HPIM 80. Distúrbios de granulócitos e monócitos Flashcards
(115 cards)
1
Q
Qual a contagem normal de leucócitos?
A
Leuc 4.3-10.8x 109/L
- N 45-74%
- L 16.45%
- Mon 5-10%
- Eo 0-7%
- Basófilos 1-2%
- Células em bastão 0-4%
2
Q
Que população tem menor numero de leucócitos?
A
Afro-americanos
3
Q
Que % das células nucleadas da MO está comprometida com a produção de leucócitos?
A
75%
4
Q
Qual o numero minimo de células estaminais para manter a hematopoiese?
A
400-500 células
5
Q
Em que consiste o desvio esquerdo?
A
Formas imaturas em circulação
6
Q
Quais os marcadores de superficie do mieloblasto?
A
CD33, CD13 e CD15
7
Q
Quais os marcadores de superficie do mielocito?
A
CD33, CD13, CD15, CD11b, CD14
8
Q
Quais os marcadores de superficie das formas em bastão?
A
CD33, CD13, CD15, CD14, CD11b, CD10, CD16
9
Q
Qual a duração da fase de proliferação (mieloblasto - metamielocitos)?
A
1 semana
10
Q
Qual a duração da fase de maturação (metamielocito - neutrófilo)
A
1 semana
11
Q
Qual a característica do promielocito?
A
Produção de granulos primários ou azurófilos (hidrolase, elastase, mieloperoxidase, catepsina G, defensinas)
12
Q
Qual a característica do mielocito?
A
Produção de granulos específicos ou secundários (lactoferrina, proteina de ligação à vitB12, componentes de membrana do NADPH, Histaminase, CR3, receptores de laminina)
13
Q
Os granulos secundários são lisossomas?
A
Não são lisossomas classicos, porque nao tem hidrolases ácidas
14
Q
Qual a função da CCAAT/Proteína de ligação intensificadora ε?
A
Acondicionamento do conteúdo dos granulos secundários durante a mielopoiese
15
Q
Em condições normais, o nucleo dos neutrófilos contém até quantos segmentos?
A
4
16
Q
Quais as causas de segmentação excessiva(>5 lóbulos)?
A
- Défice de folato ou vitamina B12
- Neutropénia congénita - VHIM (verrugas, hipogamaglobulinemia, infeções, mielocatexia)
17
Q
Quais as causas de nucleos bilobulados?
A
- Hereditária
- Anomalia de Pelger-Huet
- AD
- Benigna
- Incomum
- Anomalia de Pelger-Huet
- Adquirida - Pseudoanomalia de Pelger-Huet
- Infeções aguda
- SMD
18
Q
Que alterações nos neutrófilos que associam a infeção bacteriana aguda?
A
- Granulações tóxicas - granulos azurofilos imaturos ou de coloração anormal
- Corpusculo de Dohle - inclusões citoplasmaticas que resultam de fragmentos do RE rico em ribossomas
- Vacuolos neutrofílicos - membrana de sofreu pinocitose
19
Q
Qual a meia-vida nos neutrófilos em circulação?
A
6-7h
20
Q
Qual a meia-vida nos neutrófilos nos tecidos?
A
1-4 dias
21
Q
Que fatores prolongam a vida dos neutrófilos?
A
G-CSF e INF-gama
22
Q
Em que consiste o pus?
A
Exsudado inflamatório constituído por neutrofilos, monocitos, microorganismos e células teciduais
23
Q
Que proteina confere ao pus a sua cor esverdeada?
A
Mieloperoxidase
24
Q
Quais as funções das quimiocinas e dos seus receptores?
A
- Transito e ativação de células inflamatórias
- Co-receptores HIV
- Infeção pelo virus do Oeste do Nilo
- Aterogénese
25
Qual o resultado clinico das alterações dos neutrofilos?
Infecções bacterianas e fúngicas graves
26
Quais as manifestações de disturbios dos fagocitos?
* Ulceras aftosas das mucosas (ulceras cinzentas **sem** pus), Gengivite e doença periodontal
* Infeções nos primeiros dias de vida (disturbio congenito)
* Infeções comuns: pele, ouvido, tracto respiratorio superior e inferior, osso
* Raras: meningite e sépsis
27
Quais as consequências da diminuição da contagem de neutrófilos?
* **\< 1000** - \> susceptibilidade a infeções
* **\< 500** - perda do controlo da flora endógena
* **\<200** - ausência de inflamação local
28
Quais as causas de neutropénia?
