieloblastos
Variante M4Eo: muchos eosinófilos en la MO
-> inv(16)
144
LAM Clasificación antigua M5
Monoblastos
t(9,11)
145
LAM Clasificación antigua M6
Eritroblastos
146
LAM Clasificación antigua M7
Blastos indiferenciados
147
LAL
80% en niños, 20% en adultos
Neoplasia pediátrica más frecuente
Según citometría de flujo:
- LAL-B:
- ProB
- B común (CD10 CALLA)
- Pre-B
- B Madura (LAL-L3, de burkitt): blastos muy basófilos, vacuolados, PAS-, sobreexpresan c-myc, t(8-14)
- LAL-T: menos frecuentes
148
Clínica Leucemias Agudas
Anemia, neutropenia (infecciones), trombopenia (sangrado, p ej encias)
```
Infiltración de tejidos:
Hepatoesplenomegalia
Adenopatías
SNC (en LAL)
Timo (LAL-T)
Piel y encías (M4, M5)
Hueso y plantes blandas (órbita, sarcomas granulocíticos o cloromas)
Testículos
```
CID (M3, tb M4)
149
Dx Leucemias Agudas
ASPIRADO DE MEDULA OSEA: >20% blastos.
Puede estar empaquetada (M3) o firbosa (m7) -> biopsia
Sangre periferica se puede ver:
- Puede haber con el progreso Leucocitosis con hiato leucémico
- Pancitopenia
- Más lisozima en sangre y orina (M4 y 5)
- Bastones de Auer (M3 y 2)
150
Tto LAM
Inducción: Arabinósido de citosina + daunorrubicina/idarrubicina
Postinducción: Para prevenir recidiva. Quimioterapia, Alo-TPH
Soporte: transufiones, antibioterapia, G-CSF
Tto especifico de M3: ATRA
Hipometilantes: azacitidina y decitabina en pacientes frágiles para quimio
Nuevos inhibidores orales de FLT3: Midostaurina, en combinación con quimio
151
Tto LAL
Inducción: Vincristina, Prednisona, L-asparaginasa y Daunorrubicina
Postinducción: quimio 2-3años, Alo-TPH
Profilaxis intratecal para prevenir recidivas meníngeas (de 50% a 5%) en cada ciclo: Metotrexato, Ara-c, esteroides
Nuevos:
- Inhib tirosin quinasa + quimio para philadelphia
- Rescate tras recaida: blinatumumab (antiCD19), CARTcells...
152
ATRA
All TransRetinoic Acid
Tto específico de LAM3, en combinación con quimio o con trióxido de Arsénico
153
Profilaxis intratecal de LAL
Metotrexato, Ara-c, esteroides
154
Mal Pronóstico LAM
Mayor de 60
Leucos >50000
Secundarias
M0, 5b, 6, 7
Anomalías cromosomicas NO t8,21; t15,17; inv16
Respuesta tras dos o más ciclos de quimio
>20% blastos tras un ciclo
Persistencia de Enf Mínima Residual
155
Mal Pronóstico LAL
Niños >1a; >10a; >30a
Masculino
Leucos >50000
ProT, ProB, CALLA-, LAL-T no cortical
t9,22; t4,11; hipoploidía
Mutación IKAROS
Respuesta lenta al tt: >10% tras 2 semanas de tto
156
SMD Sindromes MieloDisplásicos
Enfermedades clonales de la stem cell con
- Dishemopoyesis, Anemia macrocítica
- Citopenias
- >50a
- 1/3 evolucionan a LAM
157
Etiología SMD
Idiopático 90%
Secundario 10%
- genetico: fanconi, S. de Bloom...
- Adquiridos: isoniacida, citostáticos, radiaciones, SIDA, tras MM, inflamatorias...
158
SMD tipos según FAB (clasificación vieja)
Anemia Refractaria Simple ARS: citopenias, displasia, <5%blastos
Anemia Refractaria con Sideroblastos en Anillo ARSA: igual pero >15% sideroblastos en anillo
Anemia Refractaria con Exceso de Blastos AREB: citopenias, displasia, 5-20% de blastos
AREB-t tiene más de 20%, por lo que es LAM
Leucemia Mielomonocítica Crónica LMMC: displasia, citopenias pero monocitosis
159
Dx SMD
anciano con anemia macrocítica noB12 noAcFol no TSH
Se da por medio de ASPIRADO!!
MO: normo/hipercel
160
Riesgo SMD
0 si una sola citopenia o ninguna, BLASTOS <5%
0,5 si blastos 5-10%, más de 1 linea riesgo intermedio
1 si alteraciones cromosómicas complejas o del 7
1,5 si blastos 11-20 riesgo alto
2,0 es ya LAM
161
Tto SMD por riesgo
Riesgo bajo:
- Soporte transfusional, quelantes, EPO, G-CSF
Riesgo alto:
- Si candidato, TPH
- Si no, soporte, en algunos casos con buen estado y <30%blastos-> 5-AZA
162
SMD con -5q
<5% blastos en MO, <1% en SP
1-3 lineas displásicas
Mujeres jovenes, Trombocitosis
Megacariocitos unilobulados
Buen pronóstico con tto específico LENALIDOMIDA
163
Lenalidomida
Tto específico para el SMD con -5q
164
Qué me pueden decir en la descripción de Blastos mieloides:
Mieloperoxidasa +
Hay bastones de Auer
165
Qué me pueden decir en la descripción de Blastos linfoides:
PAS+
TdT+
FA+
