hémophilie

Question 1

caractéristiques d une transmission mendélienne ‘

Answer 1

autosomique D ou R

liées à X, R ou D

Question 2

y a t il plusieurs genes impliqués dans la coagulation ‘

Answer 2

OUI car plusieurs facteurs

Question 3

qu est ce qui fait que le fibrinogène se transforme en caillot fibrine ‘

Answer 3

la thrombine

Question 4

qu indique la localisation d une reaciom ‘

Answer 4

son mode

Question 5

mode de la coagulation ‘

Answer 5

mode autosomique ou lié à l’X

Question 6

Quantité/qualité de protéine nécessaire à une fonction normale’

Answer 6

mode récessif ou dominant

Question 7

localisation et transmission des facteurs 8 et 9 ‘

Answer 7

chromosome X avec transmission récessive

Question 8

que signifie une enzyme autosomique récessive ‘

Answer 8

50% de la proteine suffira pour etre fonctionnelle

Question 9

qu est ce que l hémophile A ‘

Answer 9

Déficience facteur VIII (gène F8C, Xq28)

1/5 000-10 000 naissances mâles

Question 10

qu est ce que l hémophilie B ‘

Answer 10

Déficience facteur IX (gène F9, Xq27) 1/100 000 naissances mâles
sur bras long du chromosome X

Question 11

les maladies hémorragiques liée à l X récessive sont elles plus fréquentes chez les femmes ‘

Answer 11

NON chez les hommes

Question 12

a qui une femme porteuse transmet elle la maladie XR’

Answer 12

50% des fils qui seront atteints et 50% des filles qui seront porteuses

Question 13

a qui un homme atteint transmet t il la maladie XR’

Answer 13

a toutes ses filles, aucun homme n est atteint

Question 14

une femme est elle généralement porteuse ou atteinte XR’

Answer 14

porteuse

Question 15

les mutations de novo sont elles importantes dans les maladies hémorragiques ‘ XR

Answer 15

OUI, environ 1/3 des patients hémophile A ou B

Question 16

dans l’XR, sous quelles conditions une femme peut elle etre atteinte ‘

Answer 16

• Père atteint et mère porteuse: XY x XX
  50% filles atteintes
• Inactivation de l X qui n est pas au hasard
  = « skewed inactivation »
• Autres cas encore plus rares:
  l X* + délétion de novo sur l autre X
  l Isodisomie X* maternelle
  l Fille Turner 45 XO d une mère porteuse
  l Hémophilie chez « femme » caryotype X*Y avec mutation SRY

Question 17

symptômes de l’hémophilie ‘

Answer 17

saignement dans les articulations ( hémarthrose ), dans les tissus mous et muscles, dans la bouche, urinaires
ecchymoses superficielles

Question 18

qu est ce qu une hémophilie severe ‘

Answer 18

activité de F8 ou F9 < 1%

–> touche 50% des patients

Question 19

qu est ce que l hémophilie modérée ‘

Answer 19

activité de F8 ou F9 entre 1 et 5%

–> touche 10% des patients

Question 20

qu est ce que l hémophilie légère ‘

Answer 20

activité de F8 ou F9 entre 5 et 25%

–> touche 40% des patients

Question 21

quel traitement peut etre proposé avant l épisode de saignement ‘

Answer 21

traitement prophylactique

Question 22

ou se trouve le gene F8C ‘

Answer 22

au bout du bras long du chromosome X

Question 23

taille du gene F8C ‘

Answer 23

186kb –> 26 exons –> tres gros gene

Question 24

taille moyenne des exons du gene F8C’

Answer 24

69-262 bp

Question 25

nombre d aa dnas le précurseur du gene F8C '

Answer 25

2351

Question 26

taille de l'arnm de F8C '

Answer 26

9 kb environ

Question 27

quelle est la mutation prédominante chez les hémophiles sévères '

Answer 27

inversion

Question 28

quelle est la mutation predominante chez les hémophiles léger et modérés '

Answer 28

faux sens --> un nucleotide est changé

Question 29

l inversion a t elle surtout lieue chez les gamètes mâles '