* Diminuição da produção
* Aumento da destruição periférica
* Acumulação periférica excessiva
29
Qual a causa + comum de neutropénia?
Iatrogénica (citotóxicos ou imunossupressores)
30
Que antibióticos inibem a proliferação dos precursores mieloides causando neutropenia?
* Cloranfenicol
* Flucitosina
* TPM-SMX
* Vidarabina
* Zidovudina
31
Que polimorfismo aumenta a susceptibilidade à toxicidade profunda da MO?
Polimorfismo hipofuncionante de tiopurina metiltransferase (azatioprina e 6-mercaptopurina)
**11%** dos caucasianos
32
A supressão medular provocada por fármacos é dependente da dose?
Sim. Reverte com interrupção do agente + G-CSF
33
Qual o mecanismo de neutropénia induzida pelos haptenos?
Destruição periférica imunologicamente mediada
34
Quando se observa a neutropénia induzida por haptenos imunes?
* **Até 7 dias** após exposição
* Após **algumas horas** se exposição prévia.
35
Quais as causas + frequentes de neutropénia induzida por haptenos?
Antibióticos (composto sulfo, penicilinas, cefalosporinas)
36
A febre e a eosinofilia associam-se frequentemente à neutropénia induzida por fármacos?
Não
37
A neutropénia iatrogénica é reversível?
Sim.
Suspensão do fármaco - recuperação em **5-7 dias** - completa aos **10 dias**
38
Quais as causas adquiridas de neutropénia?
* Iatrogénica
* Infeções virais (natureza cíclica)
* Doenças auto-imunes
* Sindrome de Felty
* GLG
39
Em que consiste a GLG?
* Linfocitose periferica ou medular
* **Neutropénia**
* AR
* HIPERgamaglobulinémia POLIclonal
* Esplenomegália
* Ausência de linfadenopatias
40
Qual a história natural da GLG?
* Pode ser cronica e estável
* Formas benignas e malignas
* Infeções bacterianas recorrentes são comuns
41
Qual o tratamento da GLG?
* GCs
* CSA
* Metotrexato
42
Qual a tríade da Sindrome de Felty?
Neutropénia + Esplenomegália + AR
43
Qual o diagnostico diferencial de neutropénia + esplenomegália?
* Síndrome de Felty
* HTA portal
* Doenças de depósitos lisossomais
* GLG
44
Qual o papel da esplectomia na Síndrome de Felty?
* \> contagem de neutrófilos
* \< IgG ligada aos neutrófilos
45
Como se manifestam as neutropénias hereditárias?
* Início da infância
* Neutropénia profunda constante ou agranulocitose
46
Quais as formas congénitas de neutropénia?
* Sindrome de Kostmann (HAX-1)
* Neutropénia crónica grave (ELANE)
* Neutropénia cíclica hereditária (ELANE)
* Síndrome de hipoplasia da cartilagem e dos pelos (RMPR)
* Sindrome de Shwachmann Diamon (SBDS)
* VHIM (CXR4)
* Neutropénia congénita grave (G-CSF)
* DIsginésia reticular (AK2)
47
A que se associa o sindrome VHIM?
* Hipersegmentação dos neutrófilos
* Mutação CXCR4
* Verrugas, hipogamaglobulinémia, infecções, mielocatexia
48
Quais as causas de neutropénia do RN?
* Transferência placentária de IgG contra Ag dos neutrófilos fetais
* Fármacos (tiazidas) durante a gravidez- produção \< ou \< da destruição
49
Quais as causas de neutropénia por produção diminuida?
* Fármacos
* Doenças hematológicas
* Invasão tumoral/ mielofibrose
* Défice nutricionais - Vit B12 e folato
* Infeção
50
Quais as causas de neutropénia por destruição aumentada?
* Ac antineutrófilos e/ou sequestro esplénico ou pulmonar
* DAI (Sindrome de Felty, AR, LES)
* Haptenos imunes
* Granulomatose com poliangeíte
51
Quais as causas de neutropénia por acumulação periféria?
* Infeção bacteriana maciça
* Bypass CP
* Hemodiálise
52
Quais as causas de neutrofilia?
* \> produção de neutrófilos
* \> libertação de neutrófilos da MO
* Marginação defeituosa
53
Qual a principal causa **aguda** de neutrofilia?
Infeções (\> produção e libertação da MO)
54
Quais as causas de aumento da produção de neutrófilos?
* Infeção aguda +++
* Inflamação
* NMPs
* Fármacos - G-CSF e GCs
* Idiopática
55
Quais as causas de aumento da libertação de neutrófilos?
