Lupus Eritematoso Generalizado.

Question 1

¿Cuántos tipos de LUPUS existen?

Answer 1

1.-LES: Lupus eritematoso sistémico.

2.-Lupus cutáneo: Un px con LES probablemente tienes lupus cutáneo, pero si abres con cutáneo no necesariamente desarrollaras LES.

3.-Lupus inducido por medicamentos: Procainamide, Hydralazine, Isoniazid and Minocycline.

4.-Lupus neonatal: De bebes que nacen de madres con Lupus (Ac anti Rho).

Question 2

¿Qué es el LES?

LECTURA.

Answer 2

El lupus eritematoso sistémico (LES) es la enfermedad autoinmune multisistémica
prototipo, con un espectro amplio de manifestaciones clínicas, de curso crónico, y con potencial de afección de todos los órganos.

-Tiene un curso de tendencia a las recaídas y puede tener manifestaciones desde leves hasta poner en riesgo la vida.

-Enfermedad crónica, con episodios de remisión y recaídas.

-Puede iniciar con síntomas clínicos NO específicos
como fenómeno de Raynaud, artritis o trombocitopenia inmune.

-Pueden pasar años para que el paciente desarrolle
suficientes alteraciones inmunológicas y clínicas para
la clasificación de LES.

Question 3

Lectura de EPIDEMIOLOGÍA:

Answer 3

-Enfermedad con predominancia en mujeres (10 por cada hombre afectado).

-Incidencia 0.3 - 31.5 por 100,000 habitantes por año.

-Prevalencia 50 a 100 por 100,000 habitantes.

-Edad de inicio:
*16 y 55 años: 65% (PEAK máximo es de 16-25 años)
*Menores de 16 años: 20%
*Mayores de 55 años: 15%

-Peor pronóstico:
1.-Afroamericanos .
2.-Hispanos.
3.-Inicio en la infancia.
4.-Hombres.

Question 4

Menciona el FR GENÉTICO + relevante:

Answer 4

Genes HLA tienen un rol central en la susceptibilidad a LES:
-HLA-DRB1*03:01 y *05:01
-HLA-DPB1
-HLA-G

LECTURA
Hay + de 40 POLIMORFISMOS NO HLA asociados a LES:
-ATG5.
-TREX.
-DNASE1.
-IRF5.
-TLR7.
-FCGRZA
-Degradación de DNA y detritos celulares.
-Alteración en el aclaramiento Receptores TLR.
-Regulación de IFN, factor
nuclear, células B, T, monocitos y neutrófilos.

Question 5

Menciona al menos 2 FR AMBIENTALES:

Answer 5

1.-Luz ultravioleta UV-B: el factor más reconocido para inicio y exacerbación en LES.

2.-Drogas: más de 100 medicamentos, principal las tetraciclinas

3.-Virus: VEB

4.-Tabaquismo

5.-Sílice

Question 6

El FR AMBIENTAL más reconocido para inicio y exacerbación en LES

Answer 6

Luz ultravioleta UV-B

Question 7

Menciona al menos 1 FR HORMONALES:

Answer 7

-ESTRÓGENO.

-Datos contradictorios en estudios observacionales del efecto potencial de ACO y TRH en el riesgo de desarrollo de LES.

-No asociación en 2 estudios de casos observacionales entre embarazo y riesgo de LES.

Question 8

Patogénesis LECTURA:

Answer 8

EVENTOS CLAVE:
-Desbalance entre producción y acaloramiento de DESECHOS APOPTÓTICOS–> generados por exposición de radiación UV, infecciones.

-NEUTRÓFILOS: Extrusión de material nuclear (trampas extracelulares-NETs), fuentee de Ag nucleares en LES.

-DNA y RNA de detritus celulares activan TLR (3,7, 8 y 9) en células inmunitarias–> Célula dendrítica plasmocitoide produce gran cantidad de IFN tipo I (promueve la maduración de células B, aumenta BAFF/BLyS).

-PERDIDA DE LA TOLERANCIA de células T e interacción aberrante con células B.

-CÉLULAS B producen Auto AC-> inmunocomplejos-> activan complemento (piel/riñon).

-FIRMA DE INTERFERÓN–> NO es exclusiva de LUPUS.

MECANISMOS DE DAÑO ÓRGANO ESPECÍFICOS:
1.-ANTI-DNAs CENTRALES en la patogénesis de NEFRITIS LÚPICA
*Inmunocomplejos in situ en riñon (NETs).
*Activan endotelio, mesangio, complemento–> INFLAMACIÓN.

2.-EXPOSICIÓN A RADIACIÓN UV es la principal causa de las LESIONES CUTÁNEAS
*Apoptosis de queratinocitos.
* Precipitan eventos inmunopatogénicos.
*Recaídas sistémicas.
* Depósitos de complejos inmunes en la unión dermoepidérmica–> BANDA LÚPICA.

Question 9

Mencione al menos 1 MANIFESTACION GENERAL:

Answer 9

1.-Fatiga: síntoma frecuente, puede ser incapacitante, correlaciona con depresión

2.-Fiebre: reto para el médico
*42% de los pacientes pueden presentarlo como dato de actividad.
* Causa de FOD en menos del 5% de los casos
* Infecciones, medicamentos o malignidad
* Esteroides + inmunosupresores = CUIDADO!

3.-Perdida de peso, anorexia, malestar.

Question 10

Lectura de manifestaciones MUCOCUTÁNEAS:

Answer 10

-Son unas de las manifestaciones clínicas más frecuentes.

-Pueden causar deformación, estrés psicológico, incapacidad laboral, disminución en la calidad de vida.

-Se clasifican como lesiones específicas
y no específicas de lupus.

1.-Lesiones específicas de LES:
1.1Lupus cutáneo agudo: localizado / generalizado
1.2 Lupus cutáneo subagudo: anular / papuloescamoso
1.3 Lupus cutáneo crónico: clásico discoide, hipertrófico, pernio, tumidus, paniculitis

2.-Lesiones NO específicas de LES:
2.1Vascular: vasculitis, vasculopatía (Raynaud, Livedo reticularis, telangiectasias).
2.2 No vascular: úlceras mucocutáneas, alopecia, urticaria, calcinosis, esclerodactilia…

Question 11

Mencione la manifestación MUCOCUTÁNEA + relevante del LUPUS CUTÁNEO AGUDO:

Answer 11

Rash malar: eritema confluente, fijo, macular o maculopapular
-Respeta surco nasogeniano
-Erosiones, escama fina
-Resuelve en días / semanas sin cicatriz
-Precipitado por radiación UV, pero no siempre.

Otros: dorso de dedos, manos, eritema periungueal, rash maculopapular generalizado.

Question 12

Mencione la manifestación MUCOCUTÁNEA + relevante del LUPUS CUTÁNEO SUBAGUDO:

Answer 12

-50% de LCSA tienen LES, y 10% de pacientes con LES tienen LCSA.

-Lesiones en áreas fotoexpuestas (V del
escote, hombros, brazos, y menos en rostro)

-Fotosensibilidad:
* Máculas / Pápulas (psoriasiforme ó anular),
eritematoso y con escama, centro hipopigmentado.
* Sanan SIN cicatriz, pero si con despigmentación y telangiectasias.

• Anti-Ro.

Question 13

Mencione la manifestación MUCOCUTÁNEA + relevante del LUPUS CUTÁNEO CRÓNICO:

Answer 13

• El 25% de pacientes con LES tienen LCC.

-Lupus discoide es el más característico.

-Máculas /Pápulas bien delimitadas, infiltradas, elevadas, con escama, con involucro de folículos pilosos.

-Cara, cuello, zona extensora de brazos, cuero cabelludo, torso superior.

-Al sanar deja cicatriz deprimida, atrofia, telangiectasia y despigmentación.

-Alopecia cicatrizal (permanente).

Question 14

Mencione al menos una manifestación MUCOCUTÁNEA NO ESPECÍFICA **:

Answer 14

1.-Fotosensibilidad:
-Rash inflamatorio posterior exposición a radiación UV-B.
-Dura días a semanas.
-En 60 a 100%

2.-Alopecia NO cicatrizal:
-Adelgazamiento difuso o fragilidad capilar.
-Cabellos rotos visibles (cabello lúpico).
-Proceso reactivo a recaída, estrés físico ú hormonal.
-Autolimitado.

3.-Livedo reticularis:
-Patrón moteado reticular violáceo.
-Brazos y piernas.
-Edema de vénulas de la piel.
-Agravado por frío.

4.-Úlceras orales:
-En 25 - 45%.
-Indoloras
-Paladar blando y duro, mucosa oral, nasal.

Question 15

Se presenta en el 53 - 93% de pacientes con LES y frecuentemente son el primer síntoma.

¿Qué tipo de manifestaciones son?

Answer 15

Manifestaciones MUSCULO ESQUELÉTICAS.

1.-Artritis
-Poliartritis inflamatoria, no erosiva.
-Articulaciones pequeñas de manos (IFP), muñecas y rodillas.
-Artropatía de Jaccoud
-Rupus: raro, artritis erosiva, antiCCP positivo (AR+LUPUS).
-Más dolor que sinovitis (desproporcionado)

2.-Miositis
-Miositis inflamatoria en 4-16%
-Mialgia generalizada durante exacerbaciones (diferenciar de FM)
-Medicamentos (estatinas, esteroides)

3.-Necrosis vascular ósea (5-10%).

4.-Osteoporosis.

5.-Fibromialgia(22%).