Movement Disorders Flashcards
Patofisiologi Dan tatalaksana movement Disorders: Parkinson, Distonia dsb (110 cards)
1
Q
Loop pada ganglia basal
A
- corticocortical loop
- nigrostriatal loop
- striatipallidal loop
2
Q
Jalur corticocortical loop
A
Cortex –> caudate+putamen –> GPi + thalamus –> korteks
3
Q
Nigrostriatal loop
A
Substantia Nigra compacta –> caudate putamen –> substantia Nigra reticulata
4
Q
Striatipallidal loop
A
Caudate putamen –> GPe –> Sub Thalamus Nuclei –> GPi
5
Q
Tremor esensial
Klinis :
Tatalaksana :
A
Merupakan herediter autosomal dominant. Klinis
- Tremor aksi distal /postural tremor; karakteristik Bilateral, 4-8 Hz, dpt pada ekstremitas, dagu, kepala, bibir, suara.
- tremor berhenti saat tidur
- Terdapat gangguan pendengaran sensori neural ringan, ggx keseimbangan
- umumnya tdk ada bradikinesia, rigiditas, cogwheel, instabilitas postural
- kadang berawal asimetris, kmdn menyebar dengan cepat ke Sisi lain, suara , kepala, Kaki.
- memburuk dengan kelelahan, stress , kafein.
- membaik dengan alkohol
Terapi
- beta blockers; propanolol (memicu asma)
- pirimidone (efektif utk tremor kepala)
- benzodiazepine ; clomazepam
- botox
- DBS
- antiepileptic agent ; topiramat, gabapentin
6
Q
Mayoritas outflow pada basal ganglia berasal Dari
A
Globus Pallidus interna (Gpi)
7
Q
Proyeksi globus pallidus interna ke thalamus bersifat.. neurotransmitter utama..
A
Inhibitory
Neurotransmitter utama : GABA
8
Q
Striatum terdiri atas.. neurotransmitter utama :
A
Caudatus Dan putamen
Neurotransmitter utama : GABA
9
Q
Nucleus lenticular terdiri atas
A
Putamen Dan globus pallidus
10
Q
Mayoritas proyeksi cortical ke basal ganglia melalui
A
Striatum
11
Q
Dari globus pallidus proyeksi ke … Selanjutnya ke..
A
Globus pallidus interna proyeksi ke thalamus (ventrolateral Dan ventroanterior nuclei) selanjutnya proyeksi ke korteks motor Dan premotor
12
Q
Proyeksi sub thalamus nuclei ke GPi bersifat.. neurotransmitter utama:
A
Excitatory
Neurotransmitter utama: glutamate
13
Q
Proyeksi thalamus ke korteks bersifat.. neurotransmitter utama
A
Excitatory
Neurotransmitter utama : glutamate
14
Q
Jalur indirect bersifat.. berkurangnya Aktivitas menyebabkan
A
Inhibitory.
; Sub Thalamus nuclei proyeksi excitatory ke GPi, kmd proyeksi inhibitory ke thalamus, sehingga mengurangi outflow ke korteks
Berkurangnya Aktivitas menyebabkan Hyperkinetic Movement Disorders ; misal chorea pada Huntington Disease
15
Q
Jalur direct bersifat
A
Excitatory
; Striatum proyeksi inhibitory ke GPi Dan SNr yg memproyeksi inhibitory ke thalamus, shg mengurangi inhibisi ke thalamus (disinhibisi) shg outflow ke korteks meningkat
16
Q
Berkurangnya Aktivitas SNc (Substantia Nigra Compacta) menyebabkan
A
Berkurangnya output thalamocortical krn berkurang nya exitasi pada jalur direct, Dan berkurang nya inhibisi Di jalur indirect
Sehingga menyebabkan bradykinesia pada Parkinson Disease
17
Q
Peran SNc (Substantia Nigra Compacta) Neurotransmitter utama:
A
SNc memiliki peran modulator;
Dengan inhibisi jalur indirect Dan exitasi jalur direct
Neurotransmitter utama : dopamin
18
Q
Substantia Nigra Reticulata (SNr) proyeksi ke.. neurotransmitter utama
A
SNr proyeksi ke thalamus.