* Fármacos - **corticóides**
* Infeção aguda
* Inflamação
56
Quais as causas de redução ou defeito da marginação neutrófilos?
* **Epinefrina, corticoides**, AINEs
* Stress e exercício
* DAL 1, DAL2 e DAL 3
57
Qual o efeito do tabagismo na contagem de neutrófilos?
Pode causas neutrofilia
58
Como se denomina a neutrofilia persistente com contagens \> 30 000 - 50 000?
Reação Leucemóide
59
Como se diferencia a reação leucemóide da leucemia?
* Neutrófilos circulantes maduros e não têm origem clonal
60
Qual o tipo de transmissão dos DAL?
AR
61
Em que se traduz os DAL?
Leucocitose e aumento da susceptibilidade a infeções
62
Quais as mutações associadas à DAL 1?
**CD18** - componente das integrinas LFA1, Mac 1 e p150, 95
63
Quais os defeitos celulares da DAL 1?
Comprometimento da **adesão-agregração**, **quimiotaxia** e **fagocitose** das particulas revestidas por c3bi.
64
Quais as manifestçãoes clínicas da DAL 1?
* Infeções bacterianas recorrentes
* pele, mucosas oral e genital, tracto respiratório de GI
* bacterias + comuns: S.aureus e gram - entéricas
* Leucocitose persistente - 15 000-20 000
* **Queda tardia do coto umbilical** (grave)
65
Como se caracteriza em termos genéticos a DAL 2?
* Anormalidade da SLE (**CD15s**) que interage com as **selectinas** - comprometimento do **rolling dos neutrófilos**
* Mutação SLC35C1 = Disturbio congénito da glicosilação IIc
66
Quais as manifestações clínicas da DAL 2?
* Infeções recorrentes - susceptibilidade à infeção \< grave que na DAL 1
* Atraso mental
* Baixa estatura
* Fenotipo sanguineo tipo bombay
67
Qual o gene afetado na DAL 3?
FERMT**3 -** ativação da integrina (compromisso da **adesão**)
68
Quais as manifestações clínicas da DAL 3?
* Infeções recorrentes
* Leucocitose
* **Hemorragia petequial**
69
Qual o tipo de transmissão dos disturbios dos granulos?
AR
70
Qual o defeito + comum dos neutrófilos?
Défice de Mieloperoxidase (1:2000)
71
Quais as consequência clínicas da Défice de Mieloperoxidase?
* O défice **isolado** não se associa ao comprometimento clínico das defesas
* Atividade microbicida retardada, mas não ausente
* Pode agravar defeitos adquiridos das defesas do hospedeiro
* Doentes com **DM + défice de MPO** são + susceptiveis a infeção por **Candida**
72
Quais as formas adquiridas de Défice de Mieloperoxidase?
1. Leucemia mielomonocítica
2. Leucemia mielocitica aguda
73
Qual a base genética o síndrome Chediak-Higashi?
Defeitos na proteína de transporte **LYST** (gene **CHSI**)
74
Quais as manifestações clinicas da síndrome Chediak-Higashi?
* **N**istagmo
* **A**lbinismo oculo-cutâneo parcial
* **N**europatia periférica incapacitante (\> adulto)
* **I**nfeções recorrentes
## Footnote
**NANI**
75
Qual a complicação da síndrome Chediak-Higashi na infância?
Fase acelerada com **sindrome hemafagocítica e linfoma agressivo** com necessidade de TMO
76
Qual o aspecto dos granulócitos na síndrome Chediak-Higashi?
Grânulos citoplasmáticos gigantes
77
Como se caracteriza a deficiência dos granulos específicos?
Doença **AR rara:**
Mutação CCAAT/proteina de ligação intensificadora ε (Deficiência na produção de granulos secundários e defensinas dos granulos primários)
(Descrita mutação AD: C/EPBε)
78
Qual o tipo de hereditariedade da DGC?
* **70%** recessivo **ligado ao X** (Proteina 91kd)
* **30% - AR**
79
Em que genes ocorrem as mutações associadas à DGC?
5 genes que codificam as proteinas que compõem a **NADPH oxidase**
80
Qual a alteração dos leucócitos com DGC?
\< produção de peróxido de hidrogénio
81
Quais as manifestações clínicas da DGC?
* \> infeções por microorganismos **Catalase +**: S.aureus, Burkholderia e Aspergillus
* **Reações inflamatórias extensas**
* Supuração de ganglios
* Ulceras aftosas e inflamação das narinas
* **Granulomas - obstrução do tracto GI e GU**
82
Quais as complicações da DGC?
