LNH agressivos

Question 1

Quais os principais marcadores de DLBCL?

Answer 1

Expressão positiva para CD19, CD20, CD79a, e CD45.

Question 2

Quais os 5 fatores clínicos que compõem o IPI e estratificam o DLBCL?

Answer 2

Idade > 60 anos;
PS > 1;
Aumento de DHL;
> 1 sítio extranodal;
Estadio III a IV.

Question 3

Segundo o método de Hans, quais marcadores indicam DLBCL de células ativadas ao invés do subtipo centro germinativo? Qual o subtipo de pior prognóstico?

Answer 3

Os marcadores que apontam para ABC-DLBCL são CD10, MUM1 e BCL6. O subtipo ABC-DLBCL é o de pior prognóstico.

Question 4

Rearranjos em 2 genes qualificam o fenótipo do “double-hit lymphoma”. Quais são esses 2 genes?

Answer 4

MYC e BCL-2.

Question 5

Qual o nome dado a entidade em que ocorre hiperexpressão das proteínas MYC e BCL-2 sem correspondente rearranjo cromossômico?

Answer 5

Double-expressor lymphoma.

Question 6

Qual a % de casos de DLBCL diagnosticados como doença limitada (I ou II não bulky)?

Answer 6

20%.

Question 7

V ou F: segundo o estudo Flyer, pacientes favoráveis (< 60 anos, baixo risco por IPI e tumores não bulky - < 7,5cm) podem receber 4 ciclos de R-CHOP seguidos por 2 ciclos de rituximabe ao invés da estratégia padrão de 6 ciclos de R-CHOP, sem prejuízo para EFS ou OS em 3 anos.

Answer 7

Verdadeiro.

Question 8

V ou F: pacientes com doença não-bulky ( < 10cm) em estadio I/II não tratados, podem ser conduzidos com PET/CT da seguinte forma: caso PET negativo após 3 ciclos de R-CHOP, administrar mais 1 ciclo; caso PET positivo, modificar estratégia para IFRT e RIT com ibritumumab-tiuxetan.

Answer 8

Verdadeiro.

Question 9

Qual o tratamento padrão dos DLBCL avançados? Qual o esquema possível para intensificação? E quais os 2 esquemas para desintensificação (idosos)?

Answer 9

Padrão: R-CHOP por 6 ciclos.
Intensificação: DA-EPOCH-R ( etoposídeo, doxorrubicina, vincristina, ciclofosfamida e rituximabe).
Desintensificação: mini-R-CHOP ou troca de doxorrubicina por gencitabina.

Question 10

Entidade derivada das células B tímicas medulares com idade média ao diagnóstico de 30 anos, predomínio em mulheres
e positividade para CD20, CD79a e PAX5, também usualmente positivas para CD10, BCL6 e CD23?

Answer 10

Linfoma primário de mediastino.

Question 11

Qual esquema de tratamento do linfoma primário de mediastino que permite omitir a RT como parte integrante do tratamento?

Answer 11

DA-EPOCH-R.

Question 12

V ou F: o linfoma primário de mediastino costuma recair após os 2 primeiros anos do diagnóstico.

Answer 12

Falso! A recaída ocorre nos primeiros 2 anos.

Question 13

Qual a opção de tratamento para pacientes com linfoma primário de mediastino que recaíram após o 1º ano do tratamento? E para os que recorreram antes?

Answer 13

Após: QT de resgate ou TMO.
Antes: CAR-T cell ou pembrolizumabe.

Question 14

Qual o esquema padrão de tratamento do linfoma primário de mediastino?

Answer 14

R-CHOP + RT de sítios bulky de doença.

Question 15

Quais as 3 particularidades do linfoma primário dos testículos?

Answer 15

1) Embora a maioria seja diagnosticada em estadio I ou IIE, possuem prognóstico pior.
2) Alto risco de recorrência em SNC (25%).
3) Alto risco de recorrência tardia, mesmo após 10 anos do diagnóstico.

Question 16

Qual o tratamento padrão do linfoma testicular?

Answer 16

R-CHOP por 6 ciclos + profilaxia de SNC (4 a 8 ciclos de MTX e/ou citarabina intratecal ou MTX sistêmico durante ou após o tratamento) + irradiação do testículo contralateral ao final do tratamento sistêmico.

