Les corticostéroïdes topiques Flashcards
(93 cards)
1
Q
Les glandes surrénales sont connectées en permanence au système nerveux. Quelles sont les deux principales parties de ces glandes ?
A
- La médullosurrénale
- La corticosurrénale
2
Q
La médullosurrénale est responsable de la sécrétion de quelles substances ?
A
Les catécholamines (adrénaline, noradrénaline)
3
Q
Quelles sont les substances sécrétées par la corticosurrénale et quels sont leur rôle ?
A
Les hormones stéroïdiennes :
- Glucocorticoïdes (cortisol) impliqués dans la régulation du métabolisme glucidique, lipidique et protéique
- Minéralocorticoïdes (aldostérone) impliqués dans l’équilibre hydro-sodique
- Gonadostéroïdes (précurseurs des hormones sexuelles)
4
Q
Comment s’effectue la cascade des signaux qui mènent à la libération d’hormones stéroïdiennes ?
A
1) Situation de stress, maladie, hypoglycémie ou hémorragie
2) L’hypothalamus reçoit les signaux nerveux et sécrètent l’hormone cortico-libérine (CRH)
3) La CRH se rend jusqu’à l’hypophyse, ce qui entraîne la libération de l’hormone adrénocorticotrophine (ACTH)
4) L’ACTH se rend au cortex surrénalien et stimule la sécrétion d’hormones stéroïdiennes
5) La libération d’hormones stéroïdiennes entraîne une rétro-inhibition qui inhibe la sécrétion de CRH par l’hypothalamus et d’ACTH par l’hypophyse
5
Q
Vrai ou Faux ? La libération des hormones stéroïdiennes est strictement dépendante de la sécrétion d’ACTH
A
Faux, c’est vrai pour les glucocorticoïdes, mais la sécrétion des minéralocorticoïdes peut être régulée par d’autres médiateurs
6
Q
Vrai ou Faux ? Un taux élevés de glucocorticoïdes apportent des effets anti-inflammatoires et diminuent de façon marquée la réponse immunitaire
A
Vrai
7
Q
Vrai ou Faux ? Seul les glucocorticoïdes ont la propriété de surmonter un stress sévère, même qu’un stress supra-physiologique peut nécessiter des doses supra-physiologiques de cortisol pour maintenir la vie
A
Vrai
8
Q
Quels sont les effets métaboliques systémiques des glucocorticoïdes ?
A
- Hyperglycémie
- Mobilisation des graisses
- Effets sur la balance hydroélectrolytique
- Perte musculaire
- Décalcification
9
Q
Indique si les effets suivants sont dus à une insuffisance (I) de cortisol ou une surdose (S) de cortisol
1) Irritable
2) Anxiété
3) Insomnie
4) Dépressif
5) Agitation
6) Apathique
7) Euphorie
A
I : 1-4-6
S : 2-3-5-7
10
Q
Vrai ou Faux ? Il est recommandé de faire une période de sevrage lors de la cessation d’une thérapie de corticostéroïdes
A
Vrai, un arrêt brutal de corticostéroïdes peut causer une dépression psychique
11
Q
Quelle condition peut être reliée à un niveau :
1) Trop élevé de cortisol
2) Trop bas de cortisol
A
1) Syndrome de Cushing : causé par une libération excessive d’ACTH par l’adénohypophyse
2) Maladie d’Addison : causée par la destruction du cortex surrénalien (auto-immun)
12
Q
Complète ces énoncés concernant les propriétés générales des hormones stéroïdiennes comme le cortisol :
- Elles sont __________ par des enzymes spécifiques et sont généralement ___________ par les mêmes réactions que les __________
- Leur concentration sanguine est très __________
- Elles sont __________ et ont une très __________ affinité pour les récepteurs
- Elles ne sont pas __________ dans les cellules productrices, mais __________ immédiatement dans la circulation sanguine
- Elles sont fortement __________ à des __________ __________ spécifiques
A
- biosynthétisées / biotransformées / médicaments
- faible
- liposolubles / forte
- stockées / sécrétées
- fixées / protéines plasmatiques
13
Q
Vrai ou Faux ? Les hormones stéroïdiennes sont fixées à 90% aux protéines plasmatiques. Toutefois, c’est la fraction libre (10%) qui diffuse dans les cellules et qui interagit avec le récepteur
A
Vrai
14
Q
Dans quelle zone du cortex surrénalien les corticostéroïdes sont-ils biosynthétisés et quels cytochromes spécifiques contient-elle ?
