Toxicologia dos fármacos Flashcards

(59 cards)

1
Q

O que são xenobióticos, agentes tóxicos ou toxicantes?

A

São substâncias químicas, com estrutura definida, que ao interagir com o organismo produzem um efeito nocivo.

O termo ‘xeno’ significa estranho e ‘biótico’ refere-se ao conjunto de seres vivos.

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2
Q

Qual a definição de Toxicologia?

A

É a ciência que estuda os efeitos nocivos causados por substâncias químicas ao interagirem com organismos vivos. Ganhou status como disciplina da área da saúde após a Segunda Guerra Mundial.

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3
Q

O que significa o termo popular veneno e como ele se diferencia de xenobiótico/toxicante?

A

Veneno é um termo popular usado para designar substâncias produzidas por espécies vivas que, em baixas doses, causam um dano enorme.

Venenos são de origem biológica e geralmente de alta toxicidade, enquanto toxicantes/xenobióticos são quaisquer substâncias exógenas que produzem danos.

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4
Q

Quais são os dois principais grupos de fármacos que atuam no Sistema Nervoso Central (SNC) que mais preocupam em termos de toxicidade?

A

Os moduladores do sistema excitatório (sistema glutamatérgico) e os moduladores do sistema inibitório (receptores GABAérgicos e glicina).

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5
Q

Quais os riscos de toxicidade associados aos fármacos que modulam o sistema excitatório (glutamatérgico)?

A

Causam hiperexcitabilidade neuronal, levando à destruição e morte de neurônios. Sintomas iniciais incluem irritabilidade, ansiedade e apreensão.

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6
Q

Quais os riscos de toxicidade associados aos fármacos que modulam o sistema inibitório (GABAérgico)?

A

Aumentam o influxo de cloro, resultando em hiperpolarização e inibição do SNC. A principal preocupação é a depressão respiratória.

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7
Q

Quais são as etapas gerais no manejo de uma intoxicação por medicamentos?

A
  1. Interromper a exposição; 2. Bloquear a ação do xenobiótico; 3. Reduzir a disponibilidade sistêmica.
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8
Q

Como a exposição a um toxicante administrado por via oral pode ser interrompida?

A

Lavagem gástrica com sonda de grande calibre e administração de carvão ativado diluído em soro fisiológico.

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9
Q

Como a exposição a um toxicante administrado por via inalatória pode ser interrompida?

A

Removendo o indivíduo do ambiente da exposição ou ofertando oxigênio.

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10
Q

Como a ação de um xenobiótico no organismo pode ser bloqueada?

A

Utilizando antídotos específicos para bloquear a ligação do fármaco ao seu sítio de ação.

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11
Q

Existe um antídoto para a intoxicação por benzodiazepínicos? Qual é e como funciona?

A

Sim, o flumazenil é um antagonista que se liga ao receptor GABAérgico, modulando sua conformação.

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12
Q

O flumazenil é eficaz para intoxicações por barbitúricos? Por quê?

A

Não, pois barbitúricos se ligam em sítios diferentes onde o flumazenil não atua.

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13
Q

Como a disponibilidade sistêmica de um fármaco pode ser reduzida ou sua excreção aumentada?

A

Estratégias incluem hemodiluição, diurese forçada, alcalinização ou acidificação da urina.

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14
Q

Para quais tipos de fármacos a alcalinização da urina é uma estratégia eficaz para aumentar a excreção?

A

Para fármacos com perfil ácido, como o fenobarbital e o ácido acetilsalicílico.

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15
Q

O que é Monitorização Terapêutica e qual sua importância em Toxicologia?

A

É a determinação da concentração do fármaco na circulação sanguínea, importante para garantir a eficácia máxima com toxicidade mínima.

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16
Q

Quando a Monitorização Terapêutica é indicada?

A

Nas intoxicações, no início do tratamento ou no curso do mesmo.

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17
Q

Como a Monitorização Terapêutica pode ajudar em casos de intoxicação por um medicamento desconhecido?

A

Utilizando equipamentos como HPLC acoplado ao espectrômetro de massa para analisar o soro do paciente.

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18
Q

Explique a diferença entre efeito agudo e efeito crônico de uma intoxicação.

A

Efeito agudo resulta de dose única e se manifesta em horas, enquanto efeito crônico resulta de danos repetidos e se manifesta tardiamente.

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19
Q

Cite alguns fatores individuais que podem influenciar a toxicidade dos fármacos.

