Immuno ppt 2

Question 1

Quelles cellules dans le cortex?

Answer 1

Cellules épithéliales corticales
Macrophages
Thymocytes DN et DP

Question 2

Quelles cellules dans la jonction cortico-médullaire?

Answer 2

(entrée des précurseurs hématopoiétiques)
Cellules dendritiques
Thymocyte DP (!!)

Question 3

Quelles cellules dans la médulla?

Answer 3

Cellules épithéliales médullaires
Cellules dendritiques
Thymocytes (CD4 et CD8 SP)

Question 4

Quelles classes du CMH sont exprimées par les cellules épithéliales corticales et médullaires?

Answer 4

CMH I et CMH II

Question 5

Comment se passe la différentiation en T cell?

Answer 5

Précurseurs hématopoiétiques entrent à la jonction cortico-médullaire: liaison de leurs récepteurs de Notch avec les ligands Notch qui envoient des signaux

Question 6

C’est quoi la sélection négative?

Answer 6

Élimination des T cell qui expriment un RCT autoréactif (trop haute affinité pour le CMH du soi)

(cellules stromales) Elle est faite par les cellules dendritiques et les cellules épothéliales médullaires

Permet l’autotolérance

Question 7

Quel est le but des sélections +/-?

Answer 7

Créer un répertoire de T cell qui est restreint au CMH et autotolérant et s’assurer que le RCT est fontionnel

Conserver les RCT qui peuvent reconnaître un Ag étranger et un CMH du soi

Question 8

Effet de l’arrêt de la prolifération du thymocyte DP

Answer 8

Stabilisation de la protéine RAG2 etréarrangement du locus alpha du RCT

Question 9

Qu’est-ce que la sélection positive?

Answer 9

Survie des lymphocytes T qui expriment un RCT qui peut interagir avec les molécules de classe I et II du CMH du soi

Au stade DP! T cell dans le cortex

Se fait par les cellules épithéliales

Permet la restriction au CMH du soi

Question 10

Combien et comment les thymocytes meurent dans la sélection thymique?

Answer 10

98% des T cell meurent par apoptose
Majorité: MANQUE de sélection +
2-5%: sélection négative

Question 11

But de l’expérience de Zinkernagel et comment?

Answer 11

Prouver le rôle du thymus dans la sélection du répertoire

Greffe d’un thymus CMH B à des souris CMH AxB. Les cellules n’expriment plus CMH A, tuent seulement CMH B
(les thymocytes interagissent qu’avec les molécules du soi)

Question 12

Est-ce que les cellules dendritiques (CD) peuvent induire la sélection positive?

Answer 12

Non!

La sélection + se fait au stade DP dans le cortex avant la migration des thymocytes à la jonction cortico-médullaire

C’est la sélection + qui induit la migration du cortex à la jonction

Question 13

Contribution des macrophages au processus de sélection thymique?

Answer 13

Pas de contribution! mais peut aider à phagocyter les T cell mortes dans le développement

Question 14

Qu’est-ce que la mort par négligence?

Answer 14

Les récepteurs des T cell ne peuvent pas interagir avec le CMH du soi
Pas de sélection positive

Question 15

Dans quel ordre se fait la sélection des T cell?

Answer 15

Sélection positive au cortex (sinon: mort par négligence)
Sélection négative à la jonction (DP) puis à la médulla (SP)

Question 16

Comment sont chargées les molécules du CMH?

Answer 16

Toujours chargées d’un peptide!!

Question 17

Chargement des CMH sans infection?

Answer 17

Les peptides chargés sont dérivés de nos propres protéines

Question 18

Qu’est-ce qu’une souris KO?

Answer 18

Souris qui possède un gène inactivé/non fonctionnel

Question 19

Est-ce que l’absence de molécules de CMH I et II affecterait la production de thymocytes DP?

Answer 19

Non (réécouter 19min pour l’explication)

Question 20

Est-ce que l’absence de molécules de CMH I affecterait la production de thymocytes CD4 SP?

Answer 20

Non!
Les thymocytes CD4 SP interagissent avec le CMH II!

Question 21

Est-ce que l’absence de molécules de CMH II affecterait la production de thymocytes CD4 SP?

Answer 21

Oui!!

Question 22

Comment le co-récepteur est-il choisi?

Answer 22

Spécificité des RCT pour les molécules de classe I ou II. Une classe restreinte mène à la production nécessairement de thymocytes lié à la classe non restreinte

Question 23

Qu’est-ce qu’une souris transgénique?

Answer 23

Souris moddifiée génétiquement pour exprimer un gène supplémentaire

Question 24

Qu’est-ce qu’un superantigène?

Answer 24

Protéine encodées par des pathogènes et qui se lient aux molécules de classe II du CM hors de la niche peptidique

Liaison non restreinte par l’haplotype

Seule la région Vbeta du RCT permet de reconnaître le superantigène.

Question 25

À quoi sert les superantigènes?

Answer 25

Permet à une plus grande variété de T cell de répondre Grosse réponse = production de cytokines = toxicité systémique

Question 26

Superantigène exo vs endogène

Answer 26

Exogène: produit par des bactéries ou virus Endogène: produit par des rétrovirus endogènes (dans le génome)

Question 27

Comment déterminer si on fait la sélection + ou -?

Answer 27

Différence d'affinité de 3x entre les ligands pour la sélection + vs -

Question 28

C'est quoi l'avidité? De quoi dépend-elle?

Answer 28

C'est la différence dans la force du signal transmis par le RCT Elle dépend de: -l'interaction RCT-(peptide-CMH) -Densité des complexes peptide-CMH sur CPA

Question 29

Qu'est que TAP et à quoi ça sert?

Answer 29

Transporteur des peptides du cytoplasme au RE Nécessaire à l'expression des molécules CMH I ( les CMH I doivent s'associer à un peptide pour assurer l'expression stable à la surface cellulaire)

Question 30

Comment passer les deux sélections?

Answer 30

Être un thymocyte avec des RCT qui se Lient FAIBLEMENT aux complexes CMH-peptide

Question 31

Rappel: c'est quoi un CD4?

Answer 31

Thymocyte efficace contre les bactéries extracellulaires Aide à la réponse humorale des B cell Voit des antigènes exogènes présentés par les CMH II

Question 32

Rappel: c'est quoi un CD8?

Answer 32

Activité cytotoxique pour éliminer les cellules infectées Voit des antigènes endogènes présentés par les CMH I (ex: Ag viraux)

Question 33

Quel modèle explique le choix de la diffférencitiation en voie CD4 ou 8? Explique le modèle

Answer 33

Modèle de la cinétique de liaison!! Expression de CD8 diminuée chez les DP: Signal via RCT interrompu: CD8 Co-engagement RCT -- co-récepteur nécessaire: on sait que la molécule est restreinte au CMH I Donc arrête d'exprimer CD4 et recommence à exprimer CD8 Signal via RCT continue: CD4 Restriction au CMH II, garde expression CD4 et arrête expression CD8

Question 34

Quel serait d'un T cell sans interaction au CMH ou une trop forte affinité?

Answer 34

Pas d'interaction: Mauvaise survie et division cellulaire insuffisante Trop d'Affinité: Prolifération trop forte

Question 35

Explique le modèle de différenciation Instructif

Answer 35

later

Question 36

Explique le modèle de différenciation stochastique

Answer 36

Coupe au hasard l'expression d'un des co-récepteurs (de CD4 ou de CD8) Test vérifie que le bon co-récepteur est exprimé: si on coupe CD4, on veut une liaison au CMH I pour avoir CD8 Si la cellule a le mauvais co-récepteur, mort par apoptose