Médicaments antithrombotiques Flashcards

Question

Héparines: Décrire l'héparine standard

Answer 1

- L'héparine est un polysaccharide sulfaté de la famille des glycosaminoglycans. - **L'héparine standard (non fractionnée) est une préparation hétérogène où les chaînes polysaccharidiques varient entre 5000 et 30 000 daltons (moyenne : 15 000 environ).** - L'héparine de bas poids moléculaire (HBPM) est produite par fragmentation des chaînes d’héparine standard en une fraction plus homogène et de poids moyen d'environ 5000 daltons.

Answer 2

- L'héparine est un polysaccharide sulfaté de la famille des glycosaminoglycans. - L'héparine standard (non fractionnée) est une préparation hétérogène où les chaînes polysaccharidiques varient entre 5000 et 30 000 daltons (moyenne : 15 000 environ). - **L'héparine de bas poids moléculaire (HBPM) est produite par fragmentation des chaînes d’héparine standard en une fraction plus homogène et de poids moyen d'environ 5000 daltons**.

Answer 3

* Le **fondaparinux** (Arixtra), est un fragment très court de la molécule d’héparine (pentasaccharide). * L'héparine standard, l'HBPM et le fondaparinux ont besoin de l’antithrombine pour produire leur effet anticoagulant.

Answer 4

* Le fondaparinux (Arixtra), est un fragment très court de la molécule d’héparine (pentasaccharide). * **L'héparine standard, l'HBPM et le fondaparinux ont besoin de l’antithrombine pour produire leur effet anticoagulant**.

Answer 5

- Les héparines se lient à AT qui se liera ensuite à la thrombine ou au facteur Xa. La liaison à l’héparine accélère énormément (1000 à 2000 fois) la formation du complexe [AT + enzyme coagulante] (Figure 12.1). - Pour inhiber le Xa les molécules d’héparine peuvent lier seulement l’AT. - C’est l’AT qui liera ensuite le Xa pour provoquer l’inhibition. - Par conséquent, les fragments courts d’héparine contenus dans les HBPM et dans l’héparine standard inhibent le Xa. - Le fondaparinux, de par ses très courtes chaines (pentasaccharides) peut seulement inhiber le Xa. . - Pour inhiber la thrombine, les molécules d’héparine doivent lier à la fois l’AT et le IIa ce qui nécessite des fragments d’héparine plus longs. - Par conséquent, les HBPM, qui ont des fragments en moyenne de 5000 daltons, sont moins efficace pour inhiber le facteur IIa. - Ceci explique pourquoi l'héparine standard est deux à quatre fois plus puissante que les HBPMs pour inhiber la thrombine.

Answer 6

- **Les héparines se lient à AT qui se liera ensuite à la thrombine ou au facteur Xa**. - **La liaison à l’héparine accélère énormément (1000 à 2000 fois) la formation du complexe [AT + enzyme coagulante] (Figure 12.1).** - Pour inhiber le Xa les molécules d’héparine peuvent lier seulement l’AT. - C’est l’AT qui liera ensuite le Xa pour provoquer l’inhibition. - Par conséquent, les fragments courts d’héparine contenus dans les HBPM et dans l’héparine standard inhibent le Xa. - Le fondaparinux, de par ses très courtes chaines (pentasaccharides) peut seulement inhiber le Xa. . - Pour inhiber la thrombine, les molécules d’héparine doivent lier à la fois l’AT et le IIa ce qui nécessite des fragments d’héparine plus longs. - Par conséquent, les HBPM, qui ont des fragments en moyenne de 5000 daltons, sont moins efficace pour inhiber le facteur IIa. - Ceci explique pourquoi l'héparine standard est deux à quatre fois plus puissante que les HBPMs pour inhiber la thrombine.

Answer 7

- Les héparines se lient à AT qui se liera ensuite à la thrombine ou au facteur Xa. - **La liaison à l’héparine accélère énormément (1000 à 2000 fois) la formation du complexe [AT + enzyme coagulante] (Figure 12.1).** - Pour inhiber le Xa les molécules d’héparine peuvent lier seulement l’AT. - C’est l’AT qui liera ensuite le Xa pour provoquer l’inhibition. - Par conséquent, les fragments courts d’héparine contenus dans les HBPM et dans l’héparine standard inhibent le Xa. - Le fondaparinux, de par ses très courtes chaines (pentasaccharides) peut seulement inhiber le Xa. . - Pour inhiber la thrombine, les molécules d’héparine doivent lier à la fois l’AT et le IIa ce qui nécessite des fragments d’héparine plus longs. - Par conséquent, les HBPM, qui ont des fragments en moyenne de 5000 daltons, sont moins efficace pour inhiber le facteur IIa. - Ceci explique pourquoi l'héparine standard est deux à quatre fois plus puissante que les HBPMs pour inhiber la thrombine.

Answer 8

- Les héparines se lient à AT qui se liera ensuite à la thrombine ou au facteur Xa. La liaison à l’héparine accélère énormément (1000 à 2000 fois) la formation du complexe [AT + enzyme coagulante] (Figure 12.1). - **Pour inhiber le Xa les molécules d’héparine peuvent lier seulement l’AT.** - **C’est l’AT qui liera ensuite le Xa pour provoquer l’inhibition**. - **Par conséquent, les fragments courts d’héparine contenus dans les HBPM et dans l’héparine standard inhibent le Xa**. - **Le fondaparinux, de par ses très courtes chaines (pentasaccharides) peut seulement inhiber le Xa**. - Pour inhiber la thrombine, les molécules d’héparine doivent lier à la fois l’AT et le IIa ce qui nécessite des fragments d’héparine plus longs. - Par conséquent, les HBPM, qui ont des fragments en moyenne de 5000 daltons, sont moins efficace pour inhiber le facteur IIa. - Ceci explique pourquoi l'héparine standard est deux à quatre fois plus puissante que les HBPMs pour inhiber la thrombine.

Answer 9

- Les héparines se lient à AT qui se liera ensuite à la thrombine ou au facteur Xa. La liaison à l’héparine accélère énormément (1000 à 2000 fois) la formation du complexe [AT + enzyme coagulante] (Figure 12.1). - Pour inhiber le Xa les molécules d’héparine peuvent lier seulement l’AT. - C’est l’AT qui liera ensuite le Xa pour provoquer l’inhibition. - Par conséquent, les fragments courts d’héparine contenus dans les HBPM et dans l’héparine standard inhibent le Xa. - Le fondaparinux, de par ses très courtes chaines (pentasaccharides) peut seulement inhiber le Xa. . - **Pour inhiber la thrombine, les molécules d’héparine doivent lier à la fois l’AT et le IIa ce qui nécessite des fragments d’héparine plus longs**. - **Par conséquent, les HBPM, qui ont des fragments en moyenne de 5000 daltons, sont moins efficace pour inhiber le facteur IIa**. - **Ceci explique pourquoi l'héparine standard est deux à quatre fois plus puissante que les HBPMs pour inhiber la thrombine**.

Answer 10

Toutes les héparines : 1. **Doivent être injectées** 2. Circulent dans le sang immédiatement (injection intraveineuse) ou progressivement (injection sous-cutanée). 3. Une fois dans la circulation, les héparines anticoagulent le sang immédiatement. 4. Comme l'héparine standard est plus puissante que les HBPMs pour inhiber la thrombine, les doses thérapeutiques d’héparine standard allongent franchement le temps de céphaline activé, ce qui n'est pas le cas avec les doses thérapeutiques des HBPMs.

Answer 11

Toutes les héparines : 1. Doivent être injectées 2. **Circulent dans le sang immédiatement (injection intraveineuse) ou progressivement (injection sous-cutanée).** 3. Une fois dans la circulation, les héparines anticoagulent le sang immédiatement. 4. Comme l'héparine standard est plus puissante que les HBPMs pour inhiber la thrombine, les doses thérapeutiques d’héparine standard allongent franchement le temps de céphaline activé, ce qui n'est pas le cas avec les doses thérapeutiques des HBPMs.

Answer 12

Toutes les héparines : 1. Doivent être injectées 2. Circulent dans le sang immédiatement (injection intraveineuse) ou progressivement (injection sous-cutanée). 3. **Une fois dans la circulation, les héparines anticoagulent le sang immédiatement**. 4. Comme l'héparine standard est plus puissante que les HBPMs pour inhiber la thrombine, les doses thérapeutiques d’héparine standard allongent franchement le temps de céphaline activé, ce qui n'est pas le cas avec les doses thérapeutiques des HBPMs.

Answer 13

Toutes les héparines : 1. Doivent être injectées 2. Circulent dans le sang immédiatement (injection intraveineuse) ou progressivement (injection sous-cutanée). 3. Une fois dans la circulation, les héparines anticoagulent le sang immédiatement. 4. **Comme l'héparine standard est plus puissante que les HBPMs pour inhiber la thrombine, les doses thérapeutiques d’héparine standard allongent franchement le temps de céphaline activé, ce qui n'est pas le cas avec les doses thérapeutiques des HBPMs**.

Answer 14

Toutes les héparines : 1. Doivent être injectées 2. Circulent dans le sang immédiatement (injection intraveineuse) ou progressivement (injection sous-cutanée). 3. Une fois dans la circulation, les héparines anticoagulent le sang immédiatement. 4. **Comme l'héparine standard est plus puissante que les HBPMs pour inhiber la thrombine, les doses thérapeutiques d’héparine standard allongent franchement le temps de céphaline activé, ce qui n'est pas le cas avec les doses thérapeutiques des HBPMs**.

Answer 15

* Ce sont celles de tous les anticoagulants (Tableau 12-1). * Une réaction antérieure à l’héparine (thrombopénie ou allergie) est aussi une contrindication.

Answer 16

- Déficit préalable sévère de l'hémostase - Hémorragie intracérébrale ou sous-arachnoïdienne ou ACV hémorragique - Toute hémorragie grave active - Chirurgie ou traumatisme récent au cerveau, à l'œil ou à la moelle épinière - Hypertension artérielle maligne - Rétinopathie hémorragique sévère

Answer 17

- Déficit préexistant de l'hémostase d'intensité modérée ou légère - Hémorragie gastro-intestinale active ou appréhendée (ulcère peptique par exemple) - Accident cérébrovasculaire récent - Rétinopathie diabétique - Intervention chirurgicale ou traumatisme majeur récent - Hypertension sévère (pression systolique > 200 mmHg ou pression diastolique > 120 mmHg)

Answer 18

Héparine non fractionnée

Answer 19

* L'héparine non fractionnée se combine à de nombreuses protéines plasmatiques, à la surface des plaquettes, aux cellules endothéliales et aux macrophages. * Cette liaison est très variable et responsable de l’effet imprévisible de l’héparine. * En conséquence on observe : * Une absorption variable et une biodisponibilité sanguine incomplète après injection par voie sous-cutanée. * Une importante variabilité de l'action anticoagulante. * L'obligation qui en résulte d'exercer une surveillance biologique («monitoring») pour maintenir le patient hépariné à l'intérieur d'un écart thérapeutique défini («zone thérapeutique»). . * Aux doses thérapeutiques, la demi-vie sanguine de l'héparine standard est d’environ 1 heure.

Answer 20

* **L'héparine non fractionnée se combine à de nombreuses protéines plasmatiques, à la surface des plaquettes, aux cellules endothéliales et aux macrophages**. * Cette liaison est très variable et responsable de l’effet imprévisible de l’héparine. * En conséquence on observe : * Une absorption variable et une biodisponibilité sanguine incomplète après injection par voie sous-cutanée. * Une importante variabilité de l'action anticoagulante. * L'obligation qui en résulte d'exercer une surveillance biologique («monitoring») pour maintenir le patient hépariné à l'intérieur d'un écart thérapeutique défini («zone thérapeutique»). . * Aux doses thérapeutiques, la demi-vie sanguine de l'héparine standard est d’environ 1 heure.

Answer 21

* **L'héparine non fractionnée se combine à de nombreuses protéines plasmatiques, à la surface des plaquettes, aux cellules endothéliales et aux macrophages**. * **Cette liaison est très variable et responsable de l’effet imprévisible de l’héparine**. * En conséquence on observe : * Une absorption variable et une biodisponibilité sanguine incomplète après injection par voie sous-cutanée. * Une importante variabilité de l'action anticoagulante. * L'obligation qui en résulte d'exercer une surveillance biologique («monitoring») pour maintenir le patient hépariné à l'intérieur d'un écart thérapeutique défini («zone thérapeutique»). . * Aux doses thérapeutiques, la demi-vie sanguine de l'héparine standard est d’environ 1 heure.

Answer 22

* L'héparine non fractionnée se combine à de nombreuses protéines plasmatiques, à la surface des plaquettes, aux cellules endothéliales et aux macrophages. * Cette liaison est très variable et responsable de l’effet imprévisible de l’héparine. * En conséquence on observe : * **Une absorption variable et une biodisponibilité sanguine incomplète après injection par voie sous-cutanée**. * Une importante variabilité de l'action anticoagulante. * L'obligation qui en résulte d'exercer une surveillance biologique («monitoring») pour maintenir le patient hépariné à l'intérieur d'un écart thérapeutique défini («zone thérapeutique»). . * Aux doses thérapeutiques, la demi-vie sanguine de l'héparine standard est d’environ 1 heure.

Answer 23

* L'héparine non fractionnée se combine à de nombreuses protéines plasmatiques, à la surface des plaquettes, aux cellules endothéliales et aux macrophages. * Cette liaison est très variable et responsable de l’effet imprévisible de l’héparine. * En conséquence on observe : * Une absorption variable et une biodisponibilité sanguine incomplète après injection par voie sous-cutanée. * **Une importante variabilité de l'action anticoagulante**. * L'obligation qui en résulte d'exercer une surveillance biologique («monitoring») pour maintenir le patient hépariné à l'intérieur d'un écart thérapeutique défini («zone thérapeutique»). . * Aux doses thérapeutiques, la demi-vie sanguine de l'héparine standard est d’environ 1 heure.

