HPIM 284 - Doença Renal Policística E Outros Disturbios Tubulares Hereditários

Question 1

Doenças Quísticas Hereditárias:

Answer 1

B) DRPAD  
C) DRPAR  
D) Nefronoftise
E) DCMR  
F) Esclerose Tuberosa  
G) Doença Von Hippel-lindau  
H) Rim Esponjoso Medular (++ Esporadico)

Question 2

Mutações DRPAD:

Answer 2

85% mutações do gene PKD-1 no cromossoma 16 (DRPAD-1)

15% mutações do gene PKD-2 no cromossoma 4 (DRPAD-2)

Question 3

DRPAD sinais e sintomas iniciais:

Answer 3

Desconforto abdominal 
hematúria 
ITU 
HTA (descoberta acidental) 
Massa abdominal 
 ↑ Cr 
Quistos renais em estudos de imagem

Question 4

DRPQ-‐AD 2 vs 1:

Answer 4

Início mais tardio e progressão mais lenta

Question 5

Fx de risco para DR progressiva na DRPAD: (5)

Answer 5

RIM PH
Raça negra
Idade precoce no diagnostico
Masculino

Policistina com mutação
Hipertensão

Question 6

% de nefrolitiase na DRPAD:

Answer 6

20%

Question 7

Factores de risco para hemorragia intracraniana antes dos 50 anos nos doentes com DPRAD: (4)

Answer 7

História clínica familiar de hemorragia intracraniana
Indivíduos que sobreviveram a um episódio pregresso de hemorragia
Aneurismas > 10 mm
HTA descontrolada

Question 8

Critérios diagnósticos para DRPAD em ultrassonografia:

Answer 8

1.  15-39 a ≥3 quistos em um ou ambos rins
Especificidade e VPP=100%; S: 82% (15-29ª) -96% (30-39 A)

2.  40-59 a ≥2 quistos em cada rim
Especificidade=100%; S: 90%

3.  > 60 a ≥4 quistos em cada rim [↑ freq quistos benignos simples]

Question 9

Exames sensíveis na detecção de doença pré-sintomática (DRPAD) em doentes jovens.

Answer 9

TAC ou RM T2

Question 10

Rastreio aneurismas intracranianos assintomáticos APENAS SE:
E intervenção apenas se:

Answer 10

Doentes com história pessoal ou familiar de hemorragia intracraniana
Profissões alto risco

Aneurismas > 10mm

Question 11

ATB com boa penetração no cisto de doentes com DPRAD:

Answer 11

Sulfametoxazol-trimetoprima

Fluoroquinolonas

Question 12

Incidência de DPRAD e DPRAR:

Answer 12

1: 400 a 1:1000
1: 20000

Question 13

Mutações da DPRAR:

Essas mutações tbm foram encontradas em..

Answer 13

PKHD1 que esta localizado no cromossoma 6p21 (Fibrocistina (poliductina))

Estas mutações foram encontradas em cerca de 30% das crianças com Fibrose hepática congênita - Sindrome de Caroli - sem lesão renal

Question 14

Causa genética + comum de DRT em crianças e adolescentes:

Answer 14

Nefronoftise

Question 15

A nefronoftise é classificada em 3 formas de acordo com a idade de início DRT:
Qual a mais comum?

Answer 15

Infantil (3 anos)
Juvenil (13 anos) - forma mais comum
Adolescente (19 anos)

Question 16

Nefronoftise com rins aumentados de tamanho:

Answer 16

Infantil (nefronoftise tipo 2)

Question 17

V/F

Nefronoftise recorre nos rins pôs transplante

Answer 17

Falso

Question 18

Mutações genéticas DCMR:

AD ou AR?

Answer 18

Gene MCKD-‐1 cromossoma 1q21
Gene MCKD-‐2 cromossoma16p12 (associado a mucoproteína Tamm-‐Horsfall)
AD

Question 19

Clínica da DCMR:

Semelhante a que outro distúrbio?

Answer 19

Rins atróficos 
Fibrose intersticial difusa 
Quistos APENAS na medula renal 
Perda de sais  
Poliúria 
IR 

Semelhante à nefronoftise

Question 20

Manifestações extra-renais DCMR1 e 2.

