Hemostasis Flashcards
(26 cards)
TPO artışı-azalışı ile thrombocytopenia-thrombocytosis(thrombocythemia) ilişkisi?
Thrombocytopenia -> TPO artar (dengelemek için galiba)
Thrombocythemia -> TPO azalır
Bu doğru mu bilmiyorum.
Antithrombin’in hangi faktörlerle alakası var? Hangi ilaç antithrombin’e bağlanıp potentiation yapar?
2a(thrombin) ve 10a
Heparin antithrombin’e bağlanıp 1000-fold artırır etkisini.
Warfarin ile heparin’in mekanizmaları?
Warfarin liver’daki epoxide reductase’i inhibe ederek vitK’in aktifleşmesine engel oluyor, bu yüzden vit-K tarafından gammacarboxylation’a uğrayıp aktifleştirilmesi gereken vit-K dependent faktörler aktive edilemez. Bu faktörler: 2, 7, 9, 10, C, S
Heparin antithrombin’e bağlanır ve 1000-fold potente eder, antithrombin 2a ve 10a’yı inhibe eder.
Thrombin ile Protein C’nin ilişkisi, görev alan kofaktör? Thrombin’in Factor 5 ve 8 ile ilişkisi?
Thrombin protein C’yi aktive eder. Çok ilginç, muhtemelen sebebi thrombus’a yol açmamak için cascade’in self-control sağlaması. Thrombomodulin functions as a cofactor in the thrombin-induced activation of protein C.
Thrombin neredeyse bütün faktörleri pozitif etkiliyor zaten, 5 ve 8’i de öyle.
Protein C/S hangi faktörleri inhibe ediyor?
5a ve 8a (cofactor zaten ikisi de, oradan hatırla)
Protein S’in dolaşımdaki 2 formu? Acute inflammation sırasındaki değişimler?
FPS (Free protein S) -> active
C4BP (C4b Binding Protein)’e bağlı -> inactive
Inflammation sırasında artan C4BP sebebiyle Protein S’in inaktif formu baskın hale gelebilir ve bu prothrombotic state yaratabilir.
Thrombin-induced activation of protein C’de görev alan kofaktör?
Thrombomodulin
Thrombophilia nedir?
Hypercoagulability states
Leiden factor nedir?
Mutated form of human factor V, lacks the cleavage site for deactivation by protein C and S, causes an increase in blood clotting (hypercoagulability).
Natural anticoagulant (Antithrombin, Protein C, Protein S) deficiencyleri hangi fashionda inheritlenir?
Autosomal dominant
Antithrombin eksikliği olan hastaya heparin vermek nasıl bir etki oluşturacaktır?
Etkisi olmaz çünkü antithrombin az, bu yüzden antithrombin support vermemiz lazım heparin ile birlikte.
The most common inherited thrombophilia?
Factor V Leiden = “Activated protein C” resistance (APC Resistance)
Factor V mutant hale geliyor (= Leiden) ve activated protein C tarafından inhibitlenemiyor.
Hatırlatma: Protein C -> inhibits 5a-8a
Hangi aminoasit birikimi hypercoagulability’e sebep olabilir? Bu aminoasit’in birikmesine sebebiyet verebilecek vitamin deficiencyler?
B12, folate(b9), pyridoxine(b6) eksikliği 6-9-10 yani, hyperhomocysteinemia’ya sebebiyet verebilir, homocysteine endothelial cell’ler için toxic olduğundan stroke, MI, arterial disease, venous disease, thrombus yapabilir.
Homocysteine’in B12 ve Folate ile alakalısını megaloblastic anemiden biliyorsun.
Lipoprotein(a) nedir?
Lp(a) -> similar to plasminogen (structurally)
Lp(a) -> does not have fibrinolytic activity
Structurally plasminogen’e benzediği için aktivatörleri tutuyor ama bu yüzden fibrinolysis’i engelliyor, thrombophilic (hypercoagulability) state yaratıyor.