Bersifat inhibitory
Neurotransmitter utama : GABA
19
Q
Hypokinetic movement sebagai akibat dari
A
Berkurangnya Aktivitas jalur direct (berkurangnya Aktivitas proyeksi thalamocortical)
20
Q
Glysin adalah neurotransmitter yg bersifat
A
Inhibitory
21
Q
Mayoritas neurotransmitter excitatory pada Basal Ganglia adalah..
Dihasilkan Di..
A
Glutamate Dilepaskan antara lain pada - proyeksi kortikal ke striatum - proyeksi subthalamic nuclei ke GPi - proyeksi thalamus ke korteks
22
Q
Mayoritas neurotransmitter inhibitory pada Basal Ganglia adalah..
Dihasilkan Di..
A
GABA
Dilepaskan Di
- proyeksi striatum ke globus pallidus
- GPi ke thalamus
23
Q
Subtipe dopamine yg terlibat pada jalur direct
A
D1 reseptor
24
Q
Subtipe dopamine yg terlibat pada jalur indirect
A
D2 receptor
25
Area yg terlibat pada jalur direct
Caudatus/Putamen,
GPi
Substantial nigra reticulata
Thalamus
26
Area yg terlibat pada jalur indirect
```
Caudatus /Putamen
GPe
Subthalamic nucleus
GPi
Thalamus
```
27
Idiopathic Parkinson Disease, karakteristik
- Tremor ; frekwensi moderate 4-6 Hz
- Bradikinesia
- Rigidity ; cogwheel ; ratchety
- Postural instability
Setidaknya terdapat 3 gejala berikut
- onset unilateral
- rest tremor
- progressive
- persisten asimetri
- response terhadap levadopa
- levadopa-induced dyskinesia
- gejala Klinis 10 tahun Atau lebih
Gejala lain :
-micrographia
- hypophonia
- hypomimia
- hyposmia/anosmia
- berkurangnya frekwensi kedip
Pada Parkinson lanjut
- hilangnya reflek postural
- freezing (sudden transient inability to move)
- abnormal posture ;
Stratal hand : deviasi ulnar wrist fleksi
Striatal toe : ekstensi jempol Kaki, fleksi jari lainnya
Camptocormia (fleksi spinal saat berjalan)
28
Gejala nonmotor Parkinson Disease
- Konstipasi : gejala prominent, dpt mendahului sblm gx motor muncul
- nyeri bahu : gejala yg sering muncul, dpt mendahului sblm gx motor muncul
- ggx urinary frequency, urgency, nocturia : merupakan bagian Dari detrusor hiperreflek
- orthostatic hypotension : terjadi pada PD lanjut, Dan lebih ringan Dari MSA (multiple system atrophy)
- REM sleep behaviour disorders : mendahului gx yg lain
29
Hot-Cross buns sign /cruciform sign
Multiple system atrophy
| : Hilangnya neuron pons Dan hilang nya tractus pontocerebellar dengan intak tractus corticospinal
30
Procerus sign
Facial dystonia ; corrugator supercilli sign; Tanda kerutan vertikal Di dahi, yg terdapat pada parkinsonism Progressive Supranuclear Palsy (PSP)
31
Absent swallow tail sign
Merupakan tanda hilangnya swallow tail sign yg normal Ada pada MRI T2 substantia nigra .
90% menunjukkan tanda Parkinson/Dementia lewy bodies
32
Double panda sign
Terdapat pada Wilson disease, Leigh disease
33
Hummingbird sign
PSP
34
Mekanisme antipsychotic (haloperidol, flufenazin) menyebabkan Extrapyramidal syndrome (EPS)
Typical antipsychotic menyebabkan:
- menurunkan afinitas reseptor dopamin D2
- meningkatkan afinitas reseptor serotonin 5-HT2A
35
Tatalaksana extrapyramidal syndrome
- Anticholinergic ; benztrophine, diphenhydramine, THP
| - Dopamin agonis ; pramipexole
36
Akathisia, karakteristik, penyebab, tatalaksana
Movdis dimana pasien tidak nyaman saat diam (restlessness), umumnya tungkai bawah lebih dominan.
Beda dengan Restlessness Leg Syndrome, pada Akathisia tidak berkaitan dengan tidur.
