intro farma Flashcards
(38 cards)
La prueba de “letalidad dominante” implica el tratamiento de un animal adulto macho con una sustancia química antes del apareamiento; la hembra embarazada se examina más tarde para detectar muerte fetal y anomalías. Por tanto, la prueba letal dominante es una prueba de:
A) Teratogenicidad
B) Mutagenicidad
C) Carcinogenicidad
D) Viabilidad de los espermatozoides
La respuesta correcta es B.
Explicación
La descripción de la prueba indica que un cambio cromosómico (transmitido del padre al feto) es la toxicidad detectada; ésta es una mutación. La respuesta es B.
¿Cuál de las siguientes afirmaciones sobre la experimentación con animales de posibles nuevos agentes terapéuticos es la más correcta?
A) Requiere al menos tres años para descubrir toxicidades tardías.
B) Requiere al menos una especie de primates (p. ej., mono rhesus)
C) Requiere el envío de muestras y portaobjetos histopatológicos a la FDA para su evaluación por parte de científicos gubernamentales.
D) Tiene buena predictibilidad para reacciones de tipo alérgico a medicamentos.
E) Puede abreviarse en el caso de algunos agentes muy tóxicos utilizados en el cáncer.
La respuesta correcta es E.
Explicación
Es posible que los medicamentos propuestos para uso a corto plazo no requieran pruebas crónicas a largo plazo. Algunos fármacos no se prueban en primates; otros agentes sólo se usan en una especie. Los datos de las pruebas, no la evidencia en sí, deben enviarse a la FDA. La predicción de la alergia a fármacos en seres humanos a partir de pruebas con animales es útil pero no definitiva (consulte la respuesta 12). Las pruebas pueden abreviarse para los medicamentos que se necesitan con urgencia; la respuesta es E.
La ampicilina se elimina por cinética de primer orden. ¿Cuál de las siguientes afirmaciones describe mejor el proceso mediante el cual disminuye la concentración plasmática de este fármaco?
A) Sólo hay una vía metabólica para la eliminación de fármacos.
B) La vida media es la misma independientemente de la concentración plasmática.
C) El fármaco se metaboliza en gran medida en el hígado después de la administración oral, y tiene baja biodisponibilidad.
D) La tasa de eliminación es proporcional a la tasa de administración en todo momento.
E) El fármaco se distribuye en un solo compartimiento fuera del sistema vascular.
La respuesta correcta es B
Explicación
“Primer orden” significa que la tasa de eliminación es proporcional a la concentración que irriga el órgano de eliminación. La vida media es una constante. La tasa de eliminación es proporcional a la tasa de administración sólo en el estado estable. El orden de eliminación es independiente del número de compartimientos en los que se distribuye un fármaco. La respuesta es B.
¿Cuál de las siguientes afirmaciones sobre el desarrollo de nuevos fármacos es la más correcta?
A) Si la necesidad es grande, los medicamentos que dan positivo en pruebas de teratogenicidad, mutagenicidad o carcinogenicidad se pueden probar en seres humanos, pero el IND debe especificar las medidas de seguridad a tomar.
B) Se debe demostrar que los complementos alimenticios y los remedios herbales (botánicos) son efectivos para la afección objetivo antes de que la FDA apruebe la comercialización.
C) Todos los medicamentos nuevos deben estudiarse en al menos una especie de primates antes de la presentación de la NDA.
D) Los medicamentos huérfanos ya no son producidos por el fabricante original.
E) La fase 4 (vigilancia) es la fase con regulaciones más rígidas de los ensayos clínicos de fármacos.
La respuesta correcta es A
Explicación
Los complementos alimenticios y los productos botánicos están mucho menos regulados que los medicamentos convencionales; no es necesario que demuestren su eficacia antes de la comercialización. Los primates no son necesarios en ninguna fase de las pruebas de nuevos fármacos, aunque a veces se utilizan. (Considere la palabra desencadenante “todos” en la opción C; las respuestas que dicen “todos …” son casi siempre incorrectas). Los medicamentos huérfanos son aquéllos para los que la población de pacientes anticipada es menor que 200 000 pacientes en Estados Unidos. La vigilancia de fase 4 es la fase de ensayos clínicos menos regulada. Muchos fármacos de uso clínico actual dan positivo en pruebas de teratogenicidad, mutagenicidad o carcinogenicidad. Dichos medicamentos suelen estar etiquetados con advertencias sobre estas toxicidades y, en el caso de teratogenicidad, están etiquetados como contraindicados durante el embarazo. La respuesta es A.