Answer 24

* L'héparine non fractionnée se combine à de nombreuses protéines plasmatiques, à la surface des plaquettes, aux cellules endothéliales et aux macrophages. * Cette liaison est très variable et responsable de l’effet imprévisible de l’héparine. * En conséquence on observe : * Une absorption variable et une biodisponibilité sanguine incomplète après injection par voie sous-cutanée. * Une importante variabilité de l'action anticoagulante. * **L'obligation qui en résulte d'exercer une surveillance biologique («monitoring») pour maintenir le patient hépariné à l'intérieur d'un écart thérapeutique défini («zone thérapeutique»).** . * Aux doses thérapeutiques, la demi-vie sanguine de l'héparine standard est d’environ 1 heure.

Answer 25

* L'héparine non fractionnée se combine à de nombreuses protéines plasmatiques, à la surface des plaquettes, aux cellules endothéliales et aux macrophages. * Cette liaison est très variable et responsable de l’effet imprévisible de l’héparine. * En conséquence on observe : * Une absorption variable et une biodisponibilité sanguine incomplète après injection par voie sous-cutanée. * Une importante variabilité de l'action anticoagulante. * L'obligation qui en résulte d'exercer une surveillance biologique («monitoring») pour maintenir le patient hépariné à l'intérieur d'un écart thérapeutique défini («zone thérapeutique»). . * **Aux doses thérapeutiques, la demi-vie sanguine de l'héparine standard est d’environ 1 heure.**

Answer 26

* **L'héparinothérapie doit donc être surveillée et ajustée par des contrôles sanguins périodiques**. * Le temps de céphaline activé est le test habituel. * Le temps de Quick est presque totalement insensible aux niveaux d'héparinémie thérapeutiques, et le temps de thrombine est beaucoup trop sensible. * Le dosage de l’anti-Xa peut être utile dans des cas exceptionnels.

Answer 27

* L'héparinothérapie doit donc être surveillée et ajustée par des contrôles sanguins périodiques. * **Le temps de céphaline activé est le test habituel**. * Le temps de Quick est presque totalement insensible aux niveaux d'héparinémie thérapeutiques, et le temps de thrombine est beaucoup trop sensible. * Le dosage de l’anti-Xa peut être utile dans des cas exceptionnels.

Answer 28

* L'héparinothérapie doit donc être surveillée et ajustée par des contrôles sanguins périodiques. * Le temps de céphaline activé est le test habituel. * **Le temps de Quick est presque totalement insensible aux niveaux d'héparinémie thérapeutiques, et le temps de thrombine est beaucoup trop sensible**. * Le dosage de l’anti-Xa peut être utile dans des cas exceptionnels.

Answer 29

* L'héparinothérapie doit donc être surveillée et ajustée par des contrôles sanguins périodiques. * Le temps de céphaline activé est le test habituel. * Le temps de Quick est presque totalement insensible aux niveaux d'héparinémie thérapeutiques, et le temps de thrombine est beaucoup trop sensible. * **Le dosage de l’anti-Xa peut être utile dans des cas exceptionnels**.

Answer 30

* Le temps de céphaline activé a une sensibilité variable à l'héparine selon les réactifs et équipements utilisés. * La zone thérapeutique correspond à 0,3 à 0,7 U/mL anti- Xa. * La zone recommandée pour plusieurs réactifs de TCA est de 1,5 à 2,5 fois la valeur normale du test, mesurée en secondes. * Chaque laboratoire de coagulation doit donc faire savoir aux cliniciens quelle est la «zone thérapeutique» propre à sa méthode de TCA.

Answer 31

* **Le temps de céphaline activé a une sensibilité variable à l'héparine selon les réactifs et équipements utilisés**. * La zone thérapeutique correspond à 0,3 à 0,7 U/mL anti- Xa. * La zone recommandée pour plusieurs réactifs de TCA est de 1,5 à 2,5 fois la valeur normale du test, mesurée en secondes. * Chaque laboratoire de coagulation doit donc faire savoir aux cliniciens quelle est la «zone thérapeutique» propre à sa méthode de TCA.

Answer 32

* Le temps de céphaline activé a une sensibilité variable à l'héparine selon les réactifs et équipements utilisés. * **La zone thérapeutique correspond à 0,3 à 0,7 U/mL anti- Xa**. * **La zone recommandée pour plusieurs réactifs de TCA est de 1,5 à 2,5 fois la valeur normale du test, mesurée en secondes**. * **Chaque laboratoire de coagulation doit donc faire savoir aux cliniciens quelle est la «zone thérapeutique» propre à sa méthode de TCA**.

Answer 33

* L’héparine s’administre en bolus suivi d’une perfusion. * La zone thérapeutique est atteinte plus rapidement si le bolus et la perfusion sont calculés en prenant en considération le poids du malade plutôt que d’utiliser une dose fixe. * Le TCA doit être fait habituellement six heures après un changement de posologie, et une fois par jour durant tout le traitement car la réponse du patient à l'héparine peut se modifier. * La plupart des centres utilisent des protocoles qui permettent au personnel infirmier d’ajuster le débit de l’héparine en fonction du TCA. * L’héparine standard peut aussi s’utiliser en prophylaxie à des doses moindres (chapitre 13). * Dans cette situation, un monitoring n'est habituellement pas indiqué.

Answer 34

* **L’héparine s’administre en bolus suivi d’une perfusion**. * La zone thérapeutique est atteinte plus rapidement si le bolus et la perfusion sont calculés en prenant en considération le poids du malade plutôt que d’utiliser une dose fixe. * Le TCA doit être fait habituellement six heures après un changement de posologie, et une fois par jour durant tout le traitement car la réponse du patient à l'héparine peut se modifier. * La plupart des centres utilisent des protocoles qui permettent au personnel infirmier d’ajuster le débit de l’héparine en fonction du TCA. * L’héparine standard peut aussi s’utiliser en prophylaxie à des doses moindres (chapitre 13). * Dans cette situation, un monitoring n'est habituellement pas indiqué.

Answer 35

* L’héparine s’administre en bolus suivi d’une perfusion. * **La zone thérapeutique est atteinte plus rapidement si le bolus et la perfusion sont calculés en prenant en considération le poids du malade plutôt que d’utiliser une dose fixe**. * Le TCA doit être fait habituellement six heures après un changement de posologie, et une fois par jour durant tout le traitement car la réponse du patient à l'héparine peut se modifier. * La plupart des centres utilisent des protocoles qui permettent au personnel infirmier d’ajuster le débit de l’héparine en fonction du TCA. * L’héparine standard peut aussi s’utiliser en prophylaxie à des doses moindres (chapitre 13). * Dans cette situation, un monitoring n'est habituellement pas indiqué.

Answer 36

* L’héparine s’administre en bolus suivi d’une perfusion. * La zone thérapeutique est atteinte plus rapidement si le bolus et la perfusion sont calculés en prenant en considération le poids du malade plutôt que d’utiliser une dose fixe. * **Le TCA doit être fait habituellement six heures après un changement de posologie, et une fois par jour durant tout le traitement car la réponse du patient à l'héparine peut se modifier**. * La plupart des centres utilisent des protocoles qui permettent au personnel infirmier d’ajuster le débit de l’héparine en fonction du TCA. * L’héparine standard peut aussi s’utiliser en prophylaxie à des doses moindres (chapitre 13). * Dans cette situation, un monitoring n'est habituellement pas indiqué.

Answer 37

* L’héparine s’administre en bolus suivi d’une perfusion. * La zone thérapeutique est atteinte plus rapidement si le bolus et la perfusion sont calculés en prenant en considération le poids du malade plutôt que d’utiliser une dose fixe. * Le TCA doit être fait habituellement six heures après un changement de posologie, et une fois par jour durant tout le traitement car la réponse du patient à l'héparine peut se modifier. * **La plupart des centres utilisent des protocoles qui permettent au personnel infirmier d’ajuster le débit de l’héparine en fonction du TCA**. * L’héparine standard peut aussi s’utiliser en prophylaxie à des doses moindres (chapitre 13). * Dans cette situation, un monitoring n'est habituellement pas indiqué.

Answer 38

* L’héparine s’administre en bolus suivi d’une perfusion. * La zone thérapeutique est atteinte plus rapidement si le bolus et la perfusion sont calculés en prenant en considération le poids du malade plutôt que d’utiliser une dose fixe. * Le TCA doit être fait habituellement six heures après un changement de posologie, et une fois par jour durant tout le traitement car la réponse du patient à l'héparine peut se modifier. * La plupart des centres utilisent des protocoles qui permettent au personnel infirmier d’ajuster le débit de l’héparine en fonction du TCA. * **L’héparine standard peut aussi s’utiliser en prophylaxie à des doses moindres (chapitre 13).** * **Dans cette situation, un monitoring n'est habituellement pas indiqué**.

Answer 39

* L’héparine s’administre en bolus suivi d’une perfusion. * La zone thérapeutique est atteinte plus rapidement si le bolus et la perfusion sont calculés en prenant en considération le poids du malade plutôt que d’utiliser une dose fixe. * Le TCA doit être fait habituellement six heures après un changement de posologie, et une fois par jour durant tout le traitement car la réponse du patient à l'héparine peut se modifier. * La plupart des centres utilisent des protocoles qui permettent au personnel infirmier d’ajuster le débit de l’héparine en fonction du TCA. * L’héparine standard peut aussi s’utiliser en prophylaxie à des doses moindres (chapitre 13). * **Dans cette situation, un monitoring n'est habituellement pas indiqué**.

Answer 40

- **Thrombopénie**: s'observe dans 1 à 3 % des cas. C’est une complication grave qui est décrite au chapitre 5. - **Diminution du taux de l'antithrombine** : l’antithrombine diminue à environ 65 % de la normale après quelques jours. Ce n'est pas le bon moment pour mesurer le taux de base de l'antithrombine du patient. - **Ostéoporose** : complique occasionnellement une héparinothérapie sous- cutanée prolongée, en grossesse par exemple. Peut même donner des fractures des corps vertébraux ou des côtes. - **Allergies** : elles s'observent occasionnellement

Answer 41

- **Thrombopénie: s'observe dans 1 à 3 % des cas. C’est une complication grave qui est décrite au chapitre 5**. - Diminution du taux de l'antithrombine : l’antithrombine diminue à environ 65 % de la normale après quelques jours. Ce n'est pas le bon moment pour mesurer le taux de base de l'antithrombine du patient. - Ostéoporose : complique occasionnellement une héparinothérapie sous- cutanée prolongée, en grossesse par exemple. Peut même donner des fractures des corps vertébraux ou des côtes. - Allergies : elles s'observent occasionnellement

Answer 42

- Thrombopénie: s'observe dans 1 à 3 % des cas. C’est une complication grave qui est décrite au chapitre 5. - **Diminution du taux de l'antithrombine : l’antithrombine diminue à environ 65 % de la normale après quelques jours. Ce n'est pas le bon moment pour mesurer le taux de base de l'antithrombine du patient**. - Ostéoporose : complique occasionnellement une héparinothérapie sous- cutanée prolongée, en grossesse par exemple. Peut même donner des fractures des corps vertébraux ou des côtes. - Allergies : elles s'observent occasionnellement

Answer 43

- Thrombopénie: s'observe dans 1 à 3 % des cas. C’est une complication grave qui est décrite au chapitre 5. - Diminution du taux de l'antithrombine : l’antithrombine diminue à environ 65 % de la normale après quelques jours. Ce n'est pas le bon moment pour mesurer le taux de base de l'antithrombine du patient. - **Ostéoporose : complique occasionnellement une héparinothérapie sous- cutanée prolongée, en grossesse par exemple. Peut même donner des fractures des corps vertébraux ou des côtes**. - Allergies : elles s'observent occasionnellement

Answer 44

- Thrombopénie: s'observe dans 1 à 3 % des cas. C’est une complication grave qui est décrite au chapitre 5. - Diminution du taux de l'antithrombine : l’antithrombine diminue à environ 65 % de la normale après quelques jours. Ce n'est pas le bon moment pour mesurer le taux de base de l'antithrombine du patient. - Ostéoporose : complique occasionnellement une héparinothérapie sous- cutanée prolongée, en grossesse par exemple. Peut même donner des fractures des corps vertébraux ou des côtes. - **Allergies : elles s'observent occasionnellement**

Answer 45

**On parle des HBPMs parce qu'elles sont nombreuses et préparées selon des méthodes différentes**. Elles ont en commun : 1. une longueur de leurs chaînes polysaccharidiques nettement plus courte que celle de l'héparine standard; 2. d'être toutes des anti-Xa efficaces via l'action de l'antithrombine; 3. d'être relativement moins puissantes pour inhiber la thrombine.

Answer 46

On parle des HBPMs parce qu'elles sont nombreuses et préparées selon des méthodes différentes. Elles ont en commun : 1. **une longueur de leurs chaînes polysaccharidiques nettement plus courte que celle de l'héparine standard;** 2. **d'être toutes des anti-Xa efficaces via l'action de l'antithrombine**; 3. **d'être relativement moins puissantes pour inhiber la thrombine**.

Answer 47

On parle des HBPMs parce qu'elles sont nombreuses et préparées selon des méthodes différentes. Elles ont en commun : 1. **une longueur de leurs chaînes polysaccharidiques nettement plus courte que celle de l'héparine standard;** 2. d'être toutes des anti-Xa efficaces via l'action de l'antithrombine; 3. d'être relativement moins puissantes pour inhiber la thrombine.

Answer 48

On parle des HBPMs parce qu'elles sont nombreuses et préparées selon des méthodes différentes. Elles ont en commun : 1. une longueur de leurs chaînes polysaccharidiques nettement plus courte que celle de l'héparine standard; 2. **d'être toutes des anti-Xa efficaces via l'action de l'antithrombine**; 3. d'être relativement moins puissantes pour inhiber la thrombine.

Answer 49

On parle des HBPMs parce qu'elles sont nombreuses et préparées selon des méthodes différentes. Elles ont en commun : 1. une longueur de leurs chaînes polysaccharidiques nettement plus courte que celle de l'héparine standard; 2. d'être toutes des anti-Xa efficaces via l'action de l'antithrombine; 3. **d'être relativement moins puissantes pour inhiber la thrombine**.

