Leishmaniose Flashcards
(20 cards)
O que é Leishmaniose?
É uma zoonose de relevância mundial, presente em quase 100 países, com concentração principal em países tropicais e subtropicais. É uma doença de notificação compulsória.
Quais os principais tipos de Leishmaniose mencionados?
Tegumentar: não tem acometimento visceral.
* Cutânea
* Mucocutânea (mucosa)
* Leishmaniose Visceral: também conhecida como “calazar”, esplenomegalia tropical ou “febre dundun”.
Qual o vetor da Leishmaniose?
É um mosquito hematófago, conhecido como flebotomíneo. No Brasil, pertence principalmente aos gêneros Lutzomiya e Psycodopigus, e Lutzomiya longipalpis, L. wellcomei e outros. A fêmea do mosquito é quem transmite.
Qual o agente etiológico da Leishmaniose?
É um protozoário do gênero Leishmania. Pertence ao Filo Sarcomastigophora, Sub-filo Mastigophora, Ordem Kinetoplastida, Família Trypanosomatidae.
Quais espécies de Leishmania são associadas à forma Visceral e Tegumentar no Brasil (segundo os fontes)?
- Forma Visceral: Leishmania Chagasi (ou Donovani).
- Forma Tegumentar: Leishmania braziliensis. Outras espécies que ocorrem no Brasil são L. guyanensis, L. chagasi, L. lainsoni, L. pifanoi, L. amazonensis.
Quais são as formas do protozoário Leishmania e onde são encontradas?
- Forma promastigota: maior, mais flagelada, encontrada no tubo digestivo do vetor. As formas metacíclicas são as infecciosas para o hospedeiro vertebrado.
- Forma amastigota: menores, arredondadas e não possuem flagelo, necessitando parasitar outras células, como o citoplasma dos macrófagos.
Como a Leishmaniose é transmitida?
Através da picada da fêmea do flebotomíneo infectado. Não há transmissão direta entre pessoas. O parasita (forma promastigota metacíclica) é regurgitado pelo mosquito na derme do hospedeiro vertebrado durante a picada.
Quais os principais reservatórios do vetor ou do parasita?
O vetor se concentra em reservatórios específicos, como nos estados do CE, BA e MG no Brasil. Os reservatórios podem ser urbanos ou silvestres. Os animais infectados em proximidade a domicílios (silvestres e domésticos) são focos de Leishmania.
Quais os sintomas característicos da Leishmaniose Visceral (Calazar)?
- Febre baixa recorrente (devido à invasão do sistema reticuloendotelial)
- Esplenomegalia “de monta” (aumento acentuado do baço)
- Desnutrição e perda ponderal (perda de peso)
- Hepatoesplenomegalia (aumento do fígado e baço)
- Pancitopenia (redução de todas as células do sangue)
- Febre prolongada
- Linfoadenopatia (aumento dos gânglios linfáticos)
- Anemia com leucopenia (redução de glóbulos brancos)
- Hipergamaglobulinemia
- Edema
- Caquexia
- Se não tratada, pode levar à morte em 2 anos.
Como é feito o diagnóstico da Leishmaniose?
Pode ser feito por métodos:
* Clínico: baseado nos sintomas e contexto epidemiológico.
* Laboratorial:
* Parasitológico: Pesquisa do parasita (amastigotas) em esfregaços de medula óssea (preferencial), baço (maior sensibilidade), fígado e linfonodos, ou cultura.
* Imunológico: Sorologia (Imunofluorescência indireta, Elisa rK-39). O Teste de Montenegro avalia a resposta imunológica celular, mas não é diagnóstico para a forma visceral ou disseminada.
* Molecular: PCR (reação em cadeia da polimerase) para detecção de DNA e identificação de espécies.
Para que serve e como funciona a Reação de Montenegro?
Avalia a resposta imunológica celular contra a leishmaniose (hipersensibilidade tardia tipo IV). Injeta-se promastigotas mortas e avalia-se a resposta após 48h.
* Positiva (> 5mm): Indica resposta, associada a formas assintomáticas ou tegumentar localizada.
* Negativa (<= 5mm): Indica resposta deficitária, associada a formas tegumentar disseminada ou visceral.
* Não é utilizada para diagnóstico da doença ativa, mas pode ser usada para rastreio de cura. No diagnóstico da forma visceral, sua negatividade é esperada.
Quais os principais fármacos utilizados no tratamento da Leishmaniose (segundo os fontes)?
O tratamento é indicado para pacientes com diagnóstico clínico-parasitológico ou clínico-imunológico. Os principais fármacos são:
* Antimonial pentavalente: tratamento de escolha. Ex: Estibogliconato de sódio (Pentostan™) e Antimoniato de N-metil-glucamina (Glucantime™).
* Anfotericina B lipossomal:. Tratamento de escolha.
* Pentamidinas: Incorporada ao SUS em 2018.
* Miltefosina: Único fármaco via oral disponível para tratamento de Leishmaniose. Incorporada ao SUS em 2018 (embora a fonte 2 cite aprovação pela CONITEC em 2016 para LT).
