Mécanismes d'actions II Flashcards

(39 cards)

1
Q

Nomme des facteurs influençant la réponse aux médicaments

A
  • Âge
  • Sexe
  • Poids
  • État général de santé
  • Génétique
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Q

Qu’est-ce qu’une intolérance ? Quelle en est la cause ?

A
  • Réaction indésirable imprévisible unique à un individu

- On en ignore la cause (pas une allergie, mécanisme inconnu, nocebo?, génétique?)

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3
Q

Nomme les 5 différents types de réaction immunitaire à un médicament

A

Classe I : Allergie ou hypersensibilité au médicament impliquant des IgE (plus fréquentes et prévenables, évantail de symptômes possibles)

Classe II : Développement d’anticorps monoclonaux neutralisants (effet thérapeutique réduit, pas nécessairement null, réactions toxiques, plus rare)

Classe III : L’activation de la cascade du complément (réaction pseudo-allergique)

Réaction pseudo-allergique (intolérance, effet indésirable du médicament)

Classe IV et V : Réaction d’un mécanisme immunitaire

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4
Q

Vrai ou Faux

L’allergie ne dépend pas de la dose du médicament.

A

Vrai

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5
Q

Pour quels principaux types de médicaments peut-il avoir résistance ?

A
  • Antibiotiques
  • Anticancéreux
  • Antiviraux
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6
Q

Quels sont les 4 différents types d’interactions médicamenteuses ?

A
  • Interactions pharmaceutiques (physicochimique)
  • Interactions nutraceutiques
    (avec ou sans nourriture)
  • Interactions pharmacodynamiques (mécanismes d’action)
  • Interactions pharmacocinétiques (variation des concentrations plasmatiques)
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7
Q

Quels éléments composent les interactions pharmacocinétiques ?

A
  • Absorption
  • Distribution
  • Métabolisme
  • Élimination
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8
Q

Qu’est-ce que la tolérance pharmacologique ?

A

Diminution de la réponse à un médicament suite à une administration répétée.

  • Apparition relativement lente (jour –> mois)
  • Nécessite une augmentation augmentation de la dose pour obtenir l’effet initial
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9
Q

Qu’est-ce que la tachyphylaxie ?

A

Diminution rapide de la réponse à un médicament suite à une administration répétée.
- Apparition rapide (heures –> jours)

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10
Q

Qu’est-ce que la désensibilisation des récepteurs ? Quels mécanisme cela comprend-t-il ?

A

Il a été démontré que certains récepteurs deviennent moins sensibles à l’action du ligand agoniste suite à une traitement continu. Ce phénomène est un mécanisme d’action fréquent de la tolérance ou de la tachyphylaxie.

  • Endocytose des récepteurs
  • Diminution de la synthèse
  • Augmentation de la dégradation
  • Changement au niveau de la signalisation
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11
Q

Nomme et décrit un exemple classique de tolérance

A

Opioïdes
- Récepteurs couplés aux protéines G qui
exercent un effet analgésique
- Phosphorylation du récepteur
- Peut avoir internisation du récepteur (retrouve dans vésicule)
- Certains patients peuvent développer une hypersensibilité à la douleur

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12
Q

Comment peut se présenter la sensibilisation ?

A
  • Un traitement continu avec un antagoniste peut augmenter la réponse subséquente à un agoniste.
  • Plus rarement, un traitement continu avec un agoniste peut progressivement potentialiser la réponse subséquente à une même dose.
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13
Q

Pourquoi faut-il faire attention au retrait des Beta-bloqueurs ?

A
  • Inhibe les récepteurs du coeur
  • Coeur produit des récepteurs
  • Lorsque l’on cesse le médicament, l’adrénaline peut venir trop stimuler tous ces récepteurs
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14
Q

Vrai ou Faux :

La tolérance pharmacologique est la tolérance à un médicament.

A

Faux

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15
Q

Qu’est-ce qui définit la dépendance ?

A
  • Désir vs Besoin
  • Physique (sevrage) vs psychologique (plus difficile à surmonter, on peut pas vraiment l’effacer de la mémoire, c’est pourquoi les risques de rechute sont présents jusqu’à la mort)
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16
Q

Qu’est-ce que la chronopharmacologie ?

A

C’est la prise en compte des cycles biologiques, saisonniers et journaliers pour l’administration des médicaments.

17
Q

Qu’est-ce que la biotechnologie ?

A

Ce sont les technologies qui utilisent comme outils des organismes vivants ou des parties extraites de ceux-ci.

18
Q

Pourquoi est-ce que les anticorps monoclonaux nécessitent-ils l’injection parentérale ?

A

Parce que ce sont des grosses molécules, si elles sont prises p.o, elles sont simplement digérées

19
Q

Les anticorps monoclonaux sont issus des _______.

A

Biotechnologies

20
Q

Qu’est-ce qui caractérise la structure des anticorps monoclonaux ?

A
  • Site de liaison à l’antigène
  • Chaîne légère
  • Chaîne lourde

*Anticorps chimériques, humanisés et humains

21
Q

Quel fut l’une des premières cibles thérapeutiques des anticorps monoclonaux ?

A

Les récepteurs recombinants TNF-α

22
Q

Les liaisons anticorps-antigènes ressemblent généralement à la liaison médicament-récepteur.

  • Un grand nombre de liaisons _____ confèrent la _______.
  • Liaisons rarement _______.
A

1 - Faibles
2 - Spécificité
3 - Covalentes

23
Q

À quoi consiste la thérapie génique ?

A
  • Remplacer un gène défectueux
  • Augmenter l’expression du gène
  • Diminuer l’expression d’un gène (en codant un ARN antisens)
24
Q

La liaison mAb-antigène permet de cibler….

A
  • Des récepteurs
  • Des enzymes
  • Des agonistes endogènes
  • Etc… mais qui doivent être accessibles

*Aucun mAb sur le marché ne traverse la barrière hémato-encéphalique pour traiter une maladie du cerveau.

25
Quelles sont les 2 approches existantes en terme de thérapie génique ?
1 - Injecter le matériel génétique fonctionnel directement (solution d'ADN nu, liposomes ou vecteur viral) 2 - Multiplier le matériel génétique en laboratoire dans des cellules mutées de l'organisme avant de l'injecter
26
Quels sont les effets indésirables graves de la thérapie génique ?
- Insertion du gène au mauvais endroit | - Réactions inflammatoires ou immunitaires
27
La thérapie génique est-elle possible pour le cerveau ?
Non, le système nerveux central est hors d'atteinte (barrière hématoencéphalique).
28
Quels éléments (5) composent la phase préclinique (I) ?
1 - Identification de la cible thérapeutique 2 - Découverte d'un principe actif potentiel 3 - Pharmacologie expérimentale 4 - Toxicologie 5 - Pharmacocinétique
29
Quelles sont les phases qui composent la phase clinique (II) ? Laquelle est la phase critique ?
- Phase I : Innocuité et métabolisme - Phase II : Efficacité du produit sur de petites populations ou études pilotes - Phase III : Essai thérapeutique à grande échelle (étape critique, placebo vs traitement) - Phase IV : Commercialisation et pharmacovigilance
30
Le développement d'un médicament peut prendre combien de temps ?
Entre 5 et 20 ans
31
Quelle type d'étude est nécessaire à la production de copies génériques d'un médicament ?
Les études de bioéquivalence
32
Qu'est-ce qui caractérise les produits biosimilaires ?
- Se sont de plus grosses molécules qui ne sont pas faciles à copier - Il n'est pas possible de diminuer les prix des biosimilaires comme les génériques, car les procédés de fabrication sont très complexes. - Une quinzaine d'approuvés pas Santé Canada entre 2009 et 2020.
33
Qu'est-ce qui se passera d'ici le 13 avril 2022 en terme des produits biosimilaires ?
Tous les patients présentement traités avec un médicament biologique de référence devront changer pour le médicament biosimilaire correspondant lorsque celui-ci est inscrit sur la Liste de la RAMQ. *Le rapport de l'INESSS ne va pourtant pas dans le même ordre d'idée.
34
Lorsque l'on parle de l'efficacité en clinique, que signifie NNT et NNH ?
- NNT : number needed to treat (nombre de patients à traiter) - NNH : number needed to harm (Toxicité)
35
Comment explique-t-on la maladie de Parkinson ?
- Les cellules sécrétant la dopamine meurent. Il y a donc un déficit en dopamine, un neurotransmetteur. - C'est alors comme si le patient perdait accès à sa mémoire morte (substance noire). - Cette mémoire servant à stocker les actions innés et simples comme marcher. Le patient atteint du Parkinson doit se concentrer pour faire ces actions normalement encrées dans la mémoire morte.
36
Qu'est-ce qui permet de remplacer la dopamine manquante chez les patients atteints de la maladie de Parkinson ? Quelles sont les limites de ce traitement (5) ?
Lévodopa - Réduction de la durée d'action (wearing-off) - Fluctuations imprévisibles de la réponse (on-off) - Dyskinésies, mouvements involontaires ( > 50% des patients après 5 ans, l'antipsychotique vient brouiller les codes de mouvement) - Plusieurs symptômes ne sont pas traités. - Ne ralentit pas la maladie
37
Quel médicament est un agoniste partiel des récepteurs dopaminergiques D₂ et 5-HT1a et un antagoniste des 5-HT2a
L'Abilify (aripiprazole)
38
Qu'est-ce qui caractérise la maladie d'Alzheimer ?
Cette maladie est caractérisée par une perte de neurones et de synapses dans le cortex cérébral et certaines régions subcorticales. Il y a d'ailleurs une perte neuronale particulièrement dans le système cholinergique (choline).
39
Nomme 2 traitements de la maladie d'Alzheimer approuvé et 3 traitements en stades précliniques
Approuvé : - Inhibiteurs des cholinestérases - Mémantine Stades précliniques : - Agonistes nicotiniques - Agonistes muscariniques - Antagonistes AMPA