The structure of lipoprotein(a) is similar to plasminogen and tPA (tissue plasminogen activator) and it competes with plasminogen for its binding site, leading to reduced fibrinolysis.
Estrogen’in coagulation’a etkisi?
Hypercoagulable state uyarıyor, bu yüzden HRT alanlar, oral conceptive kullananlar risk grubunda.
Lupus’ta ne görmeyi bekliyoruz?
SLE’de nuclear componentlara (DNA) karşı antibody üretildiğini biliyorsun, ilave bir bilgi daha geliyor, antiphospholipid antibodyleri (Lupus anticoagulant) de üretiliyor, bunlar thrombocyte’lara (platelet) zarar veriyor böyle bir durumda thrombus oluşmasını beklemezsin, ama beraberinde lupus anticoagulant (LAC) antibodies bind to prothrombin, thus increasing its cleavage to thrombin, its active form. Ayrıca hocanın söylediğine göre endothelial cell’lere de hasar verererek thrombus yaratıyor.
(Lupus Anticoagulant/Antiphospholipid Antibody Sydrome) have quite
interesting labratory finding. Lupus anticoagulants (LAs) are a type of antibody produced by your
body’s immune system to phospholipids(normal phospholipids).It can decrease platelet count and
it can prolong aPTT but patient usually get thrombosis. It damage to endothelial cell wall and cause thrombosis. In patient with low platlet count and thrombosis we must think Lupus
Anticoagulant.
Heparin-induced Thrombocytopenia nedir?
Heparin verdiğin, heparin gidip platelet yüzündeki PF4 ile complex oluşturdu ve immune yanıt geldi, Ig üretildi bu complex’e karşı ve Ig yüzdeydeki complexle etkileşince thrombocytelar çökmeye başladı diğer thrombocytelar da toplandı böylece thrombus oluştu.
Disseminated Intravascular Coagulation nedir? Lab değerleri?
Inappropriate intravascular deposition of FIBRIN!
Low platelet count, prolonged PT-aPTT, TT, increased D-dimer/fibrin monomers, hypofibrinogenemia
Clotting factors azalacak, thrombocytes azalacak, D-dimer artacak.
Bunlar böyle çünkü microthrombi var her yerde, ama bunlar tüketildiği için beraberinde hemorrhage da var, yani thrombohemorrhagic disorder.
Disseminated Intravascular Coagulation’dan sorumlu cytokines? Ne yapıyorlar?
IL-1, TNF -> upregulation of TF (tissue factor) + endothelial damage
Schistocyte RBC (helmet cell) görüntüsü ne ile alakalı?
Microangiopathic hemolytic anemia ile alakalı, RBC thrombus’a çarpıyor ve böyle helmet-like bir görüntü alıyor sonra o RBC ve intravascular hemolysis’e uğruyor.
hemolytic uremic syndrome, thrombotic thrombocytopenic purpura
Bite cell ne ile alakalı?
G6PD deficiency’de hücrede biriken denature Hb’lerin oluşturduğu Heinz bodylerin macrophageler tarafından ısırılmasıyla oluşuyor.
Intravascular/extravascular hemolysis yaptıran anemialar?
Extra -> spherocytosis, sickle cell anemia
Intra -> paroxysmal nocturnal, g6pd deficiency, immune hemolytic, microangiopathic, malaria
Thrombotic thrombocytopenic purpura ile Hemolytic uremic syndrome açıkla.
İkisi de microangiopathic hemolytic anemia ile alakalı.
Thrombotic thrombocytopenic purpura’da ADAMTS13 geninde sorun var, bu genin product’ının işi vWF’yi parçalamak, vWF parçalanmayınca durduk yere thrombus oluşuyor.
HUS’da bir toxin’in (Verotoxin - Shiga) endothelial cell’lere zarar vermesi ve sonuçta thrombus oluşumu görülüyor.
Bunlar intravascular hemolysis yaptırıyor.
HUS ve TTP’de ADAMTS13 levelları?
TTP %10 (normal)