Question 17

Quais os sítios anatômicos de acometimento por DLBCL conferem maior risco de envolvimento do SNC?

Answer 17

Medula, seios paranasais, mama e testículos.

Question 18

Quais os elementos contidos no CNS IPI que estratificam o risco de envolvimento do SNC?

Answer 18

Acometimento de rins e/ou adrenal;
Idade > 60 anos;
PS > 1;
Aumento de DHL;
> 1 sítio extradonal;
Estadio III a IV.

Question 19

Segundo dados do Parma trial e CORAL trial, qual a opção de tratamento padrão para DLBCL recaído?

Answer 19

QT baseada em platina com esquemas R-ICE (rituximabe, ifosfamida, carboplatina e etoposideo) ou R-DHAP (dexametasona + citarabina + platina) seguida por ASCT.

Question 20

V ou F: para pacientes com DLBCL recaído que falharam ao resgate com ASCT ou QT, a opção principal é o uso de CAR-T cell (2 drogas anti-CD19: axicabtagene ciloleucel (axi-cel) e tisagenlecleucel; e 1 modulador CD4/CD8: lisocabtagene maraleucel).

Answer 20

Verdadeiro.

Question 21

Dados mais atuais dos estudos Zuma-7 e TRANSFORM concluíram quais opções viáveis para a DLBCL refratário/recaído com < 12 meses da 1ª linha?

Answer 21

Uso de CAR-T cell com axi-cel ou liso-cel.

Question 22

Segundo o estudo PILOT, quais critérios excluem pacientes para o uso de ASCT como terapia de 1ª linha para o DLBCL refratário/recaído? Qual a opção de tratamento para esses casos?

Answer 22

Idade > 70 anos, ECOG 2 ou disfunção orgânica. A opção é o uso de liso-cel.

Question 23

Quais as 4 principais toxicidades relacionadas ao uso de CAR-T cell?

Answer 23

1) Síndrome de liberação de citocinas.
2) Síndrome de neurotoxicidade associada a imunidade celular efetora - ICANS.
3) Citopenias.
4) Infecções.

Question 24

Quais os 2 ADC’s que podem ser utilizados em DLBCL recaído / refratário em inelegíveis para ASCT ou CAR-T cell?

Answer 24

ADC anti-CD79B (polatuzumabe-vedotin) associado a BR.
ADC anti-D19 (loncastuximab tesirine-lpyl - LOTIS-2 trial).

Question 25

Qual a droga que atua inibindo XPO1, permitindo acúmulo de proteínas supressoras tumorais no núcleo, redução de oncoproteínas e apoptose, e que pode ser utilizada após 2 linhas de tratamento sistêmico? Qual o nome do estudo que a aprovou?

Answer 25

Selinexor. SADAL trial.

Question 26

V ou F: segundo o estudo L-MIND, a combinação de tafasitamabe, um anticorpo citolítico direcionado para CD19, em combinação com lenalidomida após a 1ª linha de tratamento para DLBCL recaído/refratário em inelegíveis para ASCT atingiu ORR de até 55%.

Answer 26

Verdadeiro.

Question 27

Entidade incomum, com predileção por homens com idade média de 70 anos, caracterizado por células CD20 +, CD5 +, CD23 - e CD10 - que resultam em hiperexpressão de ciclina D1 como resultado de t(11;14)(q13;q32)?

Answer 27

Linfoma de células do manto.

Question 28

Qual a característica molecular que distingue o MCL indolente dos tipos blastoide e clássico?

Answer 28

SOX11 negativo.

Question 29

Quais os 5 critérios presentes no MIPI?

Answer 29

Idade; PS; LDH; Contagem de leucócitos; Ki-67.

Question 30

Qual o tratamento padrão de MCL clássico para pacientes fit e unfit?

Answer 30

Fit: indução intensiva (rituximabe + regime baseado em citarabina) --> HDC / ASCT --> manutenção com rituximabe. Unfit: BR (menos tóxico e com melhor PFS - 1ª escolha), R-CHOP, R-CHP + bortezomibe ou lenalidominda + rituximabe.

Question 31

Segundo o estudo TRIANGLE, qual opção de tratamento é igualmente eficaz ao padrão para pacientes fit (< 65 anos) e permite poupar ASCT?

Answer 31

QT padrão em associação com ibrutinibe (inibidor de BTK).