A
  • Dose administrada
  • Velocidade e área de absorção
  • Distribuição e composição do corpo
  • Composição dos fluidos corporais
  • Ligação com proteínas plasmáticas
  • Velocidade de eliminação
  • Interação com o receptor
  • Variedades fisiológicas
  • Fatores patológicos
  • Fatores genéticos
  • Interação com outras drogas
  • Desenvolvimento de tolerância
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20
Q

O que são indutores enzimáticos e como podem afetar a toxicidade dos fármacos? Cite um exemplo.

A

São substâncias que aumentam a expressão de enzimas envolvidas na biotransformação de fármacos, podendo levar a maior produção de metabólitos tóxicos.

Exemplo: Etanol e acetaminofenol via CYP2E1.

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21
Q

O que são inibidores enzimáticos e como podem afetar a toxicidade dos fármacos? Cite um exemplo.

A

São substâncias que diminuem a expressão ou a atividade de enzimas, levando ao acúmulo de xenobióticos.

Exemplo: Neostigmina (inibidor da colinesterase).

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22
Q

Qual a diferença entre Relação Dose/Efeito e Relação Dose/Resposta?

A

Efeito refere-se à alteração biológica esperada em resposta a uma dose, enquanto resposta é qualquer alteração biológica resultante de uma exposição ou dose.

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23
Q

Quais as duas principais síndromes tóxicas mencionadas no contexto de intoxicações por psicofármacos?

A

Síndrome Serotoninérgica e Síndrome Neuroléptica (ou Neuroléptica Maligna).

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24
Q

Quais as principais diferenças clínicas entre a Síndrome Serotoninérgica e a Síndrome Neuroléptica?

A

A Síndrome Serotoninérgica é caracterizada por hiperreflexia e mioclonia, enquanto na Síndrome Neuroléptica prevalece a rigidez.

