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Intégrines Flashcards

1
Q

Structure des intégrines

A

deux sous-unités alpha et beta (hétérodimère) avec plein de sous type permettant de nombreuses combinaisons (leur conformation les lie)

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Q

Nombre de types d’intégristes identifiés

A

24

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3
Q

Types d’intégrines

A 
Beta 1 (12 membres connus)
Beta 2 (4 membres connus)
Beta 3
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4
Q

Localisation des intégrines beta 1

A

Surface de presque toutes les cellules des vertébrés

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5
Q

Localisation des intégrines beta 2

A

Surface des leucocytes

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6
Q

Localisation des intégrines beta 3

A

Diverses cellules, dont les plaquettes sanguines (thrombocytes)

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7
Q

Couples mécano-sensoriels entre cellule et environnement

A

Liaison extracellulaire sur sous-unité alpha

Liaison au cytosquelette sur sous-unité beta

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8
Q

Liaison extracellulaire sur sous-unité alpha

A

Domaine pour cations divalents Mn 2+ et Ca 2+

Ligands extra cellulaires

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9
Q

Ligands extra cellulaires de la Liaison extracellulaire sur sous-unité alpha

A

Liaison sur une séquence d’AA RGD (Arg-Gly-Asp) des glycoprotéines de la MEC (fibronectin, collagène, lamine)
Liaison autres récepteurs membranaires d’adhésion présents sur les cellules immunitaires
Liaison sur des protéoglycanes

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10
Q

Liaison au cytosquelette sur sous-unité beta

A

Taline, paxiline, vinculine, alpha-actinine, likindline

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11
Q

Changement de conformation des intégrines

A
  • sous-unités
  • signalisation outside-in
  • signalisation inside-out
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12
Q

Les états sous lesquelles peuvent se présenter les sous-unités de l’intégrine

A

état recourbé

État étendu vers l’extérieur

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13
Q

Signalisation outside-in: activation de l’extérieur de la cellule

A

Transformation de l’intégrine via la fixation de l’ECM ou d’une CAM
= Liaison à la taline

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14
Q

Signalisation inside-out: activation de l’intérieur de la cellule

A

Transformation de l’intégrine via l’activation par la taline.
= Liaison MEC-cytosquelette.
Il y a un signal extracellulaire qui va agir sur un récepteur qui va agir sur l’intégrine en intracellulaire

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15
Q

Rôle des intégrines

A

Adhérence et migration cellulaire

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16
Q

Étape 1 du processus d’adhérence et migration cellulaire

A

Mise en place de projection cytoplasmiques et membranaires à l’avant de la cellule vers le signal

17
Q

Étape 2 du processus d’adhérence et migration cellulaire

A

Établissement de contacts transitoires (parfois disparition des points contacts frontaux préexistants)

18
Q

Étape 3 du processus d’adhérence et migration cellulaire

A

Production d’une force contractile permettant à l’arrière de la cellule de rétracter dans la direction du mouvement (tension des myosines)

19
Q

Étape 4 du processus d’adhérence et migration cellulaire

A

Séparation des points focaux postérieur/désadhésion

20
Q

Étape 5 du processus d’adhérence et migration cellulaire

21
Q

Points focaux

A

Points d’ancrage qui sont des Complexes multiprotéiques qui servent de liaison aux constituants du cytosquelette (taline (230 kDa), vinculine (110 kDa) actinide (100 kDa))

22
Q

Quand les cellules développent-elles des points focaux?

A

Lors de la migration ou du changement état des cellules de suspension à l’adhérence

23
Q

Composition protéique des points focaux

A

Dépend de leurs positions sur la membrane au cours du déplacement

24
Q

Il existerait un mécanisme de recyclage entre ces structures

A

Point focal naissant
Point focal mature
Pont focal rétracté

25
Qu'est-ce qui contrôle la dynamique de composition des points focaux?
L'état de phosphorylation de FAK (et PYK2)
26
Partie 1 de la dynamique de recrutement sur les différents points focaux
Intégrines en forme courbées vont être recrutée précocement des protéines adaptatrices mais aussi des kinases comme la FAK.
27
Partie 2 de la dynamique de recrutement sur les différents points focaux
La FAK est recruté au niveau des plateformes d'intégrines, déplier les intégrines et favoriser l'extension de la MEC.
28
Partie 3 de la dynamique de recrutement sur les différents points focaux
Au niveau intracellulaire, la FAK va permettre de recueillir la taline qui est d'abord inactive. Quand la FAK sera activé, il va y avoir organisation des protéines adaptatrices et connexion au cytosquelette
29
Partie 4 de la dynamique de recrutement sur les différents points focaux
Création des voies de signalisation. LA cellule continue son déplacement et il y a recrutement de protéases comme la Calpain
30
Partie 5 de la dynamique de recrutement sur les différents points focaux
La Calpain clive les protéines et déstructure "l'échafaudage". Ceci libère la cellule de son ancrage à la matrice
31
FAK (focal adhésion kinase) et PYK2
Tyrosines kinases cytosiliques ubiquitaires chez l'adulte. | Très conservées au cours de l'évolution
32
Comment se fait l'activation de FAK?
Par autophosphorylation des résidus tyroliens Y397 et Y925 suite à des signalisations provenant des intégrines ou des récepteurs de facteur de croissance, cytokines ou hormones
33
Que fixent les sites des résidus Y397 et Y925?
Src et GRB2 (des kinases) qui phosphorent les Y576, Y577 et Y861
34
À quoi est associée l'activité de PYK2?
Signalisation centrée sur le Ca2+
35
Intégrine alpha6beta4
présents dans les cellules épithéliales sur la membrane basale. Liaison à la laminine
36
Localisation de l'Intégrine alpha6beta4
pole basal
37
Coagulation
Fixation sur le récepteur aux plaquettes aux niveaux de la blessure Changement d'affinité des intégrines alpha2beta3 pour le fibogène => agrégation plaquettaire
38
Agents anti-thromboses
Anticorps anti-alpha2beta3 | Désintégrine (analogue RDG) de venin de serpent
39
Anticorps anti-alpha2beta3
Analogue structural RDG non peptidique

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