Les lignes de défense immunitaire

Question 1

5 signes cardinaux de l’inflammation

Answer 1

Chaleur, rougeur, oedème, douleur, perte de fonction

Question 2

Inflammation aiguë

Answer 2

Réponse normale de l’organisme permettant, généralement, une protection et une réparation.

Choc sceptique est un exemple de réponse inflammatoire aigüe menant à de graves complications.

Question 3

Inflammation chronique

Answer 3

Réponse associée à un processus nocif et dégénératif.

Question 4

Réponse du système immunitaire inné

Answer 4

• Locale et rapide, mais peu spécifique aux intrusions de toute nature.
• Réponse inflammatoire implique généralement le système inné.
• Ne possède pas de mémoire.
• Aide à l’activation de l’immunité adaptative.

Question 5

Réponse du système immunitaire adaptatif

Answer 5

• Très spécifique (à un antigène d’un pathogène), mais lente à se mettre en place (5 à 7 jours après l’infection).
• Doté de mémoire immunologique.
• Activation des lymphocytes T et B.

Question 6

Types cellulaires impliqués dans l’immunité innée

Answer 6

Mastocytes, neutrophiles polymorphonucléaires (ou PMNs), macrophages (MAC), cellules dendritiques, cellules NK (Natural KIller, population lymphocytaire mais contrairement aux autres lymphocytes, ne présentent pas de reconnaissance spécifique d’un antigène donné), éosinophiles et basophiles.

Question 7

Types cellulaires impliquées dans l’immunité adaptative

Answer 7

Lymphocytes T et B

Question 8

Anticorps

Answer 8

Immunoglobuline (protéine) produite par les plasmocytes (lymphocytes B activés par un antigène) et qui reconnaît un antigène spécifique.

Question 9

Cytokines

Answer 9

Cellules sécrétées par les cellules du système immunitaire afin de permettre la communication entre les cellules. Produites en petite quantité en réponse à l’activation de la cellule par un stimulus externe comme la présence d’un microbe.

Question 10

Cellules précurseurs des globules blancs

Answer 10

Myéloïde : donne naissance aux cellules essentiellement impliquées dans l’immunité innée, telles que les monocytes/macrophages, les cellules dendritiques et les granulocytes. Ces cellules colonisent ensuite les différents tissus de l’organisme (cellules résidentes) ou patrouillent dans le sang pour assurer la fonction de surveillance.
Lymphoïde : engendre essentiellement les cellules de l’immunité adaptative, soit les lymphocytes B et T.

Question 11

Fonctions des cytokines

Answer 11

1. Attirer d’autres cellules (chimiokines);
2. Faire multiplier des cellules (facteurs de croissance), notamment de faire se multiplier et se différencier les cellules souches de la moelle osseuse;
3. Faciliter les contacts de cellule à cellule (expression de molécules d’adhésion à la surface de la cellule);
4. Activer d’autres cellules à exercer des fonctions de destruction des microbes ou à produire à leur tour d’autres facteurs (interleukines, IL);
5. Inactiver ces cellules (inhiber par exemple un lymphocyte T activé pour permettre le retour au calme du système immunitaire).

Question 12

Classes de facteurs qui déclenchent une réponse inflammatoire

Answer 12

1. Infection par des micro-organismes (bactéries, virus, parasites, champignons);
2. Agents physiques : traumatisme (plaie), nécrose tissulaire (infarctus), chaleur (brûlure), froid (gelure), radiation par des UV (coup de soleil), radiation par des rayons X, corps étrangers (prothèse, poussière de silice);
3. Agents chimiques (caustiques, toxines, venins).

Question 13

Plaquettes

Answer 13

Libèrent des protéines aux propriétés agrégeantes et vasoconstrictrices pour colmater la brèche.

Question 14

Effets principaux des messagers solubles

Answer 14

1. Attirer des cellules du système immunitaire inné circulant dans le sang, en particulier les neutrophiles;
2. Favoriser l’adhésion de ces cellules aux vaisseaux ;
3. Perméabiliser les vaisseaux, ce qui permet le passage des cellules circulantes (neutrophiles, monocytes) du sang vers le tissu lésé.

Question 15

Angiogénèse

Answer 15

L’angiogénèse, ou création de nouveaux vaisseaux sanguins, permet de restaurer le flux sanguin après réparation des tissus lésés. Cette néo‐vascularisation normale est strictement régulée par des facteurs qui stimulent (tels que le VEGF) ou inhibent (par exemple l’angiostatine) l’angiogénèse en fonction de l’état des vaisseaux.

