Métabolisme phosphocalcique Flashcards
Quel sont les 3 rôles du calcium?
indice: 3M
Rôle mécanique : structural, protection, mouvement
Rôle de métabolique
Calcium (99%), Phosphate (85%), Magnésium (55%)….
Hématopoïèse
Quel sont les deux types de structures/tissu osseux?
Quel % du squelette est-ce que chacun occupe?
Lequel est intérieur et extérieur?
Protéine principale formant l’os? à quel % de toutes les protéines de l’os?
Minéral principal de l’os? % de l’os?
l’os trabéculaire (spongieux), 20%, intérieur
l’os cortical (os compact), 80%, extérieur
Fibre collagène de type 1, 90%
Hydroxyapatite, Ca10(PO4)6(OH)2, 2/3 ou 66.6%
L’os trabéculaire à l’intérieur de l’os ressemble à un réseau d’os vertical et horizontales.
Qu’est-ce qui y arrive en vieillisant?
Diminution des formes horizontales surtout mais aussi des verticales en 2e lieu.
Remodelage osseux
Quel sont les 4 phases de remodelage et qu’est-ce qui s’y passe?
- Phase d’activation: Le long de la surface osseuse inactive recouverte d’ostéoblastes quiescents, surviennent les ostéoclastes.
- Phase de résorption: L’os ancien est résorbé pas les ostéoclastes.
- Phase d’inversion: Les ostéoclastes sont remplacés par les ostéoblastes.
- Phase de reconstruction: Les ostéoblastes colonisent la lagune et comblent en apposant une nouvelle matrice osseuse. Durant cette dernière phase, certain ostéoblastes restent enfermées dans la matrices et deviennent des ostéocytes.
Remodelage osseux: régulation du remodelage est fonctions de:
1.
2.
- Les efforts mécaniques/stress agissant sur le squelette. Exercice aide à garder les os en santé.
- Réseau d’intéractions complexe entre PTH, facteurs de croissances, cytokines et cellules osseuses.
Calcium
Distribution relative (%) du calcium et du phosphate dans le
Squelette
Tissus mous
Fluide extracellulaire
Quel sont les formes de calcium et de phosphate dans le sang? et leur distribution relative (%)?
Ca
Squelette 99 %
Tissus mous 1 %
Fluide extracellulaire < 0.2 %
PO4
Squelette 85 %
Tissus mous 15 %
Fluide extracellulaire < 0.1 %
Ca
Libre 50 %
Lié aux protéines 40 %
Complexé 10 %
PO4
Libre 55 %
Lié aux protéines 10 %
Complexé 35 %
Fonctions du calcium (3)
Principale 1:
Principale 2:
Multiple 3:
a)
b)
c)
d)
- Os: Minéralisation, avec le phosphate, de la matrice collagéneuse sous forme d’hydroxyapatite.
- Neuromusculaire: Contraction musculaire cardiaque et squelettique.
- Effets métaboliques:
a) Activation de la thrombine (coag)
b) Action hormonale (signalisation intracellulaire)
c) Rx enzymatique (cofacteur)
d) Maintien du potentiel membranaire
Métabolisme du calcium
Quel trois organes régulent l’apport/retrait de calcium dans le corps?
Ou est-ce que le Calcium est 10 000 fois plus concentré?
- Os
- Rein
- Intestin
10 000 x plus concentré extracellulaire que intracellulaire
Quel est l’effet d’une diminution et d’une augmentation du Ca libre sur l’excitabilité musculaire?
Qu’est-ce qui arrive au calcium libre si pro tot augmente?
Quels deux protéines lie presque à 100% le calcium dans la fraction lié aux protéines et à quel %?
Quel effet d’une baisse de pH sur le calcium lié aux protéines?
Quel effet d’une hausse de pH sur le calcium lié aux protéines? Quel molécule lors d’une hausse?
Une diminution du Ca libre augmente l’excitabilité neuromusculaire.
Une augmentation du Ca libre réduit l’excitabilité neuromusculaire.
