Lipidologie Flashcards
(21 cards)
Fettsäure Synthese
Bildung von Triglyceriden je nach Angebot von Acetyl-CoA
-> Bildung von Acetyl-CoA aus Zucker, wenn Körper überschüssige Energie hat
Vorgang im Cytoplasma
Bildung von Acetyl-CoA
-> bei Energiemangel:
Bildung von Acetyl-CoA aus Triglyceriden
Vorgang im Mitochondrium
Cholesterin
-> woraus gebildet
-> Funktionen (2)
-> worüber Steuerung
- wird ebenfalls aus Acetyl-CoA gebildet
Funktionen:
- Substrat für Steroidhormonsynthese
- macht Membranen “fluffig” (damit sie z.B. verschmelzen können)
Regulation:
- Aktivität von HMG-CoA-Reduktase gesteuert (Schlüsselenzym)
- wird über Leber gesteuert -> abhängig von Cholesterinzufuhr
Warum bringt eine cholesterinarme Diät nichts gegen zu hohe Cholesterinwerte
-> HMG-CoA-Reduktase passt sich an Ernährung an
-> Netto kommt immer ein ähnlicher Cholesterinspiegel raus, nur Unterschied ob Eigensynthese oder Fremdzufuhr
Lipoproteine und zugehörige Apolipoproteine
- aufsteigende Dichte / absteigende Größe
- Chylomikronen (B-48, E, C)
- Chylomikronen-Remnants (B-48, E)
- VLDL (B-100, C, E)
- IDL (B-100, E)
- LDL (B-100)
- HDL (ApoA, A, C, E)
-> Unterteilung nicht streng sondern mehr Kontinuum -> starke Variation innerhalb Gruppen (besonders LDL)
Warum sind kleinere Partikel (Lipoproteine) stärker aterogen als größere (3)
- leichtere Penetration der Endothelwand:
z.B. LDL können leichter durch Endothel der Blutgefäße in Gefäßwand eindringen -> Ablagerung in Intima und können oxidiert werden (Atherosklerose-Entstehung) - höhere Anfälligkeit für Oxidation
- Längere Verweildauer im Plasma
VLDL
-> wie hergestellt
-> was bleibt übrig
-> wird vom Körper selbst hergestellt (TG, Phospholipide, Cholesterin)
-> in Peripherie werden TG abgegeben
-> TG-Anteil sinkt bis LDL übrig bleiben
LDL-Wert bei gesunden Menschen und bei gut eingestellten Diabetikern
bei gesunden Menschen: <116 mg/dl
bei gut eingestellten Diabetikern: <100 mg/dl
Transport von Chylomikronen und Gefahren bei Unfällen
-> werden aufgrund Größe über Lymphgefäße (Ductus thoracicus), nicht über Blutbahn transportiert
-> Transport zur Hauptvene (Vena cava), worüber sie dann verteilt werden
Ductus thoracicus:
kann bei Traumata im Oberkörper reißen
-> so lange sie nicht komplett abreißt, kann sie operativ “geheilt” werden
-> ohne sie: parenterale Ernährung (Umgehung des Verdauungstrakt)
Wichtig zu beachten bei Behandlung von exorbitant hohen TG-Spiegel (>1000 mg/dl)
TG-Spiegel kann akute Schäden verursachen, Cholesterin nicht
-> durch fasten bzw. sehr starke kalorische Restriktion fällt der TG-Spiegel stark, während LDL-Cholesterin ansteigt (da IDL und schließlich LDL die überschüssige TG abbauen)
-> hohe LDL-Wert jedoch akut nicht schädlich, TG-Spiegel schon deshalb ist es dennoch der Way to go
Welche 3 Ursachen können zu einer Störung des LDL-Stoffwechsels führen
- LDL-Rezeptormutation
- homozygote Merkmalsträger: oft im Kindesalter letal
- heterozygote Träger: sehr hohe LDL-Cholesterinwerte, vorzeitige kardiovaskuläre Ereignisse
-> kein “common SMP”, Sequenzierung des gesamten Gens erforderlich - Apo-B-100 Mutation (Apo-B-100 zuständig für LDL-Andockung an LDL-Rezeptor):