Answer 20

DCMR1 sem manifestações extra renais

DCMR2 HIPERURICÉMIA GRAVE + ÍNÍCIO PRECOCE DE GOTA

Question 21

Mutações genéticas na esclerose tuberosa:

AD ou AR:

Answer 21

Gene TSC-‐1 Hamartina
Gene TSC-‐2 Tuberina
(TUBERINA e HAMARTINA formam um complexo que se pensa regular negativamente o crescimento celular e proliferação (inibição mTOR)

AD

Question 22

Órgãos atingidos na esclerose tuberosa:

Answer 22

A presença da mutação leva a proliferação descontrolada de vários tecidos [pele, sistema nervoso central (hamartomas), coração (rabdomioma), osso e rim]

Question 23

% de acometimento renal na esclerose tuberosa:

Answer 23

80%

Question 24

Atingiremos renal da esclerose tuberosa pode ser de 3 formas:

Answer 24

Quistos - geralmente assintomaticos, Podem ser grandes e numerosos, por vezes levando a DRT e simulando DRPQ-AD (++ quando são poucas as outras manif sistémicas de Esclerose Tuberosa)

Angiomiolipomas (+ comum)

Carcinomas de células renais

Question 25

Mutação na doença de Von Hippel-Lindau (VHL): | AD ou AR?

Answer 25

Mutação VHL (gene supressor tumoral) | AD

Question 26

% de atingimento renal na doença de Von Hippel-Lindau (VHL):

Answer 26

Rins afectados em ¾ doentes! | ½ destes desenvolve Carcinoma Céls Claras a partir dos quistos renais

Question 27

Mutação VHL da doença de Von Hippel-Lindau pode provocar:

Answer 27

``` Angiomas retina Hemangioblastomas SNC Feocromocitomas Quistos multicêntricos de céls claras Hemangiomas Adenomas renais ```

Question 28

% de Carcinomas de céls claras ESPONTÂNEOS com mutação VHL:

Answer 28

60%

Question 29

Doença de Caroli - Fibrose hepática congênita. Associada a 2 doenças renais císticas hereditárias. Quais?

Answer 29

DPRAR - mutações do PKHD1 desta doença foram encontradas em 30% das crianças com Fibrose hepática congênita sem acometimento renal evidente REM - rem foi detectado em doentes com doença de Caroli

Question 30

Etiologia do REM:

Answer 30

Desconhecida

Question 31

REM caracteriza-se por que alterações a nível renal? | O que provocam essas alterações?

Answer 31

Ectasia dos ductos colectores papilares de um ou ambos os rins. Estase urinária nos ductos dilatados Hipocitratúria ATR tipo 1 incompleta (ocasional) 1.   Pequenos cálculos de cálcio 2.   Cólica renal 3.   ITU recorrente

Question 32

Doenças renais císticas hereditárias AR:

Answer 32

Nefronoftise (I,II e III) e DRPAR | O resto e tudo AD!

Question 33

Mutações no sindrome de Bartter:

Answer 33

AR TIPO 1 – mutação NKCC2 apical sensível a diurético da ansa TIPO 2 – mutação canal K+ apical (ROMK) TIPO 3 – mutação canal Cl- basolateral ClC-Kb TIPO 4 – mutação Bartina AD TIPO 5 - mutação do receptor extracelular sensor de cálcio (CaSR) com ganho de função; “fenótipo Bartter-like” com hipocalcémia (inibição reabsorção Ca)

Question 34

Distúrbios hidroelectroliticos no sindrome de Bartter:

Answer 34

Perda de NaCl Hipercalciuria Hipomagnesemia ligeira Hipopotassemia Alcalose metabólica hipocloremica

Question 35

Gitelman vs Bartter, qual a mais comum? Qual a mais benigna? Qual a que se apresenta mais tardiamente?

Answer 35

Gitelman

Question 36

Gitelman distingue-se da maioria das formas de Bartter pela existência de:

Answer 36

Hipomagnesémia GRAVE e Hipocalciúria

Question 37

Sindrome de Giltelman distúrbios hidroelectroliticos:

Answer 37

Perda de NaCl Hipomagnesemia grave Hipocalciuria (no TCD a reabsorção de cálcio é inversamente proporcional à reabsorção de Na+) Alcalose hipocloremica

Question 38

Fenotipo intermédio Bartter e Gitelman. Qual é e quais as características?

Answer 38

Bartter tipo 3 1.   ++ Afro-Americanos 2.   Início infância tardia 3.   Nefrocalcinose ligeira ou ausente 4.   Excreção PGs |N|

Question 39

DRPAD: prevalencia de quistos hepaticos em homens e mulheres? Maiores?

Answer 39

Homens = Mulheres; Mulheres têm quistos maiores

Question 40

Quais as diferenças entre Nefronoftise e DCMR?

Answer 40

DCMR é AD; tem inicio mais tardio e por isso: Ø atraso crescimento; perda de sais mais ligeira; DRT mais tarde 20-70 anos

Question 41

Sindrome de Liddle cursa com: AD ou AR? Tratamento:

Answer 41

HTA grave Hipocaliemia Alcalose metabólica AD

Question 42

Sindrome de Gordon: | AD ou AR? Qual a mutação?

Answer 42

Doença autossómica dominante (rara) •  Mutações nas cinases WNK1 e 4, causadoras de aumento da actividade do cotransportador Na+ Cl- sensível às tiazidas (oposto ao Sind. Gitelman)

Question 43

Sindrome de Gordon (pseudohipoaldosteronismo tipo II): clínica e tratamento

Answer 43

Manifesta-se em adolescentes ou adultos jovens •  HTA (com renina baixa, responsiva a tiazidas) •  Hipercaliémia, acidose metabólica com função renal normal Tratamento: TIAZIDAS

Question 44

Diabetes insípida nefrogenica mutações: (2)

Answer 44

Tipo 1 90%: Mutação ligada ao X de AVPR2, ↓ da expressão deste receptor na superfície celular (penetrância VARIÁVEL nas portadoras, sendo que algumas apresentam defeito moderado que agrava na Gravidez - vasopressinase placentar) Tipo 2 Restantes casos: Mutações autossómicas (AR ou AD) AQP2 que provocam retenção dos canais aquosos no citosol

Question 45

ATR tipo 1 características:

Answer 45

Rins INCAPAZES de acidificar urina a pH<5.5, mesmo na presença de: Acidose metabólica sistémica ou Após carga ácida exógena Comprometimento da secreção de H+ ou reabsorção de HCO3- no nefronio distal. a) HipoK+ b) Hipocitratúria (↑ reabsorção proximal citrato) c) Hipercalciúria (Ca libertado do osso p/ tamponamento) d) Nefrocalcinose e/ou Nefrolitíase (cálculos de fosfato de cálcio)

Question 46

Canais mutados na ATR tipo 1: (3)

Answer 46

Mutações H+ATPase são responsáveis pela >ia dos casos de ATR AR, associado a surdez neurossensorial de início precoce ATR AD, mutações envolvendo trocador HCO3-/Cl- [AE1 responsável pela saída de HCO3- para o sangue] Mutações bialélicas do AE1 (trocador HCO3-/Cl-) podem comprometer a actividade de transporte, esta forma associa-se a doença AR - surdez tardia!!!!!

Question 47

Doença “cérebro-mármore” [mutações na anidrase carbónica II] cursa com: (4)

Answer 47

1.   Osteopetrose 2.   Baixa estatura 3.   Atraso mental 4.   ATR 1

Question 48

DOENÇA HARTNUP, manifestações clínicas:

Answer 48

1.   Ataxia Cerebelar 2.   Lesões cutâneas tipo pelagra 3.   Aminoacidúria

Question 49

Causas de DIN adquirida em adultos? (3)

Answer 49

Hipercalcémia; lítio, obstrução urinária

Question 50

As proteínas codificadas pelos genes PDK1 e 2 têm que funções:

Answer 50

Sensores de fluxo. Parecem regular a transcrição genética, a apoptose, a diferenciação e as interacções entre as células epiteliais adultas e a matriz celular.