Hipersensibilidade I

Question 1

O que é hipersensibilidade do tipo I?

Answer 1

• Resposta exagerada do sistema imune adaptativo
• Mediada por IgE
• Contra antígenos geralmente inofensivos
• Denominada de alergia

A resposta não é necessariamente a um antígeno patogênico, pode ser por uma molécula estranha não infecciosa ou também um antígeno próprio

Question 2

A hipersensibilidade do tipo I ocorre na primeira exposição ao alérgeno?

Answer 2

Não. A primeira exposição sensibiliza o organismo; a reação alérgica ocorre em exposições posteriores.

Question 3

Como ocorre o reconhecimento do antígeno para que ocorra resposta alérgica?

Answer 3

• Reconhecimento através de IgE
• Troca de isótopo: IgM para IgE com auxílio da Th2
• Processamento do peptídeo pela APC → apresentação à Th2 → troca de isótopo → resposta alérgica

Todo alérgeno envolvido em uma resposta de hipersensibilidade do tipo I são proteínas (precisam ser reconhecidos pelo MHC)

Question 4

Quais são as citocinas liberadas pelas células epiteliais na presença de alérgeno? Qual sua função?

Answer 4

• IL-25, IL-33 e TSLP (alarminas)
• O alérgeno precisa romper as junções entre as células epiteliais → possui atividade enzimática
• As citocinas ativam as células ILC2 → libera IL-5 e IL-13

Células epiteliais possuem PRRs → reconhecem os alérgenos, liberando citocinas

Question 5

Quais eventos ocorrem com a entrada do alérgeno?

Os eventos ocorrem simultaneamente

Answer 5

• Ativação das células epiteliais e, como consequência, ativação de ILC2 → produção de IL-5 e IL-13
• Reconhecimento do alérgeno pela CD → migra para linfonodos → apresentação do peptídeo para linfócitos T → diferenciação em Th2 (presença de IL-4) → expansão clonal de Th2 específicas para o alérgeno → troca de isotipo: IgE → ligação de IgE a mastócitos

Os alérgenos são indutores fracos de IL12 (se favorecesse a produção de IL12 a célula ia se diferenciar em Th1)
Não é claro da onde vem o IL-4 no microambiente para diferenciação em Th2

Question 6

Quais são as funções das citocinas IL-4, IL-5 e IL-13?

Answer 6

• IL-4: diferenciação de Th0 em Th2 (produção de IL-4,IL-5,IL-13) → linfócito B: troca do isotipo de IgM para IgE (junto com coestimuladores CD40 e CD40 ligante)
• IL-5: aumenta diferenciação de eosinófilos na medula óssea
• IL-13: aumenta produção de muco pelas células epiteliais

Question 7

O que é necessário para uma célula B produzir IgE?

Answer 7

Ação da IL-4 e coestimulação com CD40/CD40L
Linfócito T irá expressar CD40L, o qual se liga ao CD40 no linfócito B e causa a troca de isótipo

Question 8

O que acontece para o corpo ficar sensibilizado a um alérgeno?

Answer 8

• Criação de Th2 de memória após apresentação inicial do alérgeno
• Não ocorre uma reação de hipersensibilidade do tipo I na primeira vez em que entra em contato com o alérgeno
• IgE se mantém ligado a mastócitos (receptores de alta afinidade), podendo gerar reação alérgica a partir de novas exposições

Question 9

Por que ocorre uma reação alérgica?

Answer 9

• Ligação do alérgeno aos IgEs ligados aos mastócitos durante a sensibilização → liberação de histamina → ligação da histamina a receptores nas células endoteliais
• Histamina: aumento da permeabilidade vascular e vasodilatação → reação de pápula e eritema

Reação quase imediata (minutos)

O IgE possui 4 cadeias em seu receptores, algumas delas possuem resíduos de tirosina que vão ser fosforilados → ativa vias bioquímicas do mastócito

Question 10

Quais células caracterizam a hipersensibilidade I?

Answer 10

• Mastócitos ativados
• Th2
• Eosinófilos: produção aumentada pelo IL-5 (produzido pela Th2)

Question 11

Quais são as moléculas efetoras da hipersensibilidade do tipo I?

Answer 11

IgE e histamina

Question 12

Quais outras substâncias são liberadas pelos mastócitos além da histamina?

Answer 12

TNF, leucotrienos, prostaglandinas, proteases (triptases - dano tecidual)

Question 13

Qual a função do eosinófilo na resposta alérgica?

Answer 13

• Possui grânulos com proteínas básicas que causam lesão tecidual e ativação do sistema imune
• Aumenta através do IL-5 produzido pela Th2

Question 14

O que caracteriza a fase tardia da resposta alérgica?

Answer 14

Recrutamento de Th2, eosinófilos e basófilos → inflamação prolongada e dano tecidual

Question 15

Qual célula é predominante na fase imediata? E na tardia?

Answer 15

• Imediata: mastócito → produção de histamina
• Tardia: Th2, eosinófilos, mastócitos, neutrófilos

Question 16

Qual o perfil imunológico da alergia?

Answer 16

Resposta do tipo Th2 com produção de IgE.

Question 17

Quais características estruturais têm os alérgenos?

Answer 17

São proteínas de baixo peso molecular, altamente glicosiladas, muitas com atividade enzimática.

Question 18

O que é o efeito hapteno-carreador?

Answer 18

Substâncias pequenas (ex: antibióticos) se ligam a proteínas próprias e tornam-se imunogênicas → podem resultar em respostas alérgicas

Question 19

Quais são os principais tratamentos para alergias?

Answer 19

• Anti-histamínicos: bloqueia o receptor da histamina
• Corticoides: suprime o sistema imune
• Beta-2 agonistas (bombas de asma): evita vasoconstrição
• Antagonistas de leucotrienos: diminuem broncoconstrição no caso da asma
• Epinefrina (casos graves): relaxa musculatura dos brônquios

Question 20

Quais fatores podem levar a pré-disposição a hipersensibilidade tipo I?

Answer 20

• Genética
• Fatores ambientais
• Alterações na microbiota

Question 21

O que causa a dermatite atópica e de contato?

Answer 21

• Dermatite atópica: hipersensibilidade I
• Dermatite de contato: hipersensibildiade IV