* Pentoxifilina: Usada em associação na Leishmaniose mucocutânea.
Qual o tratamento de escolha e como é administrado o Antimonial Pentavalente (Glucantime)?
É o tratamento de escolha. O Glucantime é distribuído pelo Ministério da Saúde.
* Administração: Via endovenosa ou intramuscular diariamente.
* Dose inicial: Pode iniciar com 20mg/kg/dia. Dose varia com a resposta clínica. Máximo de 2-3 ampolas/dia.
* Duração do tratamento: 20 a 40 dias.
* Mecanismo de ação: Não bem elucidado, parece inibir a atividade glicolítica da forma amastigota e via oxidativa de ácidos graxos.
* Excreção: Renal, meia-vida de +/- 2h.
Quais os efeitos adversos e contraindicações do Antimonial Pentavalente (Glucantime)?
- Efeitos adversos:
- Prolongamento QT e inversão onda T (dose-dependente, requer ECG semanal após 20º dia)
- Nefro/Hepatotoxicidade
- Efeitos gastrointestinais, Pancreatite aguda
- Artralgia, adinamia, anorexia e dor local
- Náuseas, vômitos
- Contraindicações:
- Uso de beta-bloqueadores e drogas antiarrítmicas
- Mulheres grávidas nos 2 primeiros trimestres da gestação
- QTc > 400-450ms
- Insuficiência hepática ou renal
Quando a Anfotericina B é indicada e quais seus efeitos adversos?
É o tratamento de escolha. Indicada se há:
* Medo de toxicidade do antimonial (extremos de idade e insuficiências prévias)
* Maior chance de reicidiva (imunossuprimidos)
* Chance de parto prematuro
* Mecanismo de ação: Liga-se preferencialmente a ésteres na membrana plasmática do parasita, formando poros. Formulações lipossomais visam reduzir a nefrotoxicidade.
* Efeitos adversos: TODOS dose dependente.
* Toxicidade ao endotélio vascular (flebite)
* Nefrotoxicidade
* Cefaleia, febre, calafrios, astenia, mialgia e artralgia
* Desconforto respiratório
Qual o principal diferencial da Miltefosina e quais seus efeitos colaterais e contraindicações?
É o único fármaco via oral disponível para tratamento de Leishmaniose. Foi incorporada ao SUS. A taxa de cura é igual ao antimoniato, com menos efeitos adversos.
* Posologia: 2,5mg/kg/dia, por 28 dias (para LT, segundo fonte).
* Mecanismo de ação: Interage com fosfolipídios e esteroides da membrana plasmática do parasita, inibe Citocromo C oxidase e induz apoptose. Também parece inibir a RNA polimerase, função ribossômica e síntese de proteínas/fosfolipídios.
* Efeitos colaterais: Distúrbios gastrointestinais, cefaléia, tontura, elevação de aminotransferases e creatinina, farmacodermia e fraqueza muscular.
* Contraindicação: Gestante!. Efeitos colaterais graves incluem pancreatite com risco de DM irreversível, insuficiência renal.
Quais os critérios para tratamento hospitalar da Leishmaniose?
- Anemia acentuada e edema generalizado
- Diarreia grave ou prolongada
- Comorbidades associadas (cardiopatia, nefro/hepatopatia, HAS)
- Desnutrição grave e infecções concomitantes
- Extremos de idade: <6m ou >65 anos
- Refratariedade primária ao tratamento
Quais os critérios de cura para Leishmaniose Visceral?
- Desaparecimento da febre (por volta do 5º dia)
- Redução da hepatoesplenomegalia (nas primeiras semanas)
- Melhora dos parâmetros hematológicos
- Eosinofilia: marcador de resposta clínica adequada (fator protetor)
- Ganho ponderal visível
- Seguimento: 3, 6 e 12 meses após o tratamento.
Como o estado imunológico do hospedeiro influencia a patologia da Leishmaniose?
O estado imunológico é responsável pela patologia desenvolvida.
* Predominância de resposta celular (Th1) leva à imunidade e cura. Mediada por IFNγ, TNFα, IL-2.
* Resposta humoral (Th2) leva às formas crônicas. Mediada por IL 4-6, IL-10, TGFβ, induzindo atividade policlonal de células B.
* Na forma tegumentar cutânea, a ativação Th1 leva à cura.
* Na forma mucocutânea, ativação de Th1 e Th2 com hiperprodução de citocinas pró-inflamatórias e IL-10 leva à destruição tecidual.
* Na forma visceral, não há resposta Th1 nem aumento da atividade Th2.
Quais medidas de prevenção da Leishmaniose são mencionadas?
- Identificação de focos de Leishmania (animais infectados próximos a domicílios).
- Imunização em massa de cachorros (Leishvaccin).
- Uso de repelentes e telas de proteção.
- Borrifação frequente de ambientes.
- Tratamento de sintomáticos e assintomáticos em regiões de alta incidência.
- Tratamento/exterminação de animais domésticos infectados (menciona uso de Miltefosina).
- Pesquisa de vacinas para humanos e componentes da saliva de flebotomíneos.
