komplementsystemet

Question 1

komplementsystemet aktiveringsveier

Answer 1

klassiske-veien
lektin-veien
alternative-veien (forsterkningsmekanisme av de to andre)

Question 2

infeksiøs

Answer 2

mikrober tilstede
kommer utenfra

Question 3

steril inflammasjon

Answer 3

ikke mikrober tilstede, skadd vev

Question 4

hvor/hvem syntetiseres komplementproteinene?

Answer 4

lever av leverceller
av monocytter/makrofager

Question 5

hva skjer i den initiale aktiveringen av komplementsystemet?

Answer 5

komplementproteinene vil få enzymaktivitet og og vil da kunne spalte neste komponent slik at man får en kaskadereaksjon
systemet vil ha en innebygd forsterkning siden et enzym kan aktivere mange molekyler i neste ledd av komplementsystemet

Question 6

hva er det sentrale komponentet i komplementaktiveringen?

Answer 6

de tre veiene vil konvergere i en felles terminal komplementaktivering som kalles C3

Question 7

hva vil komplementaktivering føre til?

Answer 7

vil føre til inflammasjon i området hvor aktivering skjer
kan også medvirke til vevsskade
vil derfor være viktig å kontrollere dette systemet og det finnes derfor en rekke hemmere for å begrense aktivering

Question 8

den klassiske aktiveringsveien

Answer 8

antistoff (IgM eller IgG) vil binde seg til antigener i en membran og aktivere det første proteinet C1
C1 er sammensatt av tre ulike proteiner - C1q, C1r og C1s
etter IgM binder til antigen vil det skje en konfirmasjonsendring slik at Fc-regionene kan binde hver av de 6 C1q-enheten, viktig med multiple interaksjoner mellom disse slik at bindingen skal bli stabil
dette vil føre til at C1r blir aktivert og får enzymaktivitet

Question 9

hva er lektiner?

Answer 9

lektiner er proteiner som kan binde karbohydratsidekjeder
tilstrekkelig at bakteriemembraner er tilstede for at komplementkaskaden skal aktiveres, dette vil skje ved at MBL (mannosebindende lektiner) binder seg til mannosegrupper i bakterieveggen

Question 10

lektinaktiveringsveien

Answer 10

ganske lik som den klassiske, bare at det er manose og ikke antistoffer som aktiverer kaskaden
fikoline-proteiner kan også aktivere kaskaden
MBL og fikolinene (ligner på C1q) binder MASP2 og aktiverer videre kaskaden som i den klassiske

Question 11

biologiske effekter ved komplementakrivering

Answer 11

økt fagocytose - bakterier blir lettere fagocyttert ved komplementaktivering
celledød - cellen vil få hull i membranen og dør
inflammasjon - fragmenter av komplementproteiner vil indusere inflammasjon i området
kjemotakse - noen komplementproteiner kan rekruttere granulocytter og makrofager til betent vev
aktivering av B-celler - B-celler har reseptor for komplement og komplement vil derfor være viktig i aktiveringen av B-celler

Question 12

felles for den klassiske og lektinaktiverendeveien videre

Answer 12

C1 vil spalte C4
C2 vil så binde seg til C4, denne bindingen gjør C2 blir spaltet av C1
vi får da et kompleks C4b2a
C4b2a har da enzymaktivitet som vil spalte C3, som vil binde seg til antistoff/antigen-komplekset eller til membranen
noe av C3b vil forbli bundet til C4a2b og C4a2b3b har enzymaktivitet for C5 og vil spalte C5
C5b vil da binde C6, C7, C8, C9 og C5a frigjøres til ekstracellulærvæsken
C5b vil igangsette terminal komplementaktivering
C5a vil kunne aktivere/rekruttere granulocytter og monocytter dit komplementaktiveringen skjer og idnusere mastcellers inflammatoriske frigjøring

Question 13

alternativ komplementaktivering

Answer 13

uavhengig av antistoffbinding til antigener
komplementaktiveringen vil igangsettes når C3 reagerer på vann og vil kun fortsette dersom aktiveringen skjer ved en fremmed overflate
Et C3(H2O)Bb-kompleks vil spalte C3 til C3a og aktiv C3b
reaktivt C3b kan slå seg ned på bakteriemembraner og binde faktor B som vil danne mer av C3bBb som kan spalte mer C3 slik at det blir en slags selvforsterkende løkke
det vil bli dannet et kompleks som kan spalte C5
C5b vil da igangsette den terminale komplementaktiveringen
vil være viktig med inhibitorer for å kontrollere aktivering

Question 14

terminal komplementaktivering

Answer 14

C5b6789 komplekset vil danne en transmembranstruktur og penentrere cellemembranen vi hydrofoke interaksjoner

Question 15

regulering av komplementsystemet

Answer 15

1: C1-inhibitor vil inhibere C1-komplekset slik at det mister sin funksjon og vil også inhibere MASP2
2: Faktor I og H vil spalte C3b i mindre fragmenter, C3c forblir i væskefasen
3: DAF kan fortrenge C2b eller Bb fra C2aC4b og C3bBb, og vil da skru av aktiviteten til kompleksene og C2b og Bb vil bli inaktivert av faktor I
bakterier mangler DAF og vil derfor enklere bli angrepet av komplement enn humane celler
4: S-protein kan binde til C5b67-komplekset slik at det blir forhindret i å gjennomtrenge membraner i nærheten