La prueba de Ames se realiza con frecuencia antes de que se inicien los ensayos clínicos. Esta prueba es un método que detecta:
A) Carcinogénesis en primates
B) Carcinogénesis en roedores
C) Mutagénesis en bacterias
D) Teratogénesis en cualquier especie de mamífero
E) Teratogénesis en primates
La respuesta correcta es C
Explicación
La prueba de Ames se realiza en Salmonella, y detecta mutaciones en el DNA bacteriano. Debido a que el potencial mutágeno se vincula con el riesgo carcinógeno de muchas sustancias químicas, a menudo se usa una prueba de Ames positiva para sugerir que un agente en particular puede ser carcinógeno; sin embargo, la prueba en sí sóla detecta mutaciones. La respuesta es C.
Una gran empresa farmacéutica ha realizado numerosas pruebas en animales de un nuevo fármaco para el tratamiento del cáncer de próstata avanzado. El jefe de investigación y desarrollo recomienda que la empresa presente ahora una solicitud IND para comenzar los ensayos clínicos. ¿Cuál de las siguientes afirmaciones es más correcta respecto a los ensayos clínicos de nuevos medicamentos?
A) La fase 1 implica el estudio de una pequeña cantidad de voluntarios sanos por farmacólogos clínicos de alta capacitación.
B) La fase 2 implica el uso del nuevo fármaco en un gran número de pacientes (1000–5000) que tienen la enfermedad que se va a tratar en las condiciones de uso propuestas (p. ej., pacientes ambulatorios).
C) Los estudios de toxicidad animal crónica deben estar completos e informados en el IND.
D) La fase 4 implica el estudio detallado de los efectos tóxicos que se han descubierto en la fase 3.
E) La fase 2 requiere un control positivo (un fármaco eficaz conocido) y un placebo.
La respuesta correcta es A
Explicación
A excepción de los fármacos tóxicos conocidos (p. ej., quimioterápicos citotóxicos contra el cáncer), la fase 1 se lleva a cabo en 25–50 voluntarios normales. La fase 2, en varios cientos de pacientes con la enfermedad controlados de cerca. Los resultados de los estudios de toxicidad crónica en animales se requieren en el NDA, y por lo general están en proceso en el momento de la presentación del IND; sin embargo, no es necesario completarlos e informarlos en el IND. La fase 4 es la fase de vigilancia general que sigue a la comercialización del nuevo fármaco. No está dirigida a efectos específicos. Los controles positivos y los placebos no son un requisito rígido de ninguna fase de los ensayos clínicos, aunque los placebos se utilizan a menudo en los estudios de fase 2 y 3. La respuesta es A.
En un ensayo clínico de fase 1, se administró “Novexum”, un nuevo fármaco, por vía intravenosa a 25 voluntarios, y se tomaron muestras de sangre durante varias horas. Se encontraron varios metabolitos inactivos y concentraciones decrecientes de Novexum. Se preparó una gráfica como se muestra a continuación, con los niveles en plasma de Novexum representados en una ordenada logarítmica y el tiempo en una abscisa lineal. Se concluyó que el fármaco tiene una cinética de primer orden. A partir de esta gráfica, ¿cuál es la mejor estimación de la vida media de eliminación de Novexum?
A) 0.5 h
B) 1 h
C) 3 h
D) 4 h
E) 7 h
La respuesta correcta es C
Explicación
Los fármacos con cinética de primer orden tienen vida media constante y, cuando el logaritmo de la concentración en un compartimiento corporal en función del tiempo se representa en una gráfica, se obtiene una línea recta. La vida media se define como el tiempo necesario para que la concentración disminuya en 50%. Como se muestra en la gráfica, la concentración de Novexum disminuyó de 16 unidades en la primera hora, a 8 unidades a las 4 horas y 4 unidades a las 7 horas; por tanto, la vida media es de 7 horas menos 4 horas o 3 horas. La respuesta es C.