Question 32

Qual a mutação em MCL que está relacionada a baixíssimas taxas de resposta ao regime de indução e correlacionada a Ki67 > 30%, morfologia blastoide e MIPI de alto risco?

Answer 32

Mutações em TP53.

Question 33

Qual a principal classe de medicação utilizada para o MCL refratário/recaído?

Answer 33

iBTK (ibrutinib, acalabrutinib e zanubrutinib - estes 2 últimos são mais seletivos e apresentam menores taxas de fibrilação atrial e descontinuação ao tratamento).

Question 34

Segundo o estudo ZUMA-2, qual a opção de tratamento para MCL refratário / recaído após tratamento com iBTK ou para os intolerantes ao iBTK?

Answer 34

CAR-T cell com agente anti-CD19: brexucabtagene autoleucel.

Question 35

Entidade que afeta homens jovens, com idade média de 16 anos, caracterizada por massas mediastinais com imunofenótipo expressando CD7, CD3 citoplasmático e TdT, com rearranjos em genes dos receptores das células T e mutações em NOTCH?

Answer 35

Linfoma linfoblástico.

Question 36

Qual a diferença entre o linfoma linfoblástico e a LLA?

Answer 36

LLA: medula óssea com > 25% de linfoblastos. Linfoma linfoblástico: medula óssea com < 25% de linfoblastos.

Question 37

Entidade altamente agressiva, marcada por níveis excepcionais de Ki-67 (aproximadamente 100%), imunofenótipo de células B (IgM monoclonal em superfície, CD10, CD19, CD20, CD22, BCL6, CD38, CD43 e falta de BCL2), aparência histológica em padrão de céu estrelado e com todos os casos apresentando translocações no oncogene MYC na banda 8q24, sendo a principal a t(8;14)?

Answer 37

Linfoma de Burkitt.

Question 38

Quais as 3 formas de linfoma de Burkitt?

Answer 38

Endêmica (região sub-saariana da África - massas em mandíbula em crianças, associada ao EBV em praticamente todos os casos); esporádica (massas ileocecais - 30% relacionadas ao EBV) e associada ao HIV.

Question 39

Qual a contraindicação clássica ao uso de rasburicase como prevenção de síndrome de lise tumoral?

Answer 39

Deficiência de G6PD.

Question 40

Quais os 2 esquemas de 1ª linha para linfoma de Burkitt?

Answer 40

R-HCVAD ou R-CODOX-M-IVAC (rituximabe + ciclofosfamida + vincristina + doxorrubicina + MTX alternado com ifosfamida + etoposídeo + citarabina em alta dose). Fora isso, sempre incluir profilaxia de SNC de rotina.

Question 41

Qual tratamento de 1ª linha para idosos com linfoma de Burkitt?

Answer 41

DA-EPOCH-R.

Question 42

Qual a % de envolvimento intraocular em linfomas primários de SNC?

Answer 42

10 - 20%.

Question 43

Qual o subtipo mais comum de linfoma primário do SNC?

Answer 43

DLBCL.

Question 44

Qual conduta, se possível, deve ser evitada em pacientes com suspeita de linfoma primário de SNC pela possibilidade de induzir necrose e resultados falsos-negativos na biópsia?

Answer 44

Uso de corticóide.

Question 45

V ou F: o linfoma primário de SNC, histopatologicamente, é definido pela marcação positiva para CD20, CD19 e PAX5, usualmente também com a presença de MUM1 +, denunciando a origem do tipo não-centro germinativo.

Answer 45

Verdadeiro.

Question 46

Quais métodos de avaliação clínica e de imagem que devem ser incluídos rotineiramente frente ao diagnóstico de linfoma primário de SNC? O que não esquecer para homens > 60 anos?

Answer 46

Punção lombar + exame ocular com lâmpada de fenda + TC's de tórax, abdome e pelve + biópsia de medula óssea + teste para HIV. Para homens > 60 anos, não esquecer de exame testicular e USG testicular.

Question 47

Qual estratégia poupadora de RT pode configurar a 1ª linha de tratamento do linfoma primário de SNC?

Answer 47

Esquemas com MTX + temozolamida ou R-MVP seguidos por ASCT de consolidação (IELSG32 e PRECIS trial).

Question 48

Quais as opções de resgate para o linfoma primário de SNC recaído / refratário?

Answer 48

Temozolomida ou ibrutinibe ou lenalidomida ou rituximabe intraventricular ou WBRT.