1. **Complicações auto-imunes**
1. PTI
2. ARJ
3. Lupus discoide (ligado ao X)
2. **Complicações tardias**
1. Hiperplasia regenerativa nodular
2. HTPortal
83
Qual o tratamento da DGC?
* AB profilatica: TMP-SMX + itraconazol
* Corticoides - obstrução GI ou GU
* Anti-TNF - \< sintomas GI
* IFN recombinante SC 3x/semana \<70% as infeções + efeito aditivo com AB
84
Como se manifestam os disturbios de ativação dos fagocitos?
1. **NEMO** (distal) - modulador do NF-Kb
1. Displasia ectodermica + imunodeficiência grave em individuos do sexo masculino
2. **TLR, IRAK 4, MyD88** (+proximal)
1. Susceptibilidade a infeções no inicio da vida
85
Qual o t1/2 dos monócitos em circulação?
**12-24h**
86
Quais os efeitos da IL-1?
* Febre no hipotalamo
* Mobilização dos leucócitos da MO
* Ativação de linfócitos e neutrófilos
87
Quais os efeitos do TNF?
* Pirogenio
* Choque por **Gram -**
* Estimula produção de **H2O2** e ERO
* Alterações catabólicas - **caquexia**
88
Quais as principais funções dos macrófagos?
1. Regulação da **replicação dos linfócitos**
2. Destruição de **tumores, virus e bacterias** (M.tuberculosis e Listeria)
3. Células efetoras na eliminação de microorganismos **intracelulares** (sob controlo **IFN-gama**)
4. Processamento e **apresentação de Ag** aos linfócitos + secreção de citocinas
5. Participação em **fenómenos auto-imunes** - remoção de imunocomplexos
6. **Cicatrização de feridas** - eliminam células senescentes
7. **Aterogénese**
8. **Enfisema pulmonar** causado pelo tabagismo (elastase)
89
Quais as causas de monocitopénia?
* **Infeções agudas**
* **Stress**
* **Corticóides**
* Fármacos mielotóxicos (suprimem neutrófilos)
* Tricoleucemia e leucemia mielocitica aguda
* Défice de GATA 2 (AD)
* Verrugas, micobacterias, mielodisplasia, proteinose alveolar pulmonar
90
Quais as causas de monocitose?
* **Infeções** - TB, brucelose, Endocardite bacteriana subaguda, febre das montanhas rochosas, malária, leishmaniose visceral
* **Neoplasias** malignas, leucemia, NMPs
* Anemias hemolíticas, neutropénias idiopáticas crónicas
* **Doenças granulomatosas** - sarcoidose, enterite regional e doenças vasculares do colagénio
91
Que patologias se associam a defeitos no sistema fagócitos mononuclares?
* DAL
* SCH
* DGC
* Sindrome de Job
92
Quais as alterações funcionais no sistema dos fagocitos-mononucleares?
* **Infeção micobacteriana não tuberculosa** em doente sem HIV
* Defeitos genéticos das vias do **IFN-gama ou IL-12** - comprometimento da destruição de micobacterias, salmonelas e bacterias intracelulares
* **Infeções virais**
* H.influenza - quimiotaxia anormal
* HIV - infecta fagóticos através do CCR5
* **SIDA** \< IFN-gama
* **Linfomas** \> IFN-gama - eritrofagocitose nos macrofagos esplénicos
* **Doenças auto-inflamatórias**
* TRAPS
* FMF (Pirina- IL1)
* CIAS1 - início neonatal, urticaria familiar, sindrome de Muckle-Wells
* PAPA - PSTP1P1
93
Qual a complicação dos inibidores do TNF-a?
Infeções graves (TB, micobacterias não tuberculosas e fungos)
94
Quais as diferenças entre Eosinófilos e neutrófilos?
* **t 1/2** Eo \>\>\> neutrófilos
* Eo teciduais **podem recircular**
* Eo respondem à **eotaxina** e têm receptor específico de quimiotacticos
* Eo não são importantes na maioria das infeções, excepto nas helmintiases invasivas
* Associados à asma bronquica e reações cutâneas alérgicas
95
Quais as proteínas citoplasmáticas do Eo?
* **Proteina básica major**
* rica em arginina - granulos vermelhos com centro cristalino
* histaminase - atividade contra parasitas
* **Peroxidase eosinofílica**
* promove a inflamação e a secreção dos mastócitos
* **Proteína catiónica eosinofílica**
* ****destruiçao do VSR
* Ligação à heparina e
* **Neurotoxina derivada dos eosinófilos**
* ****Destruição do VSR
* **Proteina do cristal de Charcot- Leyden**
* ****Lisofosfolipase
96
Que estimulos potenciam a função dos eosinófilos?