Question 16

Lymphocytes B

Answer 16

Produisent les anticorps. Les plasmocytes sont les lymphocytes B mature activé par son antigène dont la fonction est de produire des anticorps. Le lymphocyte B reconnaît des antigènes natifs solubles (s’active lorsque liaison récepteur à antigène).

Question 17

Lymphocytes T auxiliaires CD4+

Answer 17

Orchestrent la réponse adaptative. Reconnaissent les antigènes présentés par le CMH de classe II.

Question 18

Lymphocytes T cytotoxiques CD8+

Answer 18

Tuent les cellules infectées en exprimant les antigènes du non-soi. Reconnaissent les antigènes présentés par le CMH de classe I.

Question 19

Lymphocytes T régulateurs (Tregs)

Answer 19

Interviennent dans la régulation (suppression) de la réponse immunitaire.

Question 20

Antigène

Answer 20

Initialement, ce terme s’appliquait à toute molécule qui induisait la production d’anticorps spécifiques par les lymphocytes B. Ce terme est maintenant étendu à toute molécule qui est reconnue de façon spécifique par un anticorps ou un récepteur d’antigène des lymphocytes T ou B. Il s’agit le plus souvent de protéines ou de peptides (fragments de protéines).

Substance qui se lie à une composante de l’immunité adaptative (anticorps ou récepteur antigène lymphocyte T ou B). Macromolécules complexes étrangères au système immunitaire d’une personne (protéine + polysaccaride). Constitué de certaines parties d’agents infectieux.

Question 21

Cellule présentatrice d’antigène (CPA)

Answer 21

Cellule présentant à sa surface des antigènes (correspondant à des fragments de protéines), en association avec des protéines HLA. Seuls les lymphocytes T reconnaissant cet antigène particulier s’y lieront et seront activés. Les cellules dendritiques et les macrophages sont des CPA.

Question 22

Complément

Answer 22

Ensemble de protéines présentes dans le sang et les fluides corporels et qui jouent un rôle important dans la réponse immunitaire et la réaction inflammatoire. Lorsque le complément est activé (par des complexes antigène-anticorps ou par d’autres agents tels que les enzymes protéolytiques), il tue les bactéries ou autres micro-organismes.

Question 23

Complexe Immun

Answer 23

Ce sont des complexes formés par l’association d’antigènes et d’anticorps qui peuvent former des structures circulantes ou se déposant dans les tissus.

Question 24

Plasmocyte

Answer 24

Lymphocytes B mature activé par son antigène dont la fonction est de produire des anticorps.

Question 25

Tolérance

Answer 25

Ensemble des mécanismes qui évitent que notre système immunitaire ne nous attaque par lui-même. En effet, nous avons dans notre corps des lymphocytes auto-réactifs (dirigés contre des antigènes du soi), mais le système immunitaire les maintient inactifs ou silencieux. Les maladies auto-immunes découlent d’une rupture de tolérance vis-à-vis d’un ou de plusieurs antigènes du soi.

Question 26

Immunité adaptative - Immunité cellulaire

Answer 26

Agit contre les cellules infectées (cancéreuses et étrangères provenant d’un greffon). Implique lymphocytes T cytotoxiques qui libèrent de la perforine et des granzymes pour provoquer la mort des cellules cibles par apoptose.

Question 27

Immunité adaptative - immunité humorale

Answer 27

Agit contre les antigènes à l’extérieur des cellules (microorganismes libres, toxines). Implique lymphocytes B qui se transforment en plasmocytes capables de fabriquer des anticorps pour neutraliser l’antigène.

Question 28

Immunité innée - première ligne de défense

Answer 28

Composée de barrières anatomiques et physiologiques bloquant l’entrée d’un corps étranger (peau et muqueuses intactes, sécrétions, microbiote normal).

Question 29

Immunité innée - deuxième ligne de défense

Answer 29

Composée de défenses internes non spécifiques (défenses cellulaires, protéines anti microbiennes et réponses physiologiques).

Question 30

Neutrophiles

Answer 30

Globules blancs les plus nombreux (50%) et premiers à migrer au site inflammatoire. Phagocytent et détruisent les pathogènes. Pour ce faire, il utilisent 2 voies, soit celle associée à la libération de granules ou celle dépendantes de la libération d’espèces réactives oxygénées.

