Resposta Imune Contra Transplantes Flashcards
(9 cards)
Qual o principal fator que determina a compatibilidade de órgãos?
Genes do complexo de histocompatibilidade (MHC)
- São genes polimórficos e codominantes ➝ dificilmente indivíduos possuem moléculas semelhantes
- MHC classe I: células nucleadas
- MHC classe II: APCs
O que são aloantígenos?
Moléculas do doador que são reconhecidas como estranhas são chamadas de aloantígenos
Se a seleção positiva gera restrição ao MHC, por que os linfócitos reconhecem MHC do doador?
- Seleção negativa não elimina linfócitos contra MHC alogênicos (1 a 2% sobrevivem)
Os órgãos transplantados possuem APCs residentes que expressam MHC do doador
Reconhecimento direto pelos linfócitos T ➝ reconhece moléculas de MHC não processadas
Reconhecimento indireto ➝ fagocitose e processamento de MHC alogênicos por APCs do receptor - APCs, então, apresentam peptídeos alogênicos para os linfócitos T
Quais são as fases da resposta imune em relação a transplantes?
- Sensibilização: transporte de aloantígenos para o linfonodo
-
Rejeição: morte das células, secreção de citocinas e rejeição do enxerto
Atuação de CD8+, Th1 e poucas Th17
Como se dá a rejeição hiperaguda a transplantes?
- Mediada por anticorpos pré-formados
- Anticorpos IgM contra antígenos HLA ou do sistema ABO expresso no endotélio do enxerto
- É necessário que o indivíduo tenha sido sensibilizado anteriormente
- Ativação do complemento via C1q ➝ Gera lise celular por MAC
- Agregação plaquetária ➝ trombose e necrose
Como se dá a rejeição aguda de transplantes?
- Mediada por linfócitos T e anticorpos
- Reação inflamatória contra as moléculas de HLA presentes no endotélio
- Inflamação ocorre pelas Th1 produtoras de IFN-gama e morte celular por CD8+
- Resposta humoral gera lesão endotelial e trombose
- Prevenidas por drogas imunossupressoras
Como se dá a rejeição crônica de transplantes?
- Mediada por linfócitos T
- Ação de Th1 produtoras de IFN-gama
- IFN-gama ativa os macrófagos que geram proliferação das células musculares que recobrem os vasos ➝ compromete fluxo sanguíneo
- TGF-beta gera produção de tecido conjuntivo na tentativa de reparar a lesão ➝ fibrose
O que é a doença do enxerto versus hospedeiro?
- Doença inflamatória severa que ocorre quando células T transplantadas reagem contra o receptor
- Ocorre em indivíduos imunocomprometidos
Quais são os tipos de drogas imunossupressoras? Como atuam?
- Inibidores de transcrição gênica: principalmente inibidor IL-2 ➝ se não há IL-2 não ocorre ativação dos linfócitos
- Agentes inibidores da proliferação: inibe mTORC
- Agentes anti-inflamatórios: corticoides
- Anticorpos monoclonais antilinfocirários
- Proteínas CTLA-4-Ig: se liga ao B7 e não há 2° sinal para ativação
- Ig favorece a meia vida da droga