* Factores derivados de **células T**
* **ECFa** (factor quimiotatico eosinofilico da anafilaxia) derivado dos _mastócitos_
* \> receptores do complemento - destruição de parasitas
* CSF - **IL-5** produzido por _macrófagos_ \> produção de Eo na MO
97
Quais as causas de Eosinopénia?
* Stress
* Infeção bacteriana aguda
* Corticóides
98
Como se define Eosinofilia?
\> 500 Eo/uL de sangue
99
Quais as causas de Eosinofilia?
* **Reações alérgicas a fármacos +++**
* **Alergias** (asma, eczema, d.soro, febre do feno, vasculite alergica e penfigo)
* **Doenças vasculares do colagénio** (AR, PN, fasceite Eo, angeite alergica)
* **Neoplasias malignas** **(**LH, Micose fungoide, LMC, neoplasia do pulmão, estomaho, pancreas, ovario e utero)
* **Sindrome de Job**
* **DGC**
* **Helmintiases** (comum)
* Admin de **IL-2 e GM-CSF** (eosinofilia transitoria)
* **v** (endocardite de Loeffle, Eo pulmonar tropical, LEC e sindrome de Eo idiopatica)
100
Em que consiste a sindrome de hipereosinofilia idiopática?
* **Eosinofilia prolongada (50000-100 000) de causa desconhecida + disfunção orgânica**
* A MO é afetada em TODOS os individuos mas as principais complicações são observadas no coração e SNC
* Lesão tecidual por deposição de proteinas tóxicas: proteina basica major e proteina cationica eosinofilica
101
Quais as alterações patológicas da sindrome hipereosinofílica idiopatica no coração?
* Trombose
* Fibrose endomiocárdica
* Endomiocardiopatia restritiva
102
Qual o tratamento da sindrome hipereosinofílica idiopatica?
* Se mutações PDGF - **Imatinib**
* GCs, hidroxiureia e IFN-a
* **Mepolizumab (Ac anti-IL5)**
103
Em que consiste a sindrome Eosinofilia- Mialgia?
* **Eosinofilia (\> 1000) + Mialgias incapacitantes generalizadas**
* Ingestão de contaminantes **com L-triptofano**
* Doença multissistémica: fasceíte, pneumonite e miocardite eosinofílica, neuropatia com IR e encefalopatia
104
Quais as células que se acumulam na sindrome Eosinofilia- Mialgia?
* Eosinófilos, linfócitos, macrófagos e fibroblastos
* Mediadores potenciais: IL-5 e TGF-B
105
Qual o tratamento da sindrome Eosinofilia- Mialgia?
Suspensão L-Triptofano + GCs
106
Qual a evoluação da sindrome Eosinofilia- Mialgia?
* Recuperação completa (maioria)
* Estável ou com recuperação lenta
* **Até 5% - fatal**
107
Em que consiste a Síndrome de HiperIgE - infeção recorrente(Sindrome de Job)?
* Doença multissistémia rara
* **AD** - mutação **STAT3**
* **Acomete sistema imune e somático - neutrófilos, monocitos, celulas B e T e osteoclastos**
108
Quais as manifestações clinicas da Síndrome de HiperIgE - infeção recorrente(Sindrome de Job)?
* Nariz largo
* Cifoescoliose e quera tardia da dentição decídua
* Eczema
* Infeções pulmonares e cutâneas recorrentes - "Abcessos frios"
* Aneurismas das coronárias
* Placas desmielinizantes
109
Que células estão diminuidas na Síndrome de HiperIgE - infeção recorrente(Sindrome de Job)?
Células produtoras de **IL-17**
110
Os doentes com Síndrome de HiperIgE - infeção recorrente(Sindrome de Job) têm alergias?
Não
111
Que sindrome tem sobreposição clinica com a deficiencia de STAT 3?
**AR- DOCK 8**
Associa-se a alergia, susceptibilidade viral e neoplasia
112
Em que doentes é util o IFB-gama SC?
* DGC
* Hanseníase
* Infecções micobacterianas nao tuberculosas
* Leishamaniose visceral
113
Que doentes não necessitam de receber AB profilática?
Neutropénia crónica + boas reservas medulares
114
Que tratamento esta associado à cura da maioria dos doentes com defeitos dos fagocitos?
TMO
115
Qual a AB profilatica dos disturbios dos fagocitos?
TMP-SMX ou quinolonas
