Necrose e apoptose Flashcards
Qual é o conceito de apoptose?
É a morte celular programada.
Nessa condição, a célula está destinada a ser destruída, então ela ativa enzimas que irão degradar seu DNA, proteínas nucleares e citoplasmáticas.
A apoptose ocorre somente em condições patológicas?
Não, ela também ocorre de maneira fisioógica:
-Renovação epitelial/de hematopoiéticas.
-Involução cíclica de órgãos reprodutivos.
-Atrofia induzida por hormônios
-Regressão de tumores.
Por meio de qual mecanismo a célula entra em apoptose?
A apoptose ocorre necessariamente por meio da via das caspases.
Essa via pode ser ativada de maneira intrínseca ou extrínseca.
Nesse caso, a célula vai soltando corpos apoptóticos, que sào fragmentos encapsulados dessa própria célula, isso NÃO causa inflamação do tecido.
Corpos apoptóticos posteriormente são fagocitados pelos macrófagos.
No que consiste a via mitocondrial/intrínseca da apoptose?
É quando o sinal para que a célula se destrua vem da própria célula, de um de seus genes ou proteínas
Aqui, substância Bcl2, que estabiliza membrana mitocondrial é suprimida, e isso faz com que tenha-se liberação do citocromo C da matriz mitcondrial-> ativador das caspases
O citocromo C inibe as proteínas da família de proteínas IAC (inibidoras de apoptoses) = apoptose.
Os sinais apoptoticos ainda ativam sensores Bax e Bak = mais liberação de citocromo C.
Citocromo C é que ativa a via das caspases, fragmentando a célula.
No que consiste a via extrínseca / “receptor de morte”?
É quando a célula, doente/desnecessária, recebe um sinal de outras células para entrar em apoptose.
Molécula de outra célula se liga ao receptor dessa célula e induz uma apoptose
TNF e Fas = receptores que, quando alguma molécula se liga a eles, tem-se o início da via das caspases = apoptose.
Por exemplo, se o linfócito T, na medula do Timo, reagir às células próprias do indivíduo, é induzida a apoptose desse linfócito por expressão do Fas, que se liga no receptor morte = apoptose
Qual o processo oposto à apoptose?
Mitose
Equilíbrio mitose-apoptose define o tecido normal.
Apoptose insuficiênte pode ser patológico?
Sim.
É o equilíbrio mitose-apoptose define o tecido normal.
Se houver muito mais mitose que apoptose, tem-se o aumento da celularidade do tecido. Ex.:
-nas neoplasias;
-doenças autoimunes por falha de apoptose dos linfócitos T que atacam células do corpo;
- infecções como por HPV, que impedem a apoptose de células do epitélio, que tendem a se acumular.
Ou mesmo durante a atresia de esôfago, em que há apoptose insuficiente durante a organogênese!
Excesso de apoptose pode ser patológico?
Sim.
Ex.:
-Doenças neurodegenerativas.
Como fica o núcleo/citoplasma da céula em apoptose?
Picnótico.
Núcleo muito denso, cromatina condensada
Citoplasma reduzido = + espaço entre as células
Na via intrínseca, diante de um dano ao DNA, como agem os supressores tumorais e quais são estes ?
É o p53 e o Rb (retinoblastoma)
Ele vai agir interrompendo o ciclo celular e ativando diretamente as caspases efetoras
Qual a característica de uma agressão celular que conduz a necrose?
Se trata de uma agressão suficientemente forte, em que a célula se torna incapaz de se adaptar e caminha para a morte; se trata de um dano irreversível.
Qual é o conceito de necrose celular?
É a condição de morte celular secundária a ação de um agente agressor químico, físico, biológico, alteraçòes gnéticas ou imunológicas e sua resposta tecidual.
Nessa ocasião, há perda da homeostase da célula, enzimas lisossômicas são liberadas no citoplasma e digerem a célula.
A necrose ocasiona inflamação de teciduos adjacentes ? Por que?
Sim.
Pois a membrana é desintegrada e há liberação de conteúdo celular ao meio externo, conduzindo a inflamaçàodesse tecido
Qual é o momento definidor de que aquela célula entrará em necrose?
É quando a função mitocondrial é comprometida.
Quais são as principais agressòes que conduzem a necrose celular?
-Isquemia
-Substâncias tóxicas
-Infecções
-Traumas
Temperatura/radiação/choque
-Defeitos genéticos
Qual é o processo desde a agressão da célula até a sua necrose?
- Um estímulo letal leva à hipóxia
- Como a célula entra em hipóxia, a mitocôndria
falha, falta energia para a célula e, portanto, há
falência da bomba sódio e potássio - Como a bomba não funciona, grande quantidade
de sódio entra na célula, causando edema
intracelular e desestabilização das endomembranas - Essa desestabilização promove a liberação de
cálcio, que culmina com a ativação de fosfolipases,
proteases e outras enzimas, as quais destroem as
endomembranas - A hipóxia (etapa 1) também leva ao metabolismo
anaeróbio, o qual desencadeia o acúmulo de lactato,
que também ativa fosfolipases, proteases e outras
enzimas, as quais destroem as endomembranas
Na morte celular, as principais/mais visíveis alteraçòes são no citoplamsa, e não no núcleo.
Essa afirmaçào é correta?