Un niño de 12 años tiene faringitis bacteriana y debe recibir un antibiótico oral. Se queja de dolor de garganta y al tragar. Las membranas timpánicas están algo enrojecidas en ambos lados, pero no tiene dolor de oído. La presión arterial es de 105/70 mm Hg, la frecuencia cardiaca de 100/min y la temperatura de 37.8 °C. La ampicilina es un ácido orgánico débil con un pKa de 2.5. ¿Qué porcentaje de una dosis dada estará en forma liposoluble en el duodeno a un pH de 4.5?
A) Alrededor de 1%
B) Alrededor de 10%
C) Alrededor de 50%
D) Alrededor de 90%
E) Alrededor de 99%
La respuesta correcta es A
Explicación
Las preguntas del tipo del examen de licencias médicas de Estados Unidos (USMLE, United States Medical Licensing Examination) a menudo contienen una descripción clínica extensa en el enunciado. A menudo, se puede determinar la relevancia de los datos clínicos si se revisa la última oración del enunciado y la lista de respuestas (consultar el Apéndice I). En esta pregunta, el énfasis apunta a los principios farmacocinéticos. La ampicilina es un ácido, por lo que está más ionizada a pH alcalino y menos ionizada a pH ácido. La ecuación de Henderson-Hasselbalch predice que la relación cambia de 50/50 en un pH igual al pKa a 1/10 (protonado/no protonado) en una unidad de pH más alcalino que el pKa y a 1/100 en dos unidades de pH más alcalino. Para los ácidos, la forma protonada es la forma no ionizada, más soluble en lípidos. La respuesta es A.
¿Cuál de los siguientes tal vez no se incluiría en un ensayo clínico óptimo de fase 3 de un nuevo analgésico para dolor leve?
A) Un control negativo (placebo).
B) Un control positivo (tratamiento analgésico estándar actual).
C) Protocolo doble ciego (en el que ni el paciente ni los observadores inmediatos del paciente saben qué agente está activo).
D) Un grupo de 1000–5000 sujetos con una afección clínica que requiere analgesia.
E) Presentación previa de una NDA (solicitud de nuevo medicamento) a la FDA.
La respuesta correcta es E
Explicación
Los primeros cuatro elementos (A–D) son correctos; estarían incluidos. No se puede actuar sobre un NDA hasta que se completen las primeras tres fases de los ensayos clínicos. (El IND debe aprobarse antes de que se puedan realizar ensayos clínicos). La respuesta es E.
Llega un niño de tres años al servicio de urgencias porque acaba de ingerir una gran sobredosis de clorpropamida, un antidiabético oral. La clorpropamida es un ácido débil con un pKa de 5.0, capaz de penetrar en la mayoría de los tejidos. En la exploración física, la frecuencia cardiaca es de 110/min, la presión arterial de 90/50 mm Hg y la frecuencia respiratoria de 30/min. ¿Cuál de las siguientes afirmaciones sobre este caso de sobredosis de clorpropamida es la más correcta?
A) La excreción urinaria se aceleraría mediante la administración de NH4Cl, un agente acidificante.
B) La excreción urinaria se aceleraría al administrar NaHCO3, un agente alcalinizante.
C) Se ionizaría más fármaco al pH del estómago que al pH de la sangre.
D) La velocidad de absorción del fármaco sería más lenta desde el estómago que desde el intestino delgado.
La respuesta correcta es B
Explicación
Las preguntas relacionadas con manipulaciones acidobásicas (Henderson-Hasselbalch) son comunes en los exámenes. Dado que la absorción implica la permeación a través de las membranas lipídicas, en teoría es posible tratar una sobredosis si se disminuye la absorción del intestino y la reabsorción de la orina tubular si se logra que el fármaco sea menos liposoluble. La ionización atrae moléculas de agua y disminuye la solubilidad en lípidos. La clorpropamida es un ácido débil, lo que significa que está menos ionizada cuando está protonada, es decir, a pH ácido. La opción C sugiere que el fármaco estaría menos ionizado a un pH de 7.4 que a un pH de 2.0, lo cual es del todo incorrecto para los ácidos débiles. La opción D dice (en efecto) que la forma más ionizada se absorbe con mayor rapidez, lo cual es incorrecto. (Tenga en cuenta que el grado de absorción de muchos fármacos es mayor en el intestino debido a su mayor área de superficie). A y B son opuestos porque el NH4Cl es una sal acidificante y el NaHCO3 alcalinizante. (Desde el punto de vista de la estrategia de prueba, los opuestos en una lista de respuestas siempre merecen una atención cuidadosa). Debido a que un ambiente alcalino favorece la ionización de un ácido débil, debe darse bicarbonato. La respuesta es B. Considere que el tratamiento clínico de la sobredosis implica muchas otras opciones, además de mantener el fármaco en la orina; la manipulación del pH de la orina puede estar contraindicada por otras razones.
