immuno 3 QROC Flashcards
(41 cards)
recepteur LT
- Un récepteur spécifique pour l’antigène (=RT)
- C’est un dimère ancré à la membrane cellulaire avec un domaine intracellulaire et un domaine extra cellulaire.
- Couplé à un système transducteur (=CD3) : il est composé de plusieurs chaînes polypeptidiques. Des motifs ITAM sont présents sur celles-ci au niveau intracellulaire.
–> Ce n’est pas le récepteur T qui est transducteur mais il est associé à un complexe transducteur.
Composition du récepteur spécifiques des lymphocytes T
-Une chaîne α
-Une chaîne β
Ces deux chaînes sont reliées entre elles par un pont disulfure.
Elles sont chacune constituées d’une domaine variable et un domaine constant. Chaque domaine est stabilisé par un pont disulfure intra chaîne.
-> 90% des LT circulant dans le sang possèdent ce type de récepteur a/b.
-> Il existe également une toute petite population de LT γ/δ
Structure des gènes codants pour les récepteurs des lymphocytes T
3 séquences de chaînes qu’ils ont appelé α, β et γ. Ensuite ils ont identifié les récepteurs α, β, γ et plus tardivement δ.
β et γ sont situés sur le chromosome 7 chez l’homme. Et α et δ sur le chromosome 14.
-Pour α :
il y a une centaine de Vα ainsi que des Jα et des Cα. Pourα, le réarrangement sera régi depuis la partie constante.
Pour β
il y a également une centaine de Vβ puis des β1 suivis de plusieurs J et des 2 suivis de plusieurs J. Il y aura donc une variabilité V, D, J avec un nombre de fragments D qui sera limité.
Pour γ,
on pourra voir des fragments V mais avec un nombre assez limités, des fragments J et des fragments constants.
Ici le nombre de V, J est relativement limité donc le nombre de combinaisons le sera aussi.
Pour δ,
les gènes sont insérés entre la partie variable de la partie A et les fragments J de la partie A.
Donc si on regarde des lymphocytes fonctionnels, qui ont réarrangé leur génome. Ces lymphocytes ont perdu les gènes δ dû à un réarrangement régi.
Induction de la tolérance au soi dans le thymus
constitution thymus
Le thymus est constitué de plusieurs lobes avec des parties très dense aux cellules (violet foncé).
Il possède :
-Un cortex (C) qui est sa partie périphérique (partie sombre témoignant d’une grande densité cellulaire).
-Une médulla (M) qui est sa partie centrale (partie claire) et qui permet la vascularisation et les échanges.
Induction de la tolérance au soi dans le thymus
comment ca se passe et ou
C’est un organe constitué d’une trame de cellules épithéliales thymiques et étant colonisées par des cellules provenant de la moelle osseuse et du sang. Les cellules arrivent par la voie centrale et vont migrer du cortex vers la médulla , cela va créer un gradient de différenciation. On retrouvera donc les 2 sous population , CD4+ et CD8+ dans la medulla. On y trouve également des cellules dendritiques telles que les macrophages surtout au niveau de la médulla. Ces deux types de cellules expriment tous deux des molécules HLA de classe I et II.
Lorsque les cellules deviennent fonctionnelles, acquisition du récepteur et de la tolérance au soi, elles vont pouvoir quitter l’organe soit par la voie sanguine
Passage d’une cellule souche à un lymphocyte T différencié
Dans le thymus, la différenciation cellulaire s’effectue de façon centripète. En effet les cellules les moins différenciées (cellules souches appelées thymocytes) se situeront dans la périphérie au niveau cortical. A contrario, les cellules complètement différenciées (porteront les marqueurs des lymphocytes T : TCR, CD4, CD8) sont retrouvées au niveau médullaire. Deux sélections auront lieu dans la médulla afin d’acquérir la tolérance au soi.
Première étape de sélection qui a lieu dans le cortex: la sélection positive
Les cellules souches seront en contact avec des cellules épithéliales thymiques et des cellules dendritiques thymiques. Rappelons-nous que ces deux types cellulaires sont porteurs de molécules HLA de classe I et II. Ces cellules souches alors deviennent TCR+ (c’est la première étape de différenciation des CS en LT). Elles sont dites doubles positives car elles expriment les deux récepteurs : le CD4 et le CD8. Ce sont ces complexes TCR associés au CD4 et CD8 qui vont entrer en contact avec les molécules des cellules épithéliales thymiques qui expriment elles-mêmes les molécules HLA de classe I et II (soi immunitaire). Elles constitueront la première étape de sélection des futurs lymphocytes : la sélection positive (capacité à interagir avec le soi). Toutes les cellules porteuses de récepteurs incapables de reconnaître le soi seront éliminées.
Deuxième étape de sélection qui a lieu dans la médulla : la sélection négative.
Ces cellules sélectionnées entrent dans une deuxième étape de sélection pour bloquer toutes cellules qui seraient auto-réactives. Cela signifie que des cellules qui provoqueraient des auto-réactions (pas seulement une reconnaissance mais action contre le soi) seront bloquées puis éliminées. Tous les clones potentiellement auto-réactifs subiront une délétion. Mais aussi toutes les cellules sans récepteur ou un TCR qui n’interagit avec aucune HLA. C’est la sélection négative.
Deuxième étape de sélection qui a lieu dans la médulla : la sélection négative.
devenir des cellules
Les autres cellules deviennent simple positive : soit TCR+ CD4+ soit TCR+ CD8+ (perte d’un des deux marqueurs) :
- Soit les cellules deviennent CD4+ CD8- : interaction de reconnaissance de faible affinité avec des molécules HLA de classe II.
