lymphome b non hodgkiniens Flashcards
(129 cards)
1
Q
Qu’est-ce qu’un lymphome ?
A
Une prolifération maligne du système lymphoïde.
2
Q
Quels sont les deux types de systèmes lymphoïdes pouvant être atteints ?
A
Le système lymphoïde I et II.
3
Q
Quel est le point de départ des lymphomes ?
A
Extra-médullaire.
4
Q
Quels sont les deux grands types de lymphomes ?
A
Lymphome de Hodgkin et lymphomes malins non hodgkiniens.
5
Q
Quelle est la caractéristique histologique principale du lymphome de Hodgkin ?
A
Présence des cellules de Reed Sternberg
6
Q
Quel pourcentage des lymphomes non hodgkiniens sont de type T ?
A
15%
7
Q
Quel pourcentage des lymphomes non hodgkiniens sont de type B ?
A
85%
8
Q
Quels organes appartiennent au système lymphoïde périphérique ?
A
Les ganglions lymphatiques, la rate et les tissus lymphoïdes associés aux muqueuses (MALT, GALT, BALT).
9
Q
Quelle est l’origine cellulaire des lymphomes ?
A
Les lymphomes proviennent d’une transformation clonale d’une cellule B, T ou NK due à des altérations génomiques.
10
Q
Quel impact a la prolifération des cellules tumorales sur un ganglion ?
A
Elle peut entraîner une **destruction partielle **ou totale de la structure normale du ganglion, modifiant son architecture selon le type de lymphome.
11
Q
Quels sont les mécanismes de dissémination des cellules tumorales ?
A
Par continuité au sein du ganglion, par voie lymphatique ou par voie hématogène.
12
Q
Donne des ex de territoires qui peuvent être envahis par les cellules tumorales ?
A
Les ganglions, le foie, la rate, le sang et la moelle osseuse.
13
Q
Dans quels lymphomes la dissémination sanguine et médullaire est-elle plus fréquente ?
A
Dans certains LNH, comme le lymphome du manteau ou folliculaire.
14
Q
v ou f
la dissémination medullaire et sanguine des cellules tumorales est fréquente
A
FAUX
rare mais plus fréquente dans certains LNH (Manteau, Folliculaire,….)
15
Q
Quel est le ratio hommes/femmes pour les LNH ?
A
2 hommes pour 1 femme.
16
Q
Quel âge est le plus concerné par les LNH ?
A
Les LNH touchent tous les âges, mais sont plus fréquents après 60 ans.
17
Q
Quel pourcentage des cancers de l’enfant représente le LNH ?
A
Environ 10 %, avec des formes agressives comme le LNH de Burkitt.
18
Q
Quels types d’infections chroniques sont liés aux LNH ?
A
Virales : VIH, Epstein-Barr (EBV), avec une association au lymphome de Burkitt.
Bactériennes : Helicobacter pylori (lymphome du MALT).
19
Q
Quels sont les facteurs d’immunodépression associés aux LNH ?
A
- Médicaments immunosuppresseurs
- Contexte de greffe d’organe : Lymphome EBV + du transplanté rénal (ciclosporine)…
- Traitement par anti-TNF, cyclosporine..
20
Q
Donnes 2 ex de maladies auto-immunes qui favorisent les LNH ?
A
Le syndrome de Gougerot-Sjögren et la thyroïdite de Hashimoto.
21
Q
Donne 1 ex de toxique qui peut être impliqué dans les LNH ? (1)
A
pesticides agricoles
22
Q
v ou f
les formes familiales de LNH sont fréquent
A
Faux
rare
23
Q
Quels sont les éléments d’orientation pour le diagnostic d’un lymphome ?
A
Les signes cliniques (syndrome tumoral avec ADP++),
l’interrogatoire
bilan biologique anormal: Bilan inflammatoire
Hémogramme +/- immunophénotypage si dissémination des cellules lymphomateuses
24
Q
Quels bilans biologiques peuvent orienter vers le diagnostic d’un lymphome ?
A
Un bilan inflammatoire et un hémogramme, éventuellement complété par un immunophénotypage en cas de dissémination des cellules lymphomateuses.
25
Comment est confirmé le diagnostic d’un lymphome ?
Par une **biopsie-exérèse **du ganglion suivie d’un examen anatomopathologique (**histologique**).
26
Quels examens permettent de classer le type de lymphome ?
L’**histologie** associée à des analyses **immunologiques** (B/T) et **cytogénétiques**et**moléculaires**.
27
Les LNH peuvent-ils être asymptomatiques ?
Oui, parfois .
28
Quelles sont les caractéristiques des adénopathies dans les LNH ?
superficielles, isolées (cervicales, axillaires), asymétriques, fermes, indolores, non inflammatoires et compressives.
29
Quelles autres anomalies cliniques peuvent apparaître dans les LNH ?
(en dehors des adp superficielles isolées)
PolyADP (superficielles ou profondes), splénomégalie (isolée ou non)
hépatomégalie
30
Dans la LNH quels organes peuvent être touchés par des localisations viscérales extraganglionnaires ?
Sphère ORL, Rate, Rein ….
Tube digestif, Peau, SNC (haute malignité)
31
Quels sont les signes généraux non spécifiques des LNH ?
Fièvre, sueurs, altération de l’état général et asthénie.
32
Quels sont les signes biologiques évocateurs des LNH ?
Syndrome **inflammatoire** inexpliqué, **hyperéosinophilie**,
signes liés aux **cytopénies** (hémorragies, infections),
**envahissement myélosanguin** possible.
33
Qu'est ce qui peut être évocateur d'une urgence dans la PEC du LNH
syndrome cave supérieur progressif,
masse abdominale,
syndrome neurologique
34
Quel examen permet d’établir un diagnostic de certitude pour les LNH ?
Une biopsie ganglionnaire (congelée ou fixée) ou d’un tissu envahi.
35
Quels sont les autres prélèvements possibles pour établir un diagnostic des LNH ?
Empreinte
adénogramme (moins utilisé),
BOM
liquide d’épanchement
biopsies d’autres tissus (comme la peau)
36
Pourquoi l’adénogramme est-il peu utilisé dans le diag de la LNH ?
Car il n'est **pas adapté **pour évaluer l'**architecture** et les transformations, et sa pratique **varie selon les centres.**
37
Quels critères sont utilisés pour diagnostiquer et classer les LNH selon l’OMS ?
L’**architecture**
Le **type cytologique **: taille des cellules, aspect du noyau et l’homogénéité ou non des cellules.
38
Quels outils sont utilisés pour l'immunophénotypage dans les LNH ? (3)
L'**immunohistochimie**,
la cytométrie en flux (**CMF**)
les marqueurs de prolifération comme **Ki-67.**
39
Quel est le rôle de l'immunohistochimie dans le diagnostic des LNH ?
Elle détecte les protéines spécifiques des cellules tumorales pour **différencier les lignées B et T.**
40
Immunophénotypage dans LNH:
Qu’est-ce que le Ki-67, et pourquoi est-il important ?
C’est un **marqueur de prolifération **qui évalue l’agressivité des cellules tumorales.
41
Comment l'immunophénotypage facilite-t-il le diagnostic différentiel ?
Il permet d’identifier précisément les lignées cellulaires tumorales et de différencier les lymphomes d'autres pathologies comme les cancers non hématologiques.
42
Quelle mutation est associée au LNH folliculaire ?
t(14;18)
43
Quelle mutation est associée au LNH Manteau ?
t(11;14)
44
Quelle mutation est associée a burkitt ?
t(8;14) : Rearrangement c MYC
45
Quel est le rôle de la cytogénétique/FISH dans le diagnostic des lymphomes ?
Identifier des anomalies chromosomiques spécifiques permettant de **différencier les sous-types de lymphomes.**
ex: Burkitt, LNH Manteau, LNH folliculaire
46
Quels outils permettent de distinguer une lésion bénigne d’un lymphome malin ?
L’analyse des **c****haînes légères d’immunoglobuline **(κ et λ) pour détecter une clonalité et l’évaluation de la protéine **Bcl2** dans les follicules.
47
Que signifie une expression polyclonale des chaînes légères κ et λ ou de Bcl2- ?
Une réponse **réactive**, indiquant une **absence** de malignité.
48
Que signifie une expression monoclonale des chaînes légères κ et λ ou de Bcl2+ ?
Une prolifération **maligne**, orientant vers un lymphome à **petites cellules B.**
49
Comment distinguer un LNH folliculaire d’un lymphome de la zone marginale (MALT) parmi les CD5- ?
50
Quels sous-types de lymphomes appartiennent à la catégorie des CD5+ ?
Les leucémies/lymphomes lymphocytaires chroniques (**CLL/SLL) **et les **lymphomes du manteau.**
51
Quels sous-types de lymphomes appartiennent à la catégorie des CD5- ?
Les lymphomes **folliculaires** et les lymphomes de la zone marginale (**MALT**).
52
Qu'est ce qui permet la classification des LNH petites cellules ?
la statut **CD5**
aide à différencier les sous-types de lymphomes en fonction de leur origine cellulaire et de leur profil phénotypique.
53
Quels marqueurs aident à distinguer un lymphome T/NK-cell ?
Pan-T Ag + (CD3, CD2, CD45RO)
54
Quels sont les marqueurs clés pour identifier les lymphomes B matures ?
Pan-B Ag (CD20, CD79a)+
55
Quels gènes sont impliqués dans le lymphome folliculaire ?
**IGH** (14q32) et **BCL2** (18q21.33).
56
Quelle est la conséquence de la translocation t(14;18) ?
**Hyper-expression de BCL2** (anti-apoptotique).
lymphome folliculaire
57
Quels gènes sont impliqués dans le lymphome du manteau ?
**IGH** (14q32) et **CCND1** (11q13.3).
58
Quelle est la conséquence de la translocation t(11;14)
**Hyper-expression de la Cycline D1**(prot de régulation du cycle cellulaire)
lymphome du manteau
59
Quels gènes sont impliqués dans le lymphome de Burkitt ?
IGH (14q32) et MYC (8q24.21).
60
Quelle est la conséquence de la translocation t(8;14) ?
Hyper-expression de MYC (oncogène).
61
Quels sont les objectifs du bilan d’extension d'un lymphome?
Évaluer le pronostic, choisir le traitement, et évaluer la réponse.
62
Quelles sont les deux approches principales pour le bilan de localisation ?
L’anatomopathologie et l’imagerie médicale.
63
Quels examens anatomopathologiques sont réalisés ?
Biopsie ostéo-médullaire (**BOM**) et **ponction lombaire** pour les lymphomes de haut grade
64
Quels outils d’imagerie sont utilisés pour le bilan d’extension ?
IRM et TEP.
65
Quels segments corporels sont étudiés par IRM dans le bilan ?
Cervico-thoraco-abdomino-pelvien.
66
Pourquoi utilise-t-on la TEP dans le bilan d’extension ?
Pour localiser précisément les sites tumoraux actifs.
67
Quels critères définissent le stade I selon Ann Arbor ?
Un seul groupe ganglionnaire atteint.
68
Quels critères définissent le stade II selon Ann Arbor ?
Plusieurs groupes ganglionnaires atteints du même côté du diaphragme.
69
Quels critères définissent le stade III selon Ann Arbor ?
Atteinte de plusieurs groupes ganglionnaires des deux côtés du diaphragme.
70
Quels critères définissent le stade IV selon Ann Arbor ?
Atteinte viscérale, notamment moelle osseuse (MO) et foie.
71
Quelle est la différence entre les classifications A et B dans le système Ann Arbor ?
A : **Absence de signes généraux** (fièvre, sueurs, amaigrissement).
B : **Présence** de ces signes généraux.
72
Quels examens de base sont réalisés devant une adénopathie ?
**NFS** (le + svt normal) mais rechercher des **cytopénies** et des **cellules lymphoïdes atypiques **(bas grade).
73
Quelles anomalies peut-on retrouver à la NFS ?
Anémie inflammatoire,
AHAI,
hyperéosinophilie
ou polynucléose.
74
Quels marqueurs de masse tumoral sont utilisés pour évaluer la prolifération tumorale ?
B2-microglobuline et LDH.
valeur pronostique -
75
Quels examens biochimiques sont effectués pour évaluer l’inflammation
CRP, fibrinogène, électrophorèse
76
Pourquoi mesure-t-on l’uricémie et la calcémie ?
L’**uricémie** est **augmentée** dans les formes à **prolifération rapide**,
et la **calcémie** est évaluée en cas de **localisation osseuse.**
77
Quels examens sont réalisés pour rechercher une étiologie virale ?
Sérologies HIV, VHC, HTLV (T), et EBV.
78
Quelles précautions sont prises chez les jeunes patients avant le traitement
Cryopréservation du sperme ou des ovocytes.
79
Quels examens spécifiques sont nécessaires en cas de LNH cérébral ?
**Biopsie** **stéréotaxique** et analyse du **LCR** (cytologie, CMF, biologie moléculaire)
80
lors du bilan bio que permet de détecter l’électrophorèse des protéines sériques (EPS)
Une** gammapathie monoclonale** associée un LNH de **faible** malignité
une **inflammation**
81
Donnes 2 ex de LNH de haut grade (aggressif)
Lymphome diffus à grandes cellules B
Lymphome de Burkitt
82
Donnes 1 ex de LNH de bas grade (indolent)
lymphome filliculaire
83
lymphome du manteau: LNH de haut, bas ou grade intermédiaire ?
intérmédiaire
84
lymphome folliculaire: LNH haut, bas ou grade intermédiaire ?
bas grade
85
facteurs pronostiques des lymphomes
Les caractéristiques de l’**hôte** (âge, comorbidités, état général, symptômes B).
Liés aux **lymphomes** (dépend du ss type histologique: LT pronostic plus péjoratif , LB de hait grade plus aggressifs que bas grade)
Liés à la **masse tumorale** (taille, aug des LDH et Beta 2 microglobuline plasmatique)
La **réponse au traitemen**t (évaluée par le PET scanner).
86
Quelle est la fréquence des LNH diffus à grandes cellules ?
30 à 40 % des **LNH B.**
87
Comment peut se présenter la clinique des LNH diffus à grandes cellules ?
De novo ou par transformation de LNH indolent.
88
Quel est le profil de dissémination de des LNH diffus à grandes cellules ?
Dissémination myélosanguine peu fréquente mais augmentée avec plusieurs lignes de traitement.
89
LNH diffus à grandes cellules:
Quels sont les marqueurs immunophénotypiques ?
CD19+, CD20+, CD5 possible, Ig fortes, CD10+/-, Bcl6, IRF4, et Bcl2 (80 %)
90
Quels patients sont principalement touchés par le LNH folliculaire ?
Les adultes (55-60 ans) avec une prédominance masculine (H > F).
91
Quelles sont les manifestations cliniques du LNH folliculaire ?
**Adénopathies** isolées ou multiples,
**splénomégalie**,
localisations **viscérales** diverses,
et **signes généraux** possibles.
92
A quel stade est svt diagnostiqué le LNH folliculaire ?
Stade IV dans de nombreux cas.
93
Quelles cellules caractérisent le LNH folliculaire ?
Architecture folliculaire
Les centroblastes (grandes cellules) et les centrocytes (petites cellules).
94
Quel examen est essentiel pour le diagnostic du LNH folliculaire ?
La biopsie ganglionnaire.
95
Comment se fait la classification OMS des LNH folliculaires ?
En fonction de la proportion de grandes cellules :
Grade I : Prédominance de petites cellules clivées mixtes (50 %).
Grade II : Mélange de grandes et petites cellules clivées.
Grade III (10 %) : Prédominance de grandes cellules, subdivisé en 3A et 3B (ce dernier étant considéré comme agressif).
96
Quels sont les résultats habituels de l’hémogramme dans le LNH folliculaire ?
**Normal** dans la majorité des cas, mais des anomalies peuvent inclure :
**Anémie inflammatoire**
**Thrombopénie modérée**
**Pancytopénie**
97
Dissémination sanguine dans le LNH folliculaire rare ou fréquent?
Rare 10%
98
Quels sont les aspects caractéristiques des cellules tumorales dans le LNH folliculaire ?
Rapport nucléocytoplasmique élevé, aspect "grains de café", encoches nucléaires, et parfois centroblastique (plus immature).
99
Quels marqueurs sont utilisés pour identifier le LNH folliculaire en immunophénotypage ?
**Score de Matutes 0 à 2** : CD19+ CD5- IgS +++
**CD10+** CD20++ Bcl2+
100
BOM pas indispensable dans le diag de la LNH folliculaire
v ou f
Faux indispensable
Pour évaluer le bilan d’extension et détecter une infiltration médullaire.
101
Quelle translocation cytogénétique est spécifique au LNH folliculaire ?
**t(14;18)(q32;q21)**, présente dans 80-90 % des cas.
102
Quel est l'effet de la translocation t(14;18) dans le LNH folliculaire ?
Surexpression de la protéine **Bcl2**, qui est **antiapoptotique**.
103
Dans la LNH folliculaire
Quels sont les trois points de cassure recherchés dans le réarrangement Bcl2-JH ?
MBR, mcr, 3’
104
Que signifie un LNH folliculaire t(14;18)-négatif ?
entité particulière, fréquemment de grade III ou V, avec une forte expression de** Bcl6+**
105
CAT LNH folliculaire
Patients asymptomatiques et faible masse tumorale :
**abstention** thérapeutique et **surveillance** régulière
106
CAT LNH folliculaire
Patients symptomatiques et/ou forte masse tumorale
**R-CVP** (Rituximab + Cyclophosphamide + Vincristine + Prednisone)
**R-CHOP** (cyclophosphamide, hydroxyadriamycine, vincristine, prednisone)
107
LNH folliculaire
Quels nouveaux agents sont en cours d’évaluation pour le tt ?
Anti-CD20 : **Obinutuzumab**.
Immunomodulateurs (IMiD) : **Lénalidomide**.
Inhibiteurs de Bruton Kinase (BTK) : **Ibrutinib**.
Inhibiteurs d**’EZH2 **(mutation d’EZH2).
108
LNH folliculaire
Le traitement d’entretien après une RC ?
**rituximab** en monothérapie jusqu’à progression, ou pendant au **moins 2 ans**
109
LNH folliculaire:
Quels sont les marqueurs biologiques indiquant un mauvais pronostic ?
LDH++++, B2 microglobuline, Hypoalbuminémie
110
LNH folliculaire
Quelle taille de masse tumorale est un facteur pronostique défavorable ?
+10cm
111
LNH folliculaire:
Quels sont les critères de l’index IPI (International Prognostic Index) ?
Âge > 60 ans,
Performans status > 2,
Stade III ou IV,
Présence de sites extranodaux.
112
LNH folliculaire
Quels sont les critères de l’index FLIPI (Follicular Lymphoma International Prognostic Index) ?
**"NoLASH" :**
Nodal (atteinte étendue),
LDH élevée,
Âge avancé (> 60 ans),
Stade III ou IV,
Hb basse (anémie).
113
Quelles sont les deux évolutions possibles du LNH folliculaire ?
- **Rechutes** sans transformation.
- **Transformation en LNH à grandes cellules :**
Survient dans 20-30 % des cas.
Médiane de survie après transformation : 1 à 2 ans.
114
LNH de manteau
type de biopsie nécessaire pour le diagnostic ?
biopsie **ganglionnaire**, qui peut montrer une architecture **diffuse** et une forme **blastique** (différente de la LAL).
115
LNH de manteau
signes cliniques
Âge **> 50 ans**, avec une prédominance chez les hommes (**H > F).**
**poly ADP** : 50 %.
Altération de l’état général (**AEG**) : 50 %.
**Splénomégalie** : 50 %.
Localisations **hépatiques** et **gastro-intestinales.**
Gammapathie monoclonale (IgM dans 1/3 des cas)
116
Quelle est la forme de présentation fréquente du LNH du manteau ?
Forme **disséminée** fréquente au diagnostic (A différencier de la LLC+++)
117
LNH du manteau
Quelles anomalies peuvent être retrouvées à l’hémogramme ?
**Anémie** et **thrombopénie** possibles.
Anémie hémolytique auto-immune (**AHAI**) plus rare.
118
Comment varient GB dans le LNH du manteau ?
variable
119
Quels sont les signes caractéristiques des lymphocytes dans le LNH du manteau ?
**Lymphocytose fréquente** et modérée.
**Contours** cellulaires **irréguliers**.
Rapport nucléocytoplasmique (**N/C) élevé** avec chromatine intermédiaire.
**Nucléole** présent ou absent** (+/-)**.
**Basophilie modérée.**
120
LNH de manteau
Quelles investigations sont nécessaires pour confirmer le diagnostic ?
Myélogramme et ou BOM
121
avec quelle autres patho le biologiste ne doit pas confondre le LNH du manteau ?
LLC
122
Quelles sont les deux formes cytologiques du LNH du manteau ?
Forme variante (**cérébriforme**).
Forme **blastoïde**.
123
LNH du manteau
nommes chaque variante et décris les
124
Quel est le score de Matutes typique dans le LNH du manteau ?
< 3
125
Quels sont les marqueurs retrouvés à l’immunophénotypage dans le LNH du manteau ?
CD5+/CD19+,
CD23 négatif (faiblement positif dans 20 % des cas),
IgS+++,
CD20+,
CD10 négatif.
126
LNH du manteau
Quelles anomalies additionnelles peuvent être retrouvées ?
Délétion 17p
127
Quel est l’impact de l’hyperexpression de la cycline D1 dans le LNH du manteau ?
Elle entraîne une prolifération incontrôlée des cellules tumorales en favorisant la progression dans le cycle cellulaire.
128
Pourquoi la cycline D1 est-elle hyperexprimée dans le LNH du manteau ?
L’hyperexpression de la cycline D1 résulte de la translocation t(11;14)(q13;q32), qui place le gène **CCND1** sous le contrôle du promoteur des immunoglobulines.
129