A
La Zona Fasciculata (zone fasciculée) qui contient le CYP17 et le CYP11B1 essentiels à la synthèse du cortisol à partir du cholestérol
15
Q
Dans quelle zone du cortex surrénalien les minéralocorticoïdes sont-ils biosynthétisés et quel cytochrome spécifique contient-elle ?
A
Dans la Zona Glomerulosa (zone glomérulée) qui contient le CYP11B2 essentiel à la synthèse de l’aldostérone
16
Q
Comment peut-on qualifier les stéroïdes à 18 carbones et les stéroïdes à 19 carbones ?
A
18 : stéroïdes estrogènes (ex : estradiol)
19 : stéroïdes androgènes (ex : testostérone)
17
Q
Quel est le principal glucocorticoïde et le principal minéralocorticoïde ?
A
- Glucocorticoïde : Cortisol
- Minéralocorticoïde : Aldostérone
18
Q
La structure du cortisol est composée d’hétérocycles à 21 carbones. Quels sont les 4 groupements essentiels à son activité ?
A
- Une chaîne cétoalcool (COCH2OH) en 17
- Une double liaison en 4
- Un groupement cétone en 3
- Un atome d’oxygène en C11
19
Q
Vrai ou Faux ? L’aldostérone possède une fonction aldéhyde en C13
A
Vrai
20
Q
Au niveau du transport, 75% du cortisol se lie de manière réversible à une protéine plasmatique spécifique. Laquelle ?
A
La transcortine (ou CBG : corticosteroid-binding globulin)
21
Q
Quel est l’organe majeur de biotransformation des corticostéroïdes ?
A
Le foie
22
Q
En général, le métabolisme des hormones stéroïdiennes implique quels types de réaction ?
A
- Addition d’oxygène et d’hydrogène
- Conjugaison en des dérivés hydrosolubles
23
Q
Vrai ou Faux ? La réduction de la double liaison en 4 s’effectue seulement au niveau du foie ce qui inactive la molécule
A
Faux, elle s’effectue également dans les tissus périphériques
24
Q
Vrai ou Faux ? La réaction subséquente de la cétone en 3 en hydroxyle s’effectue seulement au niveau du foie
A
Vrai
25
Vrai ou Faux ? La majorité des métabolites réduits sur le cycle A sont par la suite conjugués au sulfate et glucuronide dans le foie et dans l'intestin
Faux, c'est dans le foie et dans les reins
26
Vrai ou Faux ? L'excrétion biliaire des hormones stéroïdiennes est négligeable chez l'humain
Vrai
27
Combien de pourcent du cortisol est excrété inchangé dans l'urine ?
1%
28
Qu'arrive-t-il au niveau du métabolisme des hormones stéroïdiennes en cas d'insuffisance hépatique et quelles sont les conséquences ?
- Diminution du métabolisme des hormones stéroïdiennes et diminution de la formation des protéines de liaison
Conséquences : Augmentation de la fraction libre d'hormones stéroïdiennes ce qui peut créer des effets secondaires
29
Quelles sont les 3 grandes réactions de biotransformation du cortisol ?
- Oxydation de l'alcool en C11 (cortisone inactif) (réversible)
- Réduction de la double liaison en C4-5 (irréversible)
- Réduction de la fonction cétone en C3 (réversible)
30
Quels neurotransmetteurs activent et inhibent la sécrétion de CRH par l'hypothalamus ?
- Activation : acétylcholine, sérotonine et noradrénaline
- Inhibition : noradrénaline et GABA
31
Quels sont les 3 effets généraux des corticostéroïdes ?
1) Effets anti-inflammatoires par l'inhibition du système immunitaire
2) Effets métaboliques proportionnellement toxiques
3) Inhibition de la libération de CRH (hypothalamus) et d'ACTH (hypophyse) et atrophie du cortex surrénalien
32
Au niveau de l'effet anti-inflammatoire, quelles sont les principales cellules cibles des corticostéroïdes ?