- Soit les cellules deviennent CD4- CD8+ : interaction de reconnaissance de faible affinité avec des molécules HLA de classe I.
Deuxième étape de sélection qui a lieu dans la médulla : la sélection négative.
caracteristique des cellule finale
Elles seront faiblement auto-réactives mais en réalité elles tolèrent le soi et leur activation interviendra lors d’une interaction avec un soi modifié dans les organes lymphoïdes.
Elles deviendront les LT fonctionnels et gagneront les organes lymphoïdes.
Comment les cellules dans les organes lymphoïdes primaires sont capables de reconnaître le soi peptidiques ?
Cela est dû au facteur AIRE exprimé par les cellules thymiques qui est un facteur de régulation de l’expression de gènes. Le rôle de cette protéine est d’activer les cellules épithéliales thymiques, pour qu’elles expriment à la surface des molécules HLA de classe I ou de classe II, des peptides correspondants à des Ag appartenant à d’autres tissus. Cela permet aux lymphocytes d’être au contact du soi de toute la diversité moléculaire du soi.
A) Qu’est ce qu’un antigène ?
Un antigène répond à plusieurs critères :
- Un antigène est une molécule organique, étrangère au soi et de taille suffisante.
- La nature de la molécule antigénique est le plus souvent protéique ou polysaccharidique
- Un antigène est une molécule constituée de plusieurs déterminants antigéniques ou
épitopes (= partie de l’antigène qui sera reconnue) pour qu’il puisse stimuler par lui-même le SI.
- L’épitope ne comporte que quelques acides aminés ou sucres.
La reconnaissance des antigènes par les LB
Les lymphocytes B et T ne reconnaissent pas de la même manière.
Les lymphocytes B reconnaissent les Ag natifs. Les épitopes sont ici sous forme conformationnelle, en effet le LB ne reconnaît que les formes repliées, si le pont disulfure est coupé et que la molécule est linéaire il n’y a pas de reconnaissance.
La reconnaissance des antigènes par les LT
Les lymphocytes T reconnaissent reconnaissent les Ag présentés par les CPA (= Cellule Présentatrice d’Ag). Les épitopes sont ici linéaires, c’est la séquence peptidique linéaire qui est reconnue.
pk diff LT LB dans reco ag
Cette différence avec les LB s’explique car les CPA expriment les molécules HLA de classe I et de classe II. Celles-ci ont une structure en corbeille qui leur permet d’associer des peptides. Pour la classe II, ce sont leurs molécules alpha 1 et beta 1 ; pour la classe I ce sont les alpha 1 et alpha 2 qui associent les peptides. La molécule + les peptides forme le soi modifié reconnu par la partie variable du récepteur T. Cela active le transducteur.
Les molécules CD4 interagissent avec la molécule de classe II, les molécules CD8 interagissent avec la molécule de classe I. Cette réaction est non spécifique ( la nature d’un peptide n’importe pas).
Activations des CPA
Les CPA sont des cellules provenant de la lignée monocytaire du sang, lignée non spécifique. Les cellules dans la moelle osseuse possèdent des marqueurs de surface qui permettent de les distinguer mais qui sont quand même tous des monocytes.
Les CPA ont la capacité de capturer l’Ag. En effet, elles sont sous forme inactivée immature (=fonctionnelles mais non activées) dans les tissus et deviennent matures, activées lors de la capture de l’Ag.
Puis, les CPA migrent vers les organes lymphoïdes secondaires.
Activations des CPA
En fonction de leur expression moléculaire, on trouvera :
- Des monocytes allant jusqu’à l’épithélium : les cellules de Langerhans (font partie des cellules non kératinocytaires)
- Des monocytes restant dans le TC : Cellules dendritiques (CD) et macrophages
Ces 3 types de cellules sont donc des CPA. Lorsqu’il y a un stimuli : soit une activation, soit une bactérie, un virus, …la réaction inflammatoire est activée.
Cette activation implique une modification de l’antigénicité de surface des CPA et leur permettent de quitter le tissu :
- Cellules de Langerhans : épithélium → conjonctif → vaisseaux lymphatiques
- CD et macrophages : conjonctif → vaisseaux lymphatiques.
d) Structure des organes lymphoïdes secondaires
Ces organes sont des nœuds (ou ganglions) dans lesquels sont drainées, via les lymphatiques, les CPA (et autres produits de l’inflammation). Ce phénomène est localisé sur un territoire.
La rate est également un organe lymphoïde secondaire, mais elle draine les CPA et les Ag qui sont dans le sang.
Les Ag arrivent via la lymphe, soit sous forme active soit sous forme phagocytée/internalisés par les CPA et transitent par les nœuds lymphatiques où ils sont stimulés.
dans les organes lympho 2ndaire transfo en effecteur
Ensuite, la sélection clonale permet de sélectionner les cellules qui vont pouvoir répondre. Cela génère des effecteurs. Les LB se différencient en plasmocytes. Les plasmocytes sécrètent les Ac.
Les LT 4 se différencient en LT Helper (activateur) ou en LT REG (inhibiteur) ou en LT cytotoxique.
Il y a donc immunité à médiation humorale et cellulaire.
Rôles des effecteurs Ac
En neutralisant l’antigène par formation du complexe Immun (Ac/Ag)
En activant les protéines du complément
En se fixant sur les récepteurs cellulaires