La farmacocinética de un nuevo fármaco está en estudio en un ensayo clínico de fase 1. ¿Qué afirmación sobre la distribución de fármacos a tejidos específicos es la más correcta?
A) La distribución a un órgano es independiente del flujo sanguíneo.
B) La distribución de un fármaco soluble en lípidos será inicialmente al tejido adiposo.
C) La distribución en un tejido depende del gradiente de concentración de fármaco libre entre la sangre y el tejido.
D) La distribución aumenta para los fármacos que se unen fuertemente a las proteínas plasmáticas.
E) El volumen de distribución no tiene ningún efecto sobre la vida media del fármaco.
La respuesta correcta es C
Explicación
Es una cuestión sencilla de conceptos de distribución farmacocinética. La opción B es incorrecta porque la distribución depende del flujo sanguíneo y de la solubilidad en el tejido; por tanto, la mayoría de los fármacos se distribuye inicialmente en los tejidos de alto flujo sanguíneo, y sólo más tarde en los tejidos más grandes y de bajo flujo, incluso si son más solubles en ellos. La distribución a los tejidos periféricos se reduce por una fuerte unión en el compartimiento vascular. El volumen de distribución es un factor determinante de la vida media (véase el capítulo 3). De la lista de determinantes de la distribución de medicamentos que se presenta en la sección de Distribución de fármacos, la opción C es la correcta.
La toxina botulínica es una gran molécula de proteína. Su acción sobre la transmisión colinérgica depende de una acción intracelular dentro de las terminaciones nerviosas. ¿Cuál de los siguientes procesos es el más adecuado para el movimiento de moléculas de proteínas muy grandes hacia las células?
A) Difusión acuosa
B) Endocitosis
C) Metabolismo hepático
D) Difusión de lípidos
E) Transporte de transportador especial
La respuesta correcta es B
Explicación
La endocitosis es un mecanismo importante para el transporte de moléculas muy grandes a través de las membranas. La difusión acuosa no interviene en el transporte a través de la barrera lipídica de las membranas celulares. La difusión de lípidos y el transporte de portadores especiales son usuales para moléculas más pequeñas. El metabolismo hepático no tiene nada que ver con los mecanismos de permeación; más bien, es un factor en el efecto de primer paso, el metabolismo antes de la absorción en la circulación sistémica. La respuesta es B.
El proceso o propiedad farmacocinética que distingue la eliminación del etanol y las altas dosis de ácido acetilsalicílico de la eliminación de la mayoría de los demás fármacos se debe a:
A) Distribución en el agua corporal total.
B) Excreción a través de los pulmones.
C) Efecto de primer paso muy alto.
D) La tasa de eliminación es proporcional a la concentración plasmática.
E) La tasa de eliminación es constante en la mayor parte del rango de la concentración plasmática.
La respuesta correcta es E
Explicación
La excreción de la mayoría de los fármacos sigue una cinética de primer orden. Sin embargo, el etanol y, en dosis más altas, el ácido acetilsalicílico y la fenitoína, siguen una cinética de orden cero, es decir, sus tasas de eliminación son constantes con prescindencia de la concentración sanguínea. El etanol se distribuye en el agua corporal total y se elimina, en parte, por los pulmones; el ácido acetilsalicílico no tiene ninguna de estas propiedades. La respuesta es E.
¿Qué afirmación sobre el desarrollo de nuevos fármacos es la más correcta?
A) Debido a que pueden causar anafilaxia, las proteínas no se pueden usar como medicamentos.
B) La mayoría de los fármacos tiene un peso molecular de entre 100 y 1000.
C) Los medicamentos de acción sistémica que se administrarán por vía oral deben mostrar alta solubilidad en agua e insolubilidad en lípidos.