25
Como é o manejo geral da Síndrome Serotoninérgica?
Casos leves a moderados respondem bem a benzodiazepínicos, enquanto em casos graves, a ciproheptadina é o único medicamento que resolve.
26
Como é o manejo geral da Síndrome Neuroléptica Maligna?
O tratamento geralmente inclui dantrolene e, para casos graves, bromocriptina ou amantadina.
27
Quais populações são mais vulneráveis à intoxicação por Salicilatos (Ácido Acetilsalicílico)?
Principalmente crianças e idosos.
28
Cite alguns sintomas de intoxicação aguda por Salicilatos em crianças.
* Náusea e vômito * Zumbido nos ouvidos * Irritabilidade * Hiperatividade alternando com letargia * Febre * Confusão mental * Hiperventilação * Fadiga muscular * Edema pulmonar ou cerebral * Rabdomiólise * Insuficiência renal
29
Cite alguns sintomas de intoxicação crônica por Salicilatos em idosos.
* Pele muito seca * Desidratação * Desnutrição * Confusão mental * Hipotensão * Acidose lática
30
Qual a principal estratégia de manejo para a intoxicação por Salicilatos (além do suporte vital e monitoramento)?
A alcalinização da urina com bicarbonato de sódio, que ajuda a corrigir a acidose metabólica.
31
Como a toxicidade por Paracetamol (Acetaminofeno) ocorre e qual seu antídoto?
O Paracetamol gera um metabólito reativo que causa necrotoxicidade, e o manejo padrão inclui o uso de N-acetilcisteína.
32
O que é tolerância a um fármaco (especialmente os do SNC) e por que ela dificulta o manejo?
É a redução do efeito com a mesma dose, exigindo aumento gradual da dose para obter o mesmo efeito.
33
Cite alguns exemplos de fármacos que causam nefrotoxicidade.
* Anfotericina B * Polimixina * Sulfonamidas * Paracetamol * AINEs * Antineoplásicos * Ciclosporina
34
Qual o mecanismo principal da nefrotoxicidade induzida por diuréticos?
A diminuição da volemia leva à redução da perfusão renal, causando vasoconstrição da artéria renal.
35
Cite alguns exemplos de fármacos que causam cardiotoxicidade.
* Amiodarona * Sulfametina * Heparina * Cafeína * Teofilina * Cloroquina
36
Qual a importância da proteína plasmática (albumina, antigoproteína ácida) na toxicidade de fármacos?
Fármacos ligam-se a proteínas plasmáticas e apenas a fração livre está disponível para interagir com o sítio alvo.
37
O que são Metabólitos Reativos e por que eles preocupam na toxicologia de fármacos?
São moléculas geradas durante a biotransformação dos fármacos que podem interagir com biomoléculas importantes, causando danos.
38
O que são Metabólitos Reativos e por que eles preocupam na toxicologia de fármacos?
São moléculas geradas durante a biotransformação dos fármacos, especialmente na Fase I, antes da conjugação na Fase II. São altamente reativos e podem interagir com biomoléculas importantes, causando danos como peroxidação lipídica, envelhecimento ou inativação de proteínas/enzimas e lesão celular.
39
Como a inflamação pode influenciar a toxicidade de fármacos no SNC?
A inflamação pode causar a abertura da barreira hematoencefálica, permitindo que moléculas que normalmente teriam dificuldade em atravessar a barreira cheguem ao SNC em maior quantidade.
40
Quais são os dois principais grupos de fármacos que atuam no sistema nervoso central (SNC) e que geram maior preocupação em termos de toxicidade?
* Moduladores do sistema excitatório (glutamatérgico) * Moduladores do sistema inibitório (GABAérgicos e glicina)
41
Qual o principal risco de toxicidade dos moduladores do sistema excitatório (glutamatérgicos)?
Hiperexcitabilidade neuronal, que pode levar à destruição e morte de neurônios.
42
Qual o principal risco de toxicidade dos fármacos moduladores do sistema inibitório (GABAérgicos)?
Depressão respiratória é a principal preocupação aguda, pois afeta os músculos acessórios da respiração.
43
Como os fármacos GABAérgicos atuam no SNC e qual o mecanismo de sua toxicidade?
Atuam sobre o receptor GABA, aumentando o influxo de cloro, causando hiperpolarização e inibição do SNC.
44
Qual antídoto específico pode ser usado em casos de intoxicação por benzodiazepínicos?
Flumazenil.
45
Qual o principal mecanismo tóxico do fenobarbital e qual a principal preocupação clínica?
Aumenta o tempo de ligação no receptor GABAérgico, prolongando o influxo de cloro. A principal preocupação é a hipóxia devido à depressão respiratória.
46
Que estratégias podem ser usadas para aumentar a excreção de fenobarbital em casos de intoxicação grave?
* Alcalinização da urina com bicarbonato de sódio * Hemodiálise
47
O que é Monitorização Terapêutica de Fármacos (MTF) e por que é importante na toxicologia?
Determinação da concentração de um fármaco na circulação sanguínea, crucial para fármacos com estreita margem terapêutica.
48
Como a MTF pode auxiliar no diagnóstico em casos de intoxicação com substâncias desconhecidas?
A análise do sangue por técnicas como HPLC-MS pode identificar e quantificar os fármacos presentes.
49
Qual é a primeira e mais importante etapa no manejo de uma intoxicação por medicamentos ingeridos oralmente?
Interromper a exposição.
50
Além de interromper a exposição, quais outras etapas gerais fazem parte do manejo de intoxicações medicamentosas?
* Bloquear a ação do xenobiótico * Reduzir a disponibilidade sistêmica/Aumentar a excreção
51
Explique a diferença entre Efeito Agudo e Efeito Crônico de toxicidade de fármacos.
* Efeito Agudo: Resultante de dose única ou múltipla, manifestado em horas. * Efeito Crônico: Resultante de danos repetidos ou cumulativos, manifestado tardiamente.
52
O que são as síndromes tóxicas e quais duas síndromes mencionadas podem causar grande confusão diagnóstica inicial?
Síndromes tóxicas são conjuntos de manifestações clínicas decorrentes de intoxicações. As duas síndromes são a síndrome serotoninérgica e a síndrome neuroléptica maligna.
53
Quais são alguns fatores individuais que podem interferir na toxicidade dos fármacos?
* Dose prescrita * Dose administrada * Concentração no local de ação * Metabolismo * Excreção
54
Como a ligação dos fármacos às proteínas plasmáticas afeta sua toxicidade, especialmente em pacientes desnutridos?
Em indivíduos desnutridos, há menor ligação proteica, resultando em maior quantidade de fármaco livre disponível, aumentando o risco de toxicidade.
55
O que acontece com a toxicidade de fármacos biotransformados pela CYP2E1 em etilistas crônicos?
Etilistas crônicos têm uma indução das enzimas do sistema citocromo P450, resultando em menor efeito terapêutico e maior produção de metabólitos tóxicos.
56
A toxicidade do paracetamol está relacionada a qual mecanismo e qual seu antídoto?
A toxicidade causa dano oxidativo através de um metabólito altamente reativo. O antídoto é a N-acetilcisteína (NAC).
57
Quais são os principais sinais e sintomas da intoxicação aguda por salicilatos em crianças?
* Náuseas * Vômitos * Zumbido * Febre * Hiperatividade * Confusão mental
58
Como a toxicidade da vancomicina no rim (nefrotoxicidade) é explicada?
A vancomicina acumula nas células tubulares renais, levando a estresse oxidativo e formação de metabólitos reativos que causam lesão renal.
59
Qual a diferença entre Veneno e Toxicidade?
* Veneno: Substância produzida por espécies vivas. * Toxicidade: Propriedade de um agente de causar dano no organismo.