Metabolismo Lipidico Flashcards
(25 cards)
Dimmi la differenza tra diabete di tipo 1 e diabete di tipo 2
Diabete di tipo 1 (mellito): reazione autoimmune in cui le cellule beta del pancreas non sono in grado di produrre Insulina
Diabete di tipo 2: forma di insulino-resistenza correlata ad obesità e malattie cardiovascolari
Che tipo di legame c’è tra sfingosina e acido grasso?
Legame ammidico
In quali tessuti troviamo i TAG?
Nel fegato
Nel muscolo cardiaco
Nel tessuto adiposo
Dimmi le tre origini dei TAG
Introdotti tramite dieta e trasformati in chilomicroni (APO-C2)
Sintetizzati nel fegato e trasformati in VLDL (grazie alle rimanenze di chilomicroni APO-E)
Sintetizzati nel tessuto adiposo
Dimmi il nome della carnitina
4-trimetilammino-3idrossibutirrato
Dimmi il percorso degli elettroni trasferiti dalla acil-coA deidrogenasi
Sono trasferiti al suo cofattore FAD e successivamente a una flavoproteina ETF che li trasferisce a una ETF-ubichinone ossido reduttasi, che a sua volta li trasferisce all’ubichinone che entra nella catena respiratoria
Come avviene la beta-ossidazione di un acido grasso con più di 12 atomi di C?
Le ultime 3 reazioni si verificano in una proteina trifunzionale con 4 subunità alfa e 4 subunità Beta.
Le sub alfa hanno 2 domini ciascuna che catalizzano reazioni 2 e 3.
Le sub beta hanno 1 dominio ciascuna che catalizzano reazione 4
Qual è il destino del propionil-coA prodotto dalla beta-ossodazione di a grassi dispari?
Viene convertito da una propionil-coA carbossilasi in D-metilmalonil-coA e poi questo in L-metilmalonil-coA da una epimerasi e poi in succinil-coA da una mutasi
Come avviene la B-ossidazione degli acidi grassi insaturi e polinsaturi?
Avviene con qualche tappa metabolica in più che permette la rimozione di più doppi legami se ci sono e il posizionamento di un solo doppio legame tra C alfa e C beta. Successivamente interviene una isomerasi a posizionare i sostituenti del doppio legame in configurazione trans in modo tale che la idratasi possa riconoscere questo e operare la 2^ reazione della beta-ossidazione
Dimmi le 3 tappe della beta ossidazione che regolano l’intero processo
L’entrata degli acidi grassi in matrice catalizzata dalla carnitina acil-transferasi 1
La terza tappa catalizzata dalla cheto-acilCoA deidrogenasi che è controllata dalle concentrazioni di NAD ridotto
La quarta tappa catalizzata dalla tiolasi che è controllata dalla concentrazione di Acetil-coA (prodotto)
Come regolano la beta-ossidazione l’insulina e il glucagone?
Insulina defosforila acil-coA carbossilasi attivandola, livelli alti di Malonil-coA prodotto, disattivazione CAT1, pochi grassi in matrice perché c’è già tanto glucosio come substrato ossidativo
Glucagone fosforila acil-coA carbossilasi disattivandola, bassi livelli di Malonil-coA prodotto, attivazione CAT1, tanti grassi in matrice perché c’è troppo poco glucosio come substrato ossidativo
Dimmi 3 cose sulla ossidazione degli acidi grassi a livello del RE
Riguarda gli acidi grassi a catena medio-corta
È una omega-ossidazione che produce una acido dicarbossilco che poi viene trasferito al mitocondrio dove procede con una normale beta-ossidazione
È attuata solo quando i mitocondri sono in emergenza
Dimmi come avviene l’ossidazione degli acidi grassi a livello dei perossisomi
Riguarda gli acidi grassi a catena ramificata e gli acidi grassi a catena lunga (più di 18 C)
A.g. a lunga catena vanno incontro a normale beta-ossidazione ma gli e- del primo enzima vengono trasferiti a O che viene convertito in acqua ossigenata e poi in acqua da una catalasi
Gli acidi a catena ramificata vengono ossidati con una alfa-ossidazione che comprende:
Idrossilazione del C alfa
Ossidazione del C alcolico
Ossidazione del C carbonilico
Rimozione del C carbossilico
Si formano 3 proprionil-coA, 1 acetil-coA e 1 isobutirril-coA
Dimmi 3 mutazioni che possono caratterizzare enzimi della beta-ossidazione
Carnitina-aciltransferasi: deficit primitivo sistemico di carnitina causa ipoglicemia ipochetonica che determina letargia, epatomegalia, iperammonemia
Acil-coA deidrogenasi: mutazioni in omozigosi che lo rendono inefficiente
Proteina trifunzionale: mutazioni alla subunità alfa che la rendono non funzionale
Dimmi 3 effetti della chetoacidosi
Incremento dei depositi di ioni Calcio nel fegato (bilirubinato di Calcio) e dei reni (ossalato di calcio)
Riduzione dell’affinità dell’Hb per l’ossigeno
Tessuto osseo poroso –> artrite, artrosi
Formazione dell’acetoacetato
Acetil-coA + Acetil-coA = acetoacetil-coA (Tiolasi)
Acetoacetil-coA + Acetil-coA + H2O =
B-idrossi-B-metilglutaril-coA (Sintasi)
B-idrossi-B-metilglutaril-coA =
Acetoacetato + Acetil-coA + H+ (Liasi)
Formazione acetone
Decarbossilazione dell’acetoacetato operata da acetoacetato carbossilasi
Formazione beta-idrossibutirrato
Riduzione dell’acetoacetato operata da beta-idrossibutirrato deidrogenasi che sfrutta NADH
Come viene utilizzato il B-idrossibutirrato nei tessuti?
Viene riconvertito in acetoacetato da B-idrossibutirrato deidrogenasi che sfrutta NAD+.
Acetoacetato viene convertito in acetoacetil-coA da Tioforasi che frutta succinil-coA e rilascia succinato
acetoacetil-coA + coA-SH convertito in 2Acetil-coA da Tiolasi
Che enzima catalizza la formazione del geranil-pirofosfato?
Pirenil-transferasi
Dimmi le tappe che dal pre-squalene portano al colesterolo
Due farnesil-pirofosfato–> pre-squalene
Riduzione del pre-squalene con NADH –> squalene
Ossidazione dello squalene con ossidasi a funz. mista –> squalene 2,3 epossido
Ciclizzazione di squalene 2,3 epossido –> lanosterolo
Modifica in gruppi metilico –> colesterolo
Dimmi le 3 funzioni del colesterolo prodotto dal fegato
Membrane degli epatociti
Acidi biliari per la digestione
Esteri del colesterolo per cellule extra epatiche sottoforma di VLDL
Spiega il meccanismo di esterificazione del colesterolo
Il colesterolo viene esterificato con un acido grasso a livello del suo gruppo ossidrile sul C3. L’enzima che opera questa transesterificazione è l’acil-coA-colesterolo Aciltransferasi (ACAT). Avviene sulla membrana del reticolo endoplasmatico
Dimmi come funziona il complesso ternario SCAP, SREBP, INSIG
quando si abbassa il colesterolo, il complesso è destabilizzato SCAP-SREBP e migra dal RE al Golgi dove subisce due tagli proteolitici. L’estremità ammino-terminale va nel nucleo e si lega ai promotori dei geni che codificano per metilglutarilcoA reduttasi e per APO-B100.
Se il colesterolo è alto, ubiquitinazione di metilglutarilcoA reduttasi e riduzione recettori APO-B100