- Neutrophiles
- Macrophages
- Cellules fibroblastiques / endothéliales locales
33
Complète les énoncés suivants concernant les différents mécanismes d'action des corticostéroïdes contre l'inflammation :
- Réduction de la __________ et de l'__________
- Diminution du __________ et de l'afflux des __________ et des __________ au site de l'inflammation
- Augmentation de la survie des __________ en circulation
- Diminution des fonctions des cellules __________
- Promotion de l'__________ des monocytes et lymphocytes
- Stabilisation des membranes __________
- vasodilatation / oedème
- chimiotactisme / leucocytes / monocytes
- neutrophiles
- phagocytaires
- apoptose
- lysosomales
34
Complète les énoncés suivants concernant les effets immuno-suppresseurs des corticostéroïdes :
- Inhibition de la prolifération des __________ au site d'inflammation
- La production d'anticorps par les __________ ___ n'est pas significativement modulée par les corticostéroïdes chez la grande majorité des patients
- La __________ de la synthèse d'IL-1 et d'INF-g provoque une raréfication des molécules d'__________
- lymphocytes
- lymphocytes B
- baisse histocompatibilité
35
Voir diapo 23 pour tous les effets des corticostéroïdes au niveau de la cellule
Ouin...boff chui pas sûr... \\_(><)_/
36
Vrai ou Faux ? Les récepteurs des glucocorticostéroïdes (GR) sont présent dans tous les cellules de l'organisme
Vrai
37
Vrai ou Faux ? Les corticostéroïdes exercent leurs effets en se fixant sur les récepteurs au niveau du noyau cellulaire (GRbeta)
Faux, il se fixe au récepteur au niveau du cytosol (GRalpha) pour s'activer et migre ensuite vers le noyau cellulaire
38
Ils existent deux formes de récepteurs : GR dimérique et monomérique. Quels sont les effets de l'activation de chacun d'eux ?
- GR monomérique : répression des gènes inflammatoires qui diminue la production de certains médiateurs
- GR dimérique : induction de gènes anti-inflammatoires (protéines) (plus effets secondaires métaboliques et endocriniens)
39
Les corticostéroïdes peuvent à la fois inhiber les facteurs inflammatoires (GR monomérique) et induire des facteurs anti-inflammatoires (GR dimérique). Lequel des deux mécanismes anti-inflammatoire est majeur ?
C'est l'inhibition des facteurs inflammatoires (GR monomérique). Toutefois, c'est un processus qui prend du temps ce qui explique pourquoi les médicaments peuvent prendre un certain temps à agir
40
Vrai ou Faux ? La modification de l'expression des gènes peut occasionner des effets à longs termes puisque les corticostéroïdes peuvent agir sur de nombreux tissus (récepteurs ubiquitaires)
Vrai
41
Quels sont les effets métaboliques des corticostéroïdes ?
- Augmentation de la néoglucogénèse
- Augmentation du catabolisme protéique
- Augmentation du catabolisme musculaire
42
Vrai ou Faux ? Il existe des patients qui sont résistants aux glucocorticoïdes, mais les résistance complète sont très rare
Vrai, environ 10-20% des patients répondent peu à de fortes doses de corticostéroïdes
43
Quels mécanismes peuvent mener à une résistance aux corticostéroïdes ?
- Augmentation du nombre de GRbeta
- Nitrosylation du GRalpha ce qui empêche sa migration au noyau
- Polymorphisme d'une glycoprotéine pompe P qui transportent les corticostéroïdes hors des cellules
44
Parmi les énoncés suivants, lequel ne présente pas une modification typique sur le squelette du cortisol retrouvée dans les corticostéroïdes synthétiques :
- Double liaison en C1-2
- Fluor en C6a ou C9a
- Méthylation en C6a ou C16
- Cétone en C3
- Hydroxy en C17 et C21
- Allongement de la chaîne de carbone à partir de C17 (+ liposoluble)
Cétone en 3 (fait partie du squelette de base)
45
Qu'est-ce qui permet à la forme circulante inactive (cortisone) de devenir active sous sa forme tissulaire (cortisol) ?