Question 49

Qual a opção de tratamento para linfoma primário de SNC em pacientes HIV positivos?

Answer 49

MTX em altas doses combinado a TARV.

Question 50

Quais os 4 tipos de linfoma associados ao HIV?

Answer 50

Linfoma de Burkitt, DLBCL, plasmablástico e linfomas indolentes de células B.

Question 51

Paciente pós-transplante / HSCT com surgimento abrupto de adenomegalias, sintomas constitucionais e níveis crescentes de EBV em sangue. Qual condição deve ser lembrada?

Answer 51

Desordens linfoproliferativas pós-transplante (PTLDs).

Question 52

Doenças autoimunes (AR, Sjoren e LES) estão associadas a qual tipo de linfoma: Hodgkin ou não-Hodgkin?

Answer 52

Não-Hodgkin.

Question 53

Como se chama o índice prognóstico específico para linfoma de células T periféricas?

Answer 53

É o PIT! Inclui idade, LDH, PS e a presença de envolvimento da medula óssea.

Question 54

Embora o uso de CHOP para PTCL garanta ORRs de 60%-70%, o controle a longo prazo ocorre em apenas 1/4 dos casos e é limitado aos IPI de baixo risco. Quais as 2 estratégias de tratamento utilizadas para garantir melhores desfechos?

Answer 54

1) Adição de etoposídeo - (CHOEP) - ganhos em PFS. 2) Substituir a vincristina pelo ADC anti-CD30 brentuximabe vedotin (BV-CHP) - ganhos em PFS e OS (ECHELON-2 trial).

Question 55

Qual entidade é marcada pela marcação imunofenotípica de CD2, CD3, T-cell receptor e CD4, com negatividade para CD5 ou CD7?

Answer 55

PTCL - NOS.

Question 56

É um subtipo de TCL marcado por sintomas B associados a hipergamaglobulinemia e teste de Coombs positivo. Além disso, é derivado dos linfócitos T-helper, com expressão para CD10, BCL6, PD1 e CXCL13, com uma forte assinatura epigenética, marcada pela presença de RHOA (70%), TET2 (82%), IDH2 (30%) e DNMT3A (26%)?

Answer 56

Linfoma de células T angioimunoblástico.

Question 57

Qual a translocação que define um linfoma de células T como ALK positivo ou negativo? Quais as opções terapêuticas para os casos recaídos / recidivados?

Answer 57

Translocação nucleofosmina-ALK t(2;5). As opções são crizotinibe ou ceritinibe.

Question 58

Sabe-se que linfomas anaplásicos de grandes células ALK + possuem melhor prognóstico que os ALK -. Contudo, há uma translocação que pode garantir melhor prognóstico para os ALK -. Qual é essa translocação?

Answer 58

DUSP22.

Question 59

V ou F: atualmente, 4 agentes podem ser utilizados para o PTCL recaído / refratário, a saber: romidepsin, pralatrexate, brentuximab vedotin e belinostat.

Answer 59

Verdadeiro. Para ciência: romidepsin e belinostat são inibidores das histonas desacetilases; pralatrexate é um inibidor competitivo da dihidrofolato redutase e inibe a poliglutaminação pela enzima folilpoliglutamil sintetase; e brentuximab vedotin é um ADC anti-CD30.

Question 60

Como identificar se um TCL associado a enteropatia possui relação com a doença celíaca ou não?

Answer 60

Casos associados a doença celíaca possuem histologia pleomórfica e expressão para CD3 e CD7, mas não de CD56; pacientes sem doença celíaca possuem histologia monomórfica e expressam CD56.

Question 61

V ou F: pacientes com EATL, em até 70% dos casos, possuem ganhos no cromossomo 9q33-q34.

Answer 61

Verdadeiro.

Question 62

V ou F: TCL hepatoesplênico é raro e marcado por células T imaturas ou inativadas que portam anormalidades no isocromossomo 7q.

Answer 62

Verdadeiro.

Question 63

Qual a diferença entre micose fungoide e síndrome de Sezary?

Answer 63

A síndrome de Sezary é definida apenas quando há presença de células T malignas em sangue periférico e eritroderma.

Question 64

V ou F: virtualmente, todos os pacientes com TCL localizado devem receber radioterapia como parte do tratamento, pois isso incrementa a OS.

Answer 64

Verdadeiro.