Iron metabolismö Flashcards
(36 cards)
Konu dışı:
Hematopoietic stem cells potency durumu?
Hematopoietic stem cells are an example of multipotency.
Konu dışı:
Echinocytes hangi tip anemi ile alakalı?
Pyruvate kinase deficiency, bundan emin değilim ya PK def’de başka şekiller falan da olabilir kontrol gerekli.
Hemosiderin nedir?
Hemosiderin is an iron-storage complex. It is only found within cells (as opposed to circulating in blood) and appears to be a complex of ferritin, denatured ferritin and other material.
Functional, storage, transport ironlar?
Functional -> Hb, myoglobin, heme/non-heme enzymes
Storage -> hemosiderin, ferritin
Transport -> Transferrin
Apoferritin nedir?
Ferritin that is not combined with iron is called apoferritin.
Hepcidin’in yaptığı şeyler?
1) It lowers dietary iron absorption by reducing iron transport across enterocytes
2) It reduces iron exit from macrophages, the main site of iron storage
3) It reduces iron exit from the liver.
In all three instances this is accomplished by reducing the transmembrane iron transporter ferroportin.
Hepcidin ne ile etkileşerek gösteriyor esas etkisini?
Ferroportin
Ferroportin hangi hücrelerde var? Hücrenin neresinde?
Enterocytes in the duodenum
Hepatocytes
Macrophages of the reticuloendothelial system
Basolateral yüzeyinde. Şunu iyi anla: içeri alırken Transferrin TfR’ye bağlanıyor ve endocytosis ile alıyoruz (enterocytes hariç, onda DMT1 var), ferroportin sadece dışarı atmak için!
Iron hücreye nasıl alınıyor, nasıl atılıyor?
Transferrin TfR’ye bağlanıyor ve endocytosis ile alıyoruz (enterocytes hariç, onda DMT1 var).
Ferroportin ile dışarı yani kana atıyoruz.
Ferroportin’in kana verdiği iron yükü?
+2, bu iron transferrin’e bağlanmak için hephaestin/ceruloplasmin tarafından +3 yapılıyor DIŞARIDA.
IRP1 (aconitase -> krebs cycle enzimi) nasıl çalışıyor?
In low-iron conditions, IRE-BPs allow the cell to keep producing transferrin receptors. And more transferrin receptors make it easier for the cell to bring in more iron from transferrin-iron complexes circulating outside the cell. But, as iron binds to more and more IRE-BPs, they change shape and unbind the transferrin receptor mRNA. The transferrin receptor mRNA is rapidly degraded without the IRE-BP attached to it. The cell stops producing transferrin receptors.
When the cell has obtained more iron than it can bind up with ferritin or heme molecules, more and more iron will bind to the IRE-BPs. That will stop transferrin receptor production. And iron-IRE-BP binding will also start ferritin production.
When the cell is low on iron, less and less iron will bind to IRE-BPs. The IRE-BPs without iron will bind to transferrin receptor mRNA.
Heme/non-heme’de absorption farkını biliyorsun ama yüzdelikler seni şaşırtmasın diye bu kartı ezberle.
In heme form they have 20-30% absorption capacity and non-heme form only has 5%. (DİREKT SLAYT)
Nonheme absorption’ı artıran/azaltan şeyler?
Aminoacids, VitC (askerbic asit) artırır. Bunu Tustime dersinden hatırlıyorsun.
phytate, tannate, phosphate -> AZALTIR.
DİKKAT! Bunlar NON-HEME’e etkiyor özellikle.
Demir için dışarı atma mekanizması var mıdır?
Yoktur! Hoca itrah mekanizması yoktur demiş. xddd
Günlük demir ihtiyacı? 1 günde kaybedilen demir miktarı? Nasıl kaybedilir? Ortalama Western diet’teki iron miktarı?
Erkekler için 1mg
Kadınlar için 1.5mg
Ortalama diet’te 15mg iron var, bunun yalnızca 1-1.5mg’ı emiliyor. Geri kalan emilmiyor.
Gut ve skin epiteli döküldüğünden günde 1.5 mg falan kaybediliyor.
Hephaestin basalda mı apicalde mi?
Transmembrane copper-dependent ferroxidase = hephaestin,
yani ceruloplasmin’e benziyor.
Elbette basal (basolateral), çünkü ferroportin ile kana verilmiş +2 iron’ı oxide ederek Transferrin tarafından bağlanılabilir +3 forma getiriyor tekrar.
Duodenal cytochrome B (Dcytb) nerede? İşlevi ne?
Enterocyte’ın apical yüzünde, +3 iron DMT1’den geçemediği için iron’ı redükte ediyor yani bu bir redüktaz, ve iron +2 hale geldiği için DMT1’den geçebiliyor.
DMT enterocyteların apical yüzeyi dışında nerede bulunuyor?
Hücrelerin endosomelarında bulunuyor. Transferrin hücrenin yüzeyindeki TfR’ye bağlanıyor ve endocytosis ile içeri alınıyor, endosome oluşuyor ve endosome içinde iron transferrin’den ayrılıyor, DMT ile cytoplasm’a geçiyor.
“Endosome is acidified by H+ pump then iron gets freed. Gets out of endosome by DMT.”
Basolateraldeki transmembrane copper-dependent ferroxidase?
Hephaestin
Artan transferrin miktarını algılayıp Hepcidin expression sağlayan şeyler?
TfR2 (1 değil dikkat!) HFE (Human hemochromatosis protein) HJV (hemojuvelin) BMP6 (bone morphogeneti protein) ALK3
Hangi dokularda oldukları?
Hemojuvelin ->
TfR2 ->
Hemojuvelin -> muscle, liver
TfR2 -> erythroid, hepatocytes
IRP1 (aconitase) ne yapıyor? (bu karttan var, hocanın anlatımı bu)
IRP1 basicly does 2 things:
1-It binds to ferritin promotor region and inactivates it bc there is no iron so no need for storage.
2-It binds to TfR mRNA and makes it more stable so
each copy produces higher amount of TfR and it goes to
the membrane and takes up more iron.
Bu galiba iron’ın az olduğu durumu anlatıyor sadece.
En yaygın genetik hemochromatosis?
HFE type, zaten HFE’nin adı “Human hemochromatosis protein”.
Avrupa ve Kuzey Amerika’da prevelansı en yüksek olan hereditary hemochromatosis
HFE type yani tip 1. Chromosome 6 ile alakalı!
