Lactato

Question 1

Quando instala-se lactatemia e acidóse lática?

Answer 1

Lactatemia: Lactato > 2 mmol/L

Acidose Lática: Lactato > 4 mmol/L mesmo que o pH ainda não se reduziu suficientemente para caracterizar acidose.

Question 2

Qual a importância da acidose lática no contexto do hospitalizado?

Answer 2

É a causa mais comum de acidose metabólica em pacientes hospitalizados.

Question 3

Qual a relação do lactato com o ânion gap?

Answer 3

Geralmente um aumento do lactato produz aumento de ânion gap (já que o lactato é um ânion). Porém, em condições de aumento moderado do lactato (especialmente se houver hipoalbuminemia e esta não for corrigida), pode se apresentar com ânion gap normal.

Question 4

Como pode ocorrer o aumento da lactato?

Answer 4

Tanto por um aumento na produção quanto por uma redução no metabolismo do lactato.

Question 5

O que influencia o aumento da produção de lactato, bioquimicamente falando?

Answer 5

O estado redox da célula. Este é determinado pela relação NAD+/NADH, que influencia no equilíbrio entre piruvato e lactato pela enzima lactato desidrogenase (DHL ou LDH).

Question 6

Explique como a relação NAD+/NADH influencia na produção de lactato.

Answer 6

Um estado redox reduzido (ie, baixa relação NAD+/NADH) está associada a um desvio para a produção de lactato, pois esta reação consome NADH e libera NAD+. Muitas das condições que produzem esse estado redox reduzido também aumentam a produção de piruvato e prejudicam a oxigenação mitocondrial -> ex: diminuição do DO2 ou etanol.

Question 7

Qual a via de produção de lactato?

Answer 7

Grande maioria pela glicólise e minoria por deaminação da alanina.
Uma grande parte do lactato é produzido pela glicogenólise no músculo

Question 8

Como o lactato é metabolizado? Onde ocorre essa metabolização?

Answer 8

80% é metabolizado em CO2 e H2O e 20% é usado na gliconeogênese. Uma pequena quantidade de lactato é convertido em alanina.
A metabolização ocorre principalmente no fígado, mas os rins e o coração também participam.

Question 9

Qual o nome do sistema em que o lactato é produzido no músculo, levado ao fígado, convertido em glicose e retorna ao músculo?

Answer 9

Ciclo de Cori ou ciclo do ácido lático.

Question 10

Como a liberação de lactato é compensada pelo organismo?

Answer 10

O H+ liberado é libado a um bic extracelular. Quando o lactato é convertido em glicose ou H2O e CO2, o bic é regenerado. Portanto, o bic pode ser regenerado em paciente com acidose lática.

Question 11

Quais os mecanismos do aumento de lactato?

Answer 11

Aumento da produção de piruvato, diminuição da entrada de piruvato na mitocôndria e uma mudança no estado redox da célula para a conversão maior de piruvato em lactato.

Question 12

Quais situações podem promover uma produção drástica de lactato mas que retornam aos níveis normais rapidamente? Explique elas.

Answer 12

O grande mal epiléptico e o exercício MUITO intenso, podendo produzir até 15-20 mmol/L de lactato. Essas condições, apesarem de produzirem enormes quantidades de lactato, após cessarem, apresentam um enorme metabolismo de lactato para compensar esse aumento, retornando o pH e o lactato para níveis normais.

Question 13

Que hormônio tem papel importante na produção de lactato? Explique.

Answer 13

As catecolaminas, especialmente a epinefrina, por aumentarer a glicogenólise muscular. Essa forma desempenha um papel importante na acidose lática do paciente em choque, principalmente o séptico, e em paciente com inalação intensa de beta-agonistas para tratar asma severa.

Question 14

Por que estima-se que existe, além do aumento da produção de lactato, um prejuízo no metabolismo de lactato em situações de choque?

Answer 14

Pois nessas condições, há uma produção de lactato muitas vezes menor da que ocorre no estado de mal epiléptico, sendo que nesta esse lactato rapidamente de reduz. Portanto, estima-se que exista também um componente metabólico além do produtor na gênese do lactato no choque.

Question 15

Por que o choque causaria essa diminuição no metabolismo do lactato?

Answer 15

Provavelmente por uma hipoperfusão hepática associada a uma acidose intracelular, prejudicando a ação enzimática da célula.

Question 16

Quais os tipos de causa clínica da acidose lática?

Answer 16

Tipo A (oxigenação tecidual prejudicada) e tipo B (sem uma oxigenação tecidual aparentemente prejudicada). Vale ressaltar, que a maioria das causas produzem sobreposição dos dois tipos.

Question 17

Quais as causas tipo A de acidose lática?

Answer 17

Hipovolemia, disfunção cardíaca, sepse e PCR.

Question 18

Como os níveis de lactato podem ser interpretados como prognóstico da sepse?

Answer 18

Os níveis de lactato iniciais e a velocidade com que ele cai são fatores importantes no prognóstico da sepse.

Question 19

Quais as causa tipo B de acidose lática?

Answer 19

DM, câncer, alcoolismo, infecção por HIV, agonistas beta-adrenérgicos, disfunção mitocondrial.

Question 20

Explique: DM e câncer.

Answer 20

DM: intoxicação por biguanida (metformina) por aumento na produção de lactato (especialmente se houver função renal prejudicada) e aumento de lactato na cetoacidose.
Câncer: não é completamente esclarecido como o câncer produz aumento de lactato, podendo ocorrer por regiões malignas pouco perfundidas ou pelo efeito Warburg, em que as células tumorais produzem ATP pela via anaeróbia mesmo na vigência de perfusão de O2 adequada.

Question 21

Explique: alcoolismo.

Answer 21

Alcoolismo: a produção geralmente está normal, mas a utilização está prejudicada pela disfunção hepática, mas a produção excessiva de NADH pelo metabolismo do etanol pode desviar o equilíbrio para a produção de lactato. O lactato acumulado raramente ultrapassa 3 mmol/L. O alcoolismo possui papel em piorar a acidose lática em pacientes em situação de hiperprodução.

Question 22

Explique: disfunção mitocondrial.

Answer 22

O piruvato gerato no citoplasma possui 3 destinos possíveis: entra na mitocôndria por oxidação via piruvato desidrogenase para formar Acetil-CoA (Krebs, cetoácidos ou produção de ácidos graxos), entra na mitocôndria pela piruvato carboxilase gernaod oxalacetato (Krebs ou gliconeogênese) ou permanece no citoplasma e é convertido em lactato.
Condições que prejudiquem a função mitocondrial afetam as 2 primeiras vias e promovem acúmulo de piruvato citoplasmático, desviando o equilíbrio para a produção de lactato.
Ex: antirretrovirais, propofol e linezolida.

Question 23

Quais outras causas de aumento de lactato?

Answer 23

Alcalose respiratória (aumento de piruvato), feocromocitoma, síndrome de Reye (inatividade das enzimas mitocondriais do piruvato), tremores hipotérmicos, edema agudo de pulmão, intoxicação por CO, intoxicação por cianeto, intoxicação por fumaça (alteração no estado redox).