Não!
Na morte celular, as alteraçòes mais prevalentes e visíveis se dão no NÚCLEO, poucas são visíveis no citoplasma.
A partir da exposição da célula ao agente agressor, quais são as etapas celulares até a necrose?
- Tumefação celular (Degeneração hidrópica)
- Picnose (nucleo fica pequeno/compacto)
- Cariorrexis (núcleo picnótico se fragmenta)
- Cariólise (os fragmentos do núcleo se dispersam no citoplasma)
- Necrose (os fragmentos nucleares desaparecem e tem-se só uma célula morta)
O que são fenômenos autolíticos da necrose?
liberação das enzimas da própria célula, como fosfolipases e lisozimas, que destroem as endomembranas. Nesses casos geralmente a arquitetura celular é preservada
O que são fenômenos heterolíticos da necrose?
Quando o conteúdo intracelular vaza, acontecem
os fenômenos heterolíticos (resposta do organismo): o sistema imunológico, por via vascular, promove uma reação contra aquela área.
Nesses casos geralmente há desorganização da
arquitetura celular
Como é a macroscopia de um órgão que entrou em necrose coagulativa?
A área morta tem cor amarelo-pálida, sem brilho, textura firme, de limites mais ou menos precisos e de forma irregular ou triangular, dependendo do órgão atingido e do tipo de circulação que esse
órgão apresenta
Como é a microscopia de um órgão em necrose coagulativa?
A célula mantém sua arquitetura, mas fica sem
núcleo e com citoplasma eosinofílico (rosa).
Portanto, a área necrótica é caracterizada pela
conversão da célula em arcabouço acidofílico
opaco (“células em lápide”)
Como é a microscopia da necrose coagulativa de tipo hemorrágica?
Como é a macroscopia de um tecido em necrose liquefativa?
Tecido amarelo e amolecido
Qual a característica da microscopia da necrose liquefativa?
Há desorganização total da arquitetura celular (fenômeno heterolítico)
Qual a característica da microscopia da necrose liquefativa?
Há desorganização total da arquitetura celular (fenômeno heterolítico)
O que é uma necrose gangrenosa?
É uma necrose que geralmente ocorre nas pernas quando há falta de suprimento sanguíneo.
Nesse caso, tem-se necrose coagulativa naquele ponto com uma infecçã = há infiltrado de leucócitos, fazendo ação liquefativa sobre a necrose coagulativa = gangrena
Isso é uma necrose gangrenosa seca ou úmida?
Úmida.
há largo predomínio do processo infeccioso piogênico, pele se descola, fica esverdeada e com odor fétido.
Isso é uma necrose gangrenosa seca ou úmida?
Seca.
há predomínio de necrose, não há tanto pus e infecção, pele seca e dura, enegrecida por alteraçào de hemoglobina, bem delimitada.
O que é a gangrena de Fournier ?
É uma necrose gangrenosa que acomete região períneo-escrotal, caracteristicamente dos diabéticos.
Problemas de microcirculação local = isquemia = necrose coagulativa em local colonizado = gangrena.
Qual é o exemplo mais comum de necrose caseosa?
Focos de tuberculose no parênquima pulmonar (M. tuberculosis)
Os componentes de membrana do M. tuberculosis induz uma resposta inflamatória que causa necrose caseosa.
Quais as características microscópicas da necrose caseosa?
-Granuloma por reação inflamatória com necrose central.
-Massa eosinofílica, com restos celulares e perda de contornos celulares = aparência suja.
-Células liquefeitas = fica tipo um aglomerado de material amorfo e granular
O que caracteriza a necrose gordurosa enzimática?
Nesse caso, o pâncreas está incorretamente liberando lipases, que estão liquefazendo as células adiposas locais.
Nesses pontos de saponificação da gordura, há depósito de cálcio -> pingos de vela no tecido adiposo.
Processo característico de pancreatite agudo/tumor de pâncreas
Nese caso, o depósito amplo de cálcio na gordura vai reduzir o cálcio sérico
Como é a microscopia da necrose gordurosa enzimática?
-Adipócitos em formato irregular, sem núcleo, com cálcio depositado e circundados por reação inflamatória.
O que caracteriza a necrose gordurosa traumática?
Deriva de agressão mecânica traumática em tecido gorduroso.
Tem-se nódulos bem delimitados de gordura -> cistificação
Comum ocorrer na mam e ser confundido com câncer de mama
Qual é a característica microscópica da necrose gordurosa traumática?
-Adipócitos irregulares
-Reaçào inflamatória ao redor
Como fica a microscopia do material fibrinoide no vaso durante uma necrose fibrinoide?
O material fibrinoide é eosinofílico e
frequentemente ao redor dele existem células
inflamatórias, principalmente macrófagos
(“reação de macrófagos em paliçada”), que
formam um “cercado” ao redor do material
fibrinoide
Como se dá a calcificação patológica de um tecido?
Por acúmulo anormal de sais de cálcio sobre o tecido, pode ser de maneira distrófica ou metastática:
-Distrófica: em tecidos mortos, nesse caso o nível sérico de sódio fica normal ou mesmo aumentado.
-Metastático: em tecidos vitais, processo associado a hipercalemia -> em hipertireoidismo, doença de addison, tumor ósseo.