Answer 50

* La réduction de la longueur des chaînes polysaccharidiques modifie substantiellement les propriétés pharmacologiques des HBPMs et leur confère plusieurs avantages sur l'héparine standard. * Les HBPMs ont une affinité diminuée pour les protéines plasmatiques de l'inflammation aiguë, pour la surface des macrophages, des cellules endothéliales et des plaquettes.

Answer 51

Il en résulte que, comparativement à l'héparine standard, les HBPMs ont les avantages suivants : - Une biodisponibilité plus grande et un taux de récupération dans le plasma plus élevé. - Une demi-vie plasmatique plus longue et comportant moins de variabilité individuelle. - Conséquemment, un degré d'anticoagulation plus prévisible et plus uniforme avec des doses fixes. - Un monitoring sanguin n'est pas nécessaire.

Answer 52

Il en résulte que, comparativement à l'héparine standard, les HBPMs ont les avantages suivants : - **Une biodisponibilité plus grande et un taux de récupération dans le plasma plus élevé**. - Une demi-vie plasmatique plus longue et comportant moins de variabilité individuelle. - Conséquemment, un degré d'anticoagulation plus prévisible et plus uniforme avec des doses fixes. - Un monitoring sanguin n'est pas nécessaire.

Answer 53

Il en résulte que, comparativement à l'héparine standard, les HBPMs ont les avantages suivants : - Une biodisponibilité plus grande et un taux de récupération dans le plasma plus élevé. - **Une demi-vie plasmatique plus longue et comportant moins de variabilité individuelle**. - Conséquemment, un degré d'anticoagulation plus prévisible et plus uniforme avec des doses fixes. - Un monitoring sanguin n'est pas nécessaire.

Answer 54

Il en résulte que, comparativement à l'héparine standard, les HBPMs ont les avantages suivants : - Une biodisponibilité plus grande et un taux de récupération dans le plasma plus élevé. - Une demi-vie plasmatique plus longue et comportant moins de variabilité individuelle. - **Conséquemment, un degré d'anticoagulation plus prévisible et plus uniforme avec des doses fixes**. - Un monitoring sanguin n'est pas nécessaire.

Answer 55

Il en résulte que, comparativement à l'héparine standard, les HBPMs ont les avantages suivants : - Une biodisponibilité plus grande et un taux de récupération dans le plasma plus élevé. - Une demi-vie plasmatique plus longue et comportant moins de variabilité individuelle. - Conséquemment, un degré d'anticoagulation plus prévisible et plus uniforme avec des doses fixes. - **Un monitoring sanguin n'est pas nécessaire**.

Answer 56

* 1. Les doses des HBPMs sont définies soit en unités anti-Xa/kg, soit en mg/kg. Les doses varient d'une HBPM à l'autre. Les HBPM les plus utilisées avec leurs doses respectives pour le traitement des thromboembolies veineuses sont * Daltéparine (FragminRx) 200 U/kg par jour * Enoxaparine (LovenoxRx) 1.5 mg/kg par jour * Tinzaparine (InnohepRx) 175 U/kg par jour * 2. Les HBPMs sont administrées à doses thérapeutiques fixes aux 12 ou 24 heures. C'est là un très gros avantage par rapport à l'héparine standard. Ceci rend possible le traitement à domicile des thromboembolies veineuses en phase aiguë. * 3. Les HBPMs peuvent s’utiliser en prophylaxie à des doses moindres (chapitre 13).

Answer 57

* 1. **Les doses des HBPMs sont définies soit en unités anti-Xa/kg, soit en mg/kg**. Les doses varient d'une HBPM à l'autre. Les HBPM les plus utilisées avec leurs doses respectives pour le traitement des thromboembolies veineuses sont * Daltéparine (FragminRx) 200 U/kg par jour * Enoxaparine (LovenoxRx) 1.5 mg/kg par jour * Tinzaparine (InnohepRx) 175 U/kg par jour * 2. Les HBPMs sont administrées à doses thérapeutiques fixes aux 12 ou 24 heures. C'est là un très gros avantage par rapport à l'héparine standard. Ceci rend possible le traitement à domicile des thromboembolies veineuses en phase aiguë. * 3. Les HBPMs peuvent s’utiliser en prophylaxie à des doses moindres (chapitre 13).

Answer 58

* 1. Les doses des HBPMs sont définies soit en unités anti-Xa/kg, soit en mg/kg. **Les doses varient d'une HBPM à l'autre**. Les HBPM les plus utilisées avec leurs doses respectives pour le traitement des thromboembolies veineuses sont * Daltéparine (FragminRx) 200 U/kg par jour * Enoxaparine (LovenoxRx) 1.5 mg/kg par jour * Tinzaparine (InnohepRx) 175 U/kg par jour * 2. Les HBPMs sont administrées à doses thérapeutiques fixes aux 12 ou 24 heures. C'est là un très gros avantage par rapport à l'héparine standard. Ceci rend possible le traitement à domicile des thromboembolies veineuses en phase aiguë. * 3. Les HBPMs peuvent s’utiliser en prophylaxie à des doses moindres (chapitre 13).

Answer 59

* 1. Les doses des HBPMs sont définies soit en unités anti-Xa/kg, soit en mg/kg. Les doses varient d'une HBPM à l'autre. **Les HBPM les plus utilisées avec leurs doses respectives pour le traitement des thromboembolies veineuses sont** * **Daltéparine (FragminRx) 200 U/kg par jour** * **Enoxaparine (LovenoxRx) 1.5 mg/kg par jour** * **Tinzaparine (InnohepRx) 175 U/kg par jour** * 2. Les HBPMs sont administrées à doses thérapeutiques fixes aux 12 ou 24 heures. C'est là un très gros avantage par rapport à l'héparine standard. Ceci rend possible le traitement à domicile des thromboembolies veineuses en phase aiguë. * 3. Les HBPMs peuvent s’utiliser en prophylaxie à des doses moindres (chapitre 13).

Answer 60

* 1. Les doses des HBPMs sont définies soit en unités anti-Xa/kg, soit en mg/kg. Les doses varient d'une HBPM à l'autre. Les HBPM les plus utilisées avec leurs doses respectives pour le traitement des thromboembolies veineuses sont * Daltéparine (FragminRx) 200 U/kg par jour * Enoxaparine (LovenoxRx) 1.5 mg/kg par jour * Tinzaparine (InnohepRx) 175 U/kg par jour * 2. **Les HBPMs sont administrées à doses thérapeutiques fixes aux 12 ou 24 heures**. C'est là un très gros avantage par rapport à l'héparine standard. Ceci rend possible le traitement à domicile des thromboembolies veineuses en phase aiguë. * 3. Les HBPMs peuvent s’utiliser en prophylaxie à des doses moindres (chapitre 13).

Answer 61

* 1. Les doses des HBPMs sont définies soit en unités anti-Xa/kg, soit en mg/kg. Les doses varient d'une HBPM à l'autre. Les HBPM les plus utilisées avec leurs doses respectives pour le traitement des thromboembolies veineuses sont * Daltéparine (FragminRx) 200 U/kg par jour * Enoxaparine (LovenoxRx) 1.5 mg/kg par jour * Tinzaparine (InnohepRx) 175 U/kg par jour * 2. **Les HBPMs sont administrées à doses thérapeutiques fixes aux 12 ou 24 heures. C'est là un très gros avantage par rapport à l'héparine standard. Ceci rend possible le traitement à domicile des thromboembolies veineuses en phase aiguë**. * 3. Les HBPMs peuvent s’utiliser en prophylaxie à des doses moindres (chapitre 13).

Answer 62

* 1. Les doses des HBPMs sont définies soit en unités anti-Xa/kg, soit en mg/kg. Les doses varient d'une HBPM à l'autre. Les HBPM les plus utilisées avec leurs doses respectives pour le traitement des thromboembolies veineuses sont * Daltéparine (FragminRx) 200 U/kg par jour * Enoxaparine (LovenoxRx) 1.5 mg/kg par jour * Tinzaparine (InnohepRx) 175 U/kg par jour * 2. Les HBPMs sont administrées à doses thérapeutiques fixes aux 12 ou 24 heures. C'est là un très gros avantage par rapport à l'héparine standard. Ceci rend possible le traitement à domicile des thromboembolies veineuses en phase aiguë. * 3. **Les HBPMs peuvent s’utiliser en prophylaxie à des doses moindres (chapitre 13).**

Answer 63

- **Ostéoporose** : le risque est plus faible qu’avec l'héparine standard. - **Thrombopénie**: elle est moins fréquente qu’avec l'héparine standard. Par contre, lorsque l’héparine standard a causé une thrombopénie immunitaire, on ne peut pas la remplacer par une HBPM, car on observe une réaction croisée dans 90 % des cas. - **Allergies** : elles s'observent occasionnellement.

Answer 64

- **Ostéoporose : le risque est plus faible qu’avec l'héparine standard**. - Thrombopénie: elle est moins fréquente qu’avec l'héparine standard. Par contre, lorsque l’héparine standard a causé une thrombopénie immunitaire, on ne peut pas la remplacer par une HBPM, car on observe une réaction croisée dans 90 % des cas. - Allergies : elles s'observent occasionnellement.

Answer 65

- Ostéoporose : le risque est plus faible qu’avec l'héparine standard. - **Thrombopénie: elle est moins fréquente qu’avec l'héparine standard. Par contre, lorsque l’héparine standard a causé une thrombopénie immunitaire, on ne peut pas la remplacer par une HBPM, car on observe une réaction croisée dans 90 % des cas**. - Allergies : elles s'observent occasionnellement.

Answer 66

- Ostéoporose : le risque est plus faible qu’avec l'héparine standard. - Thrombopénie: elle est moins fréquente qu’avec l'héparine standard. Par contre, lorsque l’héparine standard a causé une thrombopénie immunitaire, on ne peut pas la remplacer par une HBPM, car on observe une réaction croisée dans 90 % des cas. - **Allergies : elles s'observent occasionnellement**.

Answer 67

- Héparine standard: 15 000 - HBPM: 5 000

Answer 68

- Héparine standard: 5 000 à 30 000 - HBPM: 1 000 à 10 000

Answer 69

- Héparine standard: Puissante (TCA allongé +++) - HBPM: Modérée (TCA allongé +/- ou 0)

Answer 70

- Héparine standard: Puissante - HBPM: Puissante

Answer 71

- Héparine standard: 1/1 - HBPM: 2 à 4/1

Answer 72

- Héparine standard: Faible (ex. 30%) - HBPM: Très bonne (ex. 90%)

Answer 73

- Héparine standard: Court, très variable - HBPM: Plus longue, moins variable

Answer 74

- Héparine standard: Non - HBPM: Non

Answer 75

- Héparine standard: 1 à 3% - HBPM: Beaucoup moins fréquente

Answer 76

Fondaparinux (ArixtraR)

Answer 77

* Cette molécule s’administre par voie sous-cutanée une fois par jour. * Elle peut être utilisée dans la prévention et le traitement des thrombo-embolies veineuses et dans les syndromes coronariens aigus.

Answer 78

* Les antivitamines K sont aussi appelées les «anticoagulants oraux», parce qu'elles sont administrées par voie orale, contrairement aux héparines. * Cette appellation n’est plus exclusive étant donné que plusieurs anticoagulants directs s’administrent aussi par voie orale. * Cette propriété leur confère un avantage appréciable sur les héparines pour le traitement et prophylaxie de longue durée, en particulier pour des sujets non hospitalisés. * En revanche, les antivitamines K n'anticoagulent pas le malade instantanément, contrairement aux héparines : il faut en effet 4 à 6 jours pour qu'elles produisent une anticoagulation pleinement efficace.

Answer 79

* Les antivitamines K sont aussi appelées les «**anticoagulants oraux**», parce qu'elles sont administrées par voie orale, contrairement aux héparines. * Cette appellation n’est plus exclusive étant donné que plusieurs anticoagulants directs s’administrent aussi par voie orale. * Cette propriété leur confère un avantage appréciable sur les héparines pour le traitement et prophylaxie de longue durée, en particulier pour des sujets non hospitalisés. * En revanche, les antivitamines K n'anticoagulent pas le malade instantanément, contrairement aux héparines : il faut en effet 4 à 6 jours pour qu'elles produisent une anticoagulation pleinement efficace.

Answer 80

* **Les antivitamines K sont aussi appelées les «anticoagulants oraux», parce qu'elles sont administrées par voie orale, contrairement aux héparines**. * Cette appellation n’est plus exclusive étant donné que plusieurs anticoagulants directs s’administrent aussi par voie orale. * Cette propriété leur confère un avantage appréciable sur les héparines pour le traitement et prophylaxie de longue durée, en particulier pour des sujets non hospitalisés. * En revanche, les antivitamines K n'anticoagulent pas le malade instantanément, contrairement aux héparines : il faut en effet 4 à 6 jours pour qu'elles produisent une anticoagulation pleinement efficace.

Answer 81

* Les antivitamines K sont aussi appelées les «anticoagulants oraux», parce qu'elles sont administrées par voie orale, contrairement aux héparines. * **Cette appellation n’est plus exclusive étant donné que plusieurs anticoagulants directs s’administrent aussi par voie orale**. * Cette propriété leur confère un avantage appréciable sur les héparines pour le traitement et prophylaxie de longue durée, en particulier pour des sujets non hospitalisés. * En revanche, les antivitamines K n'anticoagulent pas le malade instantanément, contrairement aux héparines : il faut en effet 4 à 6 jours pour qu'elles produisent une anticoagulation pleinement efficace.

Answer 82

* Les antivitamines K sont aussi appelées les «anticoagulants oraux», parce qu'elles sont administrées par voie orale, contrairement aux héparines. * Cette appellation n’est plus exclusive étant donné que plusieurs anticoagulants directs s’administrent aussi par voie orale. * **Cette propriété leur confère un avantage appréciable sur les héparines pour le traitement et prophylaxie de longue durée, en particulier pour des sujets non hospitalisés**. * En revanche, les antivitamines K n'anticoagulent pas le malade instantanément, contrairement aux héparines : il faut en effet 4 à 6 jours pour qu'elles produisent une anticoagulation pleinement efficace.

Answer 83

* Les antivitamines K sont aussi appelées les «anticoagulants oraux», parce qu'elles sont administrées par voie orale, contrairement aux héparines. * Cette appellation n’est plus exclusive étant donné que plusieurs anticoagulants directs s’administrent aussi par voie orale. * Cette propriété leur confère un avantage appréciable sur les héparines pour le traitement et prophylaxie de longue durée, en particulier pour des sujets non hospitalisés. * **En revanche, les antivitamines K n'anticoagulent pas le malade instantanément, contrairement aux héparines : il faut en effet 4 à 6 jours pour qu'elles produisent une anticoagulation pleinement efficace**.

Answer 84

- **Les AVK sont de petites molécules de la famille des coumarines**. - Dans la très grande majorité des cas c'est la warfarine (CoumadinR) qui est utilisée.

Answer 85

- Les AVK sont de petites molécules de la famille des coumarines. - **Dans la très grande majorité des cas c'est la warfarine (CoumadinR) qui est utilisée**.

Answer 86

* **Facilement absorbées par le petit intestin**, les AVK se lient fortement à l'albumine plasmatique : 97 % de la warfarine est fixée à l'albumine, ce qui ne laisse que 3 % de fraction libre, laquelle est la fraction active, c'est-à-dire qui exerce l'action pharmacologique anticoagulante.

Answer 87

* Facilement absorbées par le petit intestin, **les AVK se lient fortement à l'albumine plasmatique : 97 % de la warfarine est fixée à l'albumine, ce qui ne laisse que 3 % de fraction libre, laquelle est la fraction active, c'est-à-dire qui exerce l'action pharmacologique anticoagulante**.

Answer 88

* Facilement absorbées par le petit intestin, les AVK se lient fortement à l'albumine plasmatique : 97 % de la warfarine est fixée à l'albumine, ce qui ne laisse que 3 % de fraction libre, laquelle est la fraction active, c'est-à-dire qui exerce l'action pharmacologique anticoagulante.

Answer 89

* **Tout comme pour la vitamine K, c'est au foie que l'AVK agit**. * L'AVK n'exerce aucune action directe sur le sang. * L'AVK antagonise la vitamine K en l'empêchant d'activer la carboxylase hépatique (chapitre 1). * La vitamine K est nécessaire pour que les protéines qu'on appelle vitamine K dépendantes, soit fonctionnelles. * Ces protéines sont: * quatre protéines de coagulation (facteurs II, VII, IX et X) * deux protéines anticoagulantes, les protéines C et S

Answer 90

* Tout comme pour la vitamine K, c'est au foie que l'AVK agit. * **L'AVK n'exerce aucune action directe sur le sang**. * L'AVK antagonise la vitamine K en l'empêchant d'activer la carboxylase hépatique (chapitre 1). * La vitamine K est nécessaire pour que les protéines qu'on appelle vitamine K dépendantes, soit fonctionnelles. * Ces protéines sont: * quatre protéines de coagulation (facteurs II, VII, IX et X) * deux protéines anticoagulantes, les protéines C et S

Answer 91

* Tout comme pour la vitamine K, c'est au foie que l'AVK agit. * L'AVK n'exerce aucune action directe sur le sang. * L'AVK antagonise la vitamine K en l'empêchant d'activer la carboxylase hépatique (chapitre 1). * **La vitamine K est nécessaire pour que les protéines qu'on appelle vitamine K dépendantes, soit fonctionnelles**. * **Ces protéines sont**: * **quatre protéines de coagulation (facteurs II, VII, IX et X)** * **deux protéines anticoagulantes, les protéines C et S**

Answer 92

* Tout comme pour la vitamine K, c'est au foie que l'AVK agit. * L'AVK n'exerce aucune action directe sur le sang. * L'AVK antagonise la vitamine K en l'empêchant d'activer la carboxylase hépatique (chapitre 1). * La vitamine K est nécessaire pour que les protéines qu'on appelle vitamine K dépendantes, soit fonctionnelles. * **Ces protéines sont**: * **quatre protéines de coagulation (facteurs II, VII, IX et X)** * **deux protéines anticoagulantes, les protéines C et S**

Answer 93

* L'AVK n'affecte aucunement la disparition du sang circulant des protéines vitamine K dépendantes, laquelle se produit conformément à leur demi-vie sanguine naturelle.

Answer 94

* La demi-vie plasmatique approximative des protéines de coagulation vitamine K dépendantes est la suivante : * facteur VII : 6 heures * facteur IX : 24 heures * facteur X : 40 heures * facteur II : 72 heures

Answer 95

* La demi-vie des protéines anticoagulantes vitamine K dépendantes est : * protéine C : 8 heures * protéine S : 48 heures

Answer 96

* L'objectif thérapeutique d'un traitement anticoagulant est de diminuer l’activité coagulante des quatre facteurs de coagulation vitamine K dépendants à environ 25 % de la normale. * En conséquence, vu la demi-vie de ces quatre facteurs, il faut nécessairement plusieurs jours pour atteindre cet objectif.

Answer 97

- Déficit préalable sévère de l'hémostase - Hémorragie intracérébrale ou sous-arachnoïdienne ou ACV hémorragique - Toute hémorragie grave active - Chirurgie ou traumatisme récent au cerveau, à l'œil ou à la moelle épinière - Hypertension artérielle maligne - Rétinopathie hémorragique sévère

Answer 98

- Déficit préexistant de l'hémostase d'intensité modérée ou légère - Hémorragie gastro-intestinale active ou appréhendée (ulcère peptique par exemple) - Accident cérébrovasculaire récent - Rétinopathie diabétique - Intervention chirurgicale ou traumatisme majeur récent - Hypertension sévère (pression systolique > 200 mmHg ou pression diastolique > 120 mmHg)

Answer 99

* L'INR est la bonne façon de rapporter le résultat d'un temps de Quick, surtout lorsqu'il s'agit d'évaluer un traitement avec une AVK.

Answer 100

* Durant les trois ou quatre premiers jours de traitement avec une AVK, l'augmentation de l'INR reflète surtout la diminution du facteur VII. * En effet, vu la demi-vie sanguine très courte du facteur VII par rapport aux autres facteurs, sa diminution est initialement démesurément importante par rapport à celle des facteurs IX, X et II. * On peut alors voir un effet anticoagulant (allongement de l'INR) sans effet antithrombotique. * L’effet antithrombotique recherché est atteint lorsque tous les facteurs sont diminués soit 4 à 6 jours après le début du traitement.

Answer 101

* **Durant les trois ou quatre premiers jours de traitement avec une AVK, l'augmentation de l'INR reflète surtout la diminution du facteur VII**. * **En effet, vu la demi-vie sanguine très courte du facteur VII par rapport aux autres facteurs, sa diminution est initialement démesurément importante par rapport à celle des facteurs IX, X et II**. * **On peut alors voir un effet anticoagulant (allongement de l'INR) sans effet antithrombotique**. * L’effet antithrombotique recherché est atteint lorsque tous les facteurs sont diminués soit 4 à 6 jours après le début du traitement.

Answer 102

* Durant les trois ou quatre premiers jours de traitement avec une AVK, l'augmentation de l'INR reflète surtout la diminution du facteur VII. * En effet, vu la demi-vie sanguine très courte du facteur VII par rapport aux autres facteurs, sa diminution est initialement démesurément importante par rapport à celle des facteurs IX, X et II. * On peut alors voir un effet anticoagulant (allongement de l'INR) sans effet antithrombotique. * **L’effet antithrombotique recherché est atteint lorsque tous les facteurs sont diminués soit 4 à 6 jours après le début du traitement**.

Answer 103

* **On prescrit généralement 5 mg par jour de warfarine pour les deux premiers jours**. * **Des doses plus fortes peuvent provoquer une anticoagulation excessive et des hémorragies**. * Par la suite, le résultat de l’INR sert à déterminer la posologie appropriée. * L'INR est mesuré chaque jour pour la première semaine, puis deux ou trois fois durant la deuxième semaine puis à intervalles de plus en plus longs.

Answer 104

* On prescrit généralement 5 mg par jour de warfarine pour les deux premiers jours. * Des doses plus fortes peuvent provoquer une anticoagulation excessive et des hémorragies. * **Par la suite, le résultat de l’INR sert à déterminer la posologie appropriée**. * **L'INR est mesuré chaque jour pour la première semaine, puis deux ou trois fois durant la deuxième semaine puis à intervalles de plus en plus longs**.

Answer 105

* On prescrit généralement 5 mg par jour de warfarine pour les deux premiers jours. * Des doses plus fortes peuvent provoquer une anticoagulation excessive et des hémorragies. * Par la suite, le résultat de l’INR sert à déterminer la posologie appropriée. * **L'INR est mesuré chaque jour pour la première semaine, puis deux ou trois fois durant la deuxième semaine puis à intervalles de plus en plus longs**.

Answer 106

* **L’objectif est d’amener l’INR en zone thérapeutique ce qui correspond généralement à un INR entre 2.0 et 3.0**. * **Même si l’INR atteint la cible de 2.0, après 2 ou 3 jours, l’effet antithrombotique prend au moins 4 jours**. * C’est pourquoi il est important pendant les 4 à 6 premiers jours du début d’un traitement à la warfarine de poursuivre simultanément l'héparinothérapie intraveineuse ou l’HBPM (chevauchement). * Lorsque l'anticoagulation est stable, la mesure de l'INR est progressivement espacée jusqu'à un intervalle de quatre semaines, mais pas davantage car le traitement se déstabilise fréquemment et, le plus souvent, seul le contrôle de l'INR le révélera.

Answer 107

* L’objectif est d’amener l’INR en zone thérapeutique ce qui correspond généralement à un INR entre 2.0 et 3.0. * Même si l’INR atteint la cible de 2.0, après 2 ou 3 jours, l’effet antithrombotique prend au moins 4 jours. * **C’est pourquoi il est important pendant les 4 à 6 premiers jours du début d’un traitement à la warfarine de poursuivre simultanément l'héparinothérapie intraveineuse ou l’HBPM (chevauchement).** * Lorsque l'anticoagulation est stable, la mesure de l'INR est progressivement espacée jusqu'à un intervalle de quatre semaines, mais pas davantage car le traitement se déstabilise fréquemment et, le plus souvent, seul le contrôle de l'INR le révélera.

Answer 108

* L’objectif est d’amener l’INR en zone thérapeutique ce qui correspond généralement à un INR entre 2.0 et 3.0. * Même si l’INR atteint la cible de 2.0, après 2 ou 3 jours, l’effet antithrombotique prend au moins 4 jours. * C’est pourquoi il est important pendant les 4 à 6 premiers jours du début d’un traitement à la warfarine de poursuivre simultanément l'héparinothérapie intraveineuse ou l’HBPM (chevauchement). * **Lorsque l'anticoagulation est stable, la mesure de l'INR est progressivement espacée jusqu'à un intervalle de quatre semaines, mais pas davantage car le traitement se déstabilise fréquemment et, le plus souvent, seul le contrôle de l'INR le révélera.**

Answer 109

* Dans bien des cas, on n'identifie pas de cause. * Pour y remédier, on augmente ou on diminue, selon le cas, la dose de warfarine de 15-20 % (en mg/semaine). * Des changements de dose de plus de 30 % provoquent presque toujours une correction excessive de l'INR dans l'autre direction. * Les principales causes identifiables de déstabilisation d'un traitement avec une AVK dont résumées dans le tableau 12-4.

Answer 110

1. Débalancement nutritionnel (manque ou excès de vitamine K). 2. Médicaments potentialisateurs ou antagonistes de l'AVK. 3. Éthylisme chronique, ou ingestion aiguë importante d'alcool. 4. Maladie hépatique et congestion passive du foie. 5. Facteurs psychosociaux (mauvaise compréhension, troubles de mémoire, négligence, éthylisme, écart alimentaire.

Answer 111

1. **Débalancement nutritionnel (manque ou excès de vitamine K).** 2. Médicaments potentialisateurs ou antagonistes de l'AVK. 3. Éthylisme chronique, ou ingestion aiguë importante d'alcool. 4. Maladie hépatique et congestion passive du foie. 5. Facteurs psychosociaux (mauvaise compréhension, troubles de mémoire, négligence, éthylisme, écart alimentaire.

Answer 112

1. Débalancement nutritionnel (manque ou excès de vitamine K). 2. **Médicaments potentialisateurs ou antagonistes de l'AVK**. 3. Éthylisme chronique, ou ingestion aiguë importante d'alcool. 4. Maladie hépatique et congestion passive du foie. 5. Facteurs psychosociaux (mauvaise compréhension, troubles de mémoire, négligence, éthylisme, écart alimentaire.

Answer 113

1. Débalancement nutritionnel (manque ou excès de vitamine K). 2. Médicaments potentialisateurs ou antagonistes de l'AVK. 3. **Éthylisme chronique, ou ingestion aiguë importante d'alcool**. 4. Maladie hépatique et congestion passive du foie. 5. Facteurs psychosociaux (mauvaise compréhension, troubles de mémoire, négligence, éthylisme, écart alimentaire.

Answer 114

1. Débalancement nutritionnel (manque ou excès de vitamine K). 2. Médicaments potentialisateurs ou antagonistes de l'AVK. 3. Éthylisme chronique, ou ingestion aiguë importante d'alcool. 4. **Maladie hépatique et congestion passive du foie**. 5. Facteurs psychosociaux (mauvaise compréhension, troubles de mémoire, négligence, éthylisme, écart alimentaire.

Answer 115

1. Débalancement nutritionnel (manque ou excès de vitamine K). 2. Médicaments potentialisateurs ou antagonistes de l'AVK. 3. Éthylisme chronique, ou ingestion aiguë importante d'alcool. 4. Maladie hépatique et congestion passive du foie. 5. **Facteurs psychosociaux (mauvaise compréhension, troubles de mémoire, négligence, éthylisme, écart alimentaire**.

Answer 116

1. Médicaments potentialisateurs 2. Médicaments antagonistes

Answer 117

* Leur liste est très longue. * Plusieurs d'entre eux ont un effet modéré mais un petit nombre peut augmenter l'INR à plus de 15 et causer une hémorragie mortelle. * Une interaction grave et fréquente est causée par l'administration de la combinaison d'antibiotiques triméthroprime + sulfaméthoxazole (Bactrim®).

Answer 118

* **Leur liste est très longue**. * **Plusieurs d'entre eux ont un effet modéré mais un petit nombre peut augmenter l'INR à plus de 15 et causer une hémorragie mortelle.** * Une interaction grave et fréquente est causée par l'administration de la combinaison d'antibiotiques triméthroprime + sulfaméthoxazole (Bactrim®).

Answer 119

* Leur liste est très longue. * Plusieurs d'entre eux ont un effet modéré mais un petit nombre peut augmenter l'INR à plus de 15 et causer une hémorragie mortelle. * **Une interaction grave et fréquente est causée par l'administration de la combinaison d'antibiotiques triméthroprime + sulfaméthoxazole (Bactrim®).**

Answer 120

* Les plus importants sont énumérés dans le tableau 12-5. * La majorité d'entre eux accélèrent le catabolisme hépatique de l'AVK par induction enzymatique. * Ce mécanisme-ci est également sournois car il ne devient actif (antagonisme) qu'après deux à trois semaines d'administration du médicament antagoniste (inducteur). * Ces médicaments peuvent supprimer totalement l'anticoagulation. * Par contre, deux semaines après l'arrêt d'un inducteur enzymatique chez un patient anticoagulé, le catabolisme ralentit et l'AVK s'accumule : l'anticoagulation deviendra excessive et très dangereuse si la posologie n'est pas réduite.

Answer 121

* **Les plus importants sont énumérés dans le tableau 12-5**. * **La majorité d'entre eux accélèrent le catabolisme hépatique de l'AVK par induction enzymatique**. * **Ce mécanisme-ci est également sournois car il ne devient actif (antagonisme) qu'après deux à trois semaines d'administration du médicament antagoniste (inducteur).** * **Ces médicaments peuvent supprimer totalement l'anticoagulation**. * Par contre, deux semaines après l'arrêt d'un inducteur enzymatique chez un patient anticoagulé, le catabolisme ralentit et l'AVK s'accumule : l'anticoagulation deviendra excessive et très dangereuse si la posologie n'est pas réduite.

Answer 122

* Les plus importants sont énumérés dans le tableau 12-5. * La majorité d'entre eux accélèrent le catabolisme hépatique de l'AVK par induction enzymatique. * **Ce mécanisme-ci est également sournois car il ne devient actif (antagonisme) qu'après deux à trois semaines d'administration du médicament antagoniste (inducteur).** * **Ces médicaments peuvent supprimer totalement l'anticoagulation**. * Par contre, deux semaines après l'arrêt d'un inducteur enzymatique chez un patient anticoagulé, le catabolisme ralentit et l'AVK s'accumule : l'anticoagulation deviendra excessive et très dangereuse si la posologie n'est pas réduite.

Answer 123

* Les plus importants sont énumérés dans le tableau 12-5. * La majorité d'entre eux accélèrent le catabolisme hépatique de l'AVK par induction enzymatique. * Ce mécanisme-ci est également sournois car il ne devient actif (antagonisme) qu'après deux à trois semaines d'administration du médicament antagoniste (inducteur). * Ces médicaments peuvent supprimer totalement l'anticoagulation. * **Par contre, deux semaines après l'arrêt d'un inducteur enzymatique chez un patient anticoagulé, le catabolisme ralentit et l'AVK s'accumule : l'anticoagulation deviendra excessive et très dangereuse si la posologie n'est pas réduite**.

Answer 124

1. Déloge l'AVK de son attache à l'albumine → augmentation de la fraction libre dans le plasma 2. Diminue la biotransformation hépatique (catabolisme) de l'AVK 3. Action antagoniste de la vitamine K 4. Supprime la synthèse de vitamine K2 par la flore jéjuno-iléale

Answer 125

* Sulfamidés * Cotrimoxazole * Sulfinpyrazone

Answer 126

* Cimétidine * Disulfirame * Metronidazole

Answer 127

* Fortes doses de vitamine E * Salicylates * Céphalosporines de 2e et 3e générations

Answer 128

* Antibiotiques à large spectre

Answer 129

1. Accélère le catabolisme de l'AVK par induction enzymatique (microsomes hépatiques) 2. Diminue l'absorption intestinale de l'AVK 3. Augmente l'apport en vitamine K 4. Augmente la synthèse hépatique de facteurs de la coagulation

Answer 130

* Barbituriques * Carbamazépine * Glutethimide * Ingestion chronique d'alcool * Rifampicine

Answer 131

* Cholestyramine

Answer 132

* Suppléments diététiques

Answer 133

* Anovulants

Answer 134

* **Nécrose cutanée** : peut survenir durant les premiers jours de traitement : rare mais dramatique, elle survient surtout chez les sujets déficients en protéine C ou S. * Autres **lésions cutanées** (rares) : érythème, alopécie, orteil pourpre. * **Embryopathie** : la période critique se situe entre la sixième et la douzième semaine de gestation.

Answer 135

* **Nécrose cutanée : peut survenir durant les premiers jours de traitement : rare mais dramatique, elle survient surtout chez les sujets déficients en protéine C ou S**. * Autres lésions cutanées (rares) : érythème, alopécie, orteil pourpre. * Embryopathie : la période critique se situe entre la sixième et la douzième semaine de gestation.

Answer 136

* Nécrose cutanée : peut survenir durant les premiers jours de traitement : rare mais dramatique, elle survient surtout chez les sujets déficients en protéine C ou S. * **Autres lésions cutanées (rares) : érythème, alopécie, orteil pourpre**. * Embryopathie : la période critique se situe entre la sixième et la douzième semaine de gestation.

Answer 137

* Nécrose cutanée : peut survenir durant les premiers jours de traitement : rare mais dramatique, elle survient surtout chez les sujets déficients en protéine C ou S. * Autres lésions cutanées (rares) : érythème, alopécie, orteil pourpre. * **Embryopathie : la période critique se situe entre la sixième et la douzième semaine de gestation**.

Answer 138

* **Les anticoagulants directs ont comme cible soit le facteur Xa ou le facteur IIa**. * Ils n’ont pas besoin d’un cofacteur sanguin (indépendant de l’AT) pour inhiber l’action de ces facteurs

Answer 139

* Les anticoagulants directs ont comme cible soit le facteur Xa ou le facteur IIa. * **Ils n’ont pas besoin d’un cofacteur sanguin (indépendant de l’AT) pour inhiber l’action de ces facteurs**

Answer 140

* **Certains de ces anticoagulants s’administrent par voie intraveineuse (argatroban et bivalirudine).** * Leurs indications sont limitées au traitement de la thrombopénie à l’héparine. * Les anticoagulants oraux directs (AODs) [anciennement appelés NACO pour nouveaux anticoagulants oraux], disponibles depuis quelques années, sont maintenant considérés comme le traitement de premier choix de la thromboembolie veineuse. Voir tableau 12-6.

Answer 141

* Certains de ces anticoagulants s’administrent par voie intraveineuse (argatroban et bivalirudine). * **Leurs indications sont limitées au traitement de la thrombopénie à l’héparine**. * Les anticoagulants oraux directs (AODs) [anciennement appelés NACO pour nouveaux anticoagulants oraux], disponibles depuis quelques années, sont maintenant considérés comme le traitement de premier choix de la thromboembolie veineuse. Voir tableau 12-6.

Answer 142

* Certains de ces anticoagulants s’administrent par voie intraveineuse (argatroban et bivalirudine). * Leurs indications sont limitées au traitement de la thrombopénie à l’héparine. * **Les anticoagulants oraux directs (AODs) [anciennement appelés NACO pour nouveaux anticoagulants oraux], disponibles depuis quelques années, sont maintenant considérés comme le traitement de premier choix de la thromboembolie veineuse. Voir tableau 12-6**.

Answer 143

Leurs limitations sont : - ils n’ont pas tous un antidote efficace; - le risque de saignement est comparable à celui des autres anticoagulants; - perte effet anticoagulant rapide en cas de non compliance; - impossibilité de mesure leur effet anticoagulant par les tests de coagulation courants; - Peut être problématique en cas de chirurgie urgente ou de non compliance - accumulation en insuffisance rénale (risque de saignement).

Answer 144

* Rivaroxaban (Xarelto) * Apixaban (Eliquis) * Edoxaban (Lixiana)

Answer 145

Le **rivaroxaban** (Xarelto) est un inhibiteur oral direct du facteur Xa. Il est approuvé au Canada pour : - Prévention des thromboembolies veineuses après remplacement du genou ou de la hanche. Dose 10 mg PO die. - Traitement de la thromboembolie veineuse (TVP et EP). - Dose de 15 mg PO BIB X 3 semaines puis 20 mg PO die. - Dose de 10 mg PO DIE peut être envisagée pour la prophylaxie secondaire à long terme après 6 mois de traitement initial. - Prévention des embolies artérielles en fibrillation auriculaire non valvulaire. Dose variable selon facteurs de risque.

Answer 146

**Le rivaroxaban (XareltoRx) est un inhibiteur oral direct du facteur Xa**. Il est approuvé au Canada pour : - Prévention des thromboembolies veineuses après remplacement du genou ou de la hanche. Dose 10 mg PO die. - Traitement de la thromboembolie veineuse (TVP et EP). - Dose de 15 mg PO BIB X 3 semaines puis 20 mg PO die. - Dose de 10 mg PO DIE peut être envisagée pour la prophylaxie secondaire à long terme après 6 mois de traitement initial. - Prévention des embolies artérielles en fibrillation auriculaire non valvulaire. Dose variable selon facteurs de risque.

Answer 147

Le rivaroxaban (XareltoRx) est un inhibiteur oral direct du facteur Xa. Il est approuvé au Canada pour : - **Prévention des thromboembolies veineuses après remplacement du genou ou de la hanche. Dose 10 mg PO die**. - **Traitement de la thromboembolie veineuse (TVP et EP).** - Dose de 15 mg PO BIB X 3 semaines puis 20 mg PO die. - Dose de 10 mg PO DIE peut être envisagée pour la prophylaxie secondaire à long terme après 6 mois de traitement initial. - **Prévention des embolies artérielles en fibrillation auriculaire non valvulaire. Dose variable selon facteurs de risque**.

Answer 148

Le rivaroxaban (XareltoRx) est un inhibiteur oral direct du facteur Xa. Il est approuvé au Canada pour : - **Prévention des thromboembolies veineuses après remplacement du genou ou de la hanche. Dose 10 mg PO die.** - Traitement de la thromboembolie veineuse (TVP et EP). - Dose de 15 mg PO BIB X 3 semaines puis 20 mg PO die. - Dose de 10 mg PO DIE peut être envisagée pour la prophylaxie secondaire à long terme après 6 mois de traitement initial. - Prévention des embolies artérielles en fibrillation auriculaire non valvulaire. Dose variable selon facteurs de risque.

Answer 149

Le rivaroxaban (XareltoRx) est un inhibiteur oral direct du facteur Xa. Il est approuvé au Canada pour : - Prévention des thromboembolies veineuses après remplacement du genou ou de la hanche. Dose 10 mg PO die. - **Traitement de la thromboembolie veineuse (TVP et EP).** - **Dose de 15 mg PO BIB X 3 semaines puis 20 mg PO die**. - **Dose de 10 mg PO DIE peut être envisagée pour la prophylaxie secondaire à long terme après 6 mois de traitement initial**. - Prévention des embolies artérielles en fibrillation auriculaire non valvulaire. Dose variable selon facteurs de risque.

Answer 150

Le rivaroxaban (XareltoRx) est un inhibiteur oral direct du facteur Xa. Il est approuvé au Canada pour : - Prévention des thromboembolies veineuses après remplacement du genou ou de la hanche. Dose 10 mg PO die. - Traitement de la thromboembolie veineuse (TVP et EP). - Dose de 15 mg PO BIB X 3 semaines puis 20 mg PO die. - Dose de 10 mg PO DIE peut être envisagée pour la prophylaxie secondaire à long terme après 6 mois de traitement initial. - **Prévention des embolies artérielles en fibrillation auriculaire non valvulaire. Dose variable selon facteurs de risque**.

Answer 151

L’**apixaban** (Eliquis) est un autre inhibiteur oral direct du facteur Xa. Il est approuvé au Canada pour : - Prévention des thromboembolies veineuses après remplacement du genou ou de la hanche. Dose 2.5 mg PO BID. - Traitement de la thromboembolie veineuse (TVP et EP). Dose de 10 mg PO BIB X 7 jours puis 5 mg PO BID. Dose de 2,5 mg PO BID peut être envisagée pour la prophylaxie secondaire à long terme après 6 mois de traitement initial. - Prévention des embolies artérielles en fibrillation auriculaire non valvulaire. Dose variable selon facteurs de risque.

Answer 152

**L’apixaban (EliquisRx) est un autre inhibiteur oral direct du facteur** Xa. Il est approuvé au Canada pour : - Prévention des thromboembolies veineuses après remplacement du genou ou de la hanche. Dose 2.5 mg PO BID. - Traitement de la thromboembolie veineuse (TVP et EP). Dose de 10 mg PO BIB X 7 jours puis 5 mg PO BID. Dose de 2,5 mg PO BID peut être envisagée pour la prophylaxie secondaire à long terme après 6 mois de traitement initial. - Prévention des embolies artérielles en fibrillation auriculaire non valvulaire. Dose variable selon facteurs de risque.

Answer 153

L’apixaban (EliquisRx) est un autre inhibiteur oral direct du facteur Xa. Il est approuvé au Canada pour : - **Prévention des thromboembolies veineuses après remplacement du genou ou de la hanche**. Dose 2.5 mg PO BID. - **Traitement de la thromboembolie veineuse (TVP et EP).** Dose de 10 mg PO BIB X 7 jours puis 5 mg PO BID. Dose de 2,5 mg PO BID peut être envisagée pour la prophylaxie secondaire à long terme après 6 mois de traitement initial. - **Prévention des embolies artérielles en fibrillation auriculaire non valvulaire**. Dose variable selon facteurs de risque.

Answer 154

L’apixaban (EliquisRx) est un autre inhibiteur oral direct du facteur Xa. Il est approuvé au Canada pour : - Prévention des thromboembolies veineuses après remplacement du genou ou de la hanche. **Dose 2.5 mg PO BID**. - Traitement de la thromboembolie veineuse (TVP et EP). **Dose de 10 mg PO BIB X 7 jours puis 5 mg PO BID. Dose de 2,5 mg PO BID peut être envisagée pour la prophylaxie secondaire à long terme après 6 mois de traitement initial**. - Prévention des embolies artérielles en fibrillation auriculaire non valvulaire. **Dose variable selon facteurs de risque**.

Answer 155

**edoxaban** (Lixiana)

Answer 156

L’edoxaban (LixianaRx) est un autre inhibiteur oral direct du facteur Xa. Il est approuvé au Canada pour : * Traitement de la thromboembolie veineuse (TVP et EP). * Donner après anticoagulant parentéral X 5-10 jours. * Dose de 60 mg PO ID. * Ajustement de dose à 30 mg PO ID si présence d’un des critères suivants : * Poids ≤ 60 kg * Utilisation concomitante d’un inhibiteur de la P-gp (sauf amiodarone ou vérapamil) * Clearance de la créatinine entre 30-49 ml/min * Prévention des embolies artérielles en fibrillation auriculaire non valvulaire. Mêmes doses que TVP/EP.

Answer 157

L’edoxaban (LixianaRx) est un autre inhibiteur oral direct du facteur Xa. Il est approuvé au Canada pour : * **Traitement de la thromboembolie veineuse (TVP et EP).** * Donner après anticoagulant parentéral X 5-10 jours. * Dose de 60 mg PO ID. * Ajustement de dose à 30 mg PO ID si présence d’un des critères suivants : * Poids ≤ 60 kg * Utilisation concomitante d’un inhibiteur de la P-gp (sauf amiodarone ou vérapamil) * Clearance de la créatinine entre 30-49 ml/min * **Prévention des embolies artérielles en fibrillation auriculaire non valvulaire. Mêmes doses que TVP/EP**.

Answer 158

L’edoxaban (LixianaRx) est un autre inhibiteur oral direct du facteur Xa. Il est approuvé au Canada pour : * **Traitement de la thromboembolie veineuse (TVP et EP).** * **Donner après anticoagulant parentéral X 5-10 jours**. * **Dose de 60 mg PO ID**. * **Ajustement de dose à 30 mg PO ID si présence d’un des critères suivants** : * Poids ≤ 60 kg * Utilisation concomitante d’un inhibiteur de la P-gp (sauf amiodarone ou vérapamil) * Clearance de la créatinine entre 30-49 ml/min * Prévention des embolies artérielles en fibrillation auriculaire non valvulaire. Mêmes doses que TVP/EP.

Answer 159

L’edoxaban (LixianaRx) est un autre inhibiteur oral direct du facteur Xa. Il est approuvé au Canada pour : * Traitement de la thromboembolie veineuse (TVP et EP). * Donner après anticoagulant parentéral X 5-10 jours. * Dose de 60 mg PO ID. * **Ajustement de dose à 30 mg PO ID si présence d’un des critères suivants** : * **Poids ≤ 60 kg** * **Utilisation concomitante d’un inhibiteur de la P-gp (sauf amiodarone ou vérapamil)** * **Clearance de la créatinine entre 30-49 ml/min** * Prévention des embolies artérielles en fibrillation auriculaire non valvulaire. Mêmes doses que TVP/EP.

Answer 160

L’edoxaban (LixianaRx) est un autre inhibiteur oral direct du facteur Xa. Il est approuvé au Canada pour : * Traitement de la thromboembolie veineuse (TVP et EP). * Donner après anticoagulant parentéral X 5-10 jours. * Dose de 60 mg PO ID. * Ajustement de dose à 30 mg PO ID si présence d’un des critères suivants : * Poids ≤ 60 kg * Utilisation concomitante d’un inhibiteur de la P-gp (sauf amiodarone ou vérapamil) * Clearance de la créatinine entre 30-49 ml/min * **Prévention des embolies artérielles en fibrillation auriculaire non valvulaire. Mêmes doses que TVP/EP**.

Answer 161

* L’antidote **andexanet alfa (Andexxa),** est conçu pour renverser spécifiquement l’effet anticoagulant des anti-Xa. * Il s’agit d’un facteur X recombinant modifié qui se lie avec les anti-Xa et empêche leur action. * Il n’est PAS encore approuvé par Santé Canada donc NON disponible pour utilisation hors étude.

Answer 162

* **L’antidote andexanet alfa (Andexxa), est conçu pour renverser spécifiquement l’effet anticoagulant des anti-Xa**. * Il s’agit d’un facteur X recombinant modifié qui se lie avec les anti-Xa et empêche leur action. * Il n’est PAS encore approuvé par Santé Canada donc NON disponible pour utilisation hors étude.

Answer 163

* L’antidote andexanet alfa (Andexxa), est conçu pour renverser spécifiquement l’effet anticoagulant des anti-Xa. * **Il s’agit d’un facteur X recombinant modifié qui se lie avec les anti-Xa et empêche leur action**. * Il n’est PAS encore approuvé par Santé Canada donc NON disponible pour utilisation hors étude.

Answer 164

* L’antidote andexanet alfa (Andexxa), est conçu pour renverser spécifiquement l’effet anticoagulant des anti-Xa. * Il s’agit d’un facteur X recombinant modifié qui se lie avec les anti-Xa et empêche leur action. * **Il n’est PAS encore approuvé par Santé Canada donc NON disponible pour utilisation hors étude**.

Answer 165

1. Argatroban 2. Bivalirudin (Angiomax) 3. Dabigatran (Pradaxa)

Answer 166

* L’argatroban est un dérivé de l’arginine utilisé pour le traitement de la thrombopénie à l’héparine. * Cette molécule possède une demi-vie courte et doit être administrée en perfusion intraveineuse continue. * Son action anticoagulante peut être monitorée à l’aide du temps de céphaline activé.

Answer 167

* L’argatroban est un **dérivé de l’arginine utilisé** pour le traitement de la thrombopénie à l’héparine. * Cette molécule possède une demi-vie courte et doit être administrée en perfusion intraveineuse continue. * Son action anticoagulante peut être monitorée à l’aide du temps de céphaline activé.

Answer 168

* L’argatroban est un dérivé de l’arginine **utilisé pour le traitement de la thrombopénie à l’héparine**. * Cette molécule possède une demi-vie courte et doit être administrée en perfusion intraveineuse continue. * Son action anticoagulante peut être monitorée à l’aide du temps de céphaline activé.

Answer 169

* L’argatroban est un dérivé de l’arginine utilisé pour le traitement de la thrombopénie à l’héparine. * **Cette molécule possède une demi-vie courte** et doit être administrée en perfusion intraveineuse continue. * Son action anticoagulante peut être monitorée à l’aide du temps de céphaline activé.

Answer 170

* L’argatroban est un dérivé de l’arginine utilisé pour le traitement de la thrombopénie à l’héparine. * Cette molécule possède une demi-vie courte et **doit être administrée en perfusion intraveineuse continue**. * Son action anticoagulante peut être monitorée à l’aide du temps de céphaline activé.

Answer 171

* L’argatroban est un dérivé de l’arginine utilisé pour le traitement de la thrombopénie à l’héparine. * Cette molécule possède une demi-vie courte et doit être administrée en perfusion intraveineuse continue. * **Son action anticoagulante peut être monitorée à l’aide du temps de céphaline activé**.

Answer 172

**bivalirudin** (Angiomax)

Answer 173

* La bivalirudin (Angiomax Rx) est un inhibiteur direct et spécifique de la thrombine utilisé chez les patients avec antécédent de thrombopénie à l’héparine qui subissent une procédure nécessitant une anticoagulation intraveineuse comme l’angioplastie coronarienne

Answer 174

* La bivalirudin (Angiomax Rx) est un **inhibiteur direct et spécifique de la thrombine** utilisé chez les patients avec antécédent de thrombopénie à l’héparine qui subissent une procédure nécessitant une anticoagulation intraveineuse comme l’angioplastie coronarienne

Answer 175

* La bivalirudin (Angiomax Rx) est un inhibiteur direct et spécifique de la thrombine **utilisé chez les patients avec antécédent de thrombopénie à l’héparine qui subissent une procédure nécessitant une anticoagulation intraveineuse comme l’angioplastie coronarienne**

Answer 176

Dabigatran

Answer 177

* Le dabigatran (PradaxaRx) est un inhibiteur oral direct du facteur IIa. Il est approuvé pour : * **Prévention des thromboembolies veineuses après remplacement du genou ou de la hanche**. Dose 110 mg PO BID (non remboursé par RAMQ). * **Traitement de la thromboembolie veineuse (TVP et EP).** Donner après anticoagulant parentéral X 5-10 jours. Dose de 150 mg PO BID (non remboursé par RAMQ). * **Prévention des embolies artérielles en fibrillation auriculaire non valvulaire**. Dose variable selon facteurs de risque.

Answer 178

* Le dabigatran (PradaxaRx) est un inhibiteur oral direct du facteur IIa. Il est approuvé pour : * Prévention des thromboembolies veineuses après remplacement du genou ou de la hanche. **Dose 110 mg PO BID (non remboursé par RAMQ).** * Traitement de la thromboembolie veineuse (TVP et EP). **Donner après anticoagulant parentéral X 5-10 jours. Dose de 150 mg PO BID (non remboursé par RAMQ).** * Prévention des embolies artérielles en fibrillation auriculaire non valvulaire. **Dose variable selon facteurs de risque**.

Answer 179

* L’antidote, l’**idarucizumab (PraxbindRx),** est maintenant disponible pour renverser spécifiquement l’effet anticoagulant du dabigatran. * Il s’agit d’un fragment d’anticorps monoclonal humanisé qui se lie avec le dabigatran et empêche son action.

Answer 180

* L’antidote, l’idarucizumab (PraxbindRx), est maintenant disponible pour renverser spécifiquement l’effet anticoagulant du dabigatran. * **Il s’agit d’un fragment d’anticorps monoclonal humanisé qui se lie avec le dabigatran et empêche son action**.

Answer 181

* Il est recommandé de revoir le patient environ 1 mois après l’introduction d’un AOD pour vérifier la compliance et les effets secondaires. * Le monitoring sanguin de l’effet anticoagulant des AOD n’est pas nécessaire. * Par contre, il faut s’assurer de vérifier périodiquement la formule sanguin et les fonctions rénale et hépatique, minimalement une fois par année et plus souvent pour les patients âgés et à risque. * Pour des informations plus détaillées sur les anticoagulants oraux directs, télécharger l’application « Guide AOD »

Answer 182

* **Il est recommandé de revoir le patient environ 1 mois après l’introduction d’un AOD pour vérifier la compliance et les effets secondaires**. * Le monitoring sanguin de l’effet anticoagulant des AOD n’est pas nécessaire. * Par contre, il faut s’assurer de vérifier périodiquement la formule sanguin et les fonctions rénale et hépatique, minimalement une fois par année et plus souvent pour les patients âgés et à risque. * Pour des informations plus détaillées sur les anticoagulants oraux directs, télécharger l’application « Guide AOD »

Answer 183

* Il est recommandé de revoir le patient environ 1 mois après l’introduction d’un AOD pour vérifier la compliance et les effets secondaires. * **Le monitoring sanguin de l’effet anticoagulant des AOD n’est pas nécessaire**. * **Par contre, il faut s’assurer de vérifier périodiquement la formule sanguin et les fonctions rénale et hépatique, minimalement une fois par année et plus souvent pour les patients âgés et à risque**. * **Pour des informations plus détaillées sur les anticoagulants oraux directs, télécharger l’application « Guide AOD »**

Answer 184

* Il est recommandé de revoir le patient environ 1 mois après l’introduction d’un AOD pour vérifier la compliance et les effets secondaires. * **Le monitoring sanguin de l’effet anticoagulant des AOD n’est pas nécessaire**. * **Par contre, il faut s’assurer de vérifier périodiquement la formule sanguin et les fonctions rénale et hépatique, minimalement une fois par année et plus souvent pour les patients âgés et à risque**. * Pour des informations plus détaillées sur les anticoagulants oraux directs, télécharger l’application « Guide AOD »

Answer 185

* **Les antiplaquettaires sont particulièrement indiqués pour les processus thrombogènes dans lesquels les plaquettes jouent un rôle primordial**. * **Ils sont utilisés surtout pour prévenir et traiter les thromboses artérielles et ont peu d’efficacité pour le traitement ou la prévention des thromboses veineuses**.

Answer 186

* Les antiplaquettaires sont particulièrement indiqués pour les processus thrombogènes dans lesquels les plaquettes jouent un rôle primordial. * **Ils sont utilisés surtout pour prévenir et traiter les thromboses artérielles et ont peu d’efficacité pour le traitement ou la prévention des thromboses veineuses**.

Answer 187

* **L’aspirin, les inhibiteurs du récepteur P2Y12 de l’ADP, l’abciximab (ReoProRx) et le tirofiban (AggrastatRx) sont les principaux médicaments antiplaquettaires utilisés**. * L’aspirine est de loin l’antiplaquettaire le plus souvent prescrit. * L’abciximab et le tirofiban sont des inhibiteurs spécifiques du récepteur plaquettaire GP IIb/IIIa, utilisés uniquement par voie intraveineuse lors d’angioplastie. * C’est pourquoi nous n’en parlerons pas davantage

Answer 188

* L’aspirin, les inhibiteurs du récepteur P2Y12 de l’ADP, l’abciximab (ReoProRx) et le tirofiban (AggrastatRx) sont les principaux médicaments antiplaquettaires utilisés. * **L’aspirine est de loin l’antiplaquettaire le plus souvent prescrit**. * L’abciximab et le tirofiban sont des inhibiteurs spécifiques du récepteur plaquettaire GP IIb/IIIa, utilisés uniquement par voie intraveineuse lors d’angioplastie. * C’est pourquoi nous n’en parlerons pas davantage

Answer 189

* L’aspirin, les inhibiteurs du récepteur P2Y12 de l’ADP, l’abciximab (ReoProRx) et le tirofiban (AggrastatRx) sont les principaux médicaments antiplaquettaires utilisés. * L’aspirine est de loin l’antiplaquettaire le plus souvent prescrit. * **L’abciximab et le tirofiban sont des inhibiteurs spécifiques du récepteur plaquettaire GP IIb/IIIa, utilisés uniquement par voie intraveineuse lors d’angioplastie**. * C’est pourquoi nous n’en parlerons pas davantage

Answer 190

* La puissance antiplaquettaire de l’aspirine est modérée tout au plus, car son effet d’inhibition n’affecte qu’une partie des réactions biochimiques thrombogènes des plaquettes. * L’aspirine n’a que peu d’effet sur l’activation des plaquettes par la thrombine.

Answer 191

* La puissance antiplaquettaire de l’aspirine est modérée tout au plus, car son effet d’inhibition n’affecte qu’une partie des réactions biochimiques thrombogènes des plaquettes. * L’aspirine n’a que peu d’effet sur l’activation des plaquettes par la thrombine.

Answer 192

* Inhibition de la synthèse des prostaglandines * L’acide acétylsalicylique inhibe irréversiblement la cyclooxygénase plaquettaire. * La synthèse des prostaglandines PGG2 et PGH2 et de leur dérivé, la thromboxane A2 est supprimée. * Il en résulte : * une diminution de la sécrétion plaquettaire d’ADP et de sérotonine * une réduction de la deuxième vague d’agrégation (secondaire à la sécrétion plaquettaire) . * un léger allongement du temps de saignement et du PFA-100 (cartouche collagène-épinéphrine) * une réduction de l’activité procoagulante des plaquettes

Answer 193

* **Inhibition de la synthèse des prostaglandines** * **L’acide acétylsalicylique inhibe irréversiblement la cyclooxygénase plaquettaire**. * La synthèse des prostaglandines PGG2 et PGH2 et de leur dérivé, la thromboxane A2 est supprimée. * Il en résulte : * une diminution de la sécrétion plaquettaire d’ADP et de sérotonine * une réduction de la deuxième vague d’agrégation (secondaire à la sécrétion plaquettaire) . * un léger allongement du temps de saignement et du PFA-100 (cartouche collagène-épinéphrine) * une réduction de l’activité procoagulante des plaquettes

Answer 194

* Inhibition de la synthèse des prostaglandines * L’acide acétylsalicylique inhibe irréversiblement la cyclooxygénase plaquettaire. * **La synthèse des prostaglandines PGG2 et PGH2 et de leur dérivé, la thromboxane A2 est supprimée**. * Il en résulte : * une diminution de la sécrétion plaquettaire d’ADP et de sérotonine * une réduction de la deuxième vague d’agrégation (secondaire à la sécrétion plaquettaire) . * un léger allongement du temps de saignement et du PFA-100 (cartouche collagène-épinéphrine) * une réduction de l’activité procoagulante des plaquettes

Answer 195

* Inhibition de la synthèse des prostaglandines * L’acide acétylsalicylique inhibe irréversiblement la cyclooxygénase plaquettaire. * La synthèse des prostaglandines PGG2 et PGH2 et de leur dérivé, la thromboxane A2 est supprimée. * **Il en résulte** : * **une diminution de la sécrétion plaquettaire d’ADP et de sérotonine** * **une réduction de la deuxième vague d’agrégation (secondaire à la sécrétion plaquettaire)** . * **un léger allongement du temps de saignement et du PFA-100 (cartouche collagène-épinéphrine)** * **une réduction de l’activité procoagulante des plaquettes**

Answer 196

* Trente minutes après l’ingestion de 325 mg d’aspirine sans enrobage, la synthèse de thromboxane A2 est presque totalement supprimée. * Les plaquettes circulantes sont incapables de synthétiser de nouvelles molécules de cyclooxygénase : en conséquence, l’aspirine les inhibe pour le restant de leur vie, i.e. en moyenne pour 4 à 5 jours. * Après ce délai, il y a autant de plaquettes nouvelles (non inhibées) que de plaquettes anciennes de sorte que l’hémostase primaire a retrouvé suffisamment d’efficacité pour permettre qu’une intervention chirurgicale soit pratiquée, si nécessaire, sans risque hémorragique important.

Answer 197

* **Trente minutes après l’ingestion de 325 mg d’aspirine sans enrobage, la synthèse de thromboxane A2 est presque totalement supprimée**. * Les plaquettes circulantes sont incapables de synthétiser de nouvelles molécules de cyclooxygénase : en conséquence, l’aspirine les inhibe pour le restant de leur vie, i.e. en moyenne pour 4 à 5 jours. * Après ce délai, il y a autant de plaquettes nouvelles (non inhibées) que de plaquettes anciennes de sorte que l’hémostase primaire a retrouvé suffisamment d’efficacité pour permettre qu’une intervention chirurgicale soit pratiquée, si nécessaire, sans risque hémorragique important.

Answer 198

* Trente minutes après l’ingestion de 325 mg d’aspirine sans enrobage, la synthèse de thromboxane A2 est presque totalement supprimée. * **Les plaquettes circulantes sont incapables de synthétiser de nouvelles molécules de cyclooxygénase : en conséquence, l’aspirine les inhibe pour le restant de leur vie, i.e. en moyenne pour 4 à 5 jours**. * **Après ce délai, il y a autant de plaquettes nouvelles (non inhibées) que de plaquettes anciennes de sorte que l’hémostase primaire a retrouvé suffisamment d’efficacité pour permettre qu’une intervention chirurgicale soit pratiquée, si nécessaire, sans risque hémorragique important**.

Answer 199

* Trente minutes après l’ingestion de 325 mg d’aspirine sans enrobage, la synthèse de thromboxane A2 est presque totalement supprimée. * Les plaquettes circulantes sont incapables de synthétiser de nouvelles molécules de cyclooxygénase : en conséquence, l’aspirine les inhibe pour le **restant de leur vie, i.e. en moyenne pour 4 à 5 jours**. * Après ce délai, il y a autant de plaquettes nouvelles (non inhibées) que de plaquettes anciennes de sorte que l’hémostase primaire a retrouvé suffisamment d’efficacité pour permettre qu’une intervention chirurgicale soit pratiquée, si nécessaire, sans risque hémorragique important.

Answer 200

* **En inhibant aussi les molécules de cyclooxygénase de l’endothélium, l’aspirine diminue la production de PGI2**. * **Ceci, en théorie, devrait diminuer l’effet antithrombotique recherché, car le PGI2 est un puissant antiplaquettaire naturel**. * **Mais en réalité l’action antithrombotique n’est pas abolie pour autant puisque la synthèse de nouvelles molécules de cyclooxygénase endothéliale n’est pas inhibée**. * Aussi, 24 heures après la dernière dose d’aspirine, l’activité de la cyclooxygénase endothéliale et sa production de PGI2 sont en grande partie restaurées.

Answer 201

* En inhibant aussi les molécules de cyclooxygénase de l’endothélium, l’aspirine diminue la production de PGI2. * Ceci, en théorie, devrait diminuer l’effet antithrombotique recherché, car le PGI2 est un puissant antiplaquettaire naturel. * Mais en réalité l’action antithrombotique n’est pas abolie pour autant puisque la synthèse de nouvelles molécules de cyclooxygénase endothéliale n’est pas inhibée. * **Aussi, 24 heures après la dernière dose d’aspirine, l’activité de la cyclooxygénase endothéliale et sa production de PGI2 sont en grande partie restaurées**.

Answer 202

* Plusieurs molecules de cette classe sont maintenant commercialisées : le clopidogrel (PlavixRx), le ticagrelor (BrilintaRx) et le prasugrel (EfientRx).

Answer 203

* Ces médicaments bloquent spécifiquement les récepteurs plaquettaires P2Y12 de l’ADP, inhibant ainsi les deux phases de l’agrégation plaquettaire. * L’aspirine n’inhibe, elle, que la deuxième phase. * Ils bloquent aussi l’interaction agrégante du fibrinogène avec les récepteurs GP IIb/IIIa. * Contrairement à l’aspirine, ils n’inhibent pas la synthèse de la prostacycline endothéliale.

Answer 204

* **Ces médicaments bloquent spécifiquement les récepteurs plaquettaires P2Y12 de l’ADP, inhibant ainsi les deux phases de l’agrégation plaquettaire**. * L’aspirine n’inhibe, elle, que la deuxième phase. * Ils bloquent aussi l’interaction agrégante du fibrinogène avec les récepteurs GP IIb/IIIa. * Contrairement à l’aspirine, ils n’inhibent pas la synthèse de la prostacycline endothéliale.

Answer 205

* Ces médicaments bloquent spécifiquement les récepteurs plaquettaires P2Y12 de l’ADP, inhibant ainsi les deux phases de l’agrégation plaquettaire. * **L’aspirine n’inhibe, elle, que la deuxième phase**. * Ils bloquent aussi l’interaction agrégante du fibrinogène avec les récepteurs GP IIb/IIIa. * Contrairement à l’aspirine, ils n’inhibent pas la synthèse de la prostacycline endothéliale.

Answer 206

* Ces médicaments bloquent spécifiquement les récepteurs plaquettaires P2Y12 de l’ADP, inhibant ainsi les deux phases de l’agrégation plaquettaire. * L’aspirine n’inhibe, elle, que la deuxième phase. * **Ils bloquent aussi l’interaction agrégante du fibrinogène avec les récepteurs GP IIb/IIIa**. * Contrairement à l’aspirine, ils n’inhibent pas la synthèse de la prostacycline endothéliale.

Answer 207

* Ces médicaments bloquent spécifiquement les récepteurs plaquettaires P2Y12 de l’ADP, inhibant ainsi les deux phases de l’agrégation plaquettaire. * L’aspirine n’inhibe, elle, que la deuxième phase. * Ils bloquent aussi l’interaction agrégante du fibrinogène avec les récepteurs GP IIb/IIIa. * **Contrairement à l’aspirine, ils n’inhibent pas la synthèse de la prostacycline endothéliale**.

Answer 208

* Les indications de l’aspirine et des inhibiteurs du récepteur ADP étant généralement pour la maladie artérielle, elles ne seront pas élaborées ici.

Answer 209

* Syndrome hémorragique : les saignements sont généralement bénins lorsque seule l’aspirine en est responsable. Ils seront généralement plus graves lorsqu’il existe un déficit préalable de l’hémostase (thrombopénie, thrombopathie ou coagulopathie) ou lorsque l’aspirine est associée à un anticoagulant ou à un agent thrombolytique. * Effets gastro-intestinaux : l’aspirine peut causer des érosions gastriques et même des ulcères qui peuvent contribuer à augmenter le risque hémorragique. * Réactions allergique : chez certains patients, une réaction allergique à l’acide acétylsalicylique peut conduire à un angio-œdème, un bronchospasme et même un choc anaphylactique. Bien que rares, ces réactions nécessitent un arrêt immédiat et définitif de l’aspirine qui peut habituellement être remplacée par le clopidogrel.

Answer 210

* **Syndrome hémorragique** : les saignements sont généralement bénins lorsque seule l’aspirine en est responsable. Ils seront généralement plus graves lorsqu’il existe un déficit préalable de l’hémostase (thrombopénie, thrombopathie ou coagulopathie) ou lorsque l’aspirine est associée à un anticoagulant ou à un agent thrombolytique. * **Effets gastro-intestinaux** : l’aspirine peut causer des érosions gastriques et même des ulcères qui peuvent contribuer à augmenter le risque hémorragique. * **Réactions allergique** : chez certains patients, une réaction allergique à l’acide acétylsalicylique peut conduire à un angio-œdème, un bronchospasme et même un choc anaphylactique. Bien que rares, ces réactions nécessitent un arrêt immédiat et définitif de l’aspirine qui peut habituellement être remplacée par le clopidogrel.

Answer 211

* **Syndrome hémorragique : les saignements sont généralement bénins lorsque seule l’aspirine en est responsable. Ils seront généralement plus graves lorsqu’il existe un déficit préalable de l’hémostase (thrombopénie, thrombopathie ou coagulopathie) ou lorsque l’aspirine est associée à un anticoagulant ou à un agent thrombolytique**. * Effets gastro-intestinaux : l’aspirine peut causer des érosions gastriques et même des ulcères qui peuvent contribuer à augmenter le risque hémorragique. * Réactions allergique : chez certains patients, une réaction allergique à l’acide acétylsalicylique peut conduire à un angio-œdème, un bronchospasme et même un choc anaphylactique. Bien que rares, ces réactions nécessitent un arrêt immédiat et définitif de l’aspirine qui peut habituellement être remplacée par le clopidogrel.

Answer 212

* Syndrome hémorragique : les saignements sont généralement bénins lorsque seule l’aspirine en est responsable. Ils seront généralement plus graves lorsqu’il existe un déficit préalable de l’hémostase (thrombopénie, thrombopathie ou coagulopathie) ou lorsque l’aspirine est associée à un anticoagulant ou à un agent thrombolytique. * **Effets gastro-intestinaux : l’aspirine peut causer des érosions gastriques et même des ulcères qui peuvent contribuer à augmenter le risque hémorragique**. * Réactions allergique : chez certains patients, une réaction allergique à l’acide acétylsalicylique peut conduire à un angio-œdème, un bronchospasme et même un choc anaphylactique. Bien que rares, ces réactions nécessitent un arrêt immédiat et définitif de l’aspirine qui peut habituellement être remplacée par le clopidogrel.

Answer 213

* Syndrome hémorragique : les saignements sont généralement bénins lorsque seule l’aspirine en est responsable. Ils seront généralement plus graves lorsqu’il existe un déficit préalable de l’hémostase (thrombopénie, thrombopathie ou coagulopathie) ou lorsque l’aspirine est associée à un anticoagulant ou à un agent thrombolytique. * Effets gastro-intestinaux : l’aspirine peut causer des érosions gastriques et même des ulcères qui peuvent contribuer à augmenter le risque hémorragique. * **Réactions allergique : chez certains patients, une réaction allergique à l’acide acétylsalicylique peut conduire à un angio-œdème, un bronchospasme et même un choc anaphylactique. Bien que rares, ces réactions nécessitent un arrêt immédiat et définitif de l’aspirine qui peut habituellement être remplacée par le clopidogrel**.

Answer 214

- Les médicaments thrombolytiques (ou fibrinolytiques) sont des activateurs de la fibrinolyse qui transforment le plasminogène en plasmine, capable de dissoudre la fibrine. . - Leur propriété thérapeutique principale est de pouvoir rétablir rapidement la circulation artérielle ou veineuse. - Les anticoagulants, eux, ne possèdent pas d’action thrombolytique directe. - La fibrine située au sein des thrombi est la cible thérapeutique à laquelle s’attaquent avant tout ces médicaments, mais ils dissolvent également la fibrine utile des bouchons hémostatiques. - Un traitement fibrinolytique systémique comporte donc toujours des risques importants d’hémorragie ou de récidive d’hémorragie (ex : après une intervention chirurgicale).

Answer 215

- **Les médicaments thrombolytiques (ou fibrinolytiques) sont des activateurs de la fibrinolyse qui transforment le plasminogène en plasmine, capable de dissoudre la fibrine.** - Leur propriété thérapeutique principale est de pouvoir rétablir rapidement la circulation artérielle ou veineuse. - Les anticoagulants, eux, ne possèdent pas d’action thrombolytique directe. - La fibrine située au sein des thrombi est la cible thérapeutique à laquelle s’attaquent avant tout ces médicaments, mais ils dissolvent également la fibrine utile des bouchons hémostatiques. - Un traitement fibrinolytique systémique comporte donc toujours des risques importants d’hémorragie ou de récidive d’hémorragie (ex : après une intervention chirurgicale).

Answer 216

- Les médicaments thrombolytiques (ou fibrinolytiques) sont des activateurs de la fibrinolyse qui transforment le plasminogène en plasmine, capable de dissoudre la fibrine. . - **Leur propriété thérapeutique principale est de pouvoir rétablir rapidement la circulation artérielle ou veineuse**. - **Les anticoagulants, eux, ne possèdent pas d’action thrombolytique directe**. - La fibrine située au sein des thrombi est la cible thérapeutique à laquelle s’attaquent avant tout ces médicaments, mais ils dissolvent également la fibrine utile des bouchons hémostatiques. - Un traitement fibrinolytique systémique comporte donc toujours des risques importants d’hémorragie ou de récidive d’hémorragie (ex : après une intervention chirurgicale).

Answer 217

- Les médicaments thrombolytiques (ou fibrinolytiques) sont des activateurs de la fibrinolyse qui transforment le plasminogène en plasmine, capable de dissoudre la fibrine. . - Leur propriété thérapeutique principale est de pouvoir rétablir rapidement la circulation artérielle ou veineuse. - Les anticoagulants, eux, ne possèdent pas d’action thrombolytique directe. - **La fibrine située au sein des thrombi est la cible thérapeutique à laquelle s’attaquent avant tout ces médicaments, mais ils dissolvent également la fibrine utile des bouchons hémostatiques**. - **Un traitement fibrinolytique systémique comporte donc toujours des risques importants d’hémorragie ou de récidive d’hémorragie (ex : après une intervention chirurgicale).**

Answer 218

* En théorie, ces agents ayant une affinité spécifique pour la fibrine, ne devraient pas induire de lyse systémique. * En pratique, ce n’est pas le cas et ils sont associés à un risque de saignement significatif car il y a également lyse du fibrinogène circulant.

Answer 219

* **En théorie, ces agents ayant une affinité spécifique pour la fibrine, ne devraient pas induire de lyse systémique**. * En pratique, ce n’est pas le cas et ils sont associés à un risque de saignement significatif car il y a également lyse du fibrinogène circulant.

Answer 220

* En théorie, ces agents ayant une affinité spécifique pour la fibrine, ne devraient pas induire de lyse systémique. * **En pratique, ce n’est pas le cas et ils sont associés à un risque de saignement significatif car il y a également lyse du fibrinogène circulant**.

Answer 221

* L’alteplase est la version recombinante non modifiée du t-PA, une molécule naturellement synthétisée par l’endothélium. * L’alteplase a l’avantage d’avoir une affinité plus spécifique pour la fibrine que les anciennes molécules non recombinantes. * Sa demi-vie est très courte (4-6 minutes), nécessitant une perfusion intraveineuse continue de 60 minutes.

Answer 222

* **L’alteplase est la version recombinante non modifiée du t-PA, une molécule naturellement synthétisée par l’endothélium**. * L’alteplase a l’avantage d’avoir une affinité plus spécifique pour la fibrine que les anciennes molécules non recombinantes. * Sa demi-vie est très courte (4-6 minutes), nécessitant une perfusion intraveineuse continue de 60 minutes.

Answer 223

* L’alteplase est la version recombinante non modifiée du t-PA, une molécule naturellement synthétisée par l’endothélium. * **L’alteplase a l’avantage d’avoir une affinité plus spécifique pour la fibrine que les anciennes molécules non recombinantes**. * Sa demi-vie est très courte (4-6 minutes), nécessitant une perfusion intraveineuse continue de 60 minutes.

Answer 224

* L’alteplase est la version recombinante non modifiée du t-PA, une molécule naturellement synthétisée par l’endothélium. * L’alteplase a l’avantage d’avoir une affinité plus spécifique pour la fibrine que les anciennes molécules non recombinantes. * **Sa demi-vie est très courte (4-6 minutes), nécessitant une perfusion intraveineuse continue de 60 minutes**.

Answer 225

* Les agents thrombolytiques sont indiqués principalement dans les maladies artérielles. * Ils ont aussi été étudiés dans les thromboembolies veineuses profondes où on a démontré qu’ils induisent une meilleure lyse du thrombus que les anticoagulants. * Les bénéfices à long terme ne sont pas clairement établis et leur risque hémorragique est plus élevé qu’avec les anticoagulants de sorte qu’il est primordial de bien évaluer leurs risques et bénéfices avant de les utiliser.

Answer 226

* Les agents thrombolytiques sont indiqués principalement dans les **maladies artérielles**. * Ils ont aussi été étudiés dans les **thromboembolies veineuses profondes** où on a démontré qu’ils induisent une meilleure lyse du thrombus que les anticoagulants. * Les bénéfices à long terme ne sont pas clairement établis et leur risque hémorragique est plus élevé qu’avec les anticoagulants de sorte qu’il est primordial de bien évaluer leurs risques et bénéfices avant de les utiliser.

Answer 227

* Les agents thrombolytiques sont indiqués principalement dans les maladies artérielles. * Ils ont aussi été étudiés dans les thromboembolies veineuses profondes où on a démontré qu’ils induisent une meilleure lyse du thrombus que les anticoagulants. * **Les bénéfices à long terme ne sont pas clairement établis et leur risque hémorragique est plus élevé qu’avec les anticoagulants de sorte qu’il est primordial de bien évaluer leurs risques et bénéfices avant de les utiliser**.

Answer 228

* Les situations où on peut considérer l’utilisation des agents thrombolytiques sont : * L’embolie pulmonaire massive avec répercussions hémodynamiques. * La thrombose veineuse profonde extensive.

Answer 229

L'antithrombine.

Answer 230

* La vitesse de formation de complexes bimoléculaires entre l'antithrombine et soit la thrombine, soit le Xa, soit d'autres enzymes coagulantes est accélérée de façon très marquée.

Answer 231

* 1° Biodisponibilité plus grande et taux de récupération dans le plasma plus élevé (après injection sous-cutanée), surtout pour de petites doses d'héparine. * 2° Demi-vie plasmatique plus longue et moins variable. * 3° Réponse anticoagulante conséquemment plus prévisible. * 4° Une surveillance biologique n'est pas nécessaire.

Answer 232

Les hémorragies.

Answer 233

NON : réaction croisée thrombopéniante dans 90 % des cas

Answer 234

* a) Le temps de Quick. * b) Le temps de thrombine

Answer 235

Le temps de céphaline activé.

Answer 236

- 1° Liaison importante et variable de l'héparine à des protéines plasmatiques (autres que l'antithrombine). - 2° Liaison importante et variable aux plaquettes, à l'endothélium et aux macrophages. - 3° Demi-vie sanguine très variable. - 4° Absorption sous-cutanée incomplète et variable.

Answer 237

* 1° Ostéoporose et fractures osseuses (vertèbres). * 2° Thrombopénie et thromboses graves. * 3° Allergie et anaphylaxie.

Answer 238

VRAI. Il n’y a pas de passage placentaire.

Answer 239

* 97 % environ de la warfarine est liée à l'albumine. * La fraction libre (3 %) est cependant la fraction pharmacologiquement active.

Answer 240

* Au foie toutes les deux.

Answer 241

* La vitamine K active une carboxylase hépatique. * L'AVK antagonise cette activation.

Answer 242

* La suppression de la carboxylation hépatique de 4 facteurs de coagulation fait que ceux-ci sont inachevés : faute de groupes COO—, ils ne peuvent s'accrocher aux membranes plaquettaires (grâce au calcium ionisé). * En conséquence, leur capacité coagulante est extrêmement réduite.

Answer 243

* NON ! * Les facteurs de coagulation normalement constitués qui circulent à l'heure 0 du début du traitement avec l'AVK doivent disparaître du sang selon leur demi-vie naturelle (6 à 72 heures).

Answer 244

- Le résultat est donné sous forme de rapport du résultat du malade sur le résultat normal moyen de la technique utilisée. - Le rapport est corrigé («normalisé») pour prendre en compte la sensibilité de la thromboplastine utilisée comme réactif.

Answer 245

* Les INR sont directement comparables d'un laboratoire (ou pays) à l'autre, ce qui n'est pas le cas pour le rapport de temps de Quick exprimé en secondes.

Answer 246

- Parce que l'abaissement aux taux thérapeutiques des facteurs IX, X et II prend tout ce temps, même si le facteur VII chute beaucoup plus vite et fait augmenter l'INR en haut de 2,0 donnant la fausse impression que l'effet thérapeutique recherché est [déjà] atteint précocement.

Answer 247

- 1° Erreur de dose. - 2° Débalancement nutritionnel (légumes verts surtout). - 3° Interactions médicamenteuses. - 4° Alcoolisme. - 5° Maladies hépatiques et congestion passive du foie. - 6° Facteurs psychosociaux : compréhension, mémoire, etc.

Answer 248

* 1° Déloger l'AVK de l'albumine plasmatique. * 2° Diminuer le catabolisme hépatique de l'AVK (accumulation). * 3° Action antagoniste de la vitamine K par ce médicament qui se surajoute à celle de l'AVK. * 4° Suppression de la synthèse de la vitamine K par la flore intestinale.

Answer 249

* Par accélération du catabolisme de l'AVK, à cause d'une induction enzymatique hépatique.

Answer 250

* 1° Nécrose cutanée (rare). * 2° Autres lésions cutanées. * 3° Embryopathie (grossesse de 6 à 12 semaines).

Answer 251

* Une action rapide, administration orale, peu d’interaction avec la diète et les médicaments, pas de nécessité de monitoring sanguin, demi-vie courte, diminution de l’effet anticoagulant rapide si nécessité d’arrêt pour chirurgie (en général 24-72 heures), possibilité de réduire la dose en prévention des thromboembolies veineuses après 6 mois de traitement initial.

Answer 252

* Pas tous un antidote efficace, risque de saignement est comparable à celui des autres anticoagulants;, perte effet anticoagulant rapide en cas de non compliance, impossibilité de mesure leur effet anticoagulant par les tests de coagulation courants, problématique en cas de chirurgie urgente ou de non compliance, accumulation en insuffisance rénale (risque de saignement).

Answer 253

* 1- Métabolisme au cytochrome CYP3A4 : TOUS les AOD sont des substrats du CYP3A4, mais l’affinité diffère selon la molécule. Degré d’affinité pour le CYP3A4 édoxaban < dabigatran < < < rivaroxaban = apixaban. * Plus un autre médicament agit comme inhibiteur ou inducteur enzymatique du CYP 3A4, plus l’interaction avec le AOD sera importante et plus l’impact sur les concentrations plasmatiques sera signicatif. * 2- Transport via la glycoprotéine P (P-gp) : La P-gp agit comme transporteur qui retourne les médicaments dans la lumière du petit intestin. Cela diminue leur absorption et ainsi les concentrations plasmatiques. La P-gp est également impliquée dans la sécrétion tubulaire de certains médicaments, y compris le rivaroxaban et l’édoxaban. Tous les AOD sont des substrats de la P-gp.

Answer 254

* 1° Inhibition irréversible de la cyclooxygénase. * 2° Diminution de la sécrétion plaquettaire et de l'agrégation secondaire à la sécrétion. * 3° Léger allongement du temps de saignement.

Answer 255

a) Le reste de la vie de la plaquette : l’inhibition de la cyclooxygénase plaquettaire est irréversible et les plaquettes circulantes sont incapables de synthétiser de nouvelles molécules de cyclooxygénase. b) Environ 4 jours. Les nouvelles plaquettes non «aspirinisées» restaurent alors suffisamment l'hémostase primaire.

Answer 256

* Elle inhibe la synthèse de prostacycline (PGI2) endothéliale, ce qui est potentielle- ment nuisible parce qu'il s'agit d'un puissant antiplaquettaire physiologique

Answer 257

* NON, car elle inhibe en plus la première phase d'agrégation induite par l'ADP, par blocage de l'interaction du fibrinogène avec les récepteurs plaquettaires GPIIb/IIIa.

Answer 258

* 1° Parce que la thrombolyse dissout la fibrine des bouchons hémostatiques aussi bien que celle des thromboses. * 2° Parce qu'on l'associe presque toujours à un traitement anticoagulant (effet additif). * 3° Parce qu'elle provoque elle-même une coagulopathie (hypofibrinogénémie etc.).

Médicaments antithrombotiques Flashcards

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