HSV Flashcards
plusieurs types
HSV1 et HSV2.
HSV1 a des manifestations essentiellement oro-faciales (bouton de fièvre) et ophtalmiques tandis que HSV2 peut induire un herpès génital.
genotype
C’est un virus à ADN double brin et linéaire.
structure
Sous son enveloppe riche en protéines, notamment en facteurs de virulence et en protéines impliquées dans l’entrée dans la cellule, on retrouve une matrice appelée le tégument.
capside
a capside est icosaédrique, comme la capside du virus de l’hépatite B.
taille
Sa taille est relativement grande, d’environ 200 nm, à peu près deux fois le diamètre du VIH.
prévalence
67% de la population mondiale est porteur du virus de l’herpès ; c’est donc une infection relativement commune qui peut néanmoins rester inactive des années voire toute une vie .
Son cycle biologique
-> va se déposer sur la peau et les muqueuses :
-> Dans un premier temps, il va d’abord envahir l’épithélium
-> puis va infecter les terminaisons nerveuses (périphériques), les neurones sensitifs.
-> Il a pour cible le noyau de ces cellules neuronales, qu’il peut occuper pendant de très longues périodes de temps, de manière silencieuse.
-> On a un transport rétrograde et le virus peut rester latent toute sa vie dans ces neurones..
En cas de stress, d’exposition au soleil (UV), de fièvre ou même de fatigue
- réactivation du virus au sein de ces neurones.
- Le virus commence donc son cycle de réplication de manière à produire à nouveau des particules virales, qui réémergent à la surface sous la forme d’un « bouton de fièvre ».
- Malheureusement, dans certains cas, lors de cette réactivation, au lieu de retourner vers l’épithélium, il peut remonter vers le système nerveux central et l’infecter , menant parfois à une cécité voire à la mort du patient.
Lien entre EBV et la sclérose en plaque ?
Le virus d’EBV, qui fait partie de la famille des herpès virus serait la cause principale de la sclérose en plaque selon une étude très récente
Cycle de réplication des herpès virus
debut
entrée cellule et noyau
Leur cycle de réplication est parmi les plus complexes.
- se fixe à la surface de la cellule
- L’enveloppe du virus et la membrane de la cellule fusionnent, permettant ainsi de libérer la capside.
- La capside se dirige vers le noyau et libère son matériel génétique, un ADN double brin linéaire,.
- Une fois dans le noyau de la cellule, cet ADN va se circulariser.
Cycle de réplication des herpès virus
dans le noyau
- pris en charge par les transcriptases cellulaires,
- qui le transcrivent en ARNm,
- lui- même traduit en protéines très précoces.
-> Ces dernières sont des facteurs de transcription spécifiques du virus, qui retournent au noyau, s’associent à leur tour à l’ADN et commencent un nouveau cycle de transcription et de traduction en protéines précoces, des polymérases.
-> Celles-ci repartent en direction du noyau et ont pour effet d’augmenter la transcription du matériel génétique qui finira par former les protéines tardives.
Cycle de réplication des herpès virus
a la fin
proteine tardive = prot de structue
- retournent dans le noyau de sorte à ce que l’assemblage des nouvelles particules virales se fait à l’intérieur du noyau de la cellule, sous la membrane nucléaire.
- Le noyau et le réticulum endoplasmique étant liés, les particules virales vont bourgeonner dans la lumière du réticulum endoplasmique,
- Enfin, un processus permet au virus, d’être relargué par exocytose à l’extérieur de la cellule de façon à infecter les cellules voisines.
Comment cibler ce virus ? les antiviraux :
En ciblant l’étape de fusion
On peut également cibler les polymérases, via des analogues de nucléotides.
cibler etape de fusion
molécule empirique comme le Docosanol Erazaban, qui est un alcool gras insaturé. Son mécanisme d’action est inconnu.
Possédant un large spectre, il peut cibler un grand nombre d’herpès virus, comme par exemple le varicelle-zona virus et le cytomégalovirus qui touche la femme enceinte en particulier et pouvant induire des malformations fœtales.
cibler polymérase
qui est le + utilise
Les analogues de la guanosine comme l’Aciclovir (Zovirax) sont les plus utilisés. Il
s’agit d’une guanosine à laquelle on a retiré son cycle.
-> L’Aciclovir possède une étape supplémentaire que les autres analogues de la guanosine n’ont pas.
– En effet, c’est un nucléoside qui n’est pas encore phosphorylé, ce sont les kinases de la cellules qui le phosphoryleront.
– Il est pris en charge par les polymérases virales et s’associe à la suite de la chaîne en 3’, bloquant ainsi la fixation d’un autre nucléotide, tout en bloquant le site actif de ces enzymes.