D) La solubilidad en agua es mínima en moléculas de un fármaco con alta polarización (cargadas).
La respuesta correcta es B
Explicación
Se utilizan muchos fármacos peptídicos y proteínicos, por ejemplo, insulina, anticuerpos; si es idéntica o bastante similar a las moléculas humanas, la anafilaxia es poco común. La mayoría de los medicamentos tiene un peso molecular de entre 100 y 1000. Los medicamentos para uso sistémico deben ser al menos algo solubles en agua (para que no precipiten en el intestino), y solubles en lípidos (para que puedan atravesar las barreras lipídicas). Las moléculas cargadas atraen una capa de moléculas de agua, lo que las hace más solubles en agua. La respuesta es B.
El Sr. Jones tiene insuficiencia renal y se somete a hemodiálisis tres días a la semana mientras espera un trasplante de riñón. Toma metformina para la diabetes mellitus tipo 2 y se estabilizó (mientras su función renal era adecuada) en una dosis de 500 mg dos veces al día, administrada por vía oral. Se encontró que la concentración plasmática para esta dosis con función renal normal era de 1.4 mg/L. Ha tenido seis procedimientos de diálisis y se sospecha toxicidad por metformina. Una muestra de sangre indica una concentración de metformina de 4.2 mg/L. ¿Cuál era la depuración de metformina del Sr. Jones mientras su función renal era normal?
A) 238 L/día
B) 29.8 L/h
C) 3 L/día
D) 238 L/h
E) 30 L/min
La respuesta correcta es B
Explicación
A menudo, las preguntas del examen brindan más información de la necesaria para probar la capacidad del estudiante para clasificar y organizar datos. En la pregunta 1, los datos proporcionados para el Sr. Jones en la diálisis son irrelevantes, aunque la opción A, 238 L/d, es la depuración correcta durante la diálisis. Por definición, la depuración se calcula al dividir la tasa de eliminación entre la concentración plasmática (ss, steady state):
Hay un solo médico en una clínica que está aislado del mundo exterior por violentas tormentas, inundaciones y deslizamientos de tierra. Una niña de 15 años es llevada a la clínica con sibilancias asmáticas graves. Debido a la falta de otros medicamentos, decide usar teofilina intravenosa para el tratamiento. La farmacocinética de la teofilina incluye los siguientes parámetros promedio: Vd 35 L; CL 48 mL/min; vida media 8 h. Si se inicia una infusión intravenosa de teofilina a una velocidad de 0.48 mg/min, ¿cuánto tiempo tomaría alcanzar 93.75% de la concentración final en estado estable?
A) Alrededor de 48 min
B) Alrededor de 7.4 h
C) Alrededor de 8 h
D) Alrededor de 24 h
E) Alrededor de 32 h
La respuesta correcta es E
Explicación
Para un fármaco con cinética de primer orden, el acercamiento de la concentración plasmática del fármaco a la concentración en estado estable durante la infusión continua sigue una curva estereotipada (figura 3–3) que aumenta rápido al principio y de manera gradual alcanza una meseta. Alcanza 50% del estado estable en una vida media, 75% en dos vidas medias, 87.5% en tres, 93.75% en cuatro, y de manera progresiva reduce a la mitad la diferencia entre su nivel actual y 100% del estado estable con cada vida media. La respuesta es E, 32 horas, o cuatro vidas medias.
La Sra. Smith, una mujer de 65 años con neumonía, recibió 150 mg de tobramicina por vía intravenosa. Después de 20 minutos, se midió la concentración plasmática y se encontró que era de 3 mg/L. Si se supone que el fármaco no se elimina en 20 minutos, ¿cuál es el volumen aparente de distribución de tobramicina en la paciente?
A) 3 L/min
B) 3 L
C) 50 L
D) 7 L
E) 0.1 mg/min
La respuesta correcta es C
Explicación
El volumen de distribución (Vd) es el volumen aparente en el que se distribuye la dosis de carga. Se calcula al dividir la dosis por la concentración plasmática resultante (Cp):
Una mujer de 45 años con cáncer de pulmón microcítico optó por participar en el ensayo de un nuevo agente quimioterápico, que se administra mediante infusión intravenosa constante de 10 mg/h. Las concentraciones plasmáticas (Cp) se miden con los resultados que se muestran en el siguiente cuadro.