Penyebab : EPS, Obat obatan antipsychotic , Def besi.
Tatalaksana : diphenhydramine, benztrophine, beta blockers
37
Meige's Syndrome, karakteristik Dan tatalaksana
- Merupakan gabungan Dari blepharospasm + Oromandibula Distonia.
- onset usia 30-70 tahun
- lebih sering pada wanita
Tatalaksana :
Bedanya dengan Distonia, pada meige's Syndrome tidak response dgn anticholinergic
Botox dpt digunakan utk blepharospasm
38
Stereotypic Movement Disorders, klinis, tatalaksana
Umumnya pada anak anak gangguan kognitif, namun dapat terjadi pada org dewasa dgn kognitif normal.
Gerakan menjedukkan kepala , menendang, yg semakin muncul saat cemas Atau berisik, bosan.
Tatalaksana :
Opioid ; Naltrexone
Serotoninergik
Dopaminergic
39
Penyakit terkait Alfa synucleopathy
- Parkinson
- Multiple System Atrophy
- Dementia lewy bodies
40
Penyakit terkait tauopathy
- Alzheimer Disease
- Progressive Supranuclear Palsy
- Dementia Frontotemporal
- corticobasal syndrome
41
Levadopa ; mekanisme aksi pada Parkinsonis Disease
Agen Dopaminergic ; Prekursor dopamin.
Levadopa dikonversi menjadi dopamin Di otak Dan Di perifer Oleh enzim Dopa Decarboxylase.
Konversi ke perifer berkaitan dgn efek samping mual
42
Obat Parkinson yg termasuk Dopamin agonis
- Pramipexole
- Ropinirole
- generasi dopamin agonis yg lebih lama ; bromokriptin, pergolide, cabergoline sudah tidak digunakan lagi utk PD
; Bekerja agonis pada reseptor terutama D2 Dan D3
43
Rasagiline, selegiline, mekanisme aksi pada Parkinson
Rasagiline , selegiline merupakan Mono Amine Oxidase tipe B inhibitor (MAOB inhibitor) yg terkait pada metabolism dopamin
44
Trihexiphenidyl (THP) ; mekanisme aksi pada Parkinson
Merupakan anticholinergic. Pada PD digunakan terbatas utk tatalaksana tremor, dimana pada PD Tremor terjadi Karena terdapat acetylcholine berlebihan
45
Amantadine ; mekanisme aksi pada Parkinson
Merupakan antiglutamatergic,
| Meningkatkan pelepasan dopamin presinaps Dan menghambat reuptake dopamin sinaps
46
Entacapone; mekanisme aksi pada Parkinson Disease
Merupakan Catechol O Methyltransferase (COMT) inhibitor , dimana menghambat metabolism dopamin menjadi 3O Methyldopa Oleh COMT, sehingga memperpanjang half-life dopamin, memperpanjang Durasi aksi.
Tidak bisa diberikan sendiri, harus bersama dgn levadopa.
47
Efek samping Trihexiphenidyl
```
Agen anticholinergic (THP, benztrophine) menurunkan fungsi kognitif, terutama pada orang tua.
Efek samping lain : Konstipasi, Mata Dan mulut kering, retensi urin
```
48
Efek samping selegiline
Selegiline dimetabolisme menjadi methamphetamine, sehingga dpt menyebabkan
:Insomnia
MAOB inhibitor yg lain; rasagiline; tidak memiliki metabolit amphetamine-like
49
Efek samping levadopa
Mual
| Pada penggunaan jangka panjang lebih sering menyebabkan Dyskinesia (choreiform movement) dibandingkan dopamin agonis.
50
Carbidopa
Carbidopa inhibits aromatic-L-amino-acid decarboxylase (DOPA decarboxylase or DDC),[1] an enzyme important in the biosynthesis of L-tryptophan to serotonin and in the biosynthesis of L-DOPA to dopamine(DA). DDC exists both outside of (body periphery) and within the confines of the blood–brain barrier
carbidopa can decrease peripheral DDC conversion of levodopa/L-DOPA before it crosses the blood–brain barrier. Carbidopa acts as a peripheral DDC inhibitor, as carbidopa, itself, cannot cross the blood–brain barrier. In other words, carbidopa has no effect on brain DDC conversion of levodopa/L-DOPA to dopamine.