Question 31

Monocytes

Answer 31

Environ 5%. Migrent dans les tissus conjonctifs où ils se différencient en macrophages ou cellules dendritiques. Macrophages activés libèrent de nombreuses cytokines pro-inflammatoires (IL-1, IL-6, TNF-alpha).

Question 32

Phagocytose (opsonisation)

Answer 32

Granulocytes (neutrophiles) et macrophages (+ cellules dendritiques).
- Sans opsonisation : interaction directe récepteur et antigène. Reconnaissance avec récepteurs membranaires (Mannose Receptor, récepteurs aux pectines, récepteurs scavengers).
- Avec opsonisation : interaction à l’aide d’intermédiaire qui joue le rôle d’adaptateur (opsonine). Souvent associées aux anticorps ou composants du complément, les protéines MBP et la protéine CRP.

Question 33

Basophiles

Answer 33

Cellule pro-inflammatoire sécrétant des substances chimiques (histamine) accroissant la vasodilatation et la perméabilité des capillaires sanguins, ce qui accélère le passage des liquides du sang vers les tissus endommagés. Circulent dans le sang. Basophiles et cellules lésées libèrent des substances chimiotactiques comme les éicosanoïdes (prostaglandines et leucotriènes).

Question 34

Mastocytes

Answer 34

Cellule pro-inflammatoire sécrétant des substances chimiques (histamine) accroissant la vasodilatation et la perméabilité des capillaires sanguins, ce qui accélère le passage des liquides du sang vers les tissus endommagés. Présents dans les tissus conjonctifs de la peau, des muqueuses et de divers organes internes.

Question 35

Éosinophiles

Answer 35

Ciblent les parasites. Dégranulation et libération d’enzymes et d’autres substances pour détruire parasites. Peuvent libérer des protéines qui forment des pores transmembranaires servant à détruire les cellules d’un organisme multicellulaire.

Question 36

Cellules tueuses naturelles (NK)

Answer 36

Destruction de cellules indésirables. Formation dans la moelle osseuse, circulation dans le sang et accumulation dans les organes lymphoïdes secondaires. Surveillance immunitaire de l’organisme pour détecter toute cellule anormale et la détruire en établissant un contact physique et en libérant des substances cytotoxiques (perforine, granzymes). S’activent pas ADCC.

Question 37

Cellules dendritiques

Answer 37

Pont entre l’immunité innée et adaptative. Sites de contact avec environnement et organes lymphoïdes. Capturer et présenter antigènes. Sous action de certaines cytokines, peuvent activer de manière très efficace lymphocytes T en migrant dans ganglions lymphatiques pour présenter antigène aux lymphocytes T.

Question 38

Issues de l’inflammation

Answer 38

Résolution complète, formation d’un abcès, cicatrisation par remplacement du tissu (fibrose) en cas de destruction importante du tissu, inflammation chronique,

Question 39

Processus de résolution de la réponse inflammatoire

Answer 39

Retour à une perméabilité vasculaire normale, drainage des liquides et protéines par les lymphatiques, phagocytose des débris, élimination des macrophages, remplacement des cellules endommagées, retour à la fonction normale du tissu.

Question 40

Inflammation chronique

Answer 40

Processus inflammatoire prolongé dans lequel l’inflammation active, la destruction tissulaire et les tentatives de réparation surviennent simultanément.

Question 41

Traitement de l’inflammation chronique

Answer 41

Corticoïdes, AINS, immunosuppresseurs et agents modulant l’activité de la TMF-alpha.

Question 42

Phagocytose (processus)

Answer 42

Ingération de larges particules ou débris cellulaires par les granulocytes (neutrophiles) et les macrophages.

Processus : adhérence (paroi des microbes constituée de certains hydrates de carbone ou de lipides reconnaissables par les phagocytes), endocytose, digestion (microbe dégradé par action des enzymes hydrolytiques provenant des lysosomes et par l’action oxydante du peroxyde d’hydrogène et du monoxyde d’azote qui sont synthétisés par des enzymes de la membrane du phagolysosome) et exocytose.

Question 43

Déterminant antigénique

Answer 43

Portion limitée de la molécule d’antigène qui est reconnue par les composantes du système immunitaire.

Question 44

Haptènes

Answer 44

Substances trop petites pour constituer des antigènes par elles-mêmes, mais une fois liées à une molécule porteuse de l’hôte, ces substances deviennent antigènes et déclenchent une réponse immunitaire.