¿Qué conclusión se puede sacar de estos datos?
A) La depuración es de 2.0 L/h.
B) Duplicar la velocidad de infusión daría como resultado una concentración plasmática de 16 mg/L a las 40 h.
C) La eliminación sigue una cinética de orden cero.
D) La vida media es de 2 h.
E) El volumen de distribución es de 30 L.
La respuesta correcta es D
Explicación
Al examinar los datos del cuadro siguiente, queda claro que la concentración plasmática en estado de equilibrio es de alrededor de 4 mg/L. Ninguna de las concentraciones medidas es igual a la mitad del valor en estado estable, por lo que la vida media no es evidente de inmediato. Sin embargo, de acuerdo con el principio de infusión constante (figura 3–3), se requieren dos vidas medias para alcanzar 75% de la concentración final; 75% (3.0 mg/L) de la concentración final en estado estable se alcanzó a las 4 horas. Si 4 horas equivalen a dos vidas medias, ésta debe ser de 2 horas. Si se reordena la ecuación para la dosificación de mantenimiento (tasa de dosificación = CL × Cp), se puede determinar que la depuración (CL) = tasa de dosificación/concentración plasmática (Cp), o 2.5 L/h. El volumen de distribución (Vd) se puede calcular a partir de la ecuación de la vida media (t1/2 = 0.693 × Vd/CL), y es igual a 7.2 L; este fármaco sigue una cinética de primer orden, como lo indica el enfoque progresivo de la concentración plasmática en estado estable. La respuesta es D.
Cada una de las curvas de la gráfica siguiente puede considerarse una curva de concentración-efecto o una curva de concentración-unión.
¿Cuál de las curvas de la gráfica describe el porcentaje de unión del agonista parcial cuyo efecto se muestra en la curva 4 si el sistema tiene muchos receptores de reserva?
A) Curva 1
B) Curva 2
C) Curva 3
D) Curva 4
E) Curva 5
La respuesta correcta es B
Explicación
Los agonistas parciales, y los completos, se unen al 100% de sus receptores cuando están presentes en una concentración de valor suficiente. Por tanto, la curva de enlace (pero no la curva de efecto) pasa al 100%. Si la curva de efecto es la 4 y hay muchos receptores de reserva, la curva de unión debe desplazarse a la derecha de la curva 4 (Kd > EC50). En consecuencia, la curva 3 se ajusta mejor a la descripción que la curva 2. La respuesta es C. Tener en cuenta que si no hubiera receptores de reserva (Kd = EC50), la curva 2 (respuesta B) sería correcta.
Los adrenorreceptores β del corazón regulan la frecuencia cardiaca y la fuerza contráctil. Varios estudios indican que, en humanos y animales de experimentación, alrededor de 90% de los adrenorreceptores β cardiacos son receptores de reserva. ¿Cuál de las siguientes afirmaciones sobre los receptores de reserva es la más correcta?
A
Sin fármaco, los receptores de reserva están secuestrados en el citoplasma.
B) Los receptores de reserva pueden detectarse al descubrir que la interacción fármaco-receptor dura más que el efecto intracelular.
C) Los receptores de reserva influyen en la eficacia máxima del sistema fármaco-receptor.
D) Los receptores de reserva activan la maquinaria efectora de la célula sin necesidad de un fármaco.
E) Se pueden detectar receptores de reserva mediante corroborar que la EC50 es menor que la Kd para el agonista.
La respuesta correcta es E
Explicación
No hay diferencia de ubicación entre los receptores “de reserva” y otros. Los receptores de reserva pueden definirse como aquellos que no son necesarios para que el fármaco de unión alcance el efecto máximo. Los receptores de reserva influyen en la sensibilidad del sistema a un agonista porque la probabilidad estadística de una interacción fármaco-receptor aumenta con el número total de receptores. No alteran la eficacia máxima. Si no se unen a una molécula agonista, los receptores de reserva no activan una molécula efectora. La EC50menor que la Kd es una indicación de la presencia de receptores de reserva. La respuesta es E.
Se utilizan curvas de dosis-respuesta graduales y cuantitativas para la evaluación de un nuevo fármaco analgésico en el laboratorio animal y en ensayos clínicos. ¿Cuál de las siguientes afirmaciones describe mejor las curvas de dosis-respuesta graduadas?
A) Cuantifican con mayor precisión que las curvas de dosis-respuesta cuantitativas.
B) Obtenibles de preparaciones de tejido aislado pero no del estudio de sujetos intactos.
C) Se utilizan para determinar la eficacia máxima del fármaco.
D) Se usan para determinar el índice terapéutico del medicamento.
E) Se utilizan para determinar la variación en la sensibilidad de los sujetos al fármaco.
La respuesta correcta es C
Explicación
Es posible realizar una cuantificación precisa con ambos tipos de curvas dosis-respuesta. Las curvas de dosis-respuesta cuantitativas muestran la frecuencia de aparición de una respuesta específica, que puede exhibir eficacia terapéutica (ED, therapeutucally effective) o toxicidad (TD, therapeutically toxic). Así, los estudios cuantitativos se utilizan para determinar el índice terapéutico y la variación de la sensibilidad al fármaco en la población estudiada. Se utilizan curvas de dosis-respuesta graduadas (no cuantitativas) para determinar la eficacia máxima (respuesta máxima). La respuesta es C.
La hierba de San Juan, un remedio botánico popular, es un potente inductor de las enzimas CYP3A4 de la fase I hepática. Tanto el verapamilo como la fenitoína se eliminan del organismo mediante metabolismo hepático. El verapamilo tiene una depuración de 1.5 L/min, que es casi igual al flujo sanguíneo hepático, mientras que la fenitoína tiene una depuración de 0.1 L/min. Con base en este hecho, ¿cuál de las siguientes opciones es más correcta?
A) La hierba de San Juan aumentará la vida media de la fenitoína y el verapamilo.
B) La hierba de San Juan disminuirá el volumen de distribución de los sustratos de CYP3A4.
C) La hierba de San Juan disminuirá la extracción hepática de fenitoína.
D) La hierba de San Juan disminuirá el efecto de primer paso del verapamilo.
E) La hierba de San Juan aumentará la depuración de fenitoína.
La respuesta correcta es E
Explicación
La inducción de las enzimas que metabolizan la fase I reduce la vida media de los sustratos de estas enzimas. La inducción de la enzima P-450 no tiene ningún efecto sobre el volumen de distribución. Los inductores aumentan la extracción hepática, el efecto de primer paso y la depuración de los sustratos de CYP3A4. Sin embargo, la extracción de verapamilo ya es igual al flujo sanguíneo hepático, por lo que un mayor aumento del metabolismo no aumenta la depuración de este fármaco. La respuesta es E.
Un mecánico jubilado de 74 años ingresa con infarto del miocardio y arritmia cardiaca aguda grave. Se decide administrar lidocaína para corregir la arritmia. A las 8 a.m. se inicia una infusión intravenosa continua de lidocaína, 1.92 mg/min. Los parámetros farmacocinéticos medios de la lidocaína son: Vd 77 L; depuración 640 mL/min; vida media 1.4 h. ¿Cuál es la concentración plasmática esperada en estado estable?
A) 40 mg/L
B) 3.0 mg/L
C) 0.025 mg/L
D) 7.2 mg/L
E) 3.46 mg/L
La respuesta correcta es B. Usted contestó B.
Explicación
El fármaco se administra de forma continua y la concentración en estado estable (Cp(ss)) para un fármaco que se administra de esa forma se resuelve con la ecuación de la pregunta 1. Por tanto,
Cada una de las curvas de la gráfica siguiente puede considerarse una curva de concentración-efecto o una curva de concentración-unión.
¿Cuál de las curvas de la gráfica describe el efecto porcentual que se observa cuando hay dosis altas de agonista total durante todo el experimento y la concentración de un agonista parcial aumenta de niveles bajos a muy altos?
A) Curva 1
B) Curva 2
C) Curva 3
D) Curva 4
E) Curva 5
La respuesta correcta es A.
Explicación
La curva 1 describe la respuesta del sistema cuando un agonista completo es desplazado por concentraciones crecientes de un agonista parcial. Esto se debe a que el porcentaje creciente de receptores que se unen al agonista parcial acaba por producir el efecto máximo típico del agonista parcial. La respuesta es A.