Answer 29

OUIcar un seul X donc pas d autre appariement possible

Question 30

comment peut on trouver l inversion '

Answer 30

on utilise la technique du southern blot --> on fait migrer l ADN sur un gel, puisutilise une sonde qui reconnait des sequences du facteur 8 et on hybride cette sonde radioactive sur la membrane contenant ADN

Question 31

quelle est la mutation la plus frequente pour gene F9'

Answer 31

aucune car c est un petit gene

Question 32

taille du gene F9 '

Answer 32

33kb --> 8 exons

Question 33

taille des exons du gene F9 '

Answer 33

25-203 bp

Question 34

taille de l ARNm du gene F9 '

Answer 34

2803 nt

Question 35

combien aa dans précurseur F9 '

Answer 35

415

Question 36

des gens avec la meme mutation de novo sont ils de la meme famille '

Answer 36

pas forcement car mutations de novo très fréquentes

Question 37

qu est ce qu une transmission autosomique récessive '

Answer 37

l Les personnes atteintes ont les deux allèles mutés l Les hétérozygotes ne sont pas atteints l Le phénotype ne se retrouve typiquement que dans une fratrie l Chaque enfant d un couple de porteurs a un risque de 1/4 d être atteint l Les deux sexes sont atteints à la même fréquence l Fréquence augmentée avec consanguinité

Question 38

qu est ce qu une transmission autosomique dominante '

Answer 38

l Le phénotype est présent dans chaque génération l Un enfant d un parent atteint a un risque de 1/2 d être atteint l Les deux sexes sont atteints à la même fréquence l Transmission par les deux sexes aux deux sexes l Homozygotes: rares et très sévères

Question 39

incidence de l afibrinogénémie congénitale '

Answer 39

1/1 000 000 --> très rare | AR

Question 40

qu est ce que l afibrinogénémie congénitale '

Answer 40

déficience complexe de fibrinogene dnas la circulation --> temps de coagulation prolongé à l infini

Question 41

combien de genes differents contient le fibrinogene '

Answer 41

3

Question 42

qu est ce que la fibrinogene Genève '

Answer 42

deletions homozygotes recurrentes du gene FGA qui causent l afibrinogenemie congenitale

Question 43

la déficience complète en fibrinogene chez l humain est elle compatible avec la vie '

Answer 43

OUI

Question 44

pour la fibrinogene Genève, peut on avoir deux mutations dans le meme gene '

Answer 44

OUI

Question 45

qu est ce que la dysfibrinogénémie '

Answer 45

taux de fibrinogene antigenique normal mais taux de fibrinogene fonctionnel abaissé --> touche tous les genes du fibrinogene --> mutation faux sens hétérozygote, protéine anormale présente circulation

Question 46

qu est ce qu un effet dominant négatif '

Answer 46

empêche la fonction

Question 47

qu est ceque la mutation F5F8D '

Answer 47

l Rare, transmission autosomique récessive l Taux réduits de Facteur V et Facteur VIII (5-20 U/ dl) l Sévérité variable: l formes peu sévères (10-20 U/dl) l formes modérées (5-10 U/dl) l Pas de liaison avec les loci F8, F5 (1q23) et protéine C (2q13) l plus de gène candidat à tester > étude de liaison génétique «genome-wide»

Question 48

qu est ce que le fine mapping '

Answer 48

on cherche dans une region pre sélectionnée pour réduire le champ de recherche dans lequel se trouve le gene

Question 49

qu est ce que la maladie de von Willebrand '

Answer 49

``` l Déficience vWF (12p13) l Nécessaire pour l adhésion plaquettes à la paroi endothéliale l Protéine transport/stabilisatrice pour le facteur VIII l 1% personnes atteintes l 3 formes: l Type 1: niveaux abaissés l Type 2: fonction anormale l Type 3: déficience complète ```

Question 50

particularité pour les vWF chez les non O'

Answer 50

Les personnes avec groupe sanguin «non O» ont des niveaux de vWF environ 25% supérieurs aux personnes avec groupe «O»