Calcium libre diminue
Environ 80% albumine
Environ 20 % globulines
Calcium lié aux protéines diminue et libre augmente
Calcium lié aux protéines augmente et libre diminue.
Hausse de pH causé par lactate et HCO3 entre autre.
Régulation du calcium via la sécrétion de PTH
Qui sécrète la PTH?
Que fait la PTH sur quel tissus?
Dessiner un schéma avec le contrôle + et -.
Le PTH a-t-il un effet sur un autre électrolyte?
Parathyroide
PTH stimule la conversion de vitamine D inactive en active au rein.
PTH stimule la réabsorption du Ca au tubule distal et au canal collecteur rénal.
PTH inhibe la réabsorption de phosphate.
Vitamine D active l’absorption de Ca à l’intestin
PTH stimule la résorption des os pour libération de calcium des os.
Excrétion HCO3-
D’autres facteurs qui affectent liaison protéines calcium et liaisons complexes calcium?
6 à gauche 5 à droite
Quel sont les 4 sources principales d’interférences ou de variation lors de l’interprétation d’un résultat de calcium totale et libre?
- Albumine ou protéines
- Globulines → Myélome ou infection (protéines)
- pH
- Agents chélateur ou complexant
Quel effet une augmentation d’albumines ou des protéines dans le sérum sur…
La PTH?
Le calcium libre court terme? après quelques minutes?
Le calcium totale?
Quel effet une diminution d’albumines ou des protéines dans le sérum sur…
Le calcium totale?
Le calcium libre?
Quel est l’équation du calcium total ajusté?
PTH augmente
Calcium libre diminue mais revient aux taux initial après quelques minutes
Augmentation du calcium totale mais pas du libre
Calcium totale diminué
Calcium libre n’est pas affecté
Calcium total adjusté (mmol/L): Calcium total +0.02 (40-albumine (g/L))
Quel effet sur le a mesure du calcium à un tube d’EDTA?
Quel effet de multiple tranfusion peut avoir sur le calcium?
EDTA chélate calcium libre le diminuant une fois la mesure effectué.
Fausse hypocalcémie
Citrate est ajouté au transfusion sanguines
Complexe Ca libre
Augmente Calcium totale
Diminue Ca libre
Fausse hypercalcémie
Pas a apprendre pour l’examen mais à titre informatif.
Les 4 méthodes de dosage du calcium?
La dernière est le gold standard.
Calcium total :
1. Échantillons acidifiés puis ajout de o-crésolphthaléine complexone (o-cpc) pH ramené vers alkalin. Lecture spectrophotométrique (570-580nm).
2. Arsenazo III acidifié puis lecture spectrophotométrique (650 nm).
3. Acidifié pour libérer calcium puis mesure avec une électrode spécifique (ISE).
4. Méthode de référence → Spectrométrie d’absorption atomique
Calcium total ajusté (mmol/L): Calcium total +0.02 (40-albumine (g/L))
Matrice de préférence pour mesure du calcium libre?
Interférence possibles sur la mesure du calcium libre? (5)
Interférence propre aux ISE ?
Interférences propre aux méthodes photométriques?
Sérum (stable plusieurs jours à 4 °C), idéalement à jeun,
- Garrot
- Tube de citrate, oxalate ou EDTA
- pH
- Exposition à l’air → pH (↑ HCO3-) → Tube ou seringue fermé
- L’appareil suppose que le sérum est d’un pH normal à 7.4. Pour un patient avec un déséquilibre acido-basique ajusté la mesure de calcium libre.
ISE: Problème commun aux électrodes, les protéines qui s’y lient et interfère avec la mesure en se fesant passer pour un cation divalent → laver électrodes. Large fluctuation de concentration de cations (Na, K, H, Mg, Li) peut interférer (force ionique). Anions exogènes à éviter mais anions endogènes n’est pas une interférence.
Photométrique: Hémolyse, lipémie, Magnésium
Interférence sur calcul/formule de calcium ajusté? (3)
Calcium total adjusté (mmol/L): Calcium total +0.02 (40-albumine (g/L))
- Substances exogènes ou endogènes liées aux protéines
- Agent complexant
- Protéines non-usuelles (paraprotéines) ou en quantités non-usuelles
(albumine très basse).