51
Efek samping Dopamin agonis
- gangguan Kontrol impulsive ; hiperseksual, berjudi, patologic shopping.
- sedasi
- edema ekstremitas bawah
52
Progressive Supranuclear Palsy (Richardson-Olszewski Syndrome) ; karakteristik
- onset dekade ke 7, lebih lambat Dari PD/MSA.
- gejala prominent : gangguan berjalan Dan keseimbangan, sering jatuh (jatuh terjadi Dalam 1.5 thn setelah onset)
- gangguan melihat vertikal (terutama ke bawah) shg sulit turun tangga, yg membaik dgn oculocephalic manuver.
- optokinetic nistagmus
- gx Klinis Parkinsonism
- kurang response dgn levadopa
- kurang asimetri
- tidak Ada gejala otonom/ataxia (yg membedakan dgn MSA)
- retrocolli (leher ekstensi) (Kalo MSA leher flexi/antecoli)
MRI : Hummingbird sign
Merupakan tauopathy
53
Early onset Parkinson Disease
Parkinson yg muncul sebelum usia 41 tahun, terdiri Dari 2
- Young Onset Parkinson Disease : usia 21-40 thn
- juvenile Parkinsonism : usia < 21 thn ; disfungsi Otonom Dan dystonia lebih sering muncul pada JP
54
Tanda patologic idiopathic Parkinson Disease
Adanya degenerasi saraf dopaminergic pada SNc (Substantial Nigra Compacta) , dengan tanda adanya lewy bodies, Di Neuronal intracytoplasmic inclusion dikelilingi clear halo,
Dan terdapat deposisi abnormal Alfa synuclein Di otak, saraf olfactory, sistem enterik, kulit dsb.
55
Multiple system atrophy, karakteristik
- onset lebih awal Dari PSP, yaitu dekade 6
Macam :
MSA -A (Shy Drager syndrome/ Oppenheimer syndrome) : gejala Otonom significant ; hipotensi orthostatic, inkontinentia urin, impotence, distonia laryng
MSA P : gx Parkinson menonjol
MSA C (Sporadic Olivopontocerebellar atrophy/OPCA): gx ataxia menonjol
Gejala bisa saling kombinasi
Gejala lain
- fleksi leher (antecoli)
MRI : Hot cross buns sign
56
Steppage gait, terdapat pada
```
; High Stepping; neuropathy gait
Klinis :
Mengangkat Kaki tinggi tinggi krn terdapat drop foot.
Terdapat pada
- drop foot
- siphilis
- GBS
- Charcot Marie tooth
```
57
Waddling gait
Myopathy gait ;
Disebabkan krn kelemahan otot proximal pelvic girdle, sehingga pasien hrs memutar
Penyebab :
Kehamilan, Congenital Hip Displasia, Muscular dystrophy, Spinal muscular atrophy
58
Scissor Gait
Gangguan berjalan yg berkaitan dengan lesi spastik UMN (umumnya pada CP)
Karakteristik :
- Rigiditas Dan adduksi tungkai berlebihan saat mengayun
- plantar flexi ankle
- fleksi lutut
- Adduksi Dan internal rotasi panggul
59
Festinantion gait
; Festinating gait; parkinsonian gait; shuffling gait
60
Propulsive gait
Gangguan berjalan; leher Dan kepala bengkok.
Terdapat pada
- parkinson
61
Leg agility test
Tes utk menilai Bradikinesia pd Parkinson.
Cara :
Pasien duduk Di kursi tegak tanpa bantalan Dan tanpa lengan kursi.
Kedua telapak kaki menempel lantai. Pasien mengangkat Kaki tinggi tinggi Dan menjejakkan Kaki ke lantai , bergantian, masing2 Kali diulang 10 kali.
Yang dinilai : amplitude, perlambatan, freezing, interupsi, hesitate
62
Macam rigidity
- Lead pipe rigidity : pada gerakan Pasif terdapat resistensi pada seluruh range of motion. Terdapat pd Parkinson
- Cogwheel rigidity : pada gerakan Pasif terdapat ratchet like feel.