- Affinität des LDL-Cholesterins zum LDL-Rezeptor auf 3-5% reduziert
- sehr hohe LDL-Cholesterinwerte, vorzeitige kardiovaskuläre Ereignisse - Apo-E-Polymorphismen:
- ist mit kombinierter Fettstoffwechselstörung und Risiko für Morbus Alsheimer assoziiert
Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9)
-> Aufgaben
-> was machen PCSK9-Antikörper
LDL-Rezeptor sehr lange Sequenz
-> Körper hat eigenen Recyclingmechanismus
-> wenn PCSK9 sich an aufgenommenes LDL-Cholesterin und LDL-Rezeptor heftet, wird Recycling unterbrochen, damit Rezeptor nicht überverwertet wird (Sequenz wird zerstört)
-> PCSK9-Antikörper sorgen dafür, dass Zerstörung der LCL-Rezeptoren verhindert wird
=> mehr LDL-Rezeptoren = höhere LDL-Aufnahme => niedrigerer LDL-Spiegel
Hauptursache für CV-Krankheiten
- Bekämpfung und wann funktioniert sie nicht
- Nebenwirkung von Bekämpfung und Prävention
-> LDL-Cholesterin als Hauptursache für CVD
=> Medikamentöse Behandlung mit Statinen:
- hemmen Beta-HMG-CoA-Reduktase => weniger Cholesterinherstellung
=> Cholesterin wird aus Blutbahn über LDL zurückgeführt => geringere Blutwerte
- Statine wirken nicht, wenn Mutation am LDL-Rezeptor
-> LDL-Werte: “the lower the better”, bis jetzt noch keinen Mindestwert gefunden
Nebenwirkungen:
Statine können Muskelbeschwerden auslösen (bei ca. 10%)
-> Vitamin D-Supplementierung als Prävention dagegen (hilft in 92% der Fällen)
Diätetische LDL-Cholesterin Therapie (in Zusammenarbeit mit Medikamenten)
- Fettanteil <30%
- Weniger als 300mg Cholesterin
- Weniger als 10% gesättigte Fettsäuren
Wozu dient HDL-Cholesterin
bis jetzt noch keinen richtigen Einfluss auf Lipidstoffwechsel gefunden
-> dient mehr als Marker für gesunden Lebensstil
Was beeinflusst TG-Spiegel in erster Linie, welcher Wert als Schwelle, bis wohin tolerierbar
-> große Schwankungen durch Ernährung
Grundsätzlich sollte TG-Wert nicht über 150 mg/dl liegen
-> bis 1000 mg/dl ist es kurzfristig tolerierbar
Ursachen für Hypertriglyceridämie (3)
- Adipositas, Übergewicht
- Diabetes mellitus Typ 2, pathologische Glukosetoleranz
- Alkohol
Klinische Zeichen der Hypertriglyceridämie (2)
- eruptive Xanthome (“Pickel”)
- Lipidemia retinalis (-> retinale Arterien und Venen haben creme-weiße Farbe durch Verfettung)
Was ist die größte Gefahr bei TG-Spiegel von >1000 mg/dl
-> Gefahr vor akuter Bauchspeicheldrüsenentzündung (Pankreatitis)
= wichtigste zu beachtende Krankheit bei TG-Spiegel von >1000 mg/dl
-> sollte Pankreas dadurch beschädigt oder zerstört werden, gelangen Verdauungsenzyme in den Körper
-> Enzyme unterscheiden nicht zwischen Nahrung und Körpereiweiß und -fetten
=> Körper verdaut sich selber -> tödlich
Therapie bei Hypertriglyceridämie
- Life-Style Interventions und Fastentag:
- “low calorie diet” -> minus 500-600 kcal/d - pharmakologische Diät:
- Triglyceride <500 mg/dl
- Pharmaka nur nach und mit “life style intervention”
Generell:
- schnell resorbierbare Kohlenhydrate (Zucker, Honig, Fruchtzucker, Glucose) meiden
-> künstliche Süßstoffe erlaubt, da keinen Einfluss auf TG
- Vollkornprodukte bevorzugen
- so gut es geht auf Alkohol
- reichlich Fisch konsumieren -> Omega-3-FS senken TG-Spiegel