La réduction de la cétone en alcool
N.B.: C'est une réaction réversible
46
Que permet l'ajout d'une double liaison entre C1-2 ? (prednisolone)
Elle augmente l'activité anti-inflammatoire et glucocorticoïde
47
Que permet l'ajout d'un F en C9 ? (fludrocortisone)
Augmente l'effet anti-inflammatoire et minéralocorticostéroïde. De plus, il augmente la liposolubilité et diminue la susceptibilité de l'hydroxyle d'être oxydé en C11
48
Que permet l'ajout d'un méthyle (Me) ou d'un alcool (OH) en C16 ? (Triamcinolone, dexamethasone et betamethasone)
Il abolit l'activité minéralocorticoïde
49
Donne deux manière d'augmenter la liposolubilité des molécules
- Formation d'ester (précurseur métabolique) sur les OH en C17 et/ou C21
- Formation d'éther (non précurseur métabolique) en C16 et C17
50
Vrai ou Faux ? Le potentiel de rétention du sodium est une des activités minéralocorticoïdes des corticostéroïdes
Vrai
51
Vrai ou Faux ? Le potentiel anti-inflammatoire a-t-il un lien avec l'activité glucocorticoïde
Vrai, c'est directement relié
52
Vrai ou Faux ? La durée d'action d'un corticostéroïde topique est inversement proportionnelle à sa puissance
Faux, plus un corticostéroïde est puissant, plus sa durée d'action sera longue
53
Vrai ou Faux ? Les corticostéroïdes topiques de classe I sont plus puissants que les corticostéroïdes topiques de classe VII
Vrai, l'hydrocortisone se retrouve d'ailleurs dans la classe VII, qui sont des formulations de très faibles puissance
54
Existe-t-il un schéma standard de prescription de corticostéroïdes topiques ?
Non, étant donné la diversité des indications des différents traitements, d'où l'importance d'adapter la thérapie en fonction de la réponse clinique et des effets secondaires rencontrés
55
Quelles sont les conditions à respecter pour l'introduction d'une corticothérapie en cure courte ?
- Durée de traitement de 10 à 15 jours maximum
- Glucocorticoïdes avec de courte demi-vie (prednisone, prednisolone ou methylprednisolone)
- Une seule prise unique le matin
- 0,5 à 1 mg/kg/dose
56
Quel est l'avantage de la corticothérapie en cure courte ?
Il est possible d'instaurer et d'arrêter une corticothérapie avec un risque modéré d'effets secondaires et le sevrage progressif n'est pas nécessaire
57
Quels sont les risques du sevrage d'une corticothérapie prolongée ?
- Insuffisance surrénalienne
- Reprise de la maladie sous-jacente
58
En cas de corticothérapie sur plusieurs années, il faut diminuer très progressivement les doses. Quelle est la marche à suivre pour ce type de sevrage progressif ?
- Diminution de 1 mg à tous les 2 mois
- Stabilisation à 5 mg pour 3 à 4 mois
- Diminution à nouveau de 1 mg à tous les 2 mois jusqu'à arrêt complet
59
Quelle est l'erreur dans ce protocole de sevrage d'une posologie de prednisone ?
- > 40 mg/j : Diminution de 10 mg/sem
- Entre 10 et 40 mg/j : Diminution de 5 mg/sem
- < 10 mg/j : Diminution de 2,5 mg/sem
- Sevrage complet dès 5 mg à 7,5 mg de prednisone/j, si l'affectation est stable
- > 40 mg/j : Diminution de 10 mg/sem
- Entre [20] et 40 mg/j : Diminution de 5 mg/sem
- < [20] mg/j : Diminution de 2,5 mg/sem
- Sevrage complet dès 5 mg à 7,5 mg de prednisone/j, si l'affectation est stable
60
Vrai ou Faux ? Le sevrage est recommandé non seulement pour les administrations systémiques, mais aussi pour les traitement par inhalateurs (Flonase)
Vrai
61
Quelles sont les 3 éléments à faire attention lors de corticothérapie ?
- Insuffisance hépatique : diminution du catabolisme et de la fabrication des protéines de liaison ce qui augmente la fraction libre sanguine d'hormones stéroïdiennes (effets secondaires)
- Symptômes de sevrage : insuffisance surrénalienne et reprise de la maladie sous-jacente
- Les vaccins : ils sont généralement atténués vivants. Il n'y a donc aucun risque pour les personnes immunocompétentes. Toutefois, étant donné l'effet immuno-suppresseur des corticostéroïdes, il pourrait y avoir un risque chez les patients qui en prennent.
62
Quelles sont les 3 catégories de corticostéroïdes topiques ?
- Gouttes pour les yeux
- Crèmes / onguents pour la peau
- Pompes pour les bronches
63
Les corticostéroïdes topiques sont la forme la plus courante du traitement anti-inflammatoire contre quoi en particulier ? (3)
- Démangeaisons
- Eczéma
- Dermatites
64
Vrai ou Faux ? Il n'y a aucun lien entre le site d'application et la puissance d'un corticostéroïde topique
Faux, il est important d'associer la bonne puissance au bon site d'application en fonction du diagnostic
65
Associe les différentes conditions à la bonne puissance de corticostéroïdes :
A) Faible
B) Moyen
C) Puissant
1) Dermatites sévères
2) Inflammation des bronches (allergies, asthme)
3) Eczéma
4) Psoriasis
5) Peau mince ou fragile
6) Lésions buccales
7) Coupure/déchirure importante
8) Dermatite
9) Réactions allergiques cutanées
A) 5
B) 2-3-8
C) 1-4-6-7-9
66
Quels sont les 4 principes à respecter lors de l'amorce d'une corticothérapie ?
- Individualiser la thérapie
- Vérifier la réponse souhaitée vs la réponse observée
- Dose minimale efficace à privilégier
- Durée de traitement la plus courte possible
67
Vrai ou Faux ? Un traitement à long terme peut mener à une infection secondaire (bactéries, champignons) suite à l'inhibition du système immunitaire local
Vrai
68
Vrai ou Faux ? Les corticoïdes topiques peuvent soulager l'inflammation, les démangeaisons et tous les types d'irritation
Faux, ils peuvent soulager les irritations causées par les processus inflammatoires, mais pas celles causées par la chaleur
69
Vrai ou Faux ? Lors d'une infection, d'un contact avec un produit toxique (chimique) ou d'un allergène, les corticostéroïdes topiques aident seulement aux symptômes d'irritation et d'inflammation, sans guérir. C'est également le cas pour le psoriasis ou la rosacée chronique
Vrai, c'est pourquoi il est préférable de s'attaquer à la source initiale plutôt que de camoufler des symptômes
70
Vrai ou Faux ? Une inflammation cache parfois une infection et, dans ce cas, les corticostéroïdes empirent les choses
Vrai
71
Vrai ou Faux ? L'alternance entre un traitement systémique et topique pour traiter la dermatite sévère généralisée est fortement déconseillée
Faux, c'est une option de traitement
72
Vrai ou Faux ? La pénétration des crèmes est meilleure sur une peau humide
Vrai
73
Vrai ou Faux ? La FTU (fingertip unit) correspond à une mesure d'environ 0,5g, soit l'équivalent de la pointe d'un index, et est assez pour couvrir les deux paumes de la main, soit environ 2% de la surface corporelle
Vrai
74
Vrai ou Faux ? Les corticostéroïdes topiques sont contre-indiqués pendant la grossesse et l'allaitement
Faux, il n'y a pas eu d'association entre la prise de corticoïdes topiques et des effets indésirables pendant la grossesse et l'allaitement
75
Qu'est-ce que la thérapie pulsée ?
C'est un méthode thérapeutique qui est favorisée chez l'enfant, où l'on suggère 2 jours de traitement consécutifs par semaine avec des doses croissantes de betamethasone
76
Les doses de corticostéroïdes topiques chez les enfants sont généralement exprimées en fraction de dose pour adulte. Quelles sont ces fractions chez le nourrisson, l'enfant et l'adolescent ?
- Nourrisson : 1/5 de la dose adulte
- Enfant : 2/5 de la dose adulte
- Adolescent : 2/3 de la dose adulte
77
Vrai ou Faux ? Les corticostéroïdes peuvent être utilisés chez le nourrisson pour prévenir les réactions alleriques
Vrai
78
Vrai ou Faux ? Les médecins de famille ont tendance à prescrire de grande quantité de corticostéroïdes, mais moins souvent à comparer au dermatologue
Faux, c'est l'inverse
79
Que peut-on dire sur la puissance des corticostéroïdes topiques prescrits par les médecins de famille vs les dermatologues ?
Les prescriptions sont généralement de puissance similaire, ce qui suggère que les médecins de famille font de bon diagnostic
80
Quel type de thérapie est-il favorisé :
- Traitement à long terme avec des corticostéroïdes de puissance moyenne
- Traitement à court terme intermittent avec des corticostéroïdes de puissance moyenne
Traitement à court terme intermittent avec des corticostéroïdes de puissance moyenne
81
Dans le traitement de l'asthme, à quel moment devrait-on envisager la prise quotidienne de corticostéroïdes en inhalation ?
Chez les patients non traités ou sous agoniste bêta à courte action PRN qui présente des risques d'exacerbation de l'asthme ou dont l'asthme est mal contrôlé
82
Quelle est l'action des corticostéroïdes inhalés sur les mucines ?
Répression de l'expression de MUC2 et de MUC5AC qui sont responsable de la production de mucus dans les conduits bronchiques
83
Vrai ou Faux ? À des doses équivalentes, les différents corticostéroïdes ont généralement la même efficacité
Vrai
84
Vrai ou Faux ? En général, moins de 10% des corticostéroïdes inhalés se retrouve au niveau des poumons
Vrai
Exemple approximatif :
80% - oropharynx
10% - sur le plastique
10% - bronches
1% - passage systémique
85
Quels sont les 3 moyens d'administrés des corticostéroïdes dans les yeux ?
- Gouttes
- Onguent
- Injection
86
Quels sont les effets secondaires de l'administration de corticostéroïdes à long terme dans les yeux ?
- Glaucome
- Cataractes
87
Quel est le désavantage de l'administration de corticostéroïdes dans les yeux ?
La pénétration est souvent faible et l'élimination est rapide
88
Associe les différents corticostéroïdes administrés dans l'oeil à leur utilisation :
A) Dexaméthsaone (maxidex)
B) Fluorométholone (FML)
C) Prednisolone (Pred forte)
1) Utilisée après une chirurgie au laser ou diminuer l'inflammation suite à une conjonctivite
2) Utilisée pour diminuer l'irritation chronique, l'inflammation et les rougeurs à l'oeil dans les périodes d'allergies saisonnières
3) Anti-inflammatoire et immunosupresseur puissant utilisé après une chirurgie à l'oeil (laser)
A) 3
B) 1
C) 2
89
Les corticostéroïdes en application topique occasionnent rarement des effets indésirables systémiques. Quelles sont les réactions les plus fréquentes ?
- Déshydratation cutanée
- Cicatrisation imparfaite
- Peau mince et fragile
- Veines plus visibles en surface
Au niveau des yeux :
- Accumulation d'eau sous la rétine
- Vision trouble
90
Vrai ou Faux ? Certains cas d'allergies de contact ont été recensés avec la prise de corticostéroïdes topiques
Vrai
91
Quels effets indésirables peuvent survenir avec la prise de corticostéroïdes inhalés et que pouvons-nous faire pour les prévenir ?
- Raucité de la voix
- Dysphonie
- Candidose buccale
Prévention : minimiser par rinçage de la bouche et utilisation d'une chambre d'espacement
92
Vrai ou Faux ? L'utilisation chronique de corticostéroïdes inhalés favorise une infection secondaire à cause de l'effet immunosuppressant local
Vrai
93
En résumé, complète ces énoncés sur les corticostéroïdes :
- Mécanisme d'action via récepteur nucléaire lent : ...
- Utilisés surtout pour les effets ...
- Effets secondaires reliés au ...
- Concept d'application locale pour ...
- Mécanisme d'action lent via récepteur nucléaire lent : environ 1 semaine
- Utilisés surtout pour les effets anti-inflammatoires, immuno-suppresseurs, antiprolifératifs, vasoconstricteurs et la réponse au stress
- Effets secondaires reliés au mécanisme d'action des GR sur les gènes du métabolisme
- Concept d'application locale pour réduire les effets secondaires