Terdapat pada parkinson
- clasp-knife rigidity : setelah periode tahanan terhadap gerakan, tiba tiba relax/memberi jalan.
: Pada lesi UMN
63
Corticobasal syndrome, karakteristik
- Rigiditas ekstremitas fokal
- Distonia
- cortical myoclonal
- cortical sensory loss ; astereognosis, agraphia, 2 point discrimination
- frontal/subcortical cognitive disfungsi
- alien limb phenomenon
- parkinsonian
64
Penyebab Parkinsonism
- manganese toxicity ; pada ortu dgn parenteral nutrisi, chronic liver, penambang
- encephalitis ; West Nile, Japanese encephalitis, CJD
- vascular Parkinsonism
- drug induced Parkinsonism : tipikal antipsychotic (haldol)
65
Enhanced physiology tremor, klinis
; merupakan penyebab paling sering postural tremor, tp jarang menyebab kan disabilitas sehingga harus diterapi.
- frekwensi lebih cepat Dari esensial tremor; 7+-12 Hz
66
Taurrette's syndrome
Neuropsikiatri disorder dimana setidaknya terdapat satu tic motorik Dan satu tic phonic pada beberapa waktu penyakit.
- Pasien bisa menahan suara atau geraknnya namun hanya untuk beberapa waktu, kemudian dia harus melakukannya dan merasa lebih baik setelah dilakukan.
- umumnya terkait gangguan perilaku /Psikiatri seperti ADHD, obsessive compulsive disorder.
Patofisiologi krn hiperstimulasi dopaminergic pada ventral striatum Dan sistem limbic
Tatalaksana :
- Terapi perilaku
- antidopaminergik; haldol
- antipsikotik atipikal ; risperidon/tipikal : haldol
- adrenergic agonis; clonidin
Coprolalia (the spontaneous utterance of socially objectionable or taboo words or phrases) is the most publicized symptom of Tourette's, but it is not required for a diagnosis of Tourette's and only about 10% of Tourette's patients exhibit it.[2] Echolalia (repeating the words of others) and palilalia (repeating one's own words) occur in a minority of cases,[7]while the most common initial motor and vocal tics are, respectively, eye blinking and throat clearing
67
Wilson disease, karakteristik Dan gambaran radiology
Merupakan autosomal recessive disorders metabolism copper krn mutasi gen transport copper pd kromosom 13.
Klinis:
- gangguan hepatik
- gangguan Psikiatri
- gangguan Neurologis : terutama gangguan gerak ; parkinsonian, dystonia,tremor, ataxia, disartria
Tremor umumnya proximal Dan amplitude tinggi sehingga saat lengan abduksi Dan siku fleksi memberikan gambaran " wing beating"
- menyengir+ngeces
- copper deposit pada kornea; Kayser-fleischer rings pada descemet membran pd pmrx slit lamp
- MRI : double panda sign/ giant panda sign.
Tatalaksana :
D-penicillamine, trientine dihidrochloride, zinc supplement, low copper diet (hindari coklat, kacang, kerang)
68
parkinson herediter Gen Yang paling sering mutasi pada
Leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK 2)
69
Huntington disease
Autosomal dominant disorders krn ekspansi trinucleotide repeat CAG pada kromosom 4.
Onset : usia lebih muda pada subsequent generasi
Klinis :
- chorea
- gait instability
- Psikiatri
- motor impersisten
- tidak dpt menjaga protrusi lidah
- saccadic Dan pursuit terganggu
- pada juvenile, chorea bisa tidak Ada, lebih dominan parkinsonian (akinetic-rigid syndrome)
Patofisiologi : caudatus Putamen atropi
70
Sydenham's Disease
- chorea umumnya bilateral, kadang asimetri
- gangguan oculomotor Dan perilaku setelah infeksi grup A streptococcus, misal pada rheumatic fever, yg bermanifestasi setelah bbrp bulan infeksi.
- that destroys cells in the corpus striatum of the basal ganglia
- tatalaksana : antidopaminergik
71
Neuro acantocytosis syndrome
```
-autosomal resesif pd kromosom 9
onset usia dekade 3-4
- terdapat Distonia Dan chorea
- Distonia terutama orolingual , dengan tongue protrusi
- self-mutilating behaviour
- penurunan kognitif dgn dementia, disartria
- Opthalmoplegy
- parkinsonism
- kejang
```
72
Lesch -nyhan syndrome
```
X linked resesif krn mutasi HGPRT menyebabkan metabolisme purin abnormal.
Klinis :
- hiperurisemia, nefrotik
- Psikiatri ; self mutations
- ggx gerak ; chorea, athetosis, rigid
```
73
Hemibalismus, karakteristik, terapi
: gerakan hiperkinetik, kencang, choreiform amplitude tinggi.
Disebabkan krn lesi nucleus subthalamic kontralateral.
Tatalaksana : antidopaminergik
74
Tardive dyskinesia
Merupakan iatrogenic, biasanya efek samping dopamin reseptor antagonist, umumnya antipsikotik tipikal (haldol, flufenazin), namun bisa juga antipsikotik atipikal, metoclopramide.
Klinis
- Distonia Oro buccal lingual, akathisia, tremor, parkinsonian, Distonia leher /bag lain.
Penghentian Obat antipsikotik dpt menyebabkan movement disorders, shg penghentian hrs bertahap.
Tatalaksana : clomazepam, tetrabenazine
75
Perbedaan tardive dyskinesia Dan acute distonic reaction
Acute dystonic reaction; terjadi dlm bbrp hari setelah pemberian Agen dopamin reseptor antagonist. Terutama mengenai okular Dan otot wajah,Yg menyebabkan oculogyric crisis.
Tatalaksana : penghentian segera agen, anticholinergic/antihistamines
Tardive : efek samping pada pemakaian lama.
Tatalaksana : penghentian bertahap, anticholinergic
76
Macam dystonia
- Distonia fokal : satu bag tubuh
- Distonia segmental : lebih Dari satu bag tubuh yg berhubungan
- Distonia general : lebih Dari 2 segmen
- Distonia multifocal : lebih Dari satu bag tubuh yg tidak berhubungan
77
DYT 1 Dystonia
Primary Generalized Dystonia / Oppenheim dystonia/dystonia muscularum deformans
: Autosomal dominan disorders , mutasi torsin A gene pada kromosom 9
- onset dimulai saat anak anak, berupa action-limb dystonia yg kemudian berkembang ke organ tubuh lain, mjd distonia general Dalam bbrp tahun.
Tatalaksana ;
; Anticholinergic, benzodiazepine, DBS.
- respon levadopa buruk
78
Blepharospasm , Klinis Dan tatalaksana
: Dystonic kelopak mata: berkedip involuntary, sering memburuk dgn menyetir/paparan cahaya.
- umumnya bilateral
- tidak melibatkan pipi Dan mulut
Tatalaksana :
- Botox
79
Segawa Syndrome
: dopa-responsive dystonia.
: DYT 5 ; autosomal dominant, mutasi enzim GCH1 pada kromosom 14
- lebih Sering pada wanita
- terdapat variation diurnal, memburuk pd sore/malam
- parkinsonian ringan
80
Lance- Adams syndrome
: myoclonus yg disebabkan setelah hypoxic-ischemic brain injury.
81
Palatal myoclonus
```
; palatal tremor
Klinis :
- terdapat bunyi klik pada telinga
- terdapat kontraksi ritmis palatal
- dpt menetap saat tidur
```
Penyebab : disfungsi jalur yg menghubungkan nucl dentatus, olive inferior Dan red nucleus.
MRI : hipertrofi olive inferior
82
Hemifacial spasme
: kontraksi sinkron satu Sisi wajah
| : Penyebab krn lesi demiyelinisasi N VII, krn tumor, vaskular, sehingga terjadi hipereksitabilitas N VII
83
Paroxysmal Dyskinesia
Non epileptic dyskinesia
- Paroxysmal Kinesiogenic Dyskinesia :dipicu gerakan tiba tiba, kaget, hiperventilasi. Serangan bbrp detik , max 5 menit
Response baik dgn anticonvulsant
- paroxysmal non Kinesiogenic Dyskinesia Serangan bbrp menit-jam
- paroxysmal exertional dyskinesia : dipicu prolong exercise
84
Episodic ataxia, macam
- Episodic Ataxia type I: facial twitching, myokimia Atau neuromyotonia
Tx : anticonvulsant carbamazepine
-Episodic ataxia type II : gejala batang otak ; nistagmus, dysartria, kdg migrain.
Tx : carbonic anhydrase inhibitor acetazolamid
- Episodic ataxia type III: berhubungan dgn tinnitus Dan vertigo, Dan attack myokimia
- Episodic Ataxia type IV : ocular motion
85
Myokimia
Gerakan rippling muscle
86
Stiff person syndrome
Autoimun, berkaitan dengan GaD antibody.
- onset dekade ke 4-5
- karakteristik ; peningkatan tonus terutama axial , termasuk paraspinal menyebabkan lumbar lordosis
- board like abdomen
- bisa terjadi stiff leg syndrome
Tatalaksana :
- benzodiazepine
- baclofen
87
Hipereplexia
Exaggerated startle.
Karena mutasi pada reseptor glysin Dan presinaps glysin transporter.
Bukan merupakan Epilepsi.
Klinis : berkedip, fleksi leher, fleksi lengan.
Prolong tonic startle spasme krn stimulus minor Dan tidak habituasi
Bisa terjadi sekunder pada CJD (Crutzefield-Jacob Disease)
88
Cerebellar cortex terdiri Dari 3 lapis , Dan sifat neurotransmitter yg dihasilkan
1. Stellate Dan sel basket : inhibitory neuron
2. Sel Purkinje : output utama ; GABA ; inhibitory
3. Sel granule Dan Golgi interneuron; exitatory
89
Klinis disfungsi cerebellar
```
- ipsilateral ;
Ataxia,
dismetria
Disdiadokinesia
Hypotonia
Hiperventilasi/hipometrik sakadik
Rebound
```
90
Chronic alcoholism pada fungsi cerebellar
Alkohol menyebabkan toxic Cerebellum, terutama struktur midline seperti vermis, sehingga umumnya menyebabkan truncal ataxia
91
Penyebab Acquired cerebellar ataxia
- Hipothyroid
- kemoterapi 5Fu-cytarabine
- mercury
- bismuth salisilat
- phenitoin ; kerusakan sel Purkinje
- infeksi
92
Frederich ataxia, Klinis Dan tatalaksana
Merupakan autosomal recessive, berupa trinucleotide repeat GAA pada frataxin gene pada kromosom 9
- high arched feet
- scoliosis
- ataxia
- neuropathy
- cardiomyopathy : idebenone (analogue Q10) dpt memperbaiki outcome
93
Ataxia telengectasis Klinis, gene
```
Merupakan autosomal recessive dengan ATM gene pada kromosom 11 shg DNA repair terganggu.
Klinis :
- ataxia
- telengectasis
- oculomotor abnormalities
- immunodeficiency
- hematologic malignancies
```
94
Ataxia dengan serum Alfa fetoprotein tinggi terdapat pada
Ataxia telengectasis dan ataxia with oculomotor apraxia tipe 2
95
Machado - Joseph disease, Klinis ,gene
```
; spinocerebellar ataxia tipe III.
Autosomal dominant dengan CAG repeat expansion.
Klinis :
- ataxia
- spasticity
- neuropathy
```
96
Fragile-X tremor ataxia syndrome FXTAS Klinis Dan gen
Premutasi 50-200 repeat CGG Di FMR1 gen pada kromosom X
Klinis:
- Ataxia
- kakek terdapat Parkinsonism
MRI : hiperintens T2 pada Cerebellum dam Cerebellar inferior peduncle
97
Cerebrotendinous xanthomatosis
genetic metabolic disorder of cholesterol and bile acid metabolism
Klinis : xanthoma cataract, Significant neurologic impairment also occurs; this often includes seizures, dementia, and cerebellar and extrapyramidal dysfunction, typically beginning in the third decade of life and progressing until death,
98
Eye of the tiger
Hiperintens dikelilingi hipointensitas pada basal ganglia.
Terdapat pada Pantothenate Kinase Associate Neurodegeneration (PKAN)
99
Halo sign
Lesi hiperintens T1 pada cerebellar peduncle
| Terdapat pada Beta Propeller protein associated neurodegeneration (BPAN)
100
Orthostatic tremor
Tremor pada badan Dan paha.
Karakteristik : frekwensi tremor tinggi, 14-16 Hz
- unsteady Dan goyang saat berdiri, namun membaik dengan support fisik Dan bergerak.
101
Fahr Disease
```
; Striatopallidodentate calcinosis
: Kalsifikasi bilateral basal ganglia Dan cerebellum.
Penyebab :
- idiopatik
- herediter
- hiperparatiroid/hiperparatiroid
- CRF endstage
Klinis : parkinsonism
```
102
Movement disorders pada non ketotic hiperglikemia
Pada pasien dgn DM
- GDS tinggi
- chorea/ballism ( umumnya unilateral, bisa bilateral)
- MRI : hiperintens striatum T1
Chorea /ballism juga dpt diinduksi Oleh hipoglikemi / uremia
103
Neurofibrillary tangles (NFTs)
Neurofibrillary tangles (NFTs) are aggregates of hyperphosphorylated tau protein that are most commonly known as a primary markerof Alzheimer's disease. Their presence is also found in numerous other diseases known as tauopathies.
104
Subthalamic nucleus Degeneration
Hemiballismus
105
Inclusion bodies cytoplasmic
Inclusion bodies, sometimes calledelementary bodies, are nuclear or cytoplasmicaggregates of stable substances, usually proteins. They typically represent sites of viral multiplication in a bacterium or a eukaryoticcell and usually consist of viral capsidproteins. Inclusion bodies can also be hallmarks of genetic diseases, as in the case of neuronal inclusion bodies in disorders like frontotemporal dementia and Parkinson's disease
106
Glutamate Excitotoxicity
Excitotoxicity dipicu pelepasan glutamate berlebihan dari presynaptic nerve terminals dan astrocytes ke extracellular space, shg over-stimulasi glutamate receptors, terutama NMDA receptors
over-stimulasi ionotropic Dan metabotropic glutamate receptors krn neuronal injury pada neurodegenerative disorders; Alzheimer, Huntington, ALS amyotrophic lateral sclerosis, AIDS dementia complex, Parkinson. Other acute insults leading to massive brain cell death; hypoglycemia, neurologic trauma, stroke,epilepsy.
Sebaliknya, hypofunction glutamate/NMDA receptor system berhubungan dengan schizophrenia
107
nucleus basalis of Meynert
nucleus basalis of Meynert was predictive for developing cognitive impairment in cognitively intact patients with Parkinson’s disease
108
Carbidopa
Carbidopa inhibits aromatic-L-amino-acid decarboxylase (DOPA decarboxylase or DDC),an enzyme important in the biosynthesis of L-tryptophan to serotonin and in the biosynthesis of L-DOPA to dopamine(DA). DDC terdapat di perifer maupun Dalam BBB.
carbidopa menurunkan konversi peripheral DDC levodopa/L-DOPA sebelum melintasi blood–brain barrier. Carbidopa acts as a peripheral DDC inhibitor, as carbidopa, itself, cannot cross the blood–brain barrier. In other words, carbidopa has no effect on brain DDC conversion of levodopa/L-DOPA to dopamine.
109
Segawa syndrom
; Dopamin respon Distonia ; Distonia herediter progressive dengan fluktuatif diurnal.
- umumnya manifestasi usia 5-8 thn, puncak usia 18 tahun.
- Parkinsonism sign
- membaik / ringan Di pagi Hari, memburuk Di sore hari
- hiperreflek
Tatalaksana
- response baik dgn levadopa
110
Essential Tremor, klinis Dan terapi
Klinis : essential tremor 50% familial
The tremor is characteristically postural (occurring with voluntary maintenance of a position against gravity) and kinetic (occurring during voluntary movement). It usually resolves when the body part relaxes. Other characteristics of essential tremor include the following:
Both upper extremities are typically affected
Mild asymmetry is not uncommon
Tremor also may affect the head, voice, and lips
Tone and reflexes are normal
Parkinsonian features such as bradykinesia and rigidity are absent
tremor resolves during sleep
Ethanol intake temporarily reduces tremor amplitude in an estimated 50-70% of cases
Memburuk dgn emosi
Terapi : lini pertama propanolol, pirimidone (utk org tua, asma)
Topiramat, clozapine