Parce que les électrodes spécifiques mesurent l’activité ionique, elles sont affectées par la force ionique du spécimen. Il faut que les calibrateurs et le liquide biologique dans lequel on mesure le Ca++ aient une force ionique similaire. Quel difficulté est-ce que ca engendre?
Rend la mesure de l’urine plus difficile.
La NaCl du sang n’est pas assez concentré pour interférer.
Calcium urinaire permet de différencier entre?
Hypercalciurie (calculs rénaux ou maladies osseuses ↑ remodelage)
Hypocalciurie (Hypercalcémie hypocalciurique familiale)
Quels sont les 5 facteurs de régulation de la calcémie (à part le calcium lui-même).
Les deux premiers sont les plus importants à apprendre pour le cour.
Suivi d’un moyen
Puis de deux autres
- PTH
- Vitamine D (1-25 Vit D ou calcitriol)
- FGF23 (rôle important pour le métabolisme du phosphate)
- Calcitonine (action pharmacologique et rôle non démontré chez l’adulte)
- PTHrP (hypercalcémie des cancers-fétus, grossesse et lactation)
PTH
Combien de sites de clivage?
Quel sont les formes de PTH et dans quel ordre sont-elles formés?
Longue du fragment actif?
Ou la PTH est-elle créé er libéré sous forme active?
Ou la PTH est-elle coupé ?
4 sites de clivage
- Pre-pro-PTH
- pro-PTH
- PTH (forme active, 84 peptides)
- Coupe 33/34 pour libérer fragment carboxyl
PTH créé et libéré sous forme active à la parathyroide
PTH coupé à la parathyroide et au foie
Sécrétion de la PTH est _______e environ 60 min avec un rythme
______en.
Demi-vie de la PTH intact (1-84) environ - min et les fragments beaucoup plus long (_ à __ fois).
Sécrétion de la PTH est pulsatile environ 60 min avec un rythme circadien.
Demi-vie de la PTH intact (1-84) environ 2-4 min et les fragments beaucoup plus long (5 à 10 fois).
Ca++ bas = PTH? forme intacte?
Ca++ élevé = PTH? forme intacte?
1-25 Vit D ou calcitriol: Effet sur PTH? Se fait via?
Effet du phosphate sur la PTH?
Effet du Mg sur PTH?
Ca++ bas = sécrétion de PTH et forme intacte ↑
80% proPTH → PTH, 20% proPTH → dégradé fragments
Ca++ élevé = inh. de la sécrétion de PTH et tronquée↑
20% proPTH → PTH, 80% proPTH → dégradé fragments
1-25 Vit D: ↓ PTH
(↓transcription/synthèse/sécrétion)
(↓ prolifération cellulaire des cell. parathyroides)
Via le récepteur de la vitamine D (VDR) qui lie le VDRE (Vitamine D responsive element ) au niveau du gène de la PTH
Phosphate (aug) stimule la sécrétion de PTH et la prolifération cellulaire
Son action passe par le calcium (PTH augmente via diminution calcium)
Mg↑ = inhibiton de la PTH
Mg↓ = Expression de la PTH
Effet de la PTH sur le calcium et le phosphate?
L’effet global de l’action de la PTH:
_ Ca ++ et _ Phosphate (sérique)
- Sur l’os : _ résorption osseuse*
- Sur le rein :
_ réabsorption Ca au tubule ______
_ excrétion tubulaire de phosphate
_ excrétion de ‘‘?autre analyte?’’
_ activité de 1-hydrolase pour _ la vit. D (1,25) - Sur l’intestin : Effet _______ via ________ qui _ l’absorption intestinale de Ca et de phosphate
↑ Ca ++ et ↓ Phosphate (sérique)
- Sur l’os : ↑ résorption osseuse*
- Sur le rein :
↑ réabsorption Ca au tubule distal
↑ excrétion tubulaire de phosphate
↑ excrétion de HCO3-
↑ activité de 1-hydrolase pour ↑ la vit. D (1,25) - Sur l’intestin : Effet indirect via 1,25 vit. D qui ↑ l’absorption intestinale de Ca et de phosphate
L’intensité de l’effet sur l’os (formation ou résorption) de la PTH dépend de _______________________ et de _________________________.