Question 45

CMH de classe I

Answer 45

Toutes les molécules nucléées présentent l’antigène avec des molécules du CMH de classe I, y compris les CPA. Présentent les antigènes produits dans la cellules (antigènes du soi ou antigènes de pathogènes intracellulaires), soit des peptides endogènes provenant du cytoplasme. Les molécules antigénique sont dégradées par le protéasome en peptides de taille bien définie (8-10 a.a).

Question 46

CMH de classe II

Answer 46

Les cellules CPA présentent l’antigène avec ce renier seulement. Présentent les antigènes produits à l’extérieur de la cellule (agents pathogènes ou corps apoptotiques), soit des peptides exogènes provenant du milieu extracellulaire et internalisés par endocytose. L’antigène est dégradé par le système endo-lysosomal en peptides de tailles variables (18-25 a.a). Plus restrictif.

Question 47

Rôle du thymus dans l’immunité adaptative

Answer 47

sélection des lymphocytes T, positive (survie du pré-lymphocyte dépend de sa capacité à se lier à une molécule de CMH) et négative (survie du pré-lymphocyte dépend de son incapacité à reconnaître l’antigène endogène), sinon détruit par apoptose. Seulement 2% des cellules survivent au processus de sélection dans le thymus.

Question 48

Rôle de la rate dans l’immunité adaptative

Answer 48

pulpe blanche, qui comprend un quart des lymphocytes du corps, zones T (artérioles centrales) et zones B (follicules primaires ou secondaires (centres germinaux avec cellules B mémoire, macrophages et cellules dendritiques folliculaires présentant antigènes cellules B)), rôle majeur dans la réponse contre les antigènes présents dans le sang. Pulpe rouge est site de l’hémocathérèse, la destruction des cellules sanguines sénescentes (érythrocytes et plaquettes).

Question 49

But de la vaccination

Answer 49

Induction active d’une réponse immunitaire adaptative protectrice pour prévenir ou limiter la gravité des infections par les agents pathogènes (prophylactique) ou traiter les maladies chroniques comme les cancers ou les pathologies auto-immunes (thérapeutique).

Question 50

Facteurs qui déclenchent une réponse inflammatoire

Answer 50

• infection par des micro‐organismes (ex : bactéries, virus, parasites, champignons) ;
• agents physiques : traumatisme (ex : plaie) ou nécrose tissulaire (ex : infarctus), chaleur (ex : brûlure) ou froid (ex : gelure), radiations par des ultra‐violets (ex : coup de soleil) ou des rayons X; corps étrangers (ex : prothèse, poussières de silice, …) ;
• agents chimiques (ex : caustiques, toxines, venins).

Question 51

Protéine CRP

Answer 51

PRR soluble jouant le rôle d’opsonine en se fixant sur les microorganismes pathogènes. Marqueur de l’inflammation aiguë.

Question 52

Fonctionnement des AINS

Answer 52

Inhibent les enzymes Cox-1 et Cox-2, qui transforment l’acide arachidonique en prostaglandines (PG). Cox‐1 est exprimé en continu et assure un niveau de base des PG. A l’opposé, la synthèse de Cox‐2 est stimulée par certaines cytokines pro‐inflammatoires (notamment le TNF et l’IL‐1), en réponse à une infection ou une inflammation. Cox-2 augmente la synthèse des PG pro‐inflammatoires. Toxicité cardiovasculaire plus importante pour inhibiteur Cox-2.

Question 53

Région Fc de l’immunoglobuline

Answer 53

Contribue grandement à destruction agents pathogènes, mais ne sert pas à liaison spécifique. Région Fc a un site de fixation pour la protéine du complément C1, ce qui active la voie classique du C’. Les phagocytes et les cellules NK possèdent à leur surface membranaire des récepteurs spécifiques à la tige Fc des Ac. Les Ac liés à une bactérie (par exemple) permettent la liaison des phagocytes ou des cellules NK à l’Ac et mène à la destruction de la bactérie.

Question 54

Fonctions des anticorps

Answer 54

Neutralisation, agglutination, précipitation.
Fc : fixation du système du complément, opsonisation et activation des cellules NK.

Question 55

Causes de l’inflammation chronique

Answer 55

Infection persistante par de pathogènes de faibles toxicité, difficiles à éradiquer, exposition prolongée à des agents potentiellement toxiques, endogènes ou exogènes (lipides, silicate, amiante), activation excessive ou inappropriée du système immunitaire: maladies allergiques et auto-immunes.