Inflammationspatologi Flashcards
(49 cards)
1
Q
Vad är inflammationssystemets tre huvudfunktioner?
A
- Döda och eliminera mikroorganismer
- Avkapsla främmande kroppar
- Läka skadad vävnad - exempelvis vid ett skärsår
2
Q
Vilka är de ingående händelseförloppen vid en inflammation?
A
- Reaktioner i kärlbädden (mikrocirkulationen)
- Rekrytering av inflammatoriska celler
- Omställning av organismens metabolism och beteende (systemeffekter som trötthet, feber osv)
3
Q
Kroppens försvarssystem brukar sägas utgöras av tre nivåer / komponenter, vilka?
A
- Barriärer; slemhinnor med antimikrobiella peptider
- Medfödda immunförsvaret; granulocyter, makrofager, komplementsystemet
- Förvärvade immunförsvaret; Lymfocyter – B och T-celler.
4
Q
När är det förvärvade immunförsvaret främst aktivt?
A
Vid intracellulära infektioner
5
Q
Vilka reaktioner ser vi i mikrocirkulationen vid en inflammation?
A
- Kärldilatation
- Ökar kärlpermeabilitet
6
Q
Vad är effekterna av kärldilatation?
A
Glatta muskelceller kring kärlen vidgas vilket leder till ett ökat blodflöde
Fler erytrocyter och vita blodkroppar tillkommer till lokalen
7
Q
Vad är effekterna av kärlpermeabilitetsökning?
A
Endotelceller i kärlväggen släpper från varandra
Detta gör att plasmaproteiner, till exempel antikroppar läcker ut ur kärlet och får bukt på infektionen i området
8
Q
Vilka effekter ses hos de olika kärlen i mikrocirkulationen vid en inflammatorisk process?
A
- Arterioler (ger syrerikt blod till vävnad) - ökad kärldilatation. Mer inflammatoriska celler, ökat blodflöde.
- Kapillärer (gasutbyte) - något ökad kärldilatation och kärlpermeabilitet. Mer plasmaceller kan läcka ut, ökat blodflöde.
- Venoler (syrefattigt blod tillbaka till hjärtat) - ökad kärldilatation och starkt ökad kärlpermeabilitet. Huvudsaklig frisläppning av inflammatoriska celler från blodomloppet till vävnad från dessa. Ökat läckage av plasmaproteiner.
9
Q
Vilka är de huvudsakliga ämnena som läcker ut ur kärl med ökad permeabilitet vid en inflammation?
A
- Antikroppar
- Komplement
- Koagulationsfaktorer
10
Q
Vilka är de huvudsakliga inflammationstyperna? Vilka immunceller är framförallt aktiva vid de olika tillstånden?
A
- Akut inflammation - neutrofila granulocyter, vid akuta bakteriella infektioner
- Kronisk inflammation - lymfocyter och monocyter, vid långvariga infektioner
- IgE-medierad allergisk inflammation - eosinofila granulocyter, till exempel vid hösnuva
11
Q
Vad är plasmaexsudat?
A
Plasmaläckage, ansamling av plasmaproteiner utanför blodkärl
12
Q
Vad kan stora ansamlingar av plasmaexsudat och neutrofila granulocyter leda till?
A
Varbildning
13
Q
Beskriv översiktligt händelseförloppet kring en venol vid akut inflammation?
A
- Venolen dilateras och dess permeabilitet ökar, endotelceller släpper från varandra.
- Neutrofila granulocyter och plasmaexsudat ansamlas utanför kärlet.
- Matrixproteiner som kollagen och proteoglukaner kan ses vid inflammationshärden.
14
Q
Vilka celler / leukocyter rekryteras från blodbanan?
A
- Polymorfnukleära - neutrofila, basofila och eosinofila granulocyter
- Mononukleära - monocyter och lymfocyter
15
Q
Beskriv översiktligt händelseförloppet kring en venol vid allergisk inflammation?
A
- Venolen dilateras och dess permeabilitet ökar.
- Eosinofila granulocyter, lymfocyter och plasmaexsudat ansamlas utanför kärlet.
- Mastceller ansamlas i hög grad vid inflammationshärden. IgE antikroppar från plasmaexsudatet frisätter histamin från mastceller i vävnaden. Stort plasmaläckage orsakar svullnad.
16
Q
Beskriv översiktligt händelseförloppet kring en venol vid kronisk inflammation?
A
- Mycket celler rekryteras till vävnaden över en längre tid. Venoler dilateras och kärlpermeabilitet ökar.
- Lymfocyter och monocyter lämnar blodkärlet och tar sig ut i vävnaden.
- Makrofager tillkommer till inflammationshärden. Mycket proteiner och tillväxtfaktorer bildas.
- Mycket fibroblaster orsakar fibros. Mycket kollagen och bindväv/ärrvävnad bildas.
17
Q
Från vilka tre huvudsakliga källor kan inflammation uppstå?