L’exposition chronique à de hauts niveaux entraîne la ________ osseuse et une ____ osseuse. La PTH agit sur les ostéoblastes (formation) directement pour altérer leur activité et leur nombre et indirectement sur les ostéoclastes (résorption osseuse) via la production de ________ (recrutement et activité augm.).
Quel paradoxe est-ce que la PTH crée ainsi sur les os?
L’intensité de l’effet sur l’os (formation ou résorption) de la PTH dépend de la concentration de PTH et de la durée de l’exposition.
L’exposition chronique à de hauts niveaux entraîne la résorption osseuse et une perte osseuse. La PTH agit sur les ostéoblastes (formation) directement pour altérer leur activité et leur nombre et indirectement sur les ostéoclastes (résorption osseuse) via la production de cytokines (recrutement et activité augm.).
Paradoxe, une dose une fois par jour de PTH favorise l’aug masse osseuse.
Effet sur les os:
Une dose par jour de PTH?
Traitement continu de PTH?
Formation osseuse↑
Masse et force osseuse↑
Résorption osseuse↑
Masse et force osseuse↓
Calcium sérique↑
Dosage de la PTH
Quel fut la méthode de détection passé du PTH et quel était la source de problème pour la détection du PTH?
Quel méthode est utilisé ajd (2e gen)?
Ou sont dirigé les Ac?
Quel particularité du dosage de PTH 3e génération?
Méthode 2e et 3e gen ne sont pas encore ________isé
Autrefois, RIA (radioimmunoessai)
La mesure et l’interprétation des niveaux de PTH ont été une source de problèmes à cause de l’hétérogénéité des fragments circulants et de la concentration très faible de cette hormone.
Essais immunologiques à deux anticorps qui mesurent la PTH (méthode immunométrique)
1er anticorps reconnaît la partie N-term (active 1-34) et le 2e anticorps est dirigé
contre la portion C-terminale (39-84))
Aussi appelé intact PTH
Dosage immunométrique (IRMA) qui reconnaît spécifiquement la PTH 1-84.
Aussi appeler CA-PTH (cyclase activating PTH)
Aussi appeler Whole PTH assay.
standardisé
Détecté oui ou non?
Quel différence entre la PTH 1-84 et la PTH 7-84?
Quel différence en demie vie entre PTH1-84 et fragment C-term ou N-Term?
Quel effet à l’insuffisance rénal sur ses fragments?
7-84: diminue la calcémie et lie un récepteur différent soit le C-term receptor
(in vitro et modèles animaux)
Demie vie de C-term et N-term sont plus long
Accumulation dans l’insuffisance rénale (demeure pas clair jusqu’à maintenant)
Variabilité sur une mesure de PTH
Quel tube/matrice?
CVi chez patients normaux? Chez patients hémodialysés?
Valeurs de référence influencés par plusieurs facteurs:
EDTA/plasma
20% N, 30% Hémodialysé
Race, age, BMI, Vitamine D et autres
Pourquoi doser la PTH?
Quel pathologie peuvent y être associé (6)?
H3NIM
Évaluation de la fonction des parathyroides
- Hypercalcémie
- Hypocalcémie
- Hypophosphatémie
- Néphrolithiase
- Insuffisance rénal
- Maladies métaboliques de l’os
Vitamine D, deux types quel sont-ils et d’ou viennent-ils?
Vitamine D3 Peau+soleil
Vitamine D2 Végétaux
Quel est le précurseur de la Vitamine D3?
Ou se fait la première hydroxylation de la VitamineD3/D2? Produisant?
La deuxièeme hydroxylation? Produisant?
7-déhydrocholestérol
Foie, 25(OH)D
Rein, 1,25(OH)D