Intoxicação pelo Nitroprussiato Flashcards
Explique o mecanismo de clareamento sérico do cianeto nos indivíduos em uso de Nitroprussiato
O efeito hipotensor do nitroprussiato se dá atráves da liberação de uma molécula de NO, que atua sobre o endotélio induzindo o efeito vasodilatador. Junto com essa molécula são liberadas 5 moléculas de cianeto, que são clareadas do plasma por dois mecanismos:
1) Ligação ao ferro oxidado (Ferroso - Fe³+) da metahemoglobina circulante (em torno de 1% em indivíduos saudáveis), formando a cianometahemoglobina, que é um composto de toxicidade inferior ao cianeto livre
2) Transulfuração: transferência de uma molécula de enxofre do tiossulfato para o cianeto, formando o tiocianato, que é eliminado pelos rins na urina. Essa é a reação mais importante e ocorre no fígado
Nos pacientes em tratamento com nitroprussiato, qual o principal fator de risco para intoxicação pelo cianeto e pelo tiocianato? Explique o porquê
Cianeto -> insuficiência hepática
Tiocianato -> Insuficiência renal
O principal mecanismo de clareamento do cianeto do plasma é a transulfuração: transferência de uma molécula de enxofre do tiossulfato para o cianeto, formando o tiocianato, que é eliminado pelos rins na urina. Essa é a reação mais importante e ocorre no fígado.
Nos hepatopatas, portanto, não haverá essa reação e se acumulará cianeto. Nos que tiverem função hepática íntegra mas tiverem insuficiência renal, haverá acúmulo do tiocianato.
Quais os dois grupos de pacientes que tem dificuldade de clareamento do cianeto circulante (cenário de terapia com nitroprussiato)? Justifique
1) Tabagistas
2) Pós-operatório
Esses pacientes apresentam depleção de tiossulfato
Qual o primeiro indício de intoxicação pelo cianeto no indivíduo em tratamento com nitroprussiato? Qual o quadro clássico da intoxicação (4)?
Taquifilaxia!!! Quando precisa de doses muito altas do nipride pra controlar a TA significa que está prestes a intoxicar. As alterações clínicas e laboratoriais são tardias.
1) Confusão mental
2) Acidose metabólica AG aumentado (lática)
3) Hiperlactatemia
4) Hiperoxia venosa (Aumento da SVcO2, da pO2 venosa e SO2 venosa por aumento da concentração venosa de oxihemoglobina [sangue venoso vermelho vivo])
Hálito com odor de amendoas (intox inalatória)
Quando suspeitar de intoxicação pelo tiocianeto?
Individuo com disfunção renal recebendo nipride que evolui com ansiedade, desorientação, constrição pupilar, tinido, alucinações e convulsões
Qual o principal tratamento para intoxicação pelo tiocianeto?
Diálise
Quais as três estratégias usadas p/ tto da intoxicação pelo cianeto?
1) Quelação direta do cianeto -> hidroxicobalamina venosa
2) Indução de metahemoglobinemia -> nitrito de amila / nitrito de sódio
3) Doadores de sulfato -> tiossulfato de sódio
Qual o mecanismo de toxicidade do cianeto que produz seus efeitos deletérios?
O cianeto se liga com alta afinidade ao íon férrico (Fe³+) da citocromo oxidase mitocondrial, impedindo a fosforilação oxidativa e a síntese de ATP a partir do oxigênio. Isso explica os seguintes fenômenos:
- Hiperoxia venosa, com aumento da PO2, SO2 venosos e SVcO2 (os tecidos não retiram O2 do leito arterial)
- Indução de metahemoglobinemia como opção de tratamento (a oxidação do Fe2+ a Fe3+ fornece um novo sítio de ligação ao cianeto, formando a cianometahemoglobina, que é menos tóxica do que seu efeito celular).
- Prejuizo do nível e conteúdo da consciência uma vez que o SNC é altamente dependente do metabolismo mitocondrial p/ obtenção de energia
Quais os três principais fatores de risco para intoxicação pelo cianeto nos pacientes em tto com nipride?
- Uso por mais de 24-48horas
- Disfunção hepática e renal
- Doses superiores a 2mcg/kg/min
OBS: A dose máxima de 10 mcg/kg/min nunca deve ser administrada por mais do que 10 min!!!