A
- Mikroorganismer, bakterier, virus, svamp
- Cellskada (intracellulär)
- Immunreaktioner, allergi
18
Q
Vilka larmsignaler finns som aktiverar celler och lösliga mediatorer, och leder till inflammation?
A
- Yttre larmsignaler - signalerar närvaro av batkerier, virus och svampar
- Inre larmsignaler - signalerar att vävnaden dör eller är hotad
19
Q
Vad gör larmsignalerna?
A
De startar det inflammatoriska systemet
Celler och lösliga mediatorer känner igen larmsignalerna och aktiveras
20
Q
Ge exempel på två mediatorer som bildas vid inflammation?
A
- Arakidonsyrametaboliter, prostaglandiner, tromobaxaner och leukotriener
- Radikaler - syreradikaler O2- eller kvävoxid NO (kärlvidgande)
21
Q
Ge exempel på receptorfamiljer som känner igen larmsignaler, och säg vad de känner igen?
A
- C-lektin-receptorer - mannos, fruktos
- CD14
- Toll-lika receptorer - LPS, virus-DNA
- RIG-1 och Mda-5 - virus-DNA / RNA
- NOD-lika receptorer - peptidoglykan, etc
- Renhållningsreceptorer - lipider, neg laddning
22
Q
En inflammation uppstår. Vad kan vi förvänta oss hända inom loppet av några…
- Sekunder?
- Minuter?
- Timmar?
- Timmar/dagar?
A
- Sekunder – lagrade substanser frisläpps från granulocyter, histamin och p-selektin utsöndras. Histaminet framförallt vid allergiska reaktioner. P-selektin mobiliserar och möjliggör de neutrofila granulocyternas vidhäftning till blodkärl.
- Minuter – Radikaler frisätts. Neutrofila granulocyter producerar och frisätter O2- (fria syreradikaler). NO (kvävoxid) frisätts från makrofager vilket gör att blodkärl dilateras.
- Timmar – PAF (platelet-activating-factor) produceras och frisätts. Fungerar som mediator till leukocyters funktion och är inflammationsfrämjande på flera sätt. Mediatorer som prostaglandiner, leukotriener och tromboxaner (arakidonsyrametaboliter) produceras och frisätts från fosfolipider från cellmembran.
- Timmar/dagar – Cytokiner har bildats och frisätts. Tar längst tid. Kräver att hela transkriptions/translations-förloppet genomförts.
23
Q
Vilka är de mediatorer som bildas av
- Mastceller?
- Neutrofila granulocyter?
- Makrofager?
A
24
Q
Vilka är de ingående receptorerna, adhesionsmolekylerna och cytokinerna som ingår i det akuta inflammatoriska förloppets vidhäftningssteg?
A
- Receptorn på netrofila granulocyter för adhesion = β2-integrin
- Viktig adhesionsmolekyl = ICAM-1
- Cytokiner = TNF, IL-1, IL-8
25
Vad kallas adhesionsmolekylerna på endotelceller som möjliggör det akuta inflammationsförloppets rullningssteg?
Selektiner
26
Vad har cytokinerna TNF, IL-1 och IL-8 för funktion vid det akuta inflammationsförloppet?
* **TNF och IL-1** = stimulerar uttryck av adhesionsmolekyler på endotelcellers intravaskulära yta.
* **IL-8** = stimulerar kärlpermeabilitetsökning och drar ut makrofager ut blodkärl.
27
Vad innebär diapedes?
Utträde
När inflammatoriska celler som rullat och vidhäftats till endotelceller lämnar kärlet och hamnar i vävnaden där inflammationen finns
28
Vilka signalmolekyler frisätter makrofager vid diapedes i en akut inflammation? Vad är molekylernas funktion?
* **PAF** – platelet-activating-factor, IL-8 och LTB4 (en leukotrien)
* Molekylerna har kemotaktiskt effekt på granulocyter
29
Vad är FMLF?
En signalpeptid för proteinsyntes som bakterier tillverkar
Peptiden känns igen av neutrofila granulocyter som rör sig mot gradienten och fagocyterar bakterierna
30
Vad är GM-CSF och G-CSF?
De båda är tillväxtfaktorer som verkar på stamceller i benmärgen och bidrar till bildandet av fler neutrofila granulocyter.
Tillväxtfaktorerna frisätts från stimulerade fibroblaster i benmärgen
* **GM-CSF** = granulocyte monocyte colony stimulation factor.
* **G-CSF** = granulocyte colony stimulating factor.
31
Vilka cytokiner kan vid akut inflammation öka produktionen av neutrofila granulocyter i benmärgen?
IL-1 och TNF
De stimulerar fibroblaster i benmärgen vilket leder till ökad produktion av neutrofila granulocyter
32
Vilka receptorer och signalmolekyler är involverade i de olika stegen av T-cellers vidhäftning och utträde ur blodkärl vid kronisk inflammation?
**Rullning**:
* T-cellsreceptor: VLA-4
* Adhesionsmolekyl: VCAM
**Aktivering/utträde**:
* T-cellsreceptor: CCR5
* Kemokiner: CCL3 (från aktiverad T-cell) och CCL5 (från aktiverade T-celler och makrofager)
33
Vilka receptorer och signalmolekyler är involverade i monocyters rullning och utträde ur blodkärl vid en kronisk inflammation?
**Rullning**:
* Monocyt-receptor: **VLA-4**
* Adhesionsmolekyl: **VCAM**
**Utträde**:
* Monocyt-receptor: **CCR2**
* Kemokin: **CCL2** (från makrofag i inflammerad vävnad)
34
Vilka celler är de huvudsakliga aktörerna i ett kroniskt inflammationsförlopp?
* CD4-positiva T-celler
* Makrofager
35
Vilka är nyckelmediatorerna mellan T-celler och makrofager i en kronisk inflammation? Vad är deras funktion?
IL-12 och IFN-γ
De båda effektiviserar makrofager
36
Vilka mer specifika effekter har IFN-γ på makrofager?
* Ökad avdödning. Makrofager frisätter mer radikaler och lysosomala enzymer.
* Ökar ag-presentation. Makrofagen uttrycker mer MHC II.
* Ökad kemotaktisk förmåga. Lockar ut mer lymfocyter och monocyter ur blodkärl med ökad C-C kemokin utsöndring.
* Ökad vävnadsnedbrytning. Makrofagen producerar och utsöndrar mer metalloproteaser.
37
Vad har fibronektin för funktion i bildandet av fibros?
Fibronektin gör att makrofagen fäster till matrixproteiner/kollagen
Därmed kan skadad vävnad brytas ner och ny bindväv kan sedan bildas
38
Vad kännetecknas kronisk inflammation av morfologiskt?
Hög förekomst av inflammatoriska celler som makrofager, lymfocyter och monocyter
Dessutom mycket fibros och ärrbildning!
39
Hur går det till när histamin frisätts vid en allergireaktion?
Allergen korsbinds av två IgE antikroppar på en mastcells cellyta
Detta gör att mastcellen degranuleras och histamin frisätts
40
Vilka ämnen bildas och frisätts av mastceller i den sena fasen av en snabb överkänslighetsreaktion?
Leukotrien C4, D4 och E4 + Prostaglandin D2
41
Vad är karakteristiskt för Cysteinyl-leukotriener (LTC4, -D4 och -E4)?
* De bidrar till ökad kärlpermeabilitet (mer intensiv och längre duration än histamin)
* Bronkkonstruktion, trängre luftvägar
* Bildar slem vilket försvårar andning i redan trånga luftvägar → sämre gasutbyte
42
Vilka är de receptorer och signalmolekyler/cytokiner som är involverade i eosinofilers rullning och utträde från blodkärl i den sena fasen av en snabb överkänslighetsreaktion?
Rullning:
* Verksam receptor på eosinofil granulocyt: **VLA4**
* Adhesionsmoleky: **VCAM**
Utträde:
* Receptor på eosinofil granulocyt: **CCR3**
* Kemokiner: **CCL11, CCL5 och CCL7**. Frisätts från makrofager och T-celler.
Övriga kemokiner:
* **IL-4 --** frisätts från mastceller och T-celler. Stimulerar VCAM-uttryck på endotelcellers intravaskulära yta. Även kemotaktisk effekt på eosinofiler.
* **PGD2 --** prostaglandin 2. Frisätts från mastceller i inflammations-angripen vävnad. Har kemotaktisk effekt på eosinofila granulocyter.
43
Vilken signalmolekyl kan ge upphov till ökad produktion av eosinofila granulocyter i benmärgen? Hur går det till?
IL-5 stimulerar stamceller i benmärg vilket leder till ökad produktion av eosinofila granulocyter
44
Vad är eotaxin?
* Ett äldre begrepp för kemokinerna CCL11, CCL5 och CCL 7 tillsammans
* Dessa verkar kemotaktiskt på eosinofila granulocyter och frisätts främst från T-celler
45
Vilka kemokiner attraherar vilka inflammatoriska celler?
* IL-8
* CCL2
* CCL3
* CCL5
* CCL11
* CCL7
* **IL-8** - neutrofil granulocyt
* **CCL2** - monocyt
* **CCL3** - T-cell
* **CCL5** - T-cell
* **eotaxin / CCL11** - eosinofil granulocyt
* **CCL7** - eosinofil granulocyt
46
Vilka adhesionsmolekyler och receptorer är involverade i de olika inflammationsförloppen?
47
Vilka är systemeffekterna som fås vid inflammation?
* Feber
* Trötthet, aptitlöshet, sjukdomskänsla
* Produktion av kortisol
* Akutfasreaktion
* Förändrad ämnesomsättning
48
Vilka är cytokinerna som stimulerar feber, trötthet och aptitlöshet? Varför?
**IL-1, TNF** och **IL-6**
Eftersom de höjer termostaten i hjärnan.
49
[BILD] Systemeffekterna in action
