Immuno transplantation thibodeau Flashcards
(40 cards)
Qu’est-ce qu’une souris syngénique?
Souris consanguines par croisements répétés frères/soeurs
Les souris sont homozygotes à tous les locus = souris toutes identiques
Quelles sont les lois de la transplantation? (4)
- Pas de rejet pour la transplantation entre des souris consanguines de la même lignée
- Rejet pour la transplantation entre des souris consanguines de lignées différentes
- Un parent homozygote peut transplanter à un enfant hétérozygote, mais l’enfant hétérozygote ne peut pas transplanter à un parent homozygote
- L’enfant d’un individu hétérozygote (F2) peut toujours transplanter son parent (F1), peu importe son génotype
Quels sont les facteurs qui régule l’immunologie des transplantations?
- Contrôle génétique (locus d’histocompatibilité)
- Polymorphisme
- Expression de co-dominance
Chronologie d’un rejet de greffe aigu?
Jour 0: Greffe de l’épiderme
Jour 3-7: Revascularisation
Jour 7-10: Infiltration du site par des cellules immunitaires
Jour 10-14: Reconnaissance du tissu comme non-soi ->Nécrose, digestion puis réjection
14 jours = temps pour la réponse immunitaire et la reconnaissance du tissu
Que se passe-t-il au moment d’une seconde greffe?
Une mémoire immunologique diminue le temps de rejet de 14 à 6 jours.
Pas de temps pour revasculariser!
La seconde greffe peut être n’importe ou sur le corps, tant que c’est le même tissu
Que se passerait-il si on injectait des Tcell d’une souris A greffée une première fois à une souris B jamais greffée?
Le rejet d’une greffe sera comme si c’était le second rejet (mémoire transférée, rejet en 6 jours)
Quelle est la particularité des souris nude?
Elles n’ont pas de thymus
N’ont pas de poil et ont une immunité supprimée
Rappel: Que révèlait l’expérience de Zinkernagel et Doherty?
Les T cell ont besoin de reconnaître à la fois le CMH et l’antigène (spécificité double)
(pas les B cell)
Rappel: à quoi sert la sélection thymique?
À créer un répertoire capable de reconnaître (pas trop fortement) le CMH
Qu’est-ce que la phase de sensibilité?
Quels sont les différents types de greffe?
Autogreffe: Greffe à soi-même
Allogreffe: Greffe entre deux humains non parentés
Isogreffe: Greffe entre deux jumeaux identiques
Xenogreffe: Greffe entre deux espèces
Pourquoi une greffe chez l’humain est rejetée plus rapidement qu’une greffe chez la souris?
Chez l’humain, il y a des anticorps préformés contre le système ABO
Les souris n’ont pas de système ABO (groupe sanguin)
Quoi vérifier avant de fair une greffe chez l’humain?
Typage du groupe sanguin
Typage HLA
Vérifier la présence l’anticorps contre le donneur
Comment arrive le rejet hyperaigu d’un rein?
Commence en 24h
- Les anticorps du receveur viennent à l’organe greffé
- Les anticorps se lient aux antigènes des capillaires rénaux
- Activation du complément qui attire les neutrophiles
- Les neutrophiles relâchent des enzymes lytiques
- Les enzymes détruisent les cellules endothéliales
- Les plaquettes adhèrent au tissu endommagé, ce qui cause un blocage
Pourquoi a-t-on des anticorps pour les autres groupes sanguins?
Les antigènes sont des sucres retrouvés dans la nature donc on monte naturellement une résistance
Quelles sont quelques méthodes d’immunosuppression non spécifiques? Leurs caractéristiques?
Non-spécifique:
- Viser les cellules en division
- Toxique
- Augmente les chances de cancer
-Inhibiteurs mitotiques
ex: bloquer la synthèse des purines,
-Corticostéroïdes
ex:Anti-inflammatoire
-Métabolites fongiques (métabolites secondaires)
ex:Empêcher la prolifération des T-cell en bloquant IL-2
-Métabolites bactériens
ex:Empêcher la prolifération des T-cell en bloquant IL-2
Inhiber mTOR
Rapamycinne découvert sur l’île de Paques
Quelles sont quelques méthodes d’immunosuppression spécifiques?
Vise les cellules ou les molécules impliquées
Caractéristiques des Ac monoclonaux?
CD3
IL2-2R
Molécule d’adhésion
Cytokines
CD40L
CTLA-Ig
Anticorps monoclonaux ou molécules recombinantes
-Anti-CD3: Déplète Tcell
-Anti-IL2-2R: Déplète T cell activées
-Anti-Molécule d’adhésion: Bloque contact
-Anti-Cytokines: Empêche activation cellulaire ou mécanisme effecteur
-Anti-CD40L: Empêche la co-stimulation
-Anti-CTLA-Ig: Empêche la co-stimulation
Bref on veut bloquer un des signaux: TCR, Co-Stim ou Cytokine
Quel est le but du mécanisme de l’immunosuppression?
Si les Tcell qui reconnaissent les antigènes de la greffe manquent de la co-stimulation et deviennent anergiques, la greffe fonctionne!
C’est quoi le rejet chronique?
Un rejet de greffe après plusieurs années
Il faut rester immunosupprimé toute sa vie
C’est quoi l’autotoxicité?
Présence de lymphocytes auto-réactifs circulants
-Les mécanismes de régulation sont défaillants
Affecte 5 à 7 % de la population
Différents facteurs qui causent l’autotoxicité?
Facteurs:
- Présence de clones auto-réactifs et bris de tolérance
Génétiques: - HLA I, II, III (plus de chance de développer X si on présente un HLA spécifique)
Neuro-endocriniens: ex: hormones sexuelles
Environnement:
-Agents infectieux
-Médicaments
-Pollution
-Poussière minérale
-Produits chimiques
-Stress
-Microbiote
Les maladies sont multifactorielles
Prouver les Mécanismes de contrôle de la tolérance?
Tolérance centrale:
Pour Bcell:
Souris F1 croisée d’une souris ayant l’antigène HEL et une souris ayant anti-HEL
F1 exprime HEL et possède des Bcell qui sont spécifiques pour HEL
Les Bcell qui sont spécifiques pour HEL sont donc autoréactive et sont inactivée à la sélection clonale
D’autres cellules ont le récepteur modifé, et donc ne sont plus autoréactrices et sont libérées
Tolérance périphérale:
Une souris qui exprime HEL est injectée de cellules anti-HEL en périphérie
Les cellules anti-HEL rencontrent lesHEL en périphérie: Anergie sans l’aide des Tcell
Comment sont médiées des maladies autoimmunes spécifiques d’organes?
Lésion cellulaire directe
–> Reconnaissance par Tc ou Ac
–> Lyse cellulaire/ inflammation
–> Remplacer le tissu conjonctif
Anticorps agonistes ou antagonistes
–> Régulation de la fonction de